HSD17B6的主要功能及其在内分泌代谢和肿瘤中的作用

羟基类固醇脱氢酶是醛酮还原酶和短链脱氢酶⁃还原酶超家族的成员,对于类固醇激素在体内发挥正常功能起着至关重要的作用。HSD17B6是羟基类固醇脱氢酶中的一种,在体内主要参与雄激素的代谢和生物合成,产生雌激素受体β的高亲和力配体,进而可能影响体内糖脂代谢,造成内分泌及生殖系统的紊乱与疾病的发生。HSD17B6表达异常也与机体免疫功能有关,可参与肿瘤的发生与发展,作为潜在生物标志物用于肿瘤的诊断与评估,为药物或靶向治疗提供参考信息。尽管其对疾病影响的精细机制尚不明确,但HSD17B的功能丧失可能对机体造成不同程度的损伤。本文就HSD17B6在代谢病和肿瘤方面的作用进行综述。

HSD17B12对兔卵巢颗粒细胞增殖和凋亡的影响

本实验旨在研究羟基类固醇17-β脱氢酶12(17βHydroxysteroid Dehydrogenase Type 12,HSD17B12)对兔卵巢颗粒细胞增殖、凋亡的影响。首先克隆了兔HSD17B12基因,进行生物信息学分析;分离原代兔颗粒细胞(Granulosa Cells,GCs),并利用FSHR免疫荧光法进行鉴定;构建HSD17B12基因过表达质粒及干扰RNA,转染GCs,利用qRT-PCR检测HSD17B12对增殖、凋亡相关基因的调控作用,并利用流式细胞、CCK8等方法检测HSD17B12对GCs增殖、凋亡的影响。结果显示:①利用FSHR免疫荧光染色,鉴定分离原代细胞是GCs,FSHR表达呈阳性。②克隆HSD17B12基因,发现其cDNA全长为938 bp,编码312个氨基酸。进化树显示兔与黑猩猩(Pan Troglodytes)、猕猴(Macaca Mulatta)等聚在一起,鸡(Gallus Gallus)为外支。③过表达HSD17B12可以提高增殖相关基因AKT1-1的表达(P<0.01),降低凋亡相关基因Bad、Fas、FasL、P53(P<0.01)以及Bcl-2(P<0.05)的表达;干扰后,对基因的调控作用相反。④HSD17B12可促进GCs增殖,抑制GCs凋亡(P<0.01)。因此,HSD17B12可能通过调控AKT1、Bad、Fas、FasL、P53等基因的表达,显著促进兔GCs增殖,抑制其凋亡,为其在母兔卵巢发育中的作用机制研究提供理论依据。

雌激素效应相关因子与EMs发生的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病,雌激素效应除受血浆雌激素水平影响外,还取决于靶组织各因子及雌激素合成代谢相关酶的表达模式。其中包括雌激素受体(ER)α和β亚型、17HSD1和2、芳香化酶、前列腺素等因子。时其表达变化的深入理解是寻求EMs诊治手段的基础。就目前这些雌激素放应因子的研究状况进行综述。

水牛HSD17B1基因克隆分析及其真核表达载体构建

为了阐明水牛17β-羟类固醇脱氢酶1(17beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1,HSD17B1)基因对水牛繁殖性能的影响,本试验采用了3′-RACE克隆获得HSD17B1基因,并对其核苷酸序列和蛋白质序列进行了生物信息学分析,通过构建其真核表达载体并转染293T细胞验证所构建载体的准确性。结果表明,水牛HSD17B1基因编码区长954bp,3′-UTR区长58bp,编码317个氨基酸。BLAST分析显示水牛HSD17B1核苷酸序列与牛、绵羊、猪、马、犬、非洲象和人的相似性分别为100%、100%、92%、94%、87%、87%和87%,系统进化树分析结果表明,HSD17B1基因在不同物种及进化的过程中具有高度保守性。蛋白质分析结果表明HSD17B1蛋白呈弱酸性,无信号肽,亚定位于细胞质,存在type1_17beta-HSD-like_SDR_c、PRK05993、LPOR和FabG等结构域。试验成功构建了水牛HSD17B1基因真核表达载体pEGFPN1-HSD17B1,转染293T后,产生较强的绿色荧光信号,表明能够形成HSD17B1-EGFP融合蛋白。水牛HSD17B1基因的克隆及其真核表达载体的成功构建,为今后阐明HSD17B1基因在水牛卵泡及胚胎发生过程中的作用及分子机制奠定了理论基础。

