超声诊断胎儿18-三体综合征

目的探讨产前常规超声检查对18-三体综合征胎儿的l临床诊断价值。方法对11例18-三体综合征胎儿常规超声声像图进行回顾性分析。结果18-三体综合征胎儿常表现为多发性严重畸形。胎儿生长受限(FGR)、脉络丛囊肿、心脏畸形较为常见;握拳手指交搭、摇椅状足底、草莓头颅是其特征性表现。结论超声诊断胎儿18-三体综合征安全、可靠、快捷、实用。

18-三体综合征胎儿超声指标分析

目的探讨18-三体综合征胎儿的声像特征及产前超声诊断的临床意义。方法回顾分析经羊水穿刺或脐血穿刺胎儿染色体检查确诊为18-三体综合征的胎儿声像特征。结果 19例18-三体综合征16例有两个及以上异常声像表现。最常见异常为心脏畸形(9例),其次为手畸形(5例),再其次为脉络丛囊肿,脐膨出,Dandy-Walker综合征,唇裂,食道闭锁,小颌畸形,足内翻,膈疝,单脐动脉等。结论中、晚孕期超声筛查是提高产前检出18-三体综合征的有效措施。

18-三体综合征胎儿产前超声表现分析

目的探讨18-三体综合症胎儿的产前超声表现及超声检查临床价值。方法回顾性分析24例经羊膜腔穿刺或脐血穿刺染色体核型检查确诊为18-三体综合征胎儿的超声表现。结果确诊的24例18-三体综合征胎儿均有两个及以上异常超声表现,常见超声表现主要为心脏畸形,其次是脉络丛囊肿,四肢骨骼或姿势异常,羊水多,还可见到胎儿生长受限,单脐动脉,草莓头,脐膨出,食道闭锁,胼胝体缺失、Dandy-Walker畸形、侧脑室扩张、脐动脉血流S/D升高、脐带囊肿1例、膈疝等。结论产前超声筛查对18-三体综合征胎儿的产前检出具有重要意义。

基于代谢组学分析的18-三体妊娠羊水差异代谢物

目的通过非靶向代谢组学方法分析18-三体(trisomy 18,T18)妊娠母体羊水样本,探索其差异代谢物。方法采用病例-对照研究,以8例18-三体妊娠母体羊水样本为病例组,40例正常胎儿母体羊水样本为对照组,采用气相色谱飞行时间质谱技术(GC-TOF/MS)检测两组羊水样本。采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)模型分析代谢谱差异,通过单维统计分析寻找差异代谢物。结果PCA和OPLS-DA模型分析均显示病例组与对照组之间无明显分离趋势。通过单维分析在两组间共发现5种差异代谢物,分别为甘油醛、葡萄糖酸、硫酸吲哚酚、磷酸盐和泛酸(P<0.05)。结论羊水代谢组学证实18-三体妊娠存在多种代谢物水平的差异,为疾病的发生机制的探索提供了更多研究思路。

早孕期唐氏综合征和18-三体综合征一站式产前筛查的结果分析

目的分析早孕期一站式筛查法进行唐氏综合征和18-三体综合征产前筛查的效率,为临床咨询提供参考依据。方法回顾分析2011年1月至2017年12月间进行早孕期一站式产前筛查的结果,通过筛查阳性率、检出率和阳性预测值评价早孕期一站式筛查法的筛查效率。结果107 406例孕妇中筛查出唐氏综合征和18-三体综合征高风险病例分别为3 284例和382例,筛查阳性率分别为3.1%和0.4%。经最终妊娠结局显示唐氏综合征妊娠111例,检出率为86.5%,阳性预测值2.9%;高龄组和低龄组唐氏综合征检出率分别为97.9%和78.1%,两者差异有统计学意义(P=0.003)。18-三体综合征妊娠33例,检出率为75.8%,阳性预测值为6.5%;高龄组和低龄组18-三体综合征检出率分别为81.3%和70.6%,两者差异无统计学意义(P=0.758)。结论早孕期一站式筛查法可以有效检出唐氏综合征和18-三体综合征妊娠,早孕期筛查应以一站式筛查法为首选方法。所有年龄段人群均应先进行一站式产前筛查,将有利于降低有创检查率和胎儿流产率及降低成本。

