经鼻烟窝处远端桡动脉入路冠状动脉介入治疗在身高180~188 cm患者中的安全性和可行性分析

目的:探讨身高180~188 cm患者中应用现有器械实施经鼻烟窝处远端桡动脉入路冠状动脉(冠脉)造影和介入治疗的可行性及安全性。方法:连续入选2021年8月至2022年4月在我院接受经鼻烟窝处远端桡动脉入路冠脉造影或介入治疗的130例患者,按身高分为身高180~188 cm组(n=44)和身高<180 cm组(n=86)。收集两组患者人口基线特征、临床基本资料和用药情况、病变特点以及手术入路血管迂曲情况,比较两组穿刺时间、冠脉造影和经皮冠脉介入治疗(PCI)时间、对比剂用量、曝光时间、操作成功率及穿刺相关并发症(血管并发症、桡动脉闭塞率)的差异。结果:两组造影导管到位成功率均为100%(身高180~188 cm组1例因路径动脉迂曲改良导管后成功)。身高180~188 cm组和身高<180 cm组穿刺时间[(3.40±1.89)min vs.(3.62±2.50)min],造影时间[(11.48±2.98)min vs.(12.02±5.48)min],PCI时间[(45.14±34.81)min vs.(45.04±25.64)min],放射剂量[(2092.48±1893.38)mGy vs.(1719.36±1320.37)mGy],曝光时间[(924.20±859.99)s vs.(939.60±761.81)s],对比剂用量[(132.73±80.39)ml vs.(134.71±68.31)ml],术后压迫时间[(3.14±0.88)h vs.(2.95±0.30)h],差异均无统计学意义(P均>0.05);两组患者介入操作成功率均为100%,且均无严重并发症出现,身高180~188 cm组和身高<180 cm组出现桡动脉痉挛的患者分别为5例(11.4%)和7例(8.1%),出现拇指麻木感的为2例(4.5%)和3例(3.5%),差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后24 h两组均无桡动脉闭塞发生。结论:本研究初步显示,对于身高180~188 cm且锁骨下动脉无严重迂曲的患者,利用现有器械实施经鼻烟窝处远端桡动脉入路的冠脉造影和介入治疗安全可行。

优质杂交晚籼稻新组合桃湘优188的选育与高产技术要点

湖南桃花源农业科技股份有限公司选育的水稻新品种桃湘优188,是用自育三系不育系桃湘A与自育恢复系R188配组而成的晚籼稻新组合,2019年通过国家长江中下游品种审定。该组合具有熟期适中、生长势旺、株叶型好、茎秆粗壮、穗大粒多、丰产性好和抗倒伏等特点。本文介绍了该组合的选育过程、主要特征特性、高产栽培与制种技术要点,以期为该组合的大面积推广提供参考。

^(188)Re─—一个有希望的治疗用放射性核素

综述了^（１８８）Ｒｅ－高铼酸钠的物理化学性质、核性质和体内生物学行为；^（１８８）Ｗ－^（１８８）Ｒｅ发生器的制备；^（１８８）Ｒｅ标记化学及目前^（１８８）Ｒｅ及其标记化合物在肿瘤治疗、关节滑膜切除和防止动脉血管术后再狭窄等方面的临床研究最新进展。

^(188)W-^(188)Re发生器的研制

采用国产层析用氧化铝为吸附剂研制了^（１８８）Ｗ－^（１８８）Ｒｅ发生器。以生理盐水为淋洗剂，在１０ｍＬ的收集体积内，１８８Ｒｅ的收率至少在三个月内可稳定在７０％－８０％（在衰变校正后）。淋洗曲线的重现性很好，峰位置基本不变。得到的１８８Ｒｅ组分有极高的核纯度和放化纯度（＞９５％），且其中铝的含量、钨的漏穿都很低。

