17β-羟甾类固醇脱氢酶Ⅱ在异位子宫内膜的表达缺陷及其意义

目的研究子宫内膜异位症的异位内膜、在位内膜17β-羟甾类固醇脱氢酶Ⅱ(17β-HSDⅡ)的表达,探讨其在子宫内膜异位症发病中的意义。方法采用RT-PCR检测67例子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜、32例在位内膜组织17β-HSDⅡmRNA的表达,并与35例对照组正常子宫内膜比较。结果(1)正常子宫内膜自增生晚期始有17β-HSDⅡmRNA微量表达,分泌期逐渐增高并于分泌晚期达到高峰;在位内膜的表达趋势与正常子宫内膜一致,但强度低于正常内膜(P<0.01);(2)异位内膜未检出17β-HSDⅡmRNA。结论子宫内膜异位症存在17β-HSDⅡmRNA表达缺陷,导致异位内膜局部雌激素代谢障碍,持续的雌激素微环境改变,促进异位内膜生长。

17β-羟基类固醇脱氢酶13在酒精性肝病中的作用机制及临床应用

17β-羟基类固醇脱氢酶13(HSD17B13)是一种新型肝细胞特异性脂滴相关蛋白,参与肝细胞脂质合成。最近的研究发现,HSD17B13基因的插入缺失变体与慢性肝脏疾病风险降低相关。然而HSD17B13具体的生物学功能和参与肝脏疾病的发病机制尚不明确。阐述了HSD17B13的生物学功能及其在酒精性肝病中的作用机制及临床应用研究进展。

17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的：分析子宫内膜息肉（EP）组织中17β-羟类固醇脱氢酶2（1713HSD2）的表达及意义。方法：收集郑州大学第一附属医院生殖医学中心及妇科就诊的育龄期妇女息肉组织（40例，A组）以及正常内膜组织（40例，B组），免疫组化法测定17βHSD2的表达；同时收集研究对象年龄、体质量指数信息以及月经第2—4天血清，采用电化学发光免疫分析法测定5项性激素水平。结果：（1）两组患者的年龄、体质量指数以及血清5项性激素水平无显著差异（P〉0．05）。（2）1713HSD2在各期EP组织中的表达均明显下降（P〈0．05）。结论：子宫内膜局部17βHSD2表达减少可能是EP发生的重要因素。

11β-羟甾类脱氢酶抑制剂对高脂喂养SD大鼠体重及糖耐量的影响(英文)

目的糖皮质激素在肥胖及胰岛素抵抗发病机制中起着至关重要的作用。该研究旨在探讨长期抑制糖皮质激素活性对肥胖及胰岛素抵抗的防治作用。方法采用4周龄雄性SD大鼠为动物模型,在给于高脂饲料喂养的同时,予含11β-羟甾类脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD)抑制剂(glycyrrhetic acid,GE)800mg/L的水长期饮用至24周,并以单纯高脂饲料喂养组作为对照组,监测两组大鼠食物摄入量及体重变化。在GE应用24周后,进行口服葡萄糖耐量试验,并采用放射免疫方法检测血浆糖皮质激素、瘦素及胰岛素的水平,采用全自动生化分析仪检测血清胆固醇及甘油三脂的含量。结果随着GE治疗时间的延长,大鼠的食物摄入量较对照组逐渐减少,至6周时达到统计学意义,同时伴有相应的体重增长减慢,至8周时,GE组体重明显低于对照组。治疗24周时,血浆糖皮质激素水平较对照组无明显降低,但血浆瘦素及胰岛素水平均明显低于对照组;血清胆固醇及甘油三脂的含量也明显低于对照组;口服葡萄糖耐量试验结果显示GE组在15,30,60和120分钟时的血糖水平明显低于对照组。结论长期应用11β-羟甾类脱氢酶抑制剂能够抵抗高脂饮食诱导的肥胖及胰岛素抵抗。

