^18F-氟脱氧胸苷PET的肿瘤分子显像研究进展

近年来，细胞增殖显像剂^18F-氟脱氧胸苷（^18F-FLT）受到重视。^18F-FLTPET细胞增殖显像为肿瘤的诊断、分期、预后和疗效观察提供了非创伤性的手段，与^18F-氟脱氧葡萄糖（^18F-FDG）比较表明，^18F-FLT与肿瘤细胞增殖的相关性明显高于^18F-FDG，但敏感性低，而且不能反映所有类型的肿瘤细胞增殖情况。

肿瘤增殖显像剂3'-脱氧-3'-^(18)F-氟代胸苷

18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)是广泛用于肿瘤诊断的PET显像剂,由于所有细胞都利用葡萄糖,因此,18F-FDG不是特异的肿瘤显像剂。3'-脱氧-3'-18F-氟代胸苷(18F-FLT)克服了18F-FDG的局限性,并可以进行细胞增殖显像。对于肿瘤的PET研究,18F-FLT是理想的反映增殖特性的示踪剂,18F-FLT利用胸苷激酶催化的磷酸化作用来评价DNA复制过程,可以准确地评估肿瘤细胞DNA的合成和细胞增殖活性,可用于肿瘤的早期诊断及鉴别诊断、化疗和放疗的疗效监测,是很有希望和发展前途的PET显像剂。

^(18)F-FLT Micro PET/CT显像评价奥拉帕尼对裸鼠乳腺癌模型的放疗增敏作用

目的探讨^(18)F-脱氧胸腺嘧啶核苷(^(18)F-FLT)正电子发射计算机断层显像(PET/CT)评价奥拉帕尼(Olaparib)对裸鼠乳腺癌模型的放疗增敏作用。方法建立24只BALB/C裸鼠MCF-7乳腺癌模型,按随机数字表法分为4组,每组6只,分别为对照组、单纯放疗组、Olaparib组、Olaparib+放疗组,分别于治疗前和治疗后48 h对裸鼠行^(18)F-FLT Micro PET/CT显像。比较4组治疗前后肿瘤最大标准化摄取值(SUV max)、总增殖体积(TPV)及肿瘤体积的变化。显像完成后,取出肿瘤进行称重观察肿瘤质量变化。通过免疫组化法分析肿瘤增殖指数Ki-67及增殖细胞核抗原PCNA的表达情况,并分析肿瘤的SUV max与免疫组化指标Ki-67及PCNA的相关性。结果治疗前,4组肿瘤的SUV max、TPV及肿瘤体积差异无统计学意义(F=0.041、0.061、0.045,P>0.05);治疗结束后48 h,对照组和Olaparib组的肿瘤SUV max较治疗前升高(t=-12.111,P<0.001;t=-3.001,P=0.03);单纯放疗组和Olaparib+放疗组肿瘤的SUV max较治疗前减低(t=5.829,P<0.01;t=4.448,P<0.01),Olaparib+放疗组肿瘤的SUV max、TPV和肿瘤体积均低于单纯放疗组(t=3.388、5.884、5.990,P<0.01)。Olaparib+放疗组瘤体质量明显低于其他3组(F=44.405,P<0.001)。免疫组化检测显示Ki-67及PCNA在Olaparib+放疗组中表达均少于其他3组(F=16.289、39.645,P<0.001)。相关性分析显示SUV max与Ki-67及PCNA表达均呈正相关(r=0.920、0.918,P<0.01)。结论^(18)F-FLT Micro PET/CT显像可以评价Olaparib对裸鼠乳腺癌模型的放疗增敏作用。

^(18)F-FLT micro PET/CT显像评估马蔺子素对裸鼠乳腺癌的放射增敏作用

目的利用^(18)F-FLT micro PET/CT显像评估马蔺子素(IR)对裸鼠MDA-MB231乳腺癌的放射增敏作用。方法 32只裸鼠建立MDA-MB231乳腺癌模型,随机分为对照组、IR组、单纯放疗组、IR+放疗组,每组8只。分别在放疗前及放疗后24 h,行^(18)F-FLT micro PET/CT显像,观察4组肿瘤SUV_(max)的变化。免疫组织化学法分析Ki-67的表达情况。结果放疗前,4组显像SUV_(max)差异无统计学意义(P>0.05);放疗后24 h,对照组及IR组SUV_(max)较治疗前显像升高(P<0.05),单纯放疗组和IR+放疗组显像SUV_(max)较治疗前显像下降(P<0.05),且IR+放疗组较单纯放疗组下降更明显(P<0.05);免疫组化结果显示,放疗组和IR+放疗组中Ki-67阳性表达均明显低于对照组(P<0.05)。Ki-67表达与SUV_(max)呈明显正相关(r=0.897,P<0.05)。结论 IR对裸鼠乳腺癌具有放射增敏作用,^(18)F-FLT micro PET/CT可以评估IR对裸鼠乳腺癌的放射增敏作用。