加蓬G4-188区块钻井液技术难点与对策

加蓬G4-188区块存在表层严重漏失引起基础沉降、UPC井段缩径严重阻卡、LPC和ANG井段垮塌掉块扩径、地层承压能力分布不均引起的井漏等钻井液技术难点。为此,提出不同开次采用不同钻井液体系及不同工程技术措施的技术对策:一开采用加入随钻堵漏材料的高黏高切钻井液;二开采用强包被抑制性钻井液;三开采用抑制防塌钻井液;钻进坍塌掉块缩径井段采取防阻卡和防扩径技术措施;钻至预计漏层前采取防漏技术措施;钻进高压地层时采取控制流变性和膨润土含量的技术措施。这些技术措施在SAWZ-5井、SAWZ-6(2)井和SAWZ-7井的现场施工中取得了良好的应用效果。

^(188)Re间接标记单克隆抗体的研究

采用先标记后偶联的方法 ,以NHS -MAG3 为双功能连接剂 ,研究了用188Re标记单克隆抗体的各种实验条件 ,得到了最佳标记方法和偶联方法。标记抗体188Re -NHS -MAG3 -IgG体外稳定性良好。完成了188Re -NHS -MAG3 -CL3在小鼠体内的生物分布实验 ,结果表明该配合物在体内稳定性良好。

^(188)Re标记抗人前列腺癌单克隆抗体及其在荷瘤裸鼠体内的放射性分布

为探讨188Re标记抗前列腺癌单克隆抗体7E11C5.3的方法及其生物学分布,采用2-巯基乙醇直接还原法制备188Re-7E11C5.3标记物,常规测定标记率和免疫活性,在荷瘤裸鼠体内检测标记物的生物学分布。结果显示,188Re-7E11C5.3的标记率为(93.16±2.18)%,免疫活性分数为(74.86±1.86)%;经尾静脉注入裸鼠体内后,肿瘤组织摄取率在24h达高峰,非肿瘤组织在4h摄取率较高,以后均随时间延长逐步降低;血液放射性清除迅速;24h时T/NT值达最大,至72h仍可保持在较高水平。结果表明,188Re-7E11C5.3在裸鼠体内对前列腺癌移植瘤有良好的靶向定位作用,可用于前列腺癌放射免疫显像和治疗研究。

^(188)Re-TCTMP的合成及在小鼠体内的分布

合成了氮杂环甲撑膦酸配体TCTMP(1,4,8,11 四氮杂环十四烷 1,4,8,11 四甲基膦酸),研究了亚锡还原下188Re TCTMP的制备条件,并探索了该配合物的体外稳定性及在正常小鼠体内分布。结果表明,pH=2,SnCl2量为0 8～1 6mg,配体量为50mg时,可以制得标记率大于95%的配合物188Re TCTMP;配合物具有很高的体外稳定性,室温下放置8d,标记率仍不低于95%。小鼠体内分布表明,配合物很快为小鼠骨骼摄取并保留较长时间;与188Re HEDP(1 羟基亚乙基二膦酸)相比,188Re TCTMP表现出更低的非靶组织摄取。因此,188Re TCTMP有望取代186,188Re HEDP,成为新型的缓解治疗骨肿瘤疼痛的放射性药物。

^(188)Re—HEDP的制备研究

为了研制一种新型的骨转移疼痛缓解治疗剂－(188)Re－HEDP，合成了配体HEDP，产率大于90％，并用自制(188)W－(188)Re发生器产生的(188)Re标记HEDP。系统地研究了HEDP、SnCl2和VitC的量，溶液pH值，反应温度和反应时间对标记产额的影响。标记物经HPLC和PC检测，放化纯度及标记率大于95％。在体外12h稳定。

医用^(188)W-^(188)Re发生器的制备

采用酸性Ａｌ２Ｏ３为吸咐剂制成医用１８８Ｗ－１８８Ｒｅ发生器。以生理盐水或生理盐水添加抗坏血酸为淋洗剂，并以真空快速淋洗，发生器在３个月使用期内，淋洗效率达７０％以上，１８８Ｗ的穿透率小于１０－４％，１８８Ｒｅ放射性核纯度和放射化学纯度均大于９９％。

