大气压低温等离子体与胸腺嘧啶脱氧核苷的作用

胸腺嘧啶(Thymine)是遗传物质的组成成分之一,为了研究等离子体对遗传胸腺嘧啶(Thymine)的作用过程,利用大气压等离子体对作为遗传物质的胸腺嘧啶(Thymine)及对应的胸腺嘧啶脱氧核苷(Thymidine)进行处理,为了避免空气对遗传物质的影响,采用水中放电装置进行了相关研究。研究结果表明:不同气体等离子体处理后,胸腺嘧啶脱氧核苷会分解为胸腺嘧啶,且氮气等离子体处理时分解速率快于氩气等离子体处理;另外,空气等离子体与氧气等离子体处理后,胸腺嘧啶脱氧核苷会分解产生两种新产物,分别为胸腺嘧啶+OH和胸腺嘧啶脱氧核苷+OH。该研究对了解大气压等离子体对细菌失活的机制具有一定指导作用,同时对等离子体与生物体作用有着积极的指导意义。

^(18)氟-脱氧葡萄糖和^(18)氟-氟胸腺嘧啶双示踪剂显像的应用进展

18氟-脱氧葡萄糖(18F-fluorodexoxyglucose,18F-FDG)正电子显像目前广泛应用于肿瘤的诊断、分期和疗效评价,但某些炎症细胞和肉芽肿组织亦可摄取18F-FDG呈假阳性,以致错误诊断。反映细胞增殖的示踪剂18氟-氟胸腺嘧啶(18F-flu-orothymidine,18F-FLT)可以弥补18F-FDG的不足。文中综述18F-FDG、18F-FLT双示踪剂在肿瘤显像中的应用进展。

氚－胸腺嘧啶脱氧核苷标记术在判断食管上皮癌变过程中的应用

本文总结了４次（１９８６～１９９０年）在食管癌高发区河南省辉县市孟庄镇，进行的食管癌前病变研究中，通过胃镜普查，将其中３７８例食管上皮活检标本进行３Ｈ—ＴｄＲ标记。结果表明，正常食管上皮１１６例，基底细胞增生２２１例，间变２２例，早期癌１９例，其平均标记指数随着病变的加重而递增。正常与不同病变之间差异有极显著性（Ｐ＜０．００５）；吸烟、年龄及早期癌患者激光治疗前后的标记指数，其差异有极显著性（Ｐ＜０．００５）。采用３Ｈ—ＨｄＲ标记技术显示食管上皮细胞，在肿瘤的多阶段发展过程中的变化，它与基因突变、扩增及染色体结构重组与缺乏等比较，是最容易检测的指标，较单纯组织学分析更客观地反映癌变的发展过程，可作为癌前病变干预试验、治疗的一种可靠的指标。

胸腺嘧啶二醇脱氧核苷单分子糖苷键断裂的理论研究

采用理论计算方法对c is-(5S,6R)胸腺嘧啶二醇脱氧核苷(dTg)单分子糖苷键断裂的热力学和动力学性质进行了研究.在气相中,所有稳定点的几何构型都采用B3LYP/6-31+G(d,p)方法进行全优化,并利用导电极化连续模型对气相优化构型进行单点计算确定水的溶剂效应,作者主要考虑了直接断裂和抽氢断裂两条路径.计算结果表明:两条反应机理均涉及较高的活化能,从而说明单分子分解并不能促进糖苷键的断裂,该研究为生物体内这一重要反应提供了更多有用的信息.

立体构型对5-羟基-6-氢过氧基-5,6-二氢胸腺嘧啶脱氧核苷热分解速率的影响

采用B3LYP/6-31 1++G(2d,p)方法对5-羟基-6-氢过氧基-5,6-二氢胸腺嘧啶脱氧核苷(5-OH-6-OOH-DHT)的trans-(5R,6R)、trans-(5S,6S)和cis-(5S,6R)三种构型的热分解机理进行了理论研究.同时利用CPCM模型对气相中的优化构型进行单点计算以确定水的溶剂效应.结果表明:与6R对的顺、反构型(5S,6R,5R,6R)相比,6S对的顺、反构型(5R,6S,5S,6S)均表现出相对较高的分解速率;此外,不论是6S对,还是6R对,它们的顺、反构型的反应速率十分接近.常温下这四种空间异构体在水溶液中分解速率的顺序为:cis-(5R,6S)>trans-(5S,6S)>trans-(5R,6R)>cis-(5S,6R).

