17-羟类固醇周期分泌节律的正常参考值相关性初探

已知17-羟类固醇(17-OHCS)的分泌有很明显的昼夜节律,正常参考值的高低相差太大。究其原因是与昼夜分泌节律有关,以及个体差异有关。但是否与年周期有关,未见资料报告。为此,我们对健康人群进行年周期分泌节律的正常参考值调查。现报告如下:

17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的：分析子宫内膜息肉（EP）组织中17β-羟类固醇脱氢酶2（1713HSD2）的表达及意义。方法：收集郑州大学第一附属医院生殖医学中心及妇科就诊的育龄期妇女息肉组织（40例，A组）以及正常内膜组织（40例，B组），免疫组化法测定17βHSD2的表达；同时收集研究对象年龄、体质量指数信息以及月经第2—4天血清，采用电化学发光免疫分析法测定5项性激素水平。结果：（1）两组患者的年龄、体质量指数以及血清5项性激素水平无显著差异（P〉0．05）。（2）1713HSD2在各期EP组织中的表达均明显下降（P〈0．05）。结论：子宫内膜局部17βHSD2表达减少可能是EP发生的重要因素。

喉癌组织中5α-还原酶和17β-羟类固醇脱氢酶的活性

目的：了解性激素对喉癌的影响。方法：测定２０例喉癌和非喉癌组织的５α－还原酶（５αＲ）和１７β－羟类固醇脱氢酶（１７β－（ＯＨ）ＳＤＨ）的活性，此两酶分别涉及睾酮转化为二氢睾酮和雌二醇转化为雌酮。结果：５αＲ的活性在两种组织中没有差别。相反，１７β－（ＯＨ）ＳＤＨ活性在喉癌组织中明显降低，仅为非喉癌组织的５０％。

雌激素受体和17β-羟类固醇脱氢酶1在子宫内膜息肉中的表达及其意义

目的研究雌激素受体(estrogen receptor,ER)和17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)在子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)中的表达情况,进一步从分子水平阐明EPs的发病机制。方法选择EPs患者47例,其中,息肉组织作为病例组,同一患者宫腔内远离息肉组织的正常内膜作为对照1组,同时选择50例行宫腔镜检查的妇女的正常子宫内膜组织作为对照2组。采用免疫组织化学法检测ER和17β-HSD1在各组的表达情况并进行比较。结果 ER在EPs中表达的阳性率是80.9%,17β-HSD1在EPs中表达的阳性率是76.6%,二者在EPs中表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。ER和17β-HSD1在EPs中的表达呈正相关(r=0.619,P<0.01)。结论 ER和17β-HSD1在EPs中的过度表达可能是EPs发生、发展的原因。

17β-羟类固醇脱氢酶与子宫内膜异位症的关系

目的探讨17β-羟类固醇脱氢酶2(17βHSD2)在子宫内膜异位症(内异症)在位与异位内膜的表达与发病的关系。方法采集因内异症和宫颈上皮内瘤样病变行子宫切除的分泌晚期子宫内膜,分别为内异症组和对照组研究标本。RT-PCR检测两组在位子宫内膜与卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA表达。结果内异症组28例,对照组15例在位内膜17βHSD2 mRNA呈阳性表达,两组在位内膜17βHSD2 mRNA表达情况间差异无显著性意义(P>0.05);28例卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA全部呈阴性表达,与配对在位内膜比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论内异症患者异位内膜缺乏17βHSD2与内异症发病有关。

毛细管区带电泳测定尿17-羟皮质类固醇

目的 :应用高效毛细管区带电泳 (CZE)技术分离和检测人尿内 1 7-羟类皮质类固醇 (1 7-OHCS) ,以解决微色谱柱 -分光光度测定尿 1 7-OHCS时 ,多酚类化合物对测定的干扰。方法 :标本用活性高岭土吸附尿内色素 ,以茶碱作内标 ,中性苯乙烯 -二乙烯苯树脂微色谱柱吸附尿中 1 7-OHCS。乙醇解吸附 ,采用毛细管区带电泳进一步分离并测定。结果 :运用CZE法分离了人尿 1 7-OHCS ,皮质醇浓度在 2～ 5 0mg .L- 1 范围内具有良好的线性关系 (r=0 .994) ,方法平均回收率 96 .1 7% ,日内及日间CV均小于 5 % ,最低检测限度为 0 .3mg .L- 1 。结论 :与微色谱柱 -分光光度法相比 ,CZE法检测尿内 1 7-OHCS无干扰 ,方法简便、快速、可靠。

