17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的：分析子宫内膜息肉（EP）组织中17β-羟类固醇脱氢酶2（1713HSD2）的表达及意义。方法：收集郑州大学第一附属医院生殖医学中心及妇科就诊的育龄期妇女息肉组织（40例，A组）以及正常内膜组织（40例，B组），免疫组化法测定17βHSD2的表达；同时收集研究对象年龄、体质量指数信息以及月经第2—4天血清，采用电化学发光免疫分析法测定5项性激素水平。结果：（1）两组患者的年龄、体质量指数以及血清5项性激素水平无显著差异（P〉0．05）。（2）1713HSD2在各期EP组织中的表达均明显下降（P〈0．05）。结论：子宫内膜局部17βHSD2表达减少可能是EP发生的重要因素。

探讨17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的 观察和分析17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义。方法 选取育龄期妇女息肉组织患者30例作为观察对象,并确定为实验组;再选取正常内膜组织30例,作为对照组。采用免疫组化法测定17β-羟类固醇脱氢酶2的表达,分析研究对象月经第2-5天血清,采用电化学发光免疫分析法测定5项性激素水平,用Biosens Digital Imaging Systems图文对阳性区的积分光密度值进行测定和分析。结果 实验组增殖期和分泌期的积分光密度值分别为（43.65±4.56）和（102.45±13.5）明显低于对照组同期值（113.8±14.54）和（151.23±15.23）,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 宫内膜息肉组织的发生与组织局部雌性激素代谢异常有直接关系,17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的积分光密度值下降明显可能是导致子宫内膜息肉发生的重要因素,从根本上减少宫内膜息肉的发生或再发。

分枝杆菌HGMS2中类固醇C20-羟基脱氢酶的鉴定

分枝杆菌常被用作甾体药物中间体生产菌种,然而当前人们对其具体的甾醇降解机制仍然不是很清楚。为了获得C20-羟基甾药中间体,文章直接以RS为底物进行了转化,并通过对转化产物进行TLC、HPLC、LS-MS和核磁分析,初步确定分枝杆菌中存在类固醇C20-羟基脱氢酶(1DHC)参与的代谢途径。同时,基于生物信息学和结构生物学,通过序列和结构比对分析,最终从分枝杆菌中鉴定出了一个与类固醇C20-羟基脱氢酶同源性很高的基因。将该基因在大肠杆菌中异源表达,并对其功能活性进行分析,证明该基因所编码的酶和类固醇C20-羟基脱氢酶具有相同的功能活性。文章首次从分枝杆菌中鉴定出一种类固醇C20-羟基脱氢酶,使研究者对分枝杆菌甾醇代谢机制有了更深入的理解,同时也为新型甾药中间体的制备以及分枝杆菌的改造奠定了理论基础。

血镉及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2与重度子痫前期关系探讨

目的初步探讨血镉及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2,11β-HSD2)与重度子痫前期的相关性及镉与11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法选取32例重度子痫前期妊娠孕妇为研究组及同期孕检正常孕妇32例为正常妊娠组,测定2组孕妇血镉水平和胎盘中11β-HSD2表达水平。结果与正常妊娠组相比,研究组重金属镉水平升高,11β-HSD2表达降低(P<0.05)。结论血镉与11β-HSD2可能参与了重度子痫前期的发生发展。