雌激素合成与子宫内膜异位症

芳香化酶能催化 C_(19)甾体激素转化为雌激素,表达于卵巢、胎盘及腺外器官脂肪、脑、骨组织等。与正常子宫内膜相比,异位内膜异常表达芳香化酶,并受 PGE_2的调控,且异位内膜缺乏孕激素诱导的羟甾类脱氢酶(17βHSD_2)表达,局部 E_2合成增加,反过来又刺激 PGE_2合成增加,形成一个正反馈环。子宫内膜异位症(EMs)在位内膜异常表达芳香化酶,可作为 EMs 的初步筛查,芳香化酶抑制剂可治疗绝经后 EMs。

HSD17B1rs676387和SHBGrs6259基因多态性与四川汉族人群SLE的关联性

目的探讨性激素17β-羟甾类固醇脱氢酶1[hydroxysteroid(17-beta)dehydrogenase1,HSD17B1]和性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)单核苷酸多态性与四川地区汉族人群系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)之间的关系。方法以98例SLE患者和346例健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms,PCR-RFLP)技术对HSD17B1 rs676387和SHBG rs6259单核苷酸多态性位点进行基因分型。结果 SLE患者SHBG rs6259 A等位基因和AG基因型频率分布与正常对照组差异存在统计学意义(P<0.05),HSD17B1 rs676387等位基因和基因型频率分布与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SHBG rs6259 A增加了四川汉族人群SLE发病易感性,提示SHBG rs6259 A可能参与了SLE的发病过程。

腺嘌呤致不同性别大鼠骨质疏松的差异(英文)

肌酸尿时多见而又为主要病因的腺嘌呤广泛地应用于临床,但是腺嘌呤过多对人体是有害的。到目前为止,只有应用雄性动物研究腺嘌呤影响的报告。在雄鼠发现喂饲富含腺嘌呤的饲料会引起肾衰竭。由于腺嘌呤对雌性动物的影响的报告还甚少,本实验研究了腺嘌呤处理对不同性别大鼠的影响,并进行了讨论。年轻雄性和雌性大鼠分别给与一种预定浓度的腺嘌呤(6、60及100mg/mL)共8周(3次/周)。结果100mg/mL腺嘌呤处理能引起雄鼠肾衰,50mg/mL能引起肾功能失调。但是,只有100mg/mL才能引起雌鼠肾功能失调,其影响与雄性大鼠有些不同。雄鼠血清睾酮水平及BMD可因腺嘌呤处理而降低,但肾功能失调可有可无。相反,雌鼠尽管有肾功能失调,血清17-β雌二醇水平及BMD可完全不受腺嘌呤处理的影响。如上所述,本研究能说明腺嘌呤对骨代谢的影响是通过性激素合成实现的。腺嘌呤常含于临床药物及日常食物中,过多摄入包括腺嘌呤在内的核酸会影响内分泌功能。

HSD17B1和HSD17B2基因多态性与四川汉族人群肝癌的关联性研究

目的探讨性激素17β-羟甾类固醇脱氢酶(HSD17B1和HSD17B2)基因单核苷酸多态性与四川地区汉族人群肝癌之间的关系,为肝癌的预防、筛查、治疗及预后提供理论依据。方法以136例汉族肝癌患者,200例汉族健康人群为对象,选取HSD17B1 rs676387、HSD17B2 rs8191246两个位点作为遗传标志,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测HSD17B1和HSD17B2基因多态性及其分布频率。结果与健康人群相比HSD17B1 rs676387的T等位基因显著增加肝癌患病风险(P<0.05)。结论 HSD17B1 rs676387与四川汉族HCC的发生发展具有相关性,该研究结果有待在多民族、多中心、大样本研究中进一步证实。

