单纯17q25.3拷贝数重复导致全面性发育迟缓和多发性先天异常一例

目的探讨单纯17q25.3拷贝数重复的临床特征、遗传方式及基因型与表型的关系。方法应用全外显子测序、染色体微阵列、染色体核型分析、荧光原位杂交技术联合对先证者及其家系成员进行分析。结果先证者为一例4岁的多发性先天异常男性患儿,表现为全面性发育迟缓、矮小、智力障碍、脑发育不良、小头、特殊面容、肌张力低下、注意力缺陷多动障碍、共济失调、骨骼和心血管异常等。全外显子测序和染色体微阵列分析鉴定其在染色体17q25.3→qter发生5.7 Mb拷贝数重复,可能为患儿致病的原因。荧光原位杂交证实先证者该拷贝数重复是遗传自携带该片段平衡易位的母亲,其外祖母和舅舅也为该片段平衡易位携带者,而小姨未见异常。结论本研究结果丰富了单纯17q25.3拷贝数重复的临床表型谱,为遗传咨询提供了依据,并初步提示了P4HB、ACTG1、BAIAP2及TBCD基因为17q25.3拷贝数重复候选基因。

携带46,XX,t(10;17)(p12;q23)平衡易位1例孕妇的产前诊断及遗传咨询

目的对1例两次胚胎停止发育孕妇进行遗传咨询,明确胚胎停止发育的原因,为再次妊娠和产前诊断服务。方法选取2022年8月16日来临沂市人民医院遗传咨询门诊就诊的1例孕妇及其胎儿作为研究对象,回顾性分析其临床资料。应用染色体核型分析技术、荧光原位杂交(FISH)技术和染色体微阵列分析(CMA)技术对孕妇和胎儿进行遗传学检测和产前诊断。本研究通过了临沂市人民医院伦理委员会的审查[批准号:医学伦审第(YX200082)号]。结果孕妇第1次妊娠8周胚胎停止发育,未行遗传学检测;第2次妊娠12周胚胎停止发育,流产胚胎CMA结果为arr[GRCh37]10p15.3p12.1(100048_26899852)×1,arr[GRCh37]17q23.2q25.3(60319474_81041823)×3,结果显示该胚胎在10号染色体10p15.3p12.1区段存在26.8 Mb的缺失和17号染色体17q23.2q25.3区段存在20.7 Mb的重复。孕妇染色体核型为46,XX,t(10;17)(p12.1;q23.2),孕妇染色体中期分裂相FISH检测结果为46,XX,ish t(10;17)(17q+,10q+;17p+,10p+);结合孕妇染色体核型最终诊断第2次妊娠胚胎的分子细胞核型为46,X?,der(10)t(10;17)(p12.1;q23.2)mat.arr[GRCh37]10p15.3p12.1(100048_26899852)×1;17q23.2q25.3(60319474_81041823)×3。经遗传咨询和生育指导,孕妇顺利妊娠第3胎,于胎龄17周进行产前检查,胎儿染色体、CMA检查均正常,胎儿超声未发现明显异常。结论孕妇为染色体平衡易位携带者,10p15.3p12.1的缺失和17q23.2q25.3重复可能为第2次胚胎停止发育的原因。