姜黄素抑制肝脏17β-羟类固醇脱氢酶2改善非酒精性脂肪性肝病

目的探讨肝脏17β，羟类固醇脱氢酶2（17β—HSD2）在姜黄素改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为普食组（8只）、高脂组（8只）、姜黄素组（8只），对3组大鼠行肝脏组织病理、血清ALT、AST及肝脏脂质检测、蛋白组学及相关检测并进行比较。结果与普食组比较，高脂组大鼠肝脏脂滴明显增多，血清ALT、AST及肝脏甘油三酯水平明显升高（P〈0．01），肝脏17β-HSD2基因及蛋白表达水平明显升高（P〈0．05），血清雌二醇及其肝脏下游基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）及过氧化物酶体增殖物激活受体仪（PPARα）表达水平明显降低（P〈0．05）。而与高脂组比较，姜黄素组肝脏17β-HSD2表达水平明显下降（P〈0．05），血清雌二醇及肝脏中PGC1α、PPARα表达水平均明显升高（P〈0．05）。结论姜黄素可能通过抑制肝脏17β-HSD2表达，减少雌激素灭活，上调肝脏PGC-1α及脂肪酸6氧化相关基因表达，改善NAFLD。

异位子宫内膜17β-羟基类固醇脱氢酶2缺乏的分子机制

正常子宫内膜凋亡受雌激素的影响,17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)在调控雌激素生物活性中起主要作用,其量和活性依赖孕激素的调控,孕激素通过与孕激素受体结合起作用。在子宫内膜异位症患者的异位内膜中,17β-HSD2表达下降。文章综述17β-HSD2对雌激素活性的调控及对子宫内膜生长的调节,以及17β-HSD2的表达与孕激素及其相应受体结构、基因、亚型、功能的相关性,并探讨17β-HSD2在子宫内膜异位症的发生、发展、治疗、预后中的作用。

异位子宫内膜17β-羟基类固醇脱氢酶2缺乏与孕激素受体亚型变化的相关性研究

目的探讨子宫内膜异位症(EMT)病灶对孕激素不敏感是否由局部孕激素受体(PRs)亚型及17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)改变或功能缺陷所致。方法采用Real-Time PCR检测36例EMT患者的卵巢异位子宫内膜(EMT异位子宫内膜组)和16例在位子宫内膜(EMT在位子宫内膜组)的PR-(A+B)、PR-A、PR-B及17β-HSD2 mRNA的表达;免疫组织化学方法检测PR-(A+B)、PR-B和17β-HSD2蛋白的表达。结果 EMT在位子宫内膜组PR-(A+B)、PR-B、PR-A mRNA增殖期较分泌期表达升高(P<0.05);增殖期子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞都有PRs表达,在分泌期主要在间质细胞中表达;PR-A占优势,PR-A/PR-B比值在整个月经周期中保持相对恒定。子宫内膜间质细胞中PR-B与腺上皮细胞中17β-HSD2的表达一致。EMT异位子宫内膜组PR-A在整个月经周期中持续性低表达,在分泌期与在位内膜PR-A表达差异无统计学意义(P>0.05);PR-B在整个月经周期的表达明显低于在位内膜;PR-A及PR-B的周期性变化消失。与EMT在位子宫内膜组比较,EMT异位子宫内膜组PR-B表达相对降低,PR-A/PR-B值显著升高(P=0.001)。EMT异位子宫内膜组间质细胞中PR-B明显下降;17β-HSD2也明显下降,其周期性变化消失。结论异位子宫内膜的PRs亚型改变影响17β-HSD2的表达,可能是EMT发生孕激素抵抗的分子机制之一。

17β-羟基类固醇脱氢酶

17β 羟基类固醇脱氢酶 (17βHSD)为性激素合成中最后步骤的酶 ,催化氧化或还原反应 ,其作用是在受体前调节性激素的局部水平。各型 17βHSD在体内有其特有的区域性分布 ,分布的特点与各自的功能有着密切的关系。 17βHSD的结构和功能的异常与一些疾病 ,如肿瘤。

11β-羟基类固醇脱氢酶1与2型糖尿病

糖皮质激素在糖、蛋白质、脂肪、水盐代谢及应激反应中发挥着重要作用。糖皮质激素过多或者缺乏都会给机体带来异常。糖皮质激素可以诱导胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的中心环节。局部组织器官中糖皮质激素的水平与11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）的活性及2种亚型的比例有关。其中1型11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD1）活性的变化与胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病等的发展有密切联系。本文就11β-HSD1与2型糖尿病的关系作一综述。