血清学检测在21,18-三体综合征筛查中的应用价值

目的探讨了孕中期孕妇外周血中甲胎蛋白（AFP）、游离β人绒毛膜促性腺激素（free—β—HCG）和游离雌三醇（uE3）联合检测在21，18-三体综合征临床诊断中的价值。方法采用时间分辨免疫荧光分析法（DELFIA）对我院10624例15～20周孕妇血清中AFP，free—β—HCG和uE3的水平进行检测，并根据孕妇的年龄、孕周、体质量、胎数等因素采用配套软件对胎儿21-三体综合征（DS）和18-三体综合征（ES）进行风险评估，并对高危产妇行羊膜腔穿刺羊水细胞培养或脐血管穿刺脐血细胞培养染色体分析。结果10624例孕妇中，DS风险率高于临界值者513例，阳性率为4．83％，阳性者行染色体核型分析确诊6例；DS风险率低于临界值者胎儿分娩后检出2例，假阳性率为14．28％。ES风险率高于临界值者89例，阳性率0．84％，染色体分析确诊2例；ES风险率低于临界值者分娩后未检出ES患儿。结论血清学指标可有效预测胎儿三体综合征，是临床预防和降低先天性染色体异常疾病的主要手段。

56例胎儿18-三体综合征的产前高危因素分析

目的探讨胎儿产前诊断为18-三体综合征的产前高危因素。方法回顾性分析产前诊断为18-三体综合征的56例胎儿的临床资料,分析18-三体综合征的产前高危因素。结果确诊为胎儿18-三体综合征的56例孕妇中,产前诊断指征中有胎儿超声异常的53例(94.64%),其次为产前血清学筛查高风险25例(44.64%),高龄妊娠13例(23.21%),产前无创染色体非整倍体检测高风险12例(21.43%)。胎儿超声异常以心脏畸形的检出率最高,占69.81%,心脏异常中又以室间隔缺损最为常见。其中40例18-三体综征含有2个或2个以上超声软指标异常。4大类产前诊断指征中因单一指征行介入性产前诊断的13例(23.21%),其中超声软指标或超声结构异常10例,产前血清学筛查高风险2例,高龄妊娠1例。因2个或2个以上指征穿刺的43例(76.79%)。结论加大孕早期的筛查力度,联合血清学筛查、超声、孕妇年龄及产前无创染色体非整倍体检测等多种筛査方式,可有效筛出18-三体综合征,及时行介入性产前诊断确诊,降低本地区的出生缺陷率。

产前诊断47,XN,-18,+inv(18)(p11q21.1),+inv(18)(p11q21.1)一例

报告1例采用传统的染色体核型分析技术对血清学筛查18-三体高风险,超声提示胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)、室间隔缺损、唇裂合并腭裂、右侧脉络丛囊肿的胎儿进行家系遗传学病因检测,明确了胎儿同时携带1条正常18号染色体及2条18号染色体臂间倒位的衍生染色体。父母染色体核型分析提示2条18号衍生染色体应遗传自母亲。本研究丰富了18-三体综合征的染色体核型变异类型,为今后产前诊断临床咨询提供参考数据。

Prenatal genetic diagnosis in a fetus with partial trisomy 18q that inherited from his mother's chromosomal rearrangement

Objective:To report the recurrent spontaneous abortion that were caused by the mother's chromosomal rearrangement which was 18 chromosome inversion;and cytogenetic analysis of the fetal amniotic fluid was performed.Methods: Traditional chromosome karyotype and whole-genome sequencing(WGS) was used to process karyotyping and genomic microdeletion and microduplication analysis.Results: the result of fetal amniotic fluid chromosome karyotype is 46,XY,rec(18),dup(18)(q12.3q23);his mother's chromosome karyotype is 46,XX,inv(18)(P11.3q12);and his father's chromosome karyotype is normal.Conclusions:A male newborn with partial trisomy 18q variation was detected in a fetus whose mother with abnormal pregnancy history, that was combined with traditional chromosome karyotype and WGS. The WGS technology has an important clinical value in the prevention of fetal birth defects of abnormal pregnancy history family in prenatal diagnosis.

