缢蛏17β-HSDs基因家族鉴定及其在性腺发育过程中的表达分析

17β-羟类固醇脱氢酶(17β-HSDs)是性类固醇激素合成过程中最后步骤的氧化还原酶,在动物性腺发育、生殖调控中发挥重要作用。本研究基于全基因组数据,利用RACE技术和多种生物信息学软件对缢蛏17β-HSDs基因家族成员进行了鉴定、染色体定位和系统进化分析,并利用qRT-PCR技术研究了其在不同组织、性腺不同发育时期的表达特征。结果表明,缢蛏17β-HSD6、17β-HSD10、17β-HSD12、17β-HSD14基因分别定位在4条不同染色体上,所编码的蛋白均具有SDR超家族的保守结构域;系统进化结果表明,缢蛏17β-HSDs基因家族成员分化明显,各自聚为独立分支。qRT-PCR分析显示,缢蛏17β-HSDs基因在8个组织中均有表达,且在性腺和肝胰腺中的表达量较高;在缢蛏性腺发育过程中,17β-HSD6基因在精巢和卵巢排放期的表达量较高,17β-HSD10、17β-HSD12、17β-HSD14基因在两性性腺中的表达均呈现先升高再降低的变化趋势,均在成熟期的表达量较高;在成熟期,17β-HSD10基因在精巢的表达量显著高于卵巢(p<0.05),而17β-HSD12、17β-HSD14基因在卵巢中的表达量显著高于精巢(p<0.05)。综上结果表明,17β-HSD6基因可能不参与调控缢蛏性腺发育过程,而17β-HSD10、17β-HSD12、17β-HSD14基因的表达与性腺发育过程密切相关,推测其可能通过介导性类固醇激素的合成与代谢调控缢蛏性腺发育过程。研究结果将为深入研究贝类17β-HSDs调控性腺发育、生殖内分泌机制奠定理论基础。

17β-HSDs基因在乳腺癌组织中的表达及与其临床病理特征的关系

目的探讨17β-HSDs基因在乳腺癌组织中的表达及与其临床病理特征的关系。方法选取82例乳腺癌患者,获取术中癌组织标本以及距离病灶组织约5 cm以外的癌旁组织标本作为研究对象。观察1型和2型17β-HSDs基因在乳腺癌组织及癌旁组织内的表达、1型和2型17β-HSDs基因相关性、1型和2型17β-HSDs基因与乳腺癌临床病理特征的关系。结果癌组织1型和2型17β-HSDs基因阳性表达率(62.20%、65.85%)均高于癌旁组织,差异存在统计学意义(χ^(2)=23.869,14.057,P均=0.000)。Spearman相关性结果显示,1型和2型17β-HSDs基因阳性表达呈负相关性(γ=-0.322,P=0.003)。不同肿瘤分期、肿瘤直径、ER、PR、HER2状态1型17β-HSDs基因阳性表达率比较,差异存在统计学意义(P<0.05);不同年龄、病理类型、淋巴结转移数目1型17β-HSDs基因阳性表达率比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。不同肿瘤分期、肿瘤直径、淋巴结转移数目、ER、PR、HER2状态的2型17β-HSDs基因阳性表达率比较,差异存在统计学意义(P<0.05);不同年龄、病理类型、Ki67比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。结论1型和2型17β-HSDs基因在乳腺癌组织内存在高表达,且在疾病发展中存在关键作用,可作为预测患者预后重要指标。

17β-羟基类固醇脱氢酶的功能

17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-hydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSDs)是一类NAD(P)H/NAD(P)+依赖的氧化还原酶,其主要功能是参与性激素的代谢,通过调节细胞内甾体类激素水平从而在生殖系统中发挥重要作用。以往研究发现在一些生殖系统疾病如前列腺癌等中,17β-HSDs被显著上调,而最近的研究则显示该家族成员还参与了非甾体物质如脂肪酸和胆固醇的代谢。因此,该类酶的研究对于阐明性激素和脂代谢紊乱相关疾病的发病机制有重要意义。本文总结了17β-HSDs的功能研究进展,并就其选择性抑制剂的研发及应用进行综述。