2型17β羟化类固醇脱氢酶在乳腺癌和癌旁组织中的表达及其与临床特征的关系

目的:探讨2型17β羟化类固醇脱氢酶(2型17β-HSD)在乳腺癌和癌旁非恶性乳腺组织中的表达及其与患者临床特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测2型17β-HSD在76例(全部为女性)乳腺癌及癌旁非恶性乳腺组织中的表达,分析2型17β-HSD表达与患者年龄、癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P185、肿瘤分期、肿物大小以及阳性淋巴结数之间的关系。结果:2型17β-HSD在乳腺癌细胞的细胞浆中有表达,阳性率为5.3%;在癌旁非恶性乳腺组织腺泡上皮细胞以及导管上皮细胞的细胞浆中表达,阳性率为82.9%。乳腺癌细胞表达阳性率与癌旁乳腺组织中上皮细胞表达的阳性率比较差异有显著性(χ2=92.908,P<0.001)。2型17β-HSD在癌旁乳腺组织中的表达与乳腺癌原发肿物的大小(r=-0.341,P<0.05)和肿瘤的分期呈负相关(r=-0.706,P<0.01),与患者年龄呈正相关(r=0.677,P<0.01),而与ER、PR、P185和阳性淋巴结数之间均无相关性。在乳腺癌组织中该酶与患者年龄、ER、PR、P185、肿瘤分期、肿物大小以及阳性淋巴结数量之间均无相关性。结论:2型17β-HSD可调节乳腺局部雌激素水平,与乳腺癌发生及发展有关。

喉癌组织中5α-还原酶和17β-羟类固醇脱氢酶的活性

目的：了解性激素对喉癌的影响。方法：测定２０例喉癌和非喉癌组织的５α－还原酶（５αＲ）和１７β－羟类固醇脱氢酶（１７β－（ＯＨ）ＳＤＨ）的活性，此两酶分别涉及睾酮转化为二氢睾酮和雌二醇转化为雌酮。结果：５αＲ的活性在两种组织中没有差别。相反，１７β－（ＯＨ）ＳＤＨ活性在喉癌组织中明显降低，仅为非喉癌组织的５０％。

何首乌饮对运动性疲劳大鼠睾丸组织17β-羟基类固醇脱氢酶表达的影响

目的探讨何首乌饮对运动性疲劳大鼠睾丸组织17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)的影响。方法 50只雄性SD大鼠随机分为5组,A组为安静对照组;B组为安静何首乌饮组;C组为模型组;D组为何首乌饮治疗组;E组为何首乌饮预防组,每组10只。C、D和E组大鼠复制运动性疲劳动物模型,其中E组每天训练前给予何首乌饮20g/(kg.d)(含生药9.6kg/L)灌胃作为预防。模型成功后D组大鼠给予何首乌饮20g/(kg.d)(含生药9.6kg/L)灌胃治疗60d。放射免疫法检测各组大鼠血清睾酮浓度,分别采用免疫组织化学法、Western blotting和RT-PCR检测各组大鼠睾酮合成催化酶的表达变化。结果 17β-HSD蛋白的阳性产物主要表达在睾丸间质细胞。17β-HSD mRNA及蛋白表达变化:与C组相比,D组和E组17β-HSD有显著性提高(P<0.05),而D组和E组无差异(P>0.05)。结论何首乌饮可以提高睾酮合成限速酶17β-HSD的表达。

雌激素受体和17β-羟类固醇脱氢酶1在子宫内膜息肉中的表达及其意义

目的研究雌激素受体(estrogen receptor,ER)和17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)在子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)中的表达情况,进一步从分子水平阐明EPs的发病机制。方法选择EPs患者47例,其中,息肉组织作为病例组,同一患者宫腔内远离息肉组织的正常内膜作为对照1组,同时选择50例行宫腔镜检查的妇女的正常子宫内膜组织作为对照2组。采用免疫组织化学法检测ER和17β-HSD1在各组的表达情况并进行比较。结果 ER在EPs中表达的阳性率是80.9%,17β-HSD1在EPs中表达的阳性率是76.6%,二者在EPs中表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。ER和17β-HSD1在EPs中的表达呈正相关(r=0.619,P<0.01)。结论 ER和17β-HSD1在EPs中的过度表达可能是EPs发生、发展的原因。