喉癌组织中5α-还原酶和17β-羟类固醇脱氢酶的活性

目的：了解性激素对喉癌的影响。方法：测定２０例喉癌和非喉癌组织的５α－还原酶（５αＲ）和１７β－羟类固醇脱氢酶（１７β－（ＯＨ）ＳＤＨ）的活性，此两酶分别涉及睾酮转化为二氢睾酮和雌二醇转化为雌酮。结果：５αＲ的活性在两种组织中没有差别。相反，１７β－（ＯＨ）ＳＤＨ活性在喉癌组织中明显降低，仅为非喉癌组织的５０％。

雌激素受体和17β-羟类固醇脱氢酶1在子宫内膜息肉中的表达及其意义

目的研究雌激素受体(estrogen receptor,ER)和17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)在子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)中的表达情况,进一步从分子水平阐明EPs的发病机制。方法选择EPs患者47例,其中,息肉组织作为病例组,同一患者宫腔内远离息肉组织的正常内膜作为对照1组,同时选择50例行宫腔镜检查的妇女的正常子宫内膜组织作为对照2组。采用免疫组织化学法检测ER和17β-HSD1在各组的表达情况并进行比较。结果 ER在EPs中表达的阳性率是80.9%,17β-HSD1在EPs中表达的阳性率是76.6%,二者在EPs中表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。ER和17β-HSD1在EPs中的表达呈正相关(r=0.619,P<0.01)。结论 ER和17β-HSD1在EPs中的过度表达可能是EPs发生、发展的原因。

17β-羟类固醇脱氢酶与子宫内膜异位症的关系

目的探讨17β-羟类固醇脱氢酶2(17βHSD2)在子宫内膜异位症(内异症)在位与异位内膜的表达与发病的关系。方法采集因内异症和宫颈上皮内瘤样病变行子宫切除的分泌晚期子宫内膜,分别为内异症组和对照组研究标本。RT-PCR检测两组在位子宫内膜与卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA表达。结果内异症组28例,对照组15例在位内膜17βHSD2 mRNA呈阳性表达,两组在位内膜17βHSD2 mRNA表达情况间差异无显著性意义(P>0.05);28例卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA全部呈阴性表达,与配对在位内膜比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论内异症患者异位内膜缺乏17βHSD2与内异症发病有关。

17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症概况与研究进展

性发育障碍(disorders sexdevelopment,DSD)是一类染色体性别、性腺性别、外生殖器性别不一致和性发育异常的先天性疾病。正常的性发育过程需要一系列基因、相关酶、因子的相互作用[1]。17β-羟类固醇脱氢酶3型(17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3,17β-HSD3)缺陷症是罕见的常染色体隐性遗传病,因17β-HSD3生成障碍或活性减低,致使睾酮合成障碍而致假两性畸形。本文就17β-HSD3缺陷症的临床特点及诊疗过程进行综述,旨在提高对该病的认识,及时对患者采取最佳治疗方案。

17β-羟类固醇脱氢酶-12在卵巢浆液性肿瘤中表达及临床病理意义

目的:探讨17β-羟类固醇脱氢酶-12(17β-hydroxysteroid dehydrogenase,HSD17B12)在卵巢癌中的表达及临床病理学意义。方法:收集卵巢浆液性肿瘤病例,其中浆液性囊腺瘤40例,交界性浆液性囊腺瘤60例,浆液性囊腺癌80例,应用免疫组织化学技术检测HSD17B12的表达,分析其表达与卵巢浆液性腺癌的临床病理指标相关性。结果:HSD17B12在浆液性囊腺瘤中的阳性表达率为12.50%,在交界性浆液性囊腺瘤中的阳性表达率为21.67%,在浆液性囊腺癌中的阳性表达率为86.25%,浆液性囊腺癌组与浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤比较,表达阳性率有统计学差异(P<0.01)。卵巢癌中HSD17B12的表达在Ⅲ~Ⅳ期组高于Ⅰ~Ⅱ期组。HSD17B12阳性表达的患者生存期较HSD17B12阴性患者短。结论:HSD17B12在卵巢浆液性腺癌中表达高,并与患者临床分期、生存期与预后差有关。