Ⅱ型糖尿病气阴两虚型患者24h尿17-羟、尿17-酮类固醇测定及其意义

Ⅱ型糖尿病气阴两虚型患者２４ｈ尿１７－羟、尿１７－酮类固醇测定与正常人之间无明显差异。说明该型糖尿病患者虽出现胰岛素分泌延缓或不足，且肾上腺皮质和髓质功能无明显增强表现，临床体征较轻，但在临床上以益气养阴佐以活血化瘀之方药治之，可获满意效果。

17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症概况与研究进展

性发育障碍(disorders sexdevelopment,DSD)是一类染色体性别、性腺性别、外生殖器性别不一致和性发育异常的先天性疾病。正常的性发育过程需要一系列基因、相关酶、因子的相互作用[1]。17β-羟类固醇脱氢酶3型(17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3,17β-HSD3)缺陷症是罕见的常染色体隐性遗传病,因17β-HSD3生成障碍或活性减低,致使睾酮合成障碍而致假两性畸形。本文就17β-HSD3缺陷症的临床特点及诊疗过程进行综述,旨在提高对该病的认识,及时对患者采取最佳治疗方案。

17β-羟类固醇脱氢酶-12在卵巢浆液性肿瘤中表达及临床病理意义

目的:探讨17β-羟类固醇脱氢酶-12(17β-hydroxysteroid dehydrogenase,HSD17B12)在卵巢癌中的表达及临床病理学意义。方法:收集卵巢浆液性肿瘤病例,其中浆液性囊腺瘤40例,交界性浆液性囊腺瘤60例,浆液性囊腺癌80例,应用免疫组织化学技术检测HSD17B12的表达,分析其表达与卵巢浆液性腺癌的临床病理指标相关性。结果:HSD17B12在浆液性囊腺瘤中的阳性表达率为12.50%,在交界性浆液性囊腺瘤中的阳性表达率为21.67%,在浆液性囊腺癌中的阳性表达率为86.25%,浆液性囊腺癌组与浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤比较,表达阳性率有统计学差异(P<0.01)。卵巢癌中HSD17B12的表达在Ⅲ~Ⅳ期组高于Ⅰ~Ⅱ期组。HSD17B12阳性表达的患者生存期较HSD17B12阴性患者短。结论:HSD17B12在卵巢浆液性腺癌中表达高,并与患者临床分期、生存期与预后差有关。

探讨17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的 观察和分析17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义。方法 选取育龄期妇女息肉组织患者30例作为观察对象,并确定为实验组;再选取正常内膜组织30例,作为对照组。采用免疫组化法测定17β-羟类固醇脱氢酶2的表达,分析研究对象月经第2-5天血清,采用电化学发光免疫分析法测定5项性激素水平,用Biosens Digital Imaging Systems图文对阳性区的积分光密度值进行测定和分析。结果 实验组增殖期和分泌期的积分光密度值分别为（43.65±4.56）和（102.45±13.5）明显低于对照组同期值（113.8±14.54）和（151.23±15.23）,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 宫内膜息肉组织的发生与组织局部雌性激素代谢异常有直接关系,17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的积分光密度值下降明显可能是导致子宫内膜息肉发生的重要因素,从根本上减少宫内膜息肉的发生或再发。

17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症1例并文献复习

目的探讨17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症的临床特征与诊疗方法。方法通过分析2021年6月在山西医科大学第一医院就诊的1例17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症患者的诊疗过程,并复习相关文献,探讨其发病机制及临床应对方法。结果该患者社会性别为女性,12岁逐渐发育出现男性特征,影像学显示双侧腹股沟隐睾且无子宫及卵巢。激素测定显示睾酮较低而雄烯二酮较高,且两者比值<0.8。染色体核型为46,XY。基因检测证实HSD17B3基因存在2号外显子c.179T>C纯合突变。结论17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症非常罕见且误诊率较高,当怀疑该症时,首先应行内分泌评估(人绒膜促性腺激素激发实验尤为重要)与相应影像学检查,基因检测可进一步帮助明确诊断。