11β-羟类固醇脱氢酶2活性抑制对大鼠血管内皮功能的影响

目的观察11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSDase2)活性抑制对大鼠血管内皮功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠分为普通饲料对照组和甘草次酸(GA)组,饲喂6周,后经颈动脉测血压、取血测量血中11β-HSDase2活性、内皮素(ET-1)及一氧化氮(NO)的含量;取胸主动脉作离体血管环张力实验,并测定主动脉中ET-1和NO的含量。结果GA组大鼠血压为(172.90±6.08)mmHg,明显高于对照组(143.40±9.52)mmHg(P<0.01);而血浆11β-HSDase2活性由0.48±0.09降低为0.29±0.12(P<0.05),对乙酰胆碱的舒张反应减退[最大舒张百分比由(101.71±4.73)%降至(81.94±3.51)%,P<0.01],对去甲肾上腺素的收缩反应增强[最大收缩反应由(1.02±0.07)g/mg增至(1.32±0.07)g/mg,P<0.01],主动脉和血浆中ET-1含量增加,而NO含量减少。结论11β-HSD2活性抑制可通过改变血管内皮功能使血压升高。

17β-羟类固醇脱氢酶-12在卵巢浆液性肿瘤中表达及临床病理意义

目的:探讨17β-羟类固醇脱氢酶-12(17β-hydroxysteroid dehydrogenase,HSD17B12)在卵巢癌中的表达及临床病理学意义。方法:收集卵巢浆液性肿瘤病例,其中浆液性囊腺瘤40例,交界性浆液性囊腺瘤60例,浆液性囊腺癌80例,应用免疫组织化学技术检测HSD17B12的表达,分析其表达与卵巢浆液性腺癌的临床病理指标相关性。结果:HSD17B12在浆液性囊腺瘤中的阳性表达率为12.50%,在交界性浆液性囊腺瘤中的阳性表达率为21.67%,在浆液性囊腺癌中的阳性表达率为86.25%,浆液性囊腺癌组与浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤比较,表达阳性率有统计学差异(P<0.01)。卵巢癌中HSD17B12的表达在Ⅲ~Ⅳ期组高于Ⅰ~Ⅱ期组。HSD17B12阳性表达的患者生存期较HSD17B12阴性患者短。结论:HSD17B12在卵巢浆液性腺癌中表达高,并与患者临床分期、生存期与预后差有关。

11β-羟类固醇脱氢酶2在恶性淋巴细胞中的表达及与其对糖皮质激素敏感性关系

本研究讨论11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)在3种来源淋巴的细胞系中的表达及其与恶性淋巴细胞对糖皮质激素敏感性的关系。利用实时定量PCR及Western blot方法检测急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞系、淋巴瘤Daudi和Raji细胞系、以及健康志愿者外周血T淋巴细胞中11β-HSD2的表达;用流式细胞术检测糖皮质激素(GC)对3种淋巴肿瘤细胞的诱导凋亡情况;应用台盼蓝拒染法观察不同浓度GC对Jurkat细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测GC联合11β-HSD2抑制剂18β甘草次酸(18β-GA)对Jurkat细胞凋亡影响。结果显示,11β-HSD2在Jurkat细胞中高度表达,而在Daudi、Raji细胞以及健康志愿者外周血T淋巴细胞中不表达。Jurkat对GC诱导的凋亡耐受,而Daudi和Raji对GC诱导的凋亡敏感。18β-GA能增加Jurkat细胞对GC诱导凋亡的敏感性。结论:11β-HSD2与Jurkat细胞对GC耐药有关,干预11β-HSD2可作为改善GC耐药的潜在靶点。