调神益肾针法对更年期大鼠卵巢、肾上腺皮质中3β-羟类固醇脱氢酶的影响

目的:研究调神益肾针法对更年期大鼠卵巢、肾上腺中3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSDH)的影响。方法:建立自然的更年期大鼠模型,实验动物包括青年组、更年组、针刺组,采用细胞酶化学技术,辅以计算机图像分析,观测卵巢、肾上腺中阳性物质总面积、积分光度值。结果:更年组大鼠卵巢窦状卵泡及成熟黄体细胞中3β-HSDH含量或活性明显降低,间质腺及肾上腺皮质束状带、网状带细胞中该酶的含量或活性仍维持正常。经针刺干预后,上述部位该酶的含量或活性均有显著提高。结论调神益肾针法能增加卵巢、肾上腺中雌激素合成关键酶的含量或活性,这可能是针刺提升体内雌激素水平的物质基础之一。

探讨17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的 观察和分析17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义。方法 选取育龄期妇女息肉组织患者30例作为观察对象,并确定为实验组;再选取正常内膜组织30例,作为对照组。采用免疫组化法测定17β-羟类固醇脱氢酶2的表达,分析研究对象月经第2-5天血清,采用电化学发光免疫分析法测定5项性激素水平,用Biosens Digital Imaging Systems图文对阳性区的积分光密度值进行测定和分析。结果 实验组增殖期和分泌期的积分光密度值分别为（43.65±4.56）和（102.45±13.5）明显低于对照组同期值（113.8±14.54）和（151.23±15.23）,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 宫内膜息肉组织的发生与组织局部雌性激素代谢异常有直接关系,17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的积分光密度值下降明显可能是导致子宫内膜息肉发生的重要因素,从根本上减少宫内膜息肉的发生或再发。

噻嗪类11β-羟类固醇脱氢酶抑制药三维定量构效关系研究

目的:通过构建噻嗪类11β-羟类固醇脱氢酶(11β-HSD)抑制药的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,用于其结构改造及发现具有更高生物活性的11β-HSD抑制药。方法:基于骨架叠合的模式,采用比较分子力场分析(CoMFA)的方法,构建噻嗪类衍生物定量构效关系模型,并用分子对接的方法对已构建的3D-QSAR模型进行验证。结果:得到了高精度的11β-HSD抑制药的3D-QSAR模型(CoMFA:q^2=0.346,r^2=0.850;其中q^2为交叉验证系数,r^2为非交叉验证系数)。结论:本文构建的3D-QSAR模型可为11β-HSD抑制药骨架各个位点的化学修饰,实施定向合理设计,为开发新型抗2型糖尿病药物提供理论基础。

TNF-α介导的11-β羟类固醇脱氢酶1表达和活性变化对3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的影响

目的:观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的11-β羟类固醇脱氢酶1(11-βHSD-1)表达和活性变化对3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的影响。方法:以TNF-α以及TNF-α分别与阿司匹林、2’-hydroxy-flavanone和RU486联合作用3T3-L1脂肪细胞,然后检测细胞11-βHSD-1mRNA表达和活性以及胰岛素刺激的葡萄糖摄取能力。结果:TNF-α增加3T3-L1脂肪细胞11-βHSD-1 mRNA表达和活性,同时降低细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取。阿司匹林减轻了TNF-α对11-βHSD-1 mRNA表达和活性的上调作用,并减轻TNF-α对胰岛素刺激的葡萄糖摄取的抑制作用;11-βHSD-1活性特异抑制剂2’-hydroxy flavanone和皮质醇受体拮抗剂RU486也可减轻TNF-α对胰岛素刺激的葡萄糖摄取的抑制作用。结论:TNF-α可通过提高3T3-L1脂肪细胞11-βHSD-1的表达和活性而降低细胞对胰岛素的敏感性。

17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症1例并文献复习

目的探讨17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症的临床特征与诊疗方法。方法通过分析2021年6月在山西医科大学第一医院就诊的1例17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症患者的诊疗过程,并复习相关文献,探讨其发病机制及临床应对方法。结果该患者社会性别为女性,12岁逐渐发育出现男性特征,影像学显示双侧腹股沟隐睾且无子宫及卵巢。激素测定显示睾酮较低而雄烯二酮较高,且两者比值<0.8。染色体核型为46,XY。基因检测证实HSD17B3基因存在2号外显子c.179T>C纯合突变。结论17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症非常罕见且误诊率较高,当怀疑该症时,首先应行内分泌评估(人绒膜促性腺激素激发实验尤为重要)与相应影像学检查,基因检测可进一步帮助明确诊断。

