18β甘草次酸对17β羟基类固醇脱氢酶Ⅲ表达的抑制及诱导前列腺癌细胞LNCaP凋亡的研究

目的探讨18β甘草次酸(18β-GA)对17β羟基类固醇脱氢酶Ⅲ(17βHSD3)表达的抑制作用及诱导雄性激素依靠性前列腺癌细胞株LNCaP凋亡的作用机制。方法采用MTT法检测给予不同浓度18β-GA的LNCaP细胞的增殖率以确定其最佳作用浓度、时间及与剂量的依赖关系;采用Western blot检测真核启动因子2α(p-eIF2α)及活化转录因子4(ATF4)蛋白的表达;采用Real-time qPCR方法检测17βHSD3 mRNA的变化情况;用siRNA干扰eIF2αmRNA的表达从而确定eIF2α的作用。结果MTT结果显示:18β-GA浓度为8μmol/L时OD450 nm处吸光值明显减低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。Westernblot结果显示:18β-GA对p-eIF2α及ATF4的表达具有促进作用。Real-time qPCR结果显示:18β-GA对17βHSD3 mRNA的转录具有抑制作用。结论 18β-GA通过激活eIF2α抑制17βHSD3的表达,并诱导LNCaP细胞株的凋亡,从而抑制肿瘤生长。

18β-甘草次酸对2型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响

目的探讨18β-甘草次酸对2型糖尿病大鼠血糖、血脂及胰岛素敏感性的影响。方法采用高脂高糖饲料诱导结合一次性小剂量注射链脲佐菌素的方法建立2型糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组(CON)、正常给药组(CGA)、糖尿病组(DM)、糖尿病+甘草次酸治疗组(DGA)、糖尿病+格列苯脲阳性对照组(DGL),采用灌胃方式分别给予溶剂(5%DMSO)、18β-甘草次酸[100 mg/(kg·d)]和格列苯脲[600μg/(kg·d)]。45 d后,检测实验大鼠的空腹血糖(FBG)、血脂(TG、TC、LDL-C和HDL-C)以及血清胰岛素。结果18β-甘草次酸显著降低了糖尿病大鼠的FBG、TG、TC、LDL-C和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并升高了其抗动脉粥样硬化指数(AAI)。结论 18β-甘草次酸能有效降低2型糖尿病大鼠的血糖和血脂,改善胰岛素抵抗。

18-β甘草次酸抑制KCl对大鼠脑中动脉的收缩作用

为讨论缝隙连接阻断剂18β—GA在脑血管收缩反应中的可能作用。采用压力肌动图技术，在急性分离的Wistar大鼠的大脑中动脉（直径〈300μm），观察18β—GA干预前后不同浓度的收缩剂KCl对血管直径的影响。结果显示，KCl可以浓度依赖性的引起脑中动脉收缩，且30～80mmol／L引起的收缩与血管静息状态下的直径相比具有统计学差异（P〈0．05，n=7）。18βGA也可浓度依赖性的引起脑中动脉收缩，且10～100〉mol／L引起的收缩与未加药前相比具有统计学差异（P％0．05，n=8）。预灌流18β—GA（100／amol／L）后，50～80mmol／L KCl引起血管收缩幅度减小，拟合曲线下移，且差异具有统计学意义（P〈0．05，n=7）。由此可知：18B—GA可抑制KCl对脑血管的收缩作用，提示细胞问缝隙连接参与脑血管收缩活动。

18-β甘草次酸长期灌胃对大鼠肾脏的影响

目的:探讨18-β甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)对大鼠肾脏的影响。方法:120只Wistar大鼠随机平均分成正常组及低、中、高剂量18-β甘草次酸组(25,50,100 mg·kg^(-1)),共4组,于甘草次酸ig干预后第6,14,22,30周及停药4周后心脏采血,检测血肌酐(SCr),尿素氮(BUN)含量,HE染色进行肾脏组织病理学观察。结果:随着干预进行直至停药4周时,低、中、高剂量甘草组SCr,BUN与正常组相比均无明显差异。血钠、氯离子均较正常组升高,但停药4周时血钠、氯离子较之前各时间点降低,并接近正常组。血钾离子均低于正常组,停药4周时血钾离子较之前各时间点升高并接近正常组。上述各指标同一时间点低、中、高剂量甘草组两两之间无统计差异。HE染色见各时间点肾脏病理形态与正常组相比未见异常改变。结论:18-β甘草次酸对大鼠血尿素氮、肌酐值及肾脏病理形态无明显影响。可引起血钠、氯离子轻度升高,血钾离子降低,停药一定时间后上述影响可消除。

18-β甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮细胞内质网的影响

目的探讨18-β甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型大鼠鼻黏膜上皮细胞内质网变化的影响。方法 96只Wistar大鼠随机分为空白组、AR模型组、氯雷他定组、甘草次酸组,每组24只,腹腔注射卵清蛋白致敏建立大鼠AR模型,评定动物形态学评分。造模后给予甘草次酸21.6 mg/kg灌胃,干预后第2、4、6、10周取鼻黏膜组织送电镜检查。结果空白组叠加评分(2.10±0.45)分,氯雷他定组为(5.10±0.56)分,AR模型组为(5.10±0.56)分,甘草次酸组为(5.20±0.78)分,各组分别与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。透射电镜见AR模型组内质网较空白组增多,明显囊样扩张、大量空泡形成、脱颗粒,胞质内可见大量的游离核糖体。在变应原持续作用下,AR模型组鼻黏膜上皮细胞内质网的上述变化呈进行性加重。而甘草次酸干预组内质网扩张、空泡化、脱颗粒均较模型组缓解,并随观察周期延长逐渐接近空白对照组。结论 18-β甘草次酸可改善变应性鼻炎模型大鼠鼻黏膜上皮细胞内质网的扩张、空泡化及脱颗粒。