17β-羟类固醇脱氢酶与子宫内膜异位症的关系

目的探讨17β-羟类固醇脱氢酶2(17βHSD2)在子宫内膜异位症(内异症)在位与异位内膜的表达与发病的关系。方法采集因内异症和宫颈上皮内瘤样病变行子宫切除的分泌晚期子宫内膜,分别为内异症组和对照组研究标本。RT-PCR检测两组在位子宫内膜与卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA表达。结果内异症组28例,对照组15例在位内膜17βHSD2 mRNA呈阳性表达,两组在位内膜17βHSD2 mRNA表达情况间差异无显著性意义(P>0.05);28例卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA全部呈阴性表达,与配对在位内膜比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论内异症患者异位内膜缺乏17βHSD2与内异症发病有关。

17β-羟甾类固醇脱氢酶Ⅱ在异位子宫内膜的表达缺陷及其意义

目的研究子宫内膜异位症的异位内膜、在位内膜17β-羟甾类固醇脱氢酶Ⅱ(17β-HSDⅡ)的表达,探讨其在子宫内膜异位症发病中的意义。方法采用RT-PCR检测67例子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜、32例在位内膜组织17β-HSDⅡmRNA的表达,并与35例对照组正常子宫内膜比较。结果(1)正常子宫内膜自增生晚期始有17β-HSDⅡmRNA微量表达,分泌期逐渐增高并于分泌晚期达到高峰;在位内膜的表达趋势与正常子宫内膜一致,但强度低于正常内膜(P<0.01);(2)异位内膜未检出17β-HSDⅡmRNA。结论子宫内膜异位症存在17β-HSDⅡmRNA表达缺陷,导致异位内膜局部雌激素代谢障碍,持续的雌激素微环境改变,促进异位内膜生长。

腺病毒过表达及siRNA干扰人肝癌HepG2细胞对11β-羟基类固醇脱氢酶I表达的影响

目的观察腺病毒(Ad-11β-HSD1)过表达系统及特异性siRNA(siRNA-11β-HSD1)干扰人肝癌HepG2细胞对11β-羟基类固醇脱氢酶I(11β-HSD1)表达的影响。方法应用Ad-11β-HSD1以及siRNA-11β-HSD1转染人肝癌HepG2细胞,用实时荧光定量PCR及Western Blot检测11β-HSD1表达。结果转染72 h后,对照组及腺病毒过表达组细胞中均可见明显GFP荧光,且转染48 h后蛋白水平明显升高;siRNA干扰48 h后,mRNA及蛋白水平均明显降低。结论腺病毒转染可有效过表达11β-HSD1,而siRNA干扰可有效抑制11β-HSD1表达。

重组大肠杆菌表达17β-羟基类固醇脱氢酶全细胞催化合成宝丹酮的研究

宝丹酮作为一种重要的蛋白同化雄性激素类固醇,具有提升肌肉质量和耐力的功能。宝丹酮的传统合成方法是以1,4-雄烯二酮(ADD)为底物通过化学法合成,但过程复杂、污染严重。17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)可催化甾体化合物C-17位点的氧化还原反应,实现ADD和宝丹酮的相互转化。本研究通过基因序列同源性分析,筛选到6种不同来源的17β-HSD基因并对其在大肠杆菌中进行异源表达。利用不同重组菌转化ADD合成宝丹酮,结果表明重组菌BL21/pET28a-HSDPy的ADD转化率最高,因此选择BL21/pET28a-HSDPy进行进一步研究。鉴定了重组菌的酶学性质并优化其全细胞转化条件。结果表明在生物量为36 g·L^-1、底物浓度为5.40 g·L^-1条件下,经过两次补料,获得了3.66g·L^-1宝丹酮,比优化前提高了4.1倍。而且在生物转化过程中未检测到副产物。为生物合成宝丹酮提供了可能。