番茄红素-泊洛沙姆188固体分散体的制备及溶出度和生物利用度研究

目的:采用固体分散体技术,提高番茄红素在水中的溶解度和体外溶出度,从而提高其体内的生物利用度。方法:以泊洛沙姆188为载体,溶剂法制备番茄红素固体分散体,应用光谱分析和DSC考察其分散特征,溶出度试验测定其体外溶出度,大鼠灌胃后测定其体内生物利用度,用HPLC法测定血药浓度,采用Kinetica软件计算药动学参数。结果:番茄红素可能以分子复合物状态存在于固体分散体中,且显著提高了番茄红素的溶出度,与市售番茄红素油混悬液为对照,其相对生物利用度为(312.2±96.9)%。结论:番茄红素-泊洛沙姆188固体分散体制备工艺简单,成本较低,能显著改善难溶性药物番茄红素的生物利用度,具有较好的实际应用价值。

磁性纳米微粒的^(188)Re标记

将组氨酸固载到氨基化磁性纳米微粒表面。以188Re的面式结构三羰基配合物fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+为放射性标记前体,对磁性纳米微粒进行了标记。固载有组氨酸的磁性纳米微粒在70℃、pH6.6下反应40min,标记率为(91.4±0.3)%,并且标记物在37℃的小牛血清中有良好的体外稳定性,72h后放射性仍保留80%以上。

^(188)Re诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究

采用MTT法、光镜、电镜、流式细胞仪和免疫组化方法研究了^(188)Re诱导三种肿瘤细胞凋亡的形态学变化、剂量时间效应关系以及凋亡相关基因Bcl-2和Bax在其中的表达情况。结果表明:^(188)Re对三种肿瘤细胞有明显的杀伤效应,能诱导其产生凋亡的形态学变化;并且随着浓度的增大和时间的延长,凋亡率增加,Bcl-2表达减弱,Bax表达增强,二者比值下降;细胞阻滞于G_2/M期;三种肿瘤细胞对^(188)Re的敏感性由高到低依次为PC-3细胞、ER-75-30细胞、A549细胞。

有临床应用意义的^(188)W/^(188)Re发生器的研制

对18 8 W / 188Re发生器的吸附条件及装柱工艺等进行了研究 ,确定了最佳的吸附条件及吸附容量等重要参数 ,制备了以酸性氧化铝为吸附剂的医用188W / 188Re发生器 ( 7 4 0GBq) ,可用生理盐水淋洗得到188Re。188Re的淋洗效率在 3个月之内大于 70 % ,188W的漏穿率小于 10 - 4% ,核纯度和放射化学纯度均大于 99%。

注射用辅料泊洛沙姆188

作为注射用辅料,泊洛沙姆188在平均分子量,不饱和度,以及游离EO、PO、二噁烷和有机挥发物上比口服辅料有更高的质量要求;泊洛沙姆188具有抑制炎症和抗血栓形成作用,注射使用具有一定的安全性;在注射给药方面,泊洛沙姆188可作为增溶剂、乳化剂以及基因药物的载体。

槐角黄酮通过调控miR-188-5p/PRMT5基因表达对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制

目的研究槐角黄酮对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响和潜在的分子机制。方法qRT-PCR检测蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)5和miR-188-5p mRNA的表达,Western印迹检测PRMT5、增殖相关蛋白细胞周期蛋白(Cyclin)D1和p21、迁移侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9蛋白表达水平,四氮唑蓝(MTT)法测定A549细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,双荧光素酶报告系统验证miR-188-5p与PRMT5的调控关系,流式细胞术检测细胞凋亡。结果槐角黄酮可抑制肺癌细胞A549的侵袭、迁移和增殖,且呈显著的剂量依赖性;槐角黄酮可以促进A549细胞中miR-188-5p表达,抑制PRMT5表达;双荧光素酶报告系统实验结果表明,miR-188-5p靶向调控PRMT5的表达;过表达miR-188-5p和抑制PRMT5均可抑制A549细胞增殖、迁移和侵袭;抑制miR-188-5p逆转了槐角黄酮对A549细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论槐角黄酮通过miR-188-5p靶向PRMT5基因抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭。槐角黄酮对肺癌具有潜在治疗作用。