^(18)F-FDG和^(18)F-FLT的合成及其应用研究

"一锅法"合成^(18)F-FLT和^(18)F-FDG两种显像剂,并用于食管癌放疗疗效的监测。结果表明:^(18)F-FDG的总合成时间约25 min,未经校正的放化产率约为55%;^(18)F-FLT总合成时间约53 min,未校正放化产率约20%;^(18)F-FLT在鉴别肿瘤和炎性组织时比^(18)F-FDG更具有特异性。

非小细胞肺癌^(18)F-FLTPET显像结果与肿瘤细胞高增殖区的一致性探讨

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织3'-脱氧-3'-18F-氟代胸苷(18F-FLT)PET显像所示18F-FLT高摄取区与肿瘤细胞高增殖区的一致性。方法选择12例初治、接受根治性手术切除治疗的NSCLC患者。术前3 d行18F-FLT PET CT检查,以最大标准摄取值(SUVmax)的80%为阈值勾画FLT的高摄取区。术后取得完整的肿块并按在体方向还原,4 mm层厚制作肺癌病理大切片并行HE染色及Ki-67染色,Ki-67指数>20%的区域为高表达区,PET图像与病理图像进行配准后比较高摄取区与高表达区位置是否相同。结果 12例患者成功制作病理切片并顺利阅片。5例18F-FLT高摄取区与Ki-67高表达区一致。结论 NSCLC组织18F-FLT高摄取区与Ki-67高表达所代表的肿瘤细胞高增殖区并非完全一致。

非^18F-氟脱氧葡萄糖的脑肿瘤PET

由于大脑皮质的葡萄糖摄取相对较高，常规^18F-氟脱氧葡萄糖（^18F—FDG）PET对于脑肿瘤，特别是低度恶性脑肿瘤的显像有较大的局限性。近年来，各种特异性更高的放射性示踪剂如^11C-甲硫氨酸（^11C—MET），^11C-胆碱（^11C—choline），^18F-氟脱氧胸苷（^18F—FLT）等越来越多地应用于脑肿瘤显像。非^18F-FDG的放射性示踪剂在脑肿瘤的显像中均具有脑本底摄取低、肿瘤影像对比度好、对低级别胶质瘤敏感性较高的优点，在脑肿瘤的诊断、鉴别诊断、放疗计划的制定及疗效监测等方面比。^18F—FDG有着明显的优势。

^18F-FLT PET显像预测肿瘤增殖的临床研究进展

3′-脱氧-3′-^18F-氟代胸苷（^18F-FLT）被认为是反映肿瘤细胞增殖的新的正电子发射断层显像（PET）示踪剂。越来越多的临床研究显示，^18F-FLT PET显像能够预测肿瘤在治疗过程中的增殖变化，能够早期发现肿瘤再增殖，能够在肿瘤体积缩小前预测残存病灶的位置和活性，并且能够根据治疗过程中肿瘤变化情况预NIle瘤的复发率和远期生存。

18F-FLT增殖显像机制及前期临床研究

18F-3’-脱氧-3’-L-氟代胸苷（18F-FTJT）作为一种增殖示踪剂，利用PET可将细胞增殖活动可视化并进行量化评估，为临床提供了一种非侵入性监测抗肿瘤疗效的检查方法。该文讨论了18F—FLT作为增殖示踪剂的机制，并回顾了目前18F—FLT PET临床前期研究的状况。虽然18F-FLT是一种可以反映细胞增殖活动的示踪剂，但也有很多限制：在大部分病例中，其摄取率显著低于目前临床广泛应用的18F—FDG，而且受化疗方案和肿瘤类型的影响，18F—FIJT摄取与细胞增殖活动并不总是一致。