尿17-KS,17-OH在女性不孕症诊断中的应用

目的 探讨尿17-酮类固醇（17-KS）、尿17-羟类固醇（17-OH）与不孕的关系.方法 采用色谱-分光光度法测定130例不孕患者24 h尿中17-KS和17-OH的含量,同时测定健康对照组.结果 24 h尿17-KS和17-OH平均水平,不孕组明显高于正常对照组（P均＜0.001）.结论 不孕组尿17-KS和17-OH水平明显高于正常对照组,说明尿17-KS和17-OH排泄量增加与育龄妇女不孕间存在一定的相关性,可为临床提供有价值的参考数据,对临床诊断、治疗具有辅助意义.

尿17-OH、17-KS、VMA与血浆ALD、COR联合检测在肾上腺肿瘤中的诊断价值

目的探讨17-羟皮质类固醇(17-hydroxycorticosteroids,17-OH)、17-酮皮质类固醇(17-ketosteroids,17-KS)、香草扁桃酸(vanilmandelic acid,VMA)、醛固酮(aldosterone,ALD)和皮质醇(Cortisol,COR)在肾上腺肿瘤中的诊断价值。方法采用微柱比色法和电化学发光技术,对笔者所在医院400例不同病理类型的肾上腺肿瘤患者进行24小时尿17-OH、17-KS、VMA及血浆ALD、COR检测。对照组30名,均为排除肾上腺、内分泌、心血管、肿瘤等疾病的健康人。结果与对照组比较,17-OH水平在肾上腺肿瘤(除肾上腺增生组)均显著增高(P<0.05);17-KS水平除腹膜后肿瘤组外,其他各组均显著增高(P<0.05);VMA水平在肾上腺增生组、肾上腺恶性肿瘤组和嗜铬细胞瘤组显著增高(P<0.05);ALD在肾上腺囊肿组、肾上腺良性肿瘤组、肾上腺恶性肿瘤组和腹膜后肿瘤组均显著增高(P<0.05);COR在肾上腺良性肿瘤组、肾上腺恶性肿瘤组、嗜铬细胞瘤组和腹膜后肿瘤组显著增高(P<0.05)。嗜铬细胞瘤组的VMA水平明显高于其他组,差异有统计学意义(P<0.05)。以超出正常值范围为阳性,不同肿瘤组均有不同程度的增高,17-OH以肾上腺恶性肿瘤组(31%)为最高;17-KS以肾上腺囊肿组(60%)和嗜铬细胞瘤组(44%)为最高;VMA以嗜铬细胞瘤组(88%)为最高;ALD和COR以肾上腺增生组为最高,分别是31%和38%。相关分析显示,血浆ALD与17-OH、17-KS之间呈正相关(r=0.502,0.796,P<0.01);COR与17-OH、17-KS之间亦呈正相关(r=0.648,0.584,P<0.01);ALD、COR与VMA之间无相关性(r=0.090,0.010,P>0.05)。结论应用24小时尿17-OH、17-KS、VMA和血浆ALD、COR的联合检测,对良、恶性肾上腺肿瘤的鉴别诊断以及肿瘤功能性的判断,为临床手术的实施方案和预后具有重要的指导意义。