乳腺癌与其周围正常组织17β羟类固醇脱氢酶活性的比较

测定了１６例乳腺癌及癌旁正常组织标本的１７β羟类固醇脱氢酶（１７β－ＨＳＤ）活性和Ｅ２水平。结果显示，癌组织１７β－ＨＳＤ活性较正常组织明显下降，而Ｅ２水平升高。提示该酶活性及Ｅ２水平的改变与乳腺癌有关，但二者的变化无明显相关性（ｒ＝－０．３５４，Ｐ＞０．１）

分泌蛋白二氢二醇脱氢酶的蛋白组学鉴定及其在非小细胞肺癌中的研究

目的:鉴定非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞的分泌蛋白,以期为肺癌血清标志物的筛选提供候选分子。方法:培养NSCLC的A549细胞系细胞,收集其培养液中的蛋白,应用蛋白质组学和质谱分析方法鉴定。鉴定的蛋白采用Western印迹进一步验证。收集15例NSCLC癌组织及远处正常肺组织,采用RT-PCR、Western印迹法及免疫组织化学方法检测其在癌组织及肺组织中的表达差异及表达部位。收集血清104例,其中NSCLC患者64例、肺部良性肿瘤20例,健康人20例,应用ELISA检测血清中该分泌蛋白的变化。结果:在A549细胞的培养液中鉴定并证实存在二氢二醇脱氢酶(dihydrodiol dehydrogenase,DDH)。RT-PCR、Western印迹法及免疫组化检测发现:与正常肺组织比较,癌组织中有DDH mRNA和蛋白的高表达(P<0.05),胞质和胞膜中均有DDH蛋白的丰富表达。血清ELISA检测提示,NSCLC患者血清中DDH浓度较肺部良性肿瘤患者及健康人高(P<0.05)。结论:DDH在肺癌组织中高表达,且非小细胞肺癌患者血清中浓度升高,是非小细胞肺癌的分泌蛋白型血清标志物。

男性假两性畸形——17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症研究

目的本研究通过对一例17β-羟类固醇脱氢酶（17β-HSD）3型缺陷症的临床诊断及基因检测，探讨其病理生理及发病机制。方法总结分析该家系临床资料，通过激素测定和hCG兴奋试验确认其临床诊断；收集该家系先证者及其父母的外周血，通过PCR扩增产物直接测序和亚克隆方法检测其基因突变，确认其基因诊断。结果该患者社会性别为女性，以“原发性闭经”就诊；染色体核型为46，XY，双侧腹股沟隐睾，呈男性假两性畸形。激素测定显示睾酮合成前体物质如硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮明显升高，而睾酮却低于正常。hCG兴奋试验提示雄烯二酮转化为睾酮过程受阻，即17β-HSD3活性缺陷。基因诊断证实HSD1783基因第一外显子存在4个碱基缺失（172—175del）。结论青春期出现男性化表现伴乳腺发育时应考虑该症可能，hCG试验可提供临床依据，基因诊断可进一步确诊。

一个17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症家系的HSD17B3基因变异分析

目的对1个家系中两同胞17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症患儿的HSD17B3基因进行变异分析,明确其可能的致病原因,为临床诊断提供依据。方法提取2例患儿(先证者和其妹妹)及父母外周血DNA,对性发育相关基因进行panel检测,对可疑变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果测序结果显示2例患儿(先证者和妹妹)的HSD17B3基因均存在c.839T>C(p.Leu280Pro)和c.239G>T(p.Arg80Leu)复合杂合变异,两个变异位点均为未报道过的错义变异,Sanger测序验证结果显示其父亲携带c.239G>T杂合变异,母亲携带c.839T>C杂合变异,因此患儿的变异分别来自父母。经PolyPhen2、MutationTaster等在线软件预测均显示c.239G>T和c.839T>C变异均为有害变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异标准与指南,c.839T>C(p.Leu280Pro)和c.239G>T(p.Arg80Leu)变异均判定为可能致病(PM2+PP1+PP2+PP3+PP4,PM2+PM5+PP1+PP2+PP3+PP4)。结论HSD17B3基因c.239G>T和c.839T>C复合杂合变异可能为该家系患儿的致病原因,17β-HSD3缺乏症临床表现及实验室检查缺乏特异性,基因检测结果可以为临床诊断提供依据。