无锡地区孕中期孕妇血清AFP、free β-HCG、uE_3中位数标化及其应用

目的对无锡地区孕中期单胎孕妇血清甲胎蛋白(AFP)、游离β人绒毛膜促性腺激素(freeβ-HCG)、游离雌三醇(uE_3)水平的中位数进行孕周、体质量标化,并分析其在21三体综合征(DS)、18三体综合征(ES)及神经管缺陷(NTD)风险评估中的应用效能。方法对无锡地区8 783名孕中期(孕15~20+6周)单胎孕妇进行血清AFP、freeβ-HCG、uE_3检测。应用Life Cycle4.0软件分析得到血清AFP、freeβ-HCG、uE_3水平的中位数,先后进行孕周、体质量标化调整,得到新的中位数。应用标化后的中位数进行DS、ES及NTD风险评估,以羊水核型分析结果和出生后结局为标准,比较标化前后血清学指标中位数的应用效能。结果无锡地区孕妇血清freeβ-HCG中位数较高,与未标化中位数(软件内置,来自高加索人群)相比,P均<0.01。标化中位数对DS、ES的筛查效率较未标化中位敉提高;运用标化中位数对DS、ES、NTD的总体检出率为10/12,高于未标化中位数的8/12。与未标化血清学指标中位数倍数值的中位数(mMoM)相比,标化血清AFP的mMoM升高,freeβ-HCG、uE_3的mMoM降低(P均<0.01)。结论经过孕周、体质量标化调整后,建立了无锡地区孕妇血清AFP、freeβ-HCG、uE_3水平中位数,与Life Cycle4.0软件内置中位数存在差异。参考标化后的AFP、freeβ-HCG、uE_3水平中位数判定筛查结果,有助于提高筛查效率。

21及18三体综合征的产前超声筛查

目的 对 2 1及 18三体综合征胎儿的超声声像图特征和超声筛查的价值进行评估。方法 对 2 2例证实为 2 1三体综合征及 8例证实为 18三体胎儿的产前超声声像图进行回顾性分析。结果 产前超声对 2 1三体综合征的检出率为64 % ,对 18三体综合征的检出率为 89%。结论 超声是产前筛查 2 1及 18三体综合征的一项实用而有效的方法。

1例胎儿唐筛18三体高风险孕妇产前羊水细胞X染色体STRs相关位点基因拷贝数、细胞核型分析

目的对1例胎儿唐氏筛查结果为18三体高风险孕妇的产前羊水细胞X染色体短串联重复序列(STRs)相关位点基因拷贝数、细胞染色体核型进行分析,明确胎儿的遗传学诊断。方法采集1例唐氏筛查结果为18三体高风险的孕妇羊水细胞,采用荧光定量聚合酶链反应(达瑞生物、瑞典Devyser紧凑型V3非整倍体检测试剂盒和中德美联AGCU19X-STRs多重荧光扩增试剂盒)扩增羊水细胞DNA,检测X染色体上STRs相关位点,测算基因拷贝数,并分析其羊水细胞染色体核型。结果该孕妇产前羊水细胞X染色体Xq13区基因存在2个拷贝,其他区域基因仅有1个拷贝。X染色体上DXS10159、DXS10164、DXS10162、DXS10079、DXS10074等5个位点上有不平衡双峰,而其余14个XSTRs位点均为单峰。羊水细胞染色体核型为46,X,+ma[r33]/45,X[67]。结论唐筛18三体高风险孕妇的羊水细胞丢失部分X染色体,羊水细胞染色体核型为46,X,+ma[r33]/45,X[67]嵌合体核型。

1例18号染色体部分单体和部分三体嵌合核型患儿的细胞遗传学分析

目的对1例发育迟缓、智力低下伴头部发育异常的患儿进行染色体核型分析并验证异常染色体来源。方法5岁女性患儿于2014年因发育迟缓、智力低下来解放军总医院第一医学中心就诊。运用染色体核型分析技术、单核苷酸多态性微阵列技术检测异常核型,并设计特异性探针采用荧光原位杂交实验验证患儿的染色体核型。结果染色体核型分析结果为46,XX,del(18)(p11)[34]/46,XX,add(18)(p11)[16],短臂缺失的18号染色体与增加片段的18号染色体核型比例为34/16;SNP Array检测结果为arr 18p11.32p11.22(136,227-10,213,704)x1,显示该患儿18号染色体18p11.32-p11.22区段存在10 Mb片段的缺失,检测结果同时显示患者18p11.22-18qter有低比例的三体性嵌合;FISH检测结果为46,XX,.ishdel(18)(p11.2)(18pter-,18qter+,WCP18+)[166]/psudic(18)(p11.2)(18pter-,18qter++,WCP18+)[34],验证了染色体核型和SNP Array结果提示的异常染色体来源。结论患儿染色体核型为46,XX,del(18)(p11.2)[34]/46,XX,psudic(18)(p11.2)[16],为新生突变;患儿智力低下及发育异常可能是由2种异常核型共同作用所致,但并未表现出18p缺失综合征、18部分三体综合征临床症状中的严重缺陷,这可能是由嵌合性核型导致的;染色体核型分析结合SNP Array、FISH等技术能够更准确地鉴定异常染色体。

