^(177)Lu-前列腺特异性膜抗原放射性配体疗法治疗前列腺癌临床应用专家共识

^(177)Lu标记的前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)放射性配体疗法已在国外获批应用于晚期前列腺癌治疗,且正在国内开展多项临床试验。专家组参考国外经验和观点,并结合国内临床实践和实测数据,形成^(177)Lu-PSMA放射性配体疗法在前列腺癌临床应用中的专家共识。

177Lu放射性治疗药物研究新进展

177Lu作为放射性药物由于在放射性物理特性方面具有突出表现,近年来在临床治疗研究领域取得了诸多发展成果,并吸引了越来越多专家学者的关注。本文就近些年177Lu放射性药物在药物治疗研究领域所取得的研究进展成果展开综述,借此推动177Lu放射性药物研究的进展,以期待越来越多的177Lu放射性治疗药物能够早日在临床中得到推广应用。

^(177)Lu放射性治疗药物研究新进展

分别具有β-、α、俄歇电子以及内转换电子衰变的放射性核素,在放射性药物研发以及临床评估中得到广泛应用,其中^(177)Lu放射性治疗药物的研究在近年来得到了迅猛的发展,文献报道数量持续增长,^(177)Lu放射性治疗药物引发了放药研究领域的强烈关注。本文对近两年^(177)Lu标记的抗体、多肽、纳米颗粒,以及小分子放射性治疗药物临床前及临床研究最新进展进行综述。其中处于临床前研究的药物通过药物设计增强了靶向性,改进了药代动力学及生物性质;处于临床研究阶段的药物具有良好的安全性,对肿瘤发挥明显抑制作用,对延长患者生存期及提高患者的生存质量起到积极作用;对已有临床用药方式进行补充,如核素联合治疗、放化免疫联合治疗、诊疗一体化以及分批次用药方式;对临床用药的人体计量学数据进行补充,如^(177)Lu-RM2在GRPR前列腺癌治疗中的人体剂量学。

国产无载体镥[^(177)Lu]的制备及标记DOTA⁃TOC在神经内分泌肿瘤中的初步临床应用探讨

目的:阐述国产无载体镥[^(177)Lu]制备工艺及^(177)Lu标记1,4,7,10⁃四氮杂环十二烷⁃1,4,7,10⁃四乙酸⁃酪氨酸3⁃奥曲肽(1,4,7,10⁃tetraazacyclododecane⁃1,4,7,10⁃tetraacetic acid conjugated Tyr3⁃octreotide,DOTA⁃TOC)的方法,探讨国产^(177)Lu⁃DO⁃TA⁃TOC初步临床应用的安全性及有效性。方法:采用多级连续分离纯化制备国产无载体镥[^(177)Lu],全自动化模块标记合成^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC,回顾分析南京医科大学附属南京医院4例仅接受了国产无载体镥[^(177)Lu]标记DOTA⁃TOC的肽受体放射性核素靶向治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)患者资料。结果:国产无载体镥[^(177)Lu]质控良好,铜<0.01,锌<0.01,铁<0.01,铅<0.15,镱未检出,放化纯>99%,细菌内毒素<2 EU/mL。国产^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC自动化标记产率为(98.85±0.97)%,产品比活度为(80.96±7.47)GBq/μmol,无菌和内毒素检测均符合规定标准,标记产物中乙醇含量为0,放化纯大于99%。仅接受国产^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC治疗的4例患者中,1例仅1次治疗后原发灶及转移灶几乎完全消失,1例治疗后1个月出现3级骨髓毒性,治疗后3个月恢复至正常,所有患者均未出现肾毒性。结论:国产无载体镥[^(177)Lu]标记DOTA⁃TOC质控合格,产率高,安全、耐受性好,对于无法手术切除的NEN患者具有较好疗效。无载体镥[^(177)Lu]的国产化和批量化生产将推动我国核医学诊疗一体化的发展。

^177Lu标记放射性药物临床研究进展

^(177)Lu由于具有优良的放射性物理特性,在肿瘤治疗领域具有明显优势,临床研究者对其开展了大量临床研究工作。^(177)Lu标记的生长抑素类似物——^(177)Lu-DOTATATE已在美国和欧盟获批。本文对六种^(177)Lu标记的放射性药物包括其标记的多肽、单克隆抗体和化合物的临床研究进展进行综述,它们有的已被批准临床试验有的还未被批注。临床数据显示本文列出的部分药物治疗相应癌症具有较好的安全性,对延长患者生存期,提高患者的生存质量具有一定的效果。部分药物使用是安全的,但其具体临床疗效还需跟多的临床试验数据来支持。我们期待有更多的^(177)Lu标记药物能尽早进入市场。

无载体镥-177分离技术研究进展

医用同位素是核医学诊疗的物质基础。利用核医学技术对恶性肿瘤、心脑血管、神经退行性疾病等重大疾病进行诊断与治疗具有不可替代的优势。镥-177(^(177)Lu)具有优异的核物理和化学性质,近年来,欧美发达国家已将其广泛应用于靶向核素治疗研究及临床应用,其标记物对神经内分泌肿瘤、前列腺癌等肿瘤的诊断和治疗展示出良好效果。^(177)Lu已被公认为是目前最具前景和市场活力的靶向放射性诊疗一体化核素之一,预计未来全球对^(177)Lu的需求呈爆发式增长。本研究综述了^(177)Lu的制备原理、国内外分离工艺研究现状、未来市场需求和应用前景。