17β-HSD1、NCoR和HER-2在子宫内膜息肉组织中的表达及临床意义

目的探究17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)、核受体辅阻遏子(NCoR)和表皮生长因子受体2(HER-2)在子宫内膜息肉(EP)组织中的表达及临床意义。方法选择2017年6月至2019年6月在该院行EP切除术治疗患者的息肉组织标本40例作为观察组,远离息肉的正常子宫内膜组织标本40例作为对照组,另选取同期行宫腔镜检查者的正常子宫内膜组织标本40例作为空白组。采用免疫组织化学(SP法)检测3组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达情况。比较3组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达水平及阳性率;采用Spearman相关分析观察组17β-HSD1、NCoR、HER-2表达水平间的相关性;分析17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达情况与观察组临床特征及治疗效果间的关系。结果观察组17β-HSD1、HER-2表达水平及阳性率均高于对照组和空白组,NCoR表达水平及阳性率均低于对照组和空白组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组17β-HSD1、HER-2表达水平及阳性率均高于空白组,NCoR表达水平及阳性率均低于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组17β-HSD1表达水平与HER-2表达水平呈正相关(r=0.634,P<0.05),与NCoR表达水平呈负相关(r=-0.447,P<0.05);HER-2表达水平与NCoR表达水平呈负相关(r=-0.522,P<0.05)。观察组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达与临床表现、月经情况均有关(P<0.05)。治疗6个月后,观察组17β-HSD1、HER-2、NCoR的表达与复发情况及阴道流血情况均有关(P<0.05)。结论EP患者息肉组织中存在17β-HSD1、NCoR、HER-2的异常表达,且不同临床表现、月经情况及预后情况患者息肉组织中17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达水平存在差异。

17-OH、17-KS、VMA、ALD和COR在心血管疾病中的诊断价值

目的:探讨尿17羟皮质类固醇(17-OH)、17酮皮质类固醇(17-KS)、香草扁桃酸(VMA)、血浆醛固酮(ALD)和血清皮质醇(COR)在心血管疾病中的水平变化及应用价值。方法:应用微柱比色法和电化学发光法对116例原发性高血压(PH)患者、52例继发性高血压(SH)患者和21例冠心病(CHD)患者进行24h尿液17-OH、17-KS、VMA和血浆ALD、血清COR的检测,以30例健康人作为正常对照组。结果:与正常对照组比较,SH组17-OH、17-KS、VMA、ALD和COR水平均较对照组和PH组增高,具统计学意义(P<0.01,P<0.001);CHD组尿17-OH、17-OH和血浆ALD、血清COR水平较正常对照组明显增高,具统计学意义(P<0.01,P<0.05);相关实验显示,ALD与17-OH、17-KS之间呈正相关(r=0.502、0.796,P<0.01);COR与17-OH、17-KS之间亦呈正相关(r=0.648、0.584,P<0.01);ALD、COR与VMA之间无相关性(P>0.05)。结论:尿17-OH、17-KS、VMA、血浆ALD、血清COR水平联检在PH和SH的鉴别诊断、针对性治疗和CHD的预后判断等方面具有重要临床价值。

牙鲆17β-HSD1基因克隆及其表达调控的初步研究

17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)的主要作用是将雌酮(El)转化为发挥功能的雌二醇(E2)。作者从牙鲆(Paralichthys olivaceus)性腺转录组数据库获得该基因的开放阅读框(ORF)序列,对其进行了验证,并分析了该基因在高温、外源性激素处理条件下性腺分化期性腺组织中的差异表达以及c AMP和转录因子(NR5a2和NR0b1)在精巢原代细胞中对该基因表达的作用。结果显示,牙鲆17β-HSD1基因的ORF为873bp,编码290个氨基酸,与其他鱼类的有很高的相似性。半定量RT-PCR结果表明,该基因在卵巢中高表达,精巢有少量表达,并且在雌性个体的鳃、头肾、肾、脾、胃和肠中也有表达。实时定量RT-PCR结果显示,该基因在卵巢或精巢分化的关键时期表达量较高;在精巢原代培养细胞中,外源信号分子c AMP及转录因子NR5a2可以显著下调17β-HSD1基因的表达(P<0.05),且呈现剂量效应,转录因子NR0b1对该基因的调控也与剂量有关。作者推测牙鲆17β-HSD1基因在性腺分化中起一定的作用,其表达受到调控因子的作用,这些结果将有助于增加对鱼类性腺分化和发育的认识。