膜联蛋白5对大鼠睾丸间质细胞中类固醇急性调节蛋白和睾酮合成相关酶表达的影响

目的:研究膜联蛋白5(annexin 5)对大鼠睾丸间质细胞(Leydig细胞)睾酮合成相关蛋白和酶表达的影响。方法:原代培养大鼠睾丸间质细胞24 h后,用10-9mol/L的annexin 5处理间质细胞12 h和24 h,分别提取细胞总RNA和总蛋白;反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测类固醇急性调节蛋白(steroidogenic acute regulatory,StAR)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-hydroxysteroid dehydrogenase,3β-HSD)、17α-羟化酶(17α-hydroxylase,CYP17A)、17β-羟基类固醇脱氢酶Ⅹ型(17β-HSD10)mRNA表达的改变,并用蛋白免疫印迹方法(Western blotting)检测蛋白表达水平的变化。结果:与对照组相比,在mRNA水平上,annexin 5处理细胞12 h后,只有17β-HSD10的表达升高了26%(P<0.05),其他差异均无统计学意义,而处理24 h后,StAR、P450scc和3β-HSD的表达分别升高55%、69%和59%(P<0.05),17β-HSD10升高了104%(P<0.01),17α-hydroxylase表达则无显著差异;在蛋白水平上,annexin 5处理细胞12 h后,17β-HSD的表达升高了39%(P<0.05),而处理24 h后发现,除StAR表达无显著变化外,P450scc、3β-HSD和17β-HSD的表达分别升高了35%、88%(P<0.05)和47%(P<0.01)。结论:Annexin 5对睾酮合成具有调节作用,这种作用是通过在基因水平和蛋白水平上影响P450scc、3β-HSD和17β-HSD的表达而实现的。

恶臭假单胞菌SJTE-1中氧化17β-雌二醇的17β-羟甾类脱氢酶2及其转录调控因子AraC的鉴定

[目的]假单胞菌SJTE-1可高效转化17β-雌二醇,但其代谢机制尚不清楚。本文鉴定和表征了该菌株中参与雌二醇降解与调控过程的17β-羟甾类脱氢酶2(17β-HSD2)和转录调控因子AraC。[方法]我们通过荧光定量PCR分析了17β-hsd2和araC的转录水平;我们在大肠杆菌BL21(DE3)菌株中异源表达了17β-HSD2和AraC基因,并利用金属离子亲和层析法纯化获得了重组蛋白;我们体外表征了17β-HSD2的酶学性质,利用高效液相色谱鉴定了其产物;通过电泳迁移转移法和DNase酶I足迹试验,我们鉴定了重组蛋白AraC的结合能力与结合位点。[结果]17β-HSD2和AraC可被17β-雌二醇诱导表达;蛋白序列比对结果表明17β-HSD2含有短链脱氢酶/还原酶(SDR)和β-羟甾类脱氢酶的保守结构与残基。该酶以NAD+为辅助因子,在C17位点氧化17β-雌二醇,其Km值为0.082 mmol/L,Vmax值为56.26±0.02μmol/(min·mg);5 min内可转化97.4%以上的雌二醇。转录调控因子AraC可直接结合17β-hsd2基因启动子区的特异位点;雌二醇与雌酮可解除这一结合,启动17β-hsd2基因转录;过表达AraC蛋白可抑制17β-hsd2的转录。[结论]假单胞菌SJTE-1的17β-羟甾类脱氢酶2可高效催化17β-雌二醇转化,并受到转录因子AraC的直接调控。本工作可推进细菌的雌激素降解酶学机制与调控网络研究。