177Lu-PSMA-617在转移性去势抵抗性前列腺癌综合治疗中应用的研究进展

在全球范围内,前列腺癌是男性第二大常见恶性肿瘤。其危险因素包括:年龄、家族史和遗传易感性,还可能与吸烟、饮食、体育活动、特定药物和职业因素有关[1]。我国前列腺癌的发病率近年来呈逐年上升趋势,其原因可能与人口老龄化、人民生活方式的改变及前列腺特异抗原(PSA)等筛查方式的普及有关。前列腺癌早期临床症状不明显,因此确诊时多数患者已属中晚期[2]。中晚期前列腺癌患者首选治疗方案为雄激素剥夺治疗(ADT)[3],但是几乎所有患者经ADT治疗18~36个月后会出现药物抵抗,逐渐进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),最终进展为预后很差的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

^(177)Lu-DTPA-BIS-BIOTIN的制备及正常鼠体内生物分布

研究了DTPA-BIS-BIOTIN的177Lu标记方法,优化了标记条件,并进行了标记物在正常小鼠体内分布实验。在最佳标记条件下(DTPA-BIS-BIOTIN 25μg,标记介质pH=4.5,80℃反应20 min),177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN标记率大于99.0%,室温下放置96 h,标记物体外稳定性良好。正常小鼠体内分布实验结果表明,177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN在血液中清除快,主要浓集于肝、脾和肾,经肾脏排泄。本研究为进一步采用177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN进行肿瘤预定位显像及治疗研究提供了实验基础。

177Lu-DOTA-MHI 148多模态显像剂在乳腺癌MCF-7鼠瘤模型的体内分布及活体成像研究

目的以DOTA-MHI 148为靶向肿瘤细胞的探针,用放射性核素镥(177Lu)标记DOTA-MHI 148合成双模态分子探针,探讨其在乳腺癌MCF-7裸鼠模型中的生物分布及显像情况。材料与方法以177Lu标记DOTA-MHI 148,使用高效液相色谱法测定标记物的标记率及室温稳定性。研究该分子探针在乳腺癌荷瘤裸鼠模型中的生物分布及γ闪烁成像和近红外荧光成像情况。结果177Lu-DOTA-MHI 148在1 h时的标记率为(97.83±0.62)%,室温放置24 h后标记率为(95.75±0.56)%。生物分布结果显示,肿瘤内标记物的分布随时间增加而逐渐增高,在48 h分布达到最高,为(4.69±2.28)%ID/g,且肿瘤/肌肉比值达到最高,为40.53±16.09。成像结果显示,在48 h时肿瘤显影效果最佳。结论成功制备多模态分子探针177Lu-DOTA-MHI 148,该分子探针具有较好的室温稳定性。体内生物分布及γ闪烁成像、近红外荧光成像结果显示177Lu-DOTA-MHI 148具有良好的肿瘤靶向性,证实177Lu-DOTA-MHI 148在肿瘤的诊断及治疗中具有潜在的临床应用价值。

放射性核素治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤: 实践与经验

肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)可缓解神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)患者症状、提高患者生活质量,且治疗耐受性良好,是NENs目前先进的治疗方法之一。由于该治疗在国内刚起步,如何为PRRT患者提供规范、高效、优质的治疗服务尚存在诸多值得商榷之处。本文在参考国外指南和临床规范的基础之上,结合西南医科大学附属医院开展^(177)Lu⁃DOTATATE治疗NENs的实践经验,总结相关治疗要点、常见不良反应预防及患者心理干预措施,以期为临床诊疗提供借鉴。

医用同位素^(177)Lu的辐照生产、分离纯化、螯合标记及临床应用

镥是镧系中最后一个元素.在其众多同位素中,^(177)Lu具备诊疗一体化的能力和独特的放射化学性质,在核医学领域发挥着重要的作用.^(177)Lu虽进入核医学治疗领域较晚,但有望成为应用最广泛的治疗放射性核素之一.本文综述了^(177)Lu从发现到规模生产的过程,对“直接法”“间接法”两种主要反应堆生产途径进行了细致的比较,阐明了各自的优势和劣势.从Yb/Lu元素化学性质出发,详细分析阐释了不同分离工艺的设计原理,优缺点及其应用前景.本综述还探讨了^(177)Lu在医学领域中的应用,从以DOTA为标准的重要的螯合剂到核医学螯合剂的探索演变,包括螯合剂设计和对双功能螯合剂深入探讨.另外,本文总结了^(177)Lu放射性药物的应用案例,介绍了以Pluvicto为代表的核药物及其正在进行的临床研究,最后探讨了^(177)Lu的临床应用和未来发展轨迹,并从生产制备、分离纯化、螯合与医学应用的角度对^(177)Lu进行了展望,对我国正在开发的^(177)Lu生产分离工艺和相应核药物的临床研究及其未来应用方向也进行了分析和简要概述.