17β-HSD-1、CD138和CD105在子宫内膜息肉组织中的表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜息肉(EP)组织中17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD-1)、膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖配体蛋白聚糖-1(CD138)和血管生成标志因子内皮糖蛋白(CD105)的表达及其与临床参数的关系。方法:收集安徽省第二人民医院收治的EP患者39例,取其EP组织样本(增生期19例、分泌期20例)作为息肉组,及其息肉旁内膜组织样本作为息肉旁组,另选择同期因不孕症或异常子宫出血行宫腔镜检查的40例正常子宫内膜组织作为正常对照组(增生期21例,分泌期19例)。采用免疫组织化学方法测定17β-HSD-1、CD138和CD105在3组内膜组织中增生期及分泌期的表达情况。结果:17β-HSD-1、CD138、CD105在息肉组中的阳性表达率明显高于息肉旁组和正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。息肉组增生期CD138和CD105的阳性表达率显著低于分泌期,差异有统计学意义(P<0.05),而17β-HSD-1的阳性表达率在增生期和分泌期差异无统计学意义(78.9%vs 80.0%,P>0.05)。息肉组异常子宫出血患者CD105的阳性表达率显著低于无异常子宫出血者,差异有统计学意义(62.1%vs 90.0%,P<0.05)。17β-HSD-1和CD138(r=0.070)、17β-HSD-1和CD105(r=0.010)、CD138和CD105(r=0.010)在EP组织增生期及分泌期的阳性表达间均无相关性(P>0.05)。结论:EP组织中17β-HSD-1、CD138和CD105均呈现过表达,这种异常表达可能与EP的发生密切相关,其有可能参与了EP的形成,可能作为EP诊断的参考指标。

男性假两性畸形——17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症研究

目的本研究通过对一例17β-羟类固醇脱氢酶（17β-HSD）3型缺陷症的临床诊断及基因检测，探讨其病理生理及发病机制。方法总结分析该家系临床资料，通过激素测定和hCG兴奋试验确认其临床诊断；收集该家系先证者及其父母的外周血，通过PCR扩增产物直接测序和亚克隆方法检测其基因突变，确认其基因诊断。结果该患者社会性别为女性，以“原发性闭经”就诊；染色体核型为46，XY，双侧腹股沟隐睾，呈男性假两性畸形。激素测定显示睾酮合成前体物质如硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮明显升高，而睾酮却低于正常。hCG兴奋试验提示雄烯二酮转化为睾酮过程受阻，即17β-HSD3活性缺陷。基因诊断证实HSD1783基因第一外显子存在4个碱基缺失（172—175del）。结论青春期出现男性化表现伴乳腺发育时应考虑该症可能，hCG试验可提供临床依据，基因诊断可进一步确诊。

一个17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症家系的HSD17B3基因变异分析

目的对1个家系中两同胞17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症患儿的HSD17B3基因进行变异分析,明确其可能的致病原因,为临床诊断提供依据。方法提取2例患儿(先证者和其妹妹)及父母外周血DNA,对性发育相关基因进行panel检测,对可疑变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果测序结果显示2例患儿(先证者和妹妹)的HSD17B3基因均存在c.839T>C(p.Leu280Pro)和c.239G>T(p.Arg80Leu)复合杂合变异,两个变异位点均为未报道过的错义变异,Sanger测序验证结果显示其父亲携带c.239G>T杂合变异,母亲携带c.839T>C杂合变异,因此患儿的变异分别来自父母。经PolyPhen2、MutationTaster等在线软件预测均显示c.239G>T和c.839T>C变异均为有害变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异标准与指南,c.839T>C(p.Leu280Pro)和c.239G>T(p.Arg80Leu)变异均判定为可能致病(PM2+PP1+PP2+PP3+PP4,PM2+PM5+PP1+PP2+PP3+PP4)。结论HSD17B3基因c.239G>T和c.839T>C复合杂合变异可能为该家系患儿的致病原因,17β-HSD3缺乏症临床表现及实验室检查缺乏特异性,基因检测结果可以为临床诊断提供依据。

17β-羟类固醇脱氢酶家族与雌激素相关疾病的研究进展

17β-羟类固醇脱氢酶家族(17β-HSDs)是一类有氧化还原功能的酶,在雌激素的代谢过程中起着重要作用的一类关键酶。一旦17β-HSDs的代谢发生了异常,就会导致雌激素的代谢异常,进而导致雌激素相关疾病的发生。本文将17β-羟类固醇脱氢酶家族与雌激素相关疾病做一综述。