水牛HSD17B1基因启动子荧光素酶报告基因载体构建与分析

试验旨在筛选水牛HSD17B1基因启动子活性区域及影响因素,并预测其转录结合因子,为探究该基因在水牛繁殖性能中的调控机理提供理论依据。以水牛血液基因组DNA为模板,PCR扩增得到3个HSD17B1基因启动子活性区域序列,并定向克隆至pGL3-promoter载体;将重组质粒转染到水牛卵泡颗粒细胞,通过双荧光素酶检测系统测定相对荧光素酶活性,并探究其与促黄体素(luteinizing hormone,LH)和促卵泡素(follicle stimulating hormone,FSH)的关系;利用生物信息学方法对HSD17B1基因启动子区进行转录结合因子预测。结果显示,本试验成功克隆了3个不同长度的HSD17B1基因启动子片段,并成功构建了双荧光素酶报告载体。经不同长度启动子片段的活性检测发现,pGL-pro-HSD17B1-1500活性最强,证实-866/-1500 bp为HSD17B1基因核心启动子区域,表明该区域对HSD17B1基因转录调控有重要作用。荧光素酶活性检测结果显示,添加LH可增强HSD17B1基因启动子活性。生物信息学分析发现,HSD17B1基因启动子区存在6个转录因子结合位点:Sp1(-2327/-2317 bp)、HOXA4(-2162/-2146 bp)、Sp1(-1409/-1395 bp)、Sp1(-1391/-1380 bp)、Sp1(-1345/-1319 bp)和GATA1(-812/-801 bp),但无CpG岛,有1个TATA-box和2个CAAT-box。本研究成功构建了HSD17B1基因启动子荧光素酶报告载体,确定了HSD17B1基因启动子核心区域,并证明LH可增强启动子活性。

广灵大尾羊HSD17B12基因克隆、生物信息学分析及表达规律的研究

本研究旨在克隆广灵大尾羊HSD17B12基因CDS,预测HSD17B12蛋白及其基因启动子区的结构和功能特性,探究HSD17B12基因在前体脂肪细胞分化过程中的表达。采用PCR法克隆HSD17B12基因CDS全长序列;生物信息学软件分析HSD17B12蛋白的理化性质、结构、功能位点和结构域,并进行亚细胞定位、序列相似性分析及其基因核心启动子区和转录因子潜在结合位点的预测;采用实时荧光定量PCR检测HSD17B12基因以及部分转录因子在前体脂肪细胞分化过程中的相对表达量。结果显示,广灵大尾羊HSD17B12基因CDS全长939bp,编码312个氨基酸;HSD17B12蛋白主要定位于内质网,有3个跨膜结构域和33个磷酸位点,二级结构主要由α-螺旋和无规则卷曲组成,其氨基酸序列与山羊相似性最高;HSD17B12基因有5个潜在的核心启动子区,存在SP1、ATF2和CREB1等10个转录因子的结合位点;在前体脂肪细胞分化过程中,SP1、ATF2和HSD17B12基因的mRNA表达均呈上升趋势,说明ATF2和SP1可能正向调控HSD17B12基因的表达,促进脂质沉积。本研究为进一步揭示HSD17B12基因在绵羊成脂分化过程中的调控机制奠定了基础。

宁夏回、汉族人群HSD17B1基因单核苷酸多态性的分布特征

目的探讨HSD17B1基因三个SNPs位点rs605059、rs676387、rs2676531在宁夏回、汉族人群中的分布特征。方法应用Taq Man基因分型技术分析822例(回族410例,汉族412例)HSD17B1基因三个SNPs位点等位基因频率和基因型频率。结果宁夏回、汉族人群HSD17B1基因rs605059、rs676387位点基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);而rs2676531位点基因型及等位基因频率分布在回、汉族间差异有统计学意义(P<0.05);宁夏人群各多态性位点基因型及等位基因频率总体分布与HAPMAP扫描的四个地区人群结果比较,rs605059、rs2676531位点与欧洲人群基因型及等位基因频率总体分布差异有统计学意义(P<0.05);rs676387、rs2676531位点与非洲人群基因型及等位基因频率总体分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论宁夏回、汉族人群HSD17B1基因rs605059、rs676387位点基因型及等位基因频率分布特征相同;HSD17B1的基因型及等位基因频率总体分布存在种族差异。

17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 13 inhibits the progression andrecurrence of hepatocellular carcinoma

Background： Our previous study showed that 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 13 （HSD17B13） is down-regulated in hepatocellular carcinoma （HCC）. But its function in HCC remains unknown. This studyaimed to reveal the function of HSD17B13 and its clinical significance in HCC.