58789名孕妇中孕期血清学产前筛查结果与不良妊娠结局关系分析

目的:对58789名中孕期血清学产前筛查结果呈不同风险孕妇的不良妊娠结局进行分析,探讨中孕期血清学筛查结果与不良妊娠结局的相关性。方法:回顾性分析2022年在合肥市妇女儿童保健中心接受中孕期血清学产前筛查的58789名单胎孕妇的筛查结果,并对其妊娠结局、羊水穿刺和超声检查结果进行随访,比较21-三体综合征和18-三体综合征不同风险组孕妇不良妊娠结局发生率。结果:21-三体综合征、18-三体综合征高风险组、临界风险组、低风险组孕妇其他染色体异常、超声结构异常、自然流产发生率比较,差异有统计学意义(21-三体:χ^(2)值分别为388.117、9.285、10.279,18-三体:χ^(2)值分别为39.908、24.536、67.047,P值均<0.05),其中21-三体综合征、18-三体综合征各风险组孕妇其他染色体异常、超声结构异常、自然流产发生率均为高风险组最高。18-三体综合征高风险组、临界风险组其他染色体异常发生率高于21-三体综合征临界风险组,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为5.472、7.126,P值均<0.05);18-三体综合征高风险组超声结构异常发生率高于21-三体综合征高风险组和临界风险组,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为6.094、8.042,P值均<0.05)。结论:中孕期母血清学三联筛查除了能够筛查出目标疾病,对不良妊娠结局也有一定的预测作用,联合产前诊断和超声检测可以降低出生缺陷的发生率。

21及18三体综合征的产前超声筛查价值

目的探讨超声在21及18三体综合征产前筛查中的应用价值。方法回顾性分析55例21三体综合征及23例18三体综合征胎儿的产前超声声像图。结果产前超声对21三体综合征的检出率为82%(45/55);对18三体综合征的检出率为91%(21/23)。结论产前超声作为一种无创、简便的检查方法 ,对21及18三体综合征产前诊断具有重要意义。

sHLA-G联合孕中期唐氏筛查对21和18三体胎儿检出率的影响

目的探讨人可溶性白细胞抗原G(sHLA-G)联合孕中期唐氏筛查对21和18三体胎儿检出率的影响。方法回顾性分析1019例行孕中期唐氏筛查孕妇的孕期数据及分娩后胎儿情况。其中,464例孕妇唐氏筛查高风险,219例胎儿超声软指标异常或新生儿异常,336例唐氏筛查低风险。分娩后,139例为21号染色体三体胎儿,83例为18号染色体三体胎儿,797例为正常胎儿。检测孕妇孕中期血清sHLA-G、甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(Free-β-hCG)和游离雌三醇(uE3)水平。比较在相同假阳性率条件下三联法(AFP、Free-β-hCG和uE3)和四联法(sHLA-G、AFP、Free-β-hCG和uE3)对21和18三体胎儿的检出率。结果在相同假阳性率条件下,三联法对21和18三体胎儿的检出率分别为75.54%和74.70%,四联法对21和18三体胎儿的检出率分别为81.29%和96.38%;四联法对18三体胎儿的检出率高于三联法(P<0.01),对21三体胎儿的检出率稍高于三联法(P>0.05)。结论sHLA-G联合孕中期唐氏筛查能提高21和18三体胎儿的检出率。

对2013年～2017年宁德地区孕中期孕妇进行T21、T18血清学筛查的结果分析

目的:分析2013年~2017年宁德地区孕中期孕妇进行21-三体综合征(T21)、18-三体综合征(T18)血清学筛查的结果。方法:选取2013年~2017年期间在宁德市产前诊断机构进行T21、T18血清学筛查的143523例孕中期孕妇作为本次研究的对象。分析对这些孕妇进行T21、T18血清学筛查的结果。结果与结论:在这些孕妇中,进行T21联合T18血清学筛查的结果呈阳性的孕妇占4.09%,进行羊水染色体核型分析的孕妇占1.84%。在进行T21联合T18血清学筛查的结果呈阳性的5868例孕妇中,进行羊水染色体核型分析的孕妇占1.12%。对这些孕妇进行T21血清学筛查的阳性预测值为1.41%,对其进行T18血清学筛查的阳性预测值为35.56%,对其进行T21联合T18血清学筛查的阳性预测值为2.37%。对这些孕妇进行T21联合T18血清学筛查的阳性率为51.35%。2013年~2017年,宁德地区的这些孕中期孕妇进行T21联合T18血清学筛查结果的阳性率分别为1.23%、1.22%、0.95%、1.03%、1.19%;其进行T21、T18及T21联合T18血清学筛查的阳性预测值均有所升高。在进行T21和T18血清学筛查的结果呈阳性的孕妇中,进行羊水染色体核型分析的孕妇所占的比例逐年下降。