^(186)Os和^(188)Os双同位素溶液的制备及其中Os同位素丰度与含量的标定

在核反应堆中辐照高纯铼金属带 ,185Re和187Re通过 (n ,γ)反应后 ,经 β衰变产生186Os和188Os ,用H2 O2 和H2 SO4 将Re带溶解并同时将186Os和188Os蒸馏出 ,首先用 2 0 %NaOH溶液吸收 ,然后再将碱吸收液重新蒸馏 ,最后将186Os和188Os混合同位素保存在 2 5 %HCl介质中 ,用负离子热电离质谱仪 (NTIMS)标定其含量及同位素丰度。结果表明 ,91.4mg的高纯铼金属带 ,在辐照的累积通量为 1.32× 10 18n/cm2时 ,可产生Os 8.46 μg ,其186Os和188Os的同位素丰度分别为 6 0 .89%和 38.6 3%

^(188)Re-HEDP的制备和初步动物实验

用188W／188Re发生器淋洗液制备了骨肿瘤治疗剂188Re－HEDP。188Re－HEDP的最佳标记条件为：5mgHEDP，2.0mgSnCl2和1mgVc。在pH2．0的条件下，标记率大于95％，其体外12h内稳定性良好。在制备188Re－HEDP时加入辅剂，注射后4h，小鼠股骨摄取为（7.86±1．62）％ID／g；而对照组仅有（1．92±0.61）％ID／g（P＜0.01）。兔全身显像清晰，说明188Re－HEDP是一个很有前途的骨肿瘤治疗剂。

^(188)Re-7E11C5.3抑制前列腺癌细胞增殖

目的:探讨铼-188(188Re)标记前列腺特异膜抗原单克隆抗体7E11C5.3(188Re-7E11C5.3)对前列腺癌细胞系LNCaP的体外抑制作用。方法:采用2-巯基乙醇直接还原法制备188Re-7E11C5.3标记物,纸层析法测定标记率和放化纯度,直线回归外推法测定免疫活性分数。四唑盐(MTT)法测定其体外细胞毒作用。结果:188Re-7E11C5.3的标记率为(93.16±2.18)%,放化纯度为(95.62±0.48)%,免疫活性分数为(74.86±1.86)%。188Re-7E11C5.3对LNCaP细胞的生长抑制作用明显强于188Re标记的正常鼠IgG(mIgG)和游离188ReO4-,其半数有效抑制浓度(IC50)分别为(23.38±3.73)×107Bq/L,(59.21±8.02)×107Bq/L和(68.89±10.91)×107Bq/L。结论:188Re-7E11C5.3能有效抑制体外培养LNCaP细胞的增殖,可用于前列腺癌的放射免疫治疗。

紫杉醇聚己内酯/泊洛沙姆188载药纳米粒及其抗肿瘤活性

目的利用聚己内酯(PCL)与亲水性添加剂泊洛沙姆188(F68)共混物作为载体材料与抗癌药物紫杉醇组成纳米粒缓释载药系统,并评价其在裸鼠人乳腺癌B37实体瘤模型中的抗肿瘤效果。方法采用超声乳化/溶剂挥发法制备紫杉醇PCL/F68载药纳米粒;对紫杉醇PCL/F68载药纳米粒进行表征及高压液相色谱法(HPLC)测定包封率和体外释放度;利用差示扫描热分析(DSC)法分析紫杉醇在PCL/F68载药纳米粒中的分散状态;评价紫杉醇PCL/F68载药纳米粒在裸鼠人乳腺癌B37实体瘤模型中的抗肿瘤活性。结果紫杉醇PCL/F68载药纳米粒呈现规整的球形;平均粒径为150.50nm(标准差25.41nm),多分散系数为0.18。紫杉醇PCL/F68纳米粒的载药量为18%,药物包封率为84.36%。紫杉醇PCL/F68载药纳米粒体外药物释放研究表明在50d的释放周期内累计释放量约为49%,接近零级释放(R=0.998)。体内抗肿瘤活性实验研究表明,紫杉醇PCL/F68载药纳米粒对裸鼠人乳腺癌B37实体瘤生长具有明显抑制作用。结论肿瘤局部注射紫杉醇PCL/F68载药纳米粒能够有效地抑制肿瘤的生长。