HSD17B12基因对湖羊垂体细胞促性腺激素合成的影响

旨在探索湖羊垂体中17β-羟类固醇脱氢酶12(HSD17B12)基因对垂体激素分泌的影响。本研究挑选体重相近(40 kg左右)且健康的性成熟湖羊公羊(9月龄)3只,采集垂体组织进行HSD17 B12基因CDS区扩增及蛋白同源性分析,确定其CDS区序列。利用免疫组化分析HSD17B12在性成熟雄性湖羊垂体中的表达定位。体外分离湖羊垂体细胞,利用RNA干扰和细胞转染技术体外干扰HSD17B12,qPCR鉴定激素相关基因的表达水平,并利用流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡、周期等的变化。结果表明,HSD17 B12基因CDS区长度为939 bp,并且在物种间保守性较高。此外,HSD17B12在湖羊垂体组织大部分细胞中均呈现阳性表达。在垂体细胞干扰HSD17 B12后,可以造成细胞增殖效率显著降低(P<0.05),细胞凋亡比率显著增加(P<0.05),细胞周期发生显著改变(P<0.05),且垂体促性腺激素合成相关基因FSHβ、LHβ和生长激素基因GH表达水平均显著降低(P<0.05)。结果提示,在湖羊垂体细胞中干扰HSD17 B12的表达,可通过影响细胞增殖、周期和凋亡水平的变化而显著降低促性腺激素及生长激素的分泌。本研究初步证明了HSD 17B12基因在湖羊垂体中的重要作用,为进一步探索其中的作用机制提供一定的基础。

干扰HSD17B4基因对水牛乳腺上皮细胞乳脂和酪蛋白的影响

通过将小干扰-17β-羟基固醇脱氢酶Ⅳ(si-HSD17B4)基因转染水牛乳腺上皮细胞,检测酪蛋白、甘油三酯含量及脂肪酸相关基因的表达变化,从而揭示干扰HSD17B4基因对水牛乳腺上皮细胞中乳脂和酪蛋白的影响。采用实时荧光定量PCR检测HSD17B4 mRNA在水牛各个组织中的相对表达量。合成3条水牛HSD17B4小干扰RNA(siRNA)和1条对照si-HSD17B4-nc(si-nc),并筛选干扰效果最佳的片段和时间。si-HSD17B4转染水牛乳腺上皮细胞后,通过酪蛋白试剂盒检测酪蛋白的表达情况,通过甘油三酯测定和油红O染色检测甘油三酯含量,通过实时荧光定量PCR检测干扰HSD17B4基因对甘油三酯、脂肪酸合成以及氧化相关基因表达的影响。结果表明,HSD17B4基因在水牛心脏和卵巢中相对高表达,且显著高于其他组织(P<0.05)。3条HSD17B4 siRNA片段均能有效地抑制HSD17B4基因的表达,其中si-HSD17B4-1干扰效果最佳,HSD17B4 mRNA表达量极显著低于对照组(P<0.01);最佳干扰时间为24 h。酪蛋白检测结果显示,干扰HSD17B4基因对水牛乳腺上皮细胞中酪蛋白合成无影响。甘油三酯测定结果显示,干扰HSD17B4基因后细胞中甘油三酯含量上升,差异显著(P<0.05)。油红O染色结果显示,干扰HSD17B4基因后细胞中的脂滴明显增多。实时荧光定量PCR检测结果显示,干扰HSD17B4基因会使FABP3、ACSL1、DGAT1、DGAT2、PLIN2、BTN1A1基因表达量上调,分别上调9.28(P<0.01)、1.36(P<0.05)、1.17(P<0.05)、1.83(P<0.01)、1.60(P<0.01)和2.17(P<0.01)倍;同时使PPARA、SREBP1C、SCD、ACSS2、ACACA、AGPAT6、LPIN1、XDH、ABCD1、ACOX2、EHHADH、SCP2基因表达量下降,分别下调至50.55%(P>0.05)、61.15%(P<0.01)、84.91%(P<0.01)、89.34%(P<0.01)、21.88%(P<0.01)、86.48%(P<0.01)、25.35%(P<0.01)、27.24%(P<0.01)、41.74%(P<0.01)、22.17%(P<0.01)、62.70%(P<0.01)和70.33%(P<0.01)。结果表明,HSD17B4基因在水牛组织中广泛表达;si-HSD17B4高效抑制HSD17B4基因在水牛乳腺上皮细胞中的表达,未检测到干扰HSD17B4基因对乳腺上皮细胞酪蛋白的影响,干扰HSD17B4基因上调了FABP3、ACSL1、DGAT1、DGAT2基因的表达,从而促进甘油三酯的合成,同时降低ABCD1、ACOX2、EHHADH、SCP2基因的表达,减少脂肪酸β-氧化。