广西地区49669例中孕期母血清学三联筛查结果分析

目的分析广西地区2015—2019年49669例中孕期母血清学三联筛查结果。方法应用时间分辨免疫荧光分析法检测在广西壮族自治区妇幼保健院进行产前筛查的49669例妊娠15~20^(+6)周孕妇血清中甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(free β-human chorionic gonadotrophin,free-β-hCG)及游离雌三醇(unconjugated estriol,uE3)的浓度。结合血清学指标浓度和孕妇自身风险因素,采用配套软件lifecycle 4.0评估唐氏综合征(Down syndrome,DS)、18-三体综合征(18-trisomy syndrome)和开放性神经管缺陷(open neural tube defects,ONTD)的发病风险。结果(1)49669例孕妇中,筛查高风险孕妇共3290例,总筛查阳性率为6.62%。其中DS高风险2890例、18-三体综合征高风险134例、ONTD高风险266例,高风险率分别为5.82%、0.27%和0.53%。(2)≥35岁年龄组孕妇DS高风险率、18-三体综合征高风险率均显著高于<35岁年龄组,差异有统计学意义(χ^(2)=244.392、273.720,均P<0.05)。(3)高风险孕妇中确诊DS 21例、18-三体综合征4例、ONTD 1例,在随访的低风险孕妇中确诊DS 6例、18-三体综合征2例,三种疾病的检出率分别为77.78%、66.67%和100%;阳性预测值分别为0.73%、2.99%和0.38%。(4)49669例孕妇中,低风险组46379例(93.38%),高风险组3290例(6.62%),高风险组孕妇不良妊娠结局发生率高于低风险组(3.46%vs 1.84%),差异有统计学意义(χ^(2)=39.696,P<0.05)。结论中孕期母血清学三联筛查方法简单高效、无创经济,结合相应产前诊断技术能够有效降低出生缺陷发生率,提高出生人口素质。

孕早、中期唐氏筛查血清学指标中位数本地化调整对筛查风险率的影响

目的:分析孕早、中期唐氏筛查血清学指标中位数本地化调整对筛查风险率的影响。方法:选取2017年1月—2020年12月在娄底市中心医院接受唐氏筛查的11269例孕妇血清学筛查数据进行中位数调整,应用于2021年1—12月在娄底市中心医院接受唐氏筛查的2806例孕妇孕早、中期血清学筛查中,比较调整前后的筛查效果。结果:调整前,各血清学指标中位数的倍数(MOM)偏离较大,调整后均趋近于1。孕早期调整前后,21-三体综合征高风险、临界风险阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);调整后,18-三体综合征高风险、临界风险阳性率低于调整前,差异有统计学意义(P<0.05)。孕中期调整后,21-三体综合征高风险、临界风险阳性率低于调整前,差异有统计学意义(P<0.05);调整前后,18-三体综合征高风险、临界风险阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。调整前后,21-三体综合征假阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:孕早、中期唐氏筛查血清学指标中位数本地化调整,可能有助于提高唐氏筛查效率。

孕中期母血清学产前筛查高风险率评价筛查质量方法探索

目的探讨孕中期母血清学产前筛查高风险率作为母血清学产前筛查质量评价指标的方法。方法选取2017年1月—2022年9月在益阳市妇幼保健院进行孕中期母血清学产前筛查的102285例孕妇,统计分析高风险率、孕妇年龄分布,同时进行双因素方差分析。结果在2017—2022年,除2018年外,高风险率表现出逐年上升趋势;孕妇的年龄分布曲线在2017—2019年呈在最大分布频率年龄左右对称的单峰分布,在2020—2022年呈在25~27岁有肩峰,在30~33岁有最大分布频率年龄的不对称分布;不同年份的孕妇年龄高风险曲线趋势一致,在20~40岁年龄段曲线密集重叠。通过孕妇年龄及年份对高风险率的双因素方差分析发现:孕妇年龄是高风险率的显著影响因素(P<0.001),而年份间孕妇年龄分组下高风险率变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同年份间孕妇年龄分布存在较大差异,孕妇年龄是高风险率的显著影响因素。通过年龄分组的方法,考察高风险率的变化情况,发现孕妇年龄以外的影响因素,采取措施优化产前筛查,从而提高项目运行质量。