188Re放射性锡胶体对恶性腹水模型小鼠的治疗作用

目的：探讨和评价188Re（铼）标记的锡胶体对恶性腹水动物模型的治疗效果。方法：制备188Re-锡胶体按试剂盒说明书操作，标记率通过色谱法利用放射性薄层扫描仪检测。在体外培养小鼠肉瘤180细胞5×10^6/0.3 mL注射到ICR小鼠腹腔内建立恶性腹水动物模型。培养3 d后实验组分3个剂量组，分别为188Re-锡胶体37组、18.5组和9.25 MBq/mL组。对照组为恶性腹水小鼠腹腔内注射生理盐水组、正常ICR小鼠腹腔内注射37 MBq/mL 188Re-锡胶体组和正常ICR小鼠组，每组均12只。注射锡胶体3、24 h和48 h后用γ相机分不同时间采集小鼠腹腔内放射性分布图像，然后收集腹腔积液通过免疫印迹法检测Bax蛋白的表达情况，同时取腹腔主要脏器评价腹腔脏器的组织病理学变化。注射锡胶体后每隔2d进行体重和生存时间的监测，共观察80 d。统计学处理采用SPSS 10.7版软件进行统计学分析，生存时间分析采用kaplan meir统计学方法，组间比较采用log Rank方法。结果：188Re-锡胶体的标记效率均为99%以上。注射锡胶体3、24 h和48 h后用γ相机采集的小鼠腹腔内放射性分布图像显示，放射性胶体均匀分布在小鼠腹腔内无腹腔外漏出。188Re-锡胶体处理的实验组与生理盐水处理的对照组相比肿瘤细胞Bax蛋白的表达明显增加；腹腔脏器的组织病理学检测结果也显示，188Re-锡胶体处理的小鼠与生理盐水处理的小鼠相比，出现肝细胞变性，脾白髓萎缩，中性粒细胞浸润，肠细胞粘连，胃腺体退化等改变。注射37 MBq/mL 188Re-锡胶体的两组小鼠初期与其他各组相比具有体重下降趋势，但随后8~10 d开始体重逐渐增加，各组间未见明显差异（P〉0.05）。188Re-锡胶体注射后80 d生存率分析结果显示，37、18.5和9.25 MBq实验组生存时间分别为（59.0±8.5）d、（63.6±7.1）d、（54.8±7.0）d，与生理盐水组（20.0±1.9）d相比，均明显延长（P〈0.001）。结论：188Re标记的放射性锡胶体不仅物理性能好，而且对恶性腹水疗效佳，副反应小，为临床治疗恶性胸、腹水提供了更多的选择。