家兔HSD17B4基因与繁殖性能的关联性分析

本试验以440只新西兰兔为测定样本,采用直接测序法寻找H SD17B4基因上的SNP位点,通过P CR-RFLP技术对其进行分型,然后根据分型结果直接计数新西兰兔群体的基因频率和基因型频率,并对该基因上突变位点的遗传参数进行分析,采用最小二乘法分析各基因型对繁殖性状的影响。结果表明,HSD17B4基因是与母兔繁殖性状关联显著的基因,而试验中检测到的c.1509C>T突变位点与家兔的繁殖性能有较强的相关性,可作为家兔遗传改良的一个分子标记。

Association between mRNA Expression of Aromatase, 17β-HSD2, Level of TGF-β1 and Stage of Endometriosis

Aim: To identify the correlation between mRNA expression of aromatase, 17β-HSD2 level of TGF-β1 and stage of endometriosis. Methods: Case control study was done on 80 patients divided by 40 endometriosis patients and 40 patients as control. mRNA expression of aromatase, mRNA 17β-SD2, was checked using reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) and TGF-β1 serum and peritoneal fluid was checked using ELISA. Result: Level of mRNA aromatase from ectopic and eutopic endometrium increased significantly compared to control group (p < 0.001). mRNA 17β-HSD2 expression is significantly lower compared to control (p TGF-β1 on endometriosis group was significantly higher compared to control group (p < 0.05). Level of peritoneal fluid TGF-β1 on endometriosis group was higher than control group (p < 0.001). There are no correlations between mRNA aromatase, type 2 17β-HSD, TGF-β1 serum level to endometriosis stage. There are significant correlations between peritoneal fluid TGF-β1 levels to endometriosis stage.

雌激素合成酶基因CYP17 CYP19和HSD17β1多态性对乳腺癌患病风险的交互作用研究

目的探讨雌激素合成酶基因CYP17、CYP19和HSD17β1多态性与女性乳腺癌易感性的关系。方法采用配对病例对照研究，按年龄和绝经状态匹配病例和对照200对。通过问卷调查获取一般人口学特征、膳食因素和生殖生育因素等信息，用等位基因特异性聚合酶链反应（AS—PCR）法，对CYP17（T1931C）、CYP19（Arg264Cys）和HSD17β1（A1954G）3个酶基因的单核苷酸多态性进行检测，用多因子降维法（MDR）模型分析基因。基因交互作用，根据MDR模型结果，利用非条件Logistic回归模型估计交互项及其他危险因素的危险度。结果CYP17、CYP19和HSD17β易感基因型的独立主效应与乳腺癌的患病危险均无关联（OR=1，均P〉0．05）。MDR模型中最佳正交互模型是CYP17（T1931C）和HSD17131（A1954G）的联合作用，Sign检验P=0．05，检验样本平衡准确度为56．00％，交叉验证一致性为10／10。多因素非条件Logistic回归分析显示，调整BMI、服用雌激素、初产年龄、未足月产次和哺乳时间后，CYP17（T1931c）和HSD17β1（A1954G）的交互变量与乳腺癌的患病风险呈正关联（调整OR值为2．52，95％CI为1．54～4．11）。结论CYP17（T1931C）和HSD17β1（A1954G）基因多态性的交互作用可能增加乳腺癌的患病风险。

一个17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症家系的HSD17B3基因变异分析

目的对1个家系中两同胞17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症患儿的HSD17B3基因进行变异分析,明确其可能的致病原因,为临床诊断提供依据。方法提取2例患儿(先证者和其妹妹)及父母外周血DNA,对性发育相关基因进行panel检测,对可疑变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果测序结果显示2例患儿(先证者和妹妹)的HSD17B3基因均存在c.839T>C(p.Leu280Pro)和c.239G>T(p.Arg80Leu)复合杂合变异,两个变异位点均为未报道过的错义变异,Sanger测序验证结果显示其父亲携带c.239G>T杂合变异,母亲携带c.839T>C杂合变异,因此患儿的变异分别来自父母。经PolyPhen2、MutationTaster等在线软件预测均显示c.239G>T和c.839T>C变异均为有害变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异标准与指南,c.839T>C(p.Leu280Pro)和c.239G>T(p.Arg80Leu)变异均判定为可能致病(PM2+PP1+PP2+PP3+PP4,PM2+PM5+PP1+PP2+PP3+PP4)。结论HSD17B3基因c.239G>T和c.839T>C复合杂合变异可能为该家系患儿的致病原因,17β-HSD3缺乏症临床表现及实验室检查缺乏特异性,基因检测结果可以为临床诊断提供依据。

17β羟基类固醇脱氢酶10缺乏症1例并文献复习

目的探讨17β羟基类固醇脱氢酶10(HSD10)缺乏症的临床特征并文献复习。方法对北京大学第一医院儿科诊治的1例HSD10缺乏症患儿临床资料进行分析,并复习已报道的24例患儿资料,总结HSD10缺乏症的临床表现、生化检查、尿有机酸和基因突变特点。结果患儿男,1岁4个月。患儿5个月时出现智力运动倒退,随后出现癫痫、眼震和呼吸衰竭。体格检查:头围43 cm,四肢肌力Ⅳ级、肌张力低,腱反射未引出,Chaddock征(+)。辅助检查:乳酸升高,8个月时尿代谢筛查未见异常,磁共振成像(MRI)提示双侧基底节、脑桥背部对称性异常信号,基因突变分析发现HSD17B10突变c.388C>T(p.R130C),母亲无此突变。同时,检索文献共24例HSD10缺乏症患儿,其中男22例、女2例,多于2岁前起病,临床表现为发育倒退、肌张力减低、癫痫发作等,呈进展性病程。23例行尿2甲基3羟基丁酸盐和甲基巴豆酰甘氨酸检测,结果明显升高;13例检测血乳酸升高。24例均有HSD17B10基因突变,其中c.388C>T(p.R130C)最常见。预后:6例死亡,6例存在严重神经功能异常,12例症状轻微。结论 HSD10缺乏症以男性发病为主,常在婴幼儿期起病,呈进行性神经退行性变,生化检查和MRI表现类似线粒体病,尿2甲基3羟基丁酸盐和甲基巴豆酰甘氨酸升高对诊断有重要提示作用,通过HSD17B10基因突变分析确诊。

新生儿17β-羟基类固醇脱氢酶10缺乏症1例及文献复习

目的分析新生儿17β-羟基类固醇脱氢酶10(HSD10)缺乏症的临床特征及基因突变位点。方法回顾性分析2019年4月南京医科大学附属儿童医院收治的1例HSD10缺乏症患儿的临床特征和基因检测结果,并检索中国知网、万方、维普、Embase和PubMed数据库,以关键词"17β-羟基类固醇脱氢酶10缺乏症"或"2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症"(中文),或"HSD10"等(英文),检索自建库至2020年5月31日收录的文献,对以往报道HSD10缺乏症案例进行总结。结果患儿,男,出生第1天发病,以代谢性酸中毒、血氨增高、血乳酸增高、肌张力减低为主要临床表现。家系三人全外显子组测序发现遗传自母亲的HSD17B10半合子变异NM001037811:c.650G>A,p.R217Q,依据ACMG指南判定为致病性变异。由于患儿于出生第3天死亡,未进行进一步的中枢神经系统检查。患儿母亲有边缘性智力障碍,同胞姐姐正常且该HSD17B10位点为野生型。文献检索并筛选有明确病历及基因检测结果的新生儿共5例,加上本案例共6例,总结临床特征均为男性、出生1周内发病,主要表型包括代谢性酸中毒(血氨增高和血乳酸增高)、低血糖、肌张力减低和惊厥等,6例患儿均于婴儿早期死亡;HSD17B10变异包括c.740A>G,p.N247S、c.677G>A,p.R226Q、c.257A>G,p.D86G和c.650G>A,p.R217Q,无显著的突变热点。结论新生儿期发病的HSD10缺乏症相对少见,由于病情严重、病程短,临床诊断较困难。严重的代谢性酸中毒、肌张力减低和惊厥是导致其预后差的主要原因。c.650G>A可能与严重的新生儿型HSD10缺乏症相关,但致病的分子生物学机制还有待进一步探索。