4-硫代胸腺嘧和4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷结构的光谱研究（英文）

采用拉曼和UV光谱研究了抗癌药物4-硫代胸腺嘧和4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷的特征结构,确定了药物在酸性、中性和碱性环境下的结构变化。研究结果表明,在酸性和中性溶液中,4-硫代胸腺嘧和4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷被强烈质子化,而在碱性环境中则是去质子化,同时,4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷的质子化和去质子化比4-硫代胸腺嘧弱,说明氢键的结合对4-硫代胸腺嘧的NH质子和溶液分子之间的相互作用具有重要影响。

淋巴瘤细胞株Raji摄取18F-氟脱氧葡萄糖和18F-氟脱氧胸腺嘧啶核苷的体外实验研究

目的研究测定人淋巴瘤细胞株Raji摄取18F-氟脱氧葡萄糖（18F—FDG）和18F-氟脱氧胸腺嘧啶核苷（18F—FLT）的方法并比较两者的差异。方法在不同条件下测定淋巴瘤细胞株Raji对18F—FDG和18F—FLT的细胞结合率：细胞数量1×10^5-1×10^7/瓶；18F-FDG和18F—FLT的放射性活度1．85—29．6kBq；反应时间20—120min；葡萄糖浓度0～11．1mmol／L。结果每瓶1×10^7个细胞、加入3．7kBq18F．FDG、葡萄糖浓度在0—2．78mmol／L、作用100min，18F-FDG细胞结合率达到（50．42×1．07）％；每瓶1×10^7个细胞、加入3．7kBq 18F—FLT、作用100min，18F—FLT细胞结合率达到（59．48±0．77）％；18F—FDG和18F-FLT的细胞结合率之间具有统计学差异（F=1192．805，P〈0．001）。结论Raji细胞与18F—FDG的结合率与细胞数量、作用时间及葡萄糖浓度有关，与18F-FDG的放射性活度无关；Raji细胞与18F-FLT的结合率与细胞数量和作用时间有关，与18F-FLT的放射性活度及葡萄糖浓度无关；同等条件下，Raji细胞对18F-FLT的细胞结合率高于18F—FDG。

^(18)F-FDG和^(18)F-FLT的PET-CT显像在肺结节鉴别诊断中的作用

观察比较18F-FDG和18F-FLT用于PET/CT在肺结节诊断的临床意义和价值,提高肺癌早期诊断的准确性和灵敏度,为临床准确、科学治疗肺内结节提供循证医学依据。

^(18)F-FDG和^(18)F-FLT PET/CT在肺部良恶性肿瘤鉴别诊断中的价值

目的:分析18F-FDG(18F-脱氧葡萄糖)和18F-FLT(18F-胸腺嘧啶)两种显像剂的PET/CT检查在肺部肿瘤中的不同影像学表现,提高PET/CT在肺部良恶性肿瘤鉴别诊断中价值,从而为临床治疗方案的选择提供可靠依据。方法:收集肺肿瘤患者55例为研究对象,其中男性33例,女性22例,年龄17～82岁,28例为肺内孤立肿块,其余为2～3个肿块,肿块大小0.6～11.0cm,所有患者均行肺部18 F-FDG和18 F-FLT PET/CT检查,分析18 F-FDG和18 F-FLT标准摄取值(SUV)与肺肿瘤患者的年龄、肿块大小及病理类型等相互关系和统计学意义。结果:18 F-FDG和18 F-FLT PET/CT的SUV与肺肿瘤患者的年龄、肿块大小均无统计学差异(P>0.05),18 F-FDG PET/CT的SUV与患者的病理类型亦无统计学差异(P>0.05),而18F-FLT PET/CT的SUV与患者的病理类型有统计学差异(P<0.05)。结论:肺肿瘤患者的肿块病理类型是影响18F-FLT PET/CT的SUV的重要因素,18F-FLT PET/CT的SUV在肺部良恶性肿瘤鉴别诊断中具有重要的价值。

屈氟尿苷及其类似物与腺嘌呤核苷间氢键作用的探讨

研究取代基对核苷分子构成的氢键复合物稳定性的影响,对于推动新型抗病毒药物的研发工作有着重要的意义.在M06-2X/6-31+G(d,p)水平上对9种不同的屈氟尿苷或其取代类似物与腺嘌呤核苷构成的氢键复合物的结构进行了预测,并在M06-2X/aug-cc-pVTZ水平上对复合物相对稳定性进行了探讨.研究发现,该类氢键复合物中N—H…N氢键作用最强,N—H…O=C次之,C—H…O=C最弱.基于模拟结果,嘧啶环C5上的吸电子取代基使嘧啶环作为氢键质子供体的能力增强,从而加强了它与腺嘌呤核苷间氢键作用,供电子取代基使嘧啶环作为氢键质子供体的能力减弱,从而削弱了它与腺嘌呤核苷间氢键作用.推测F、CN、Cl和SO_3H取代的脱氧核苷类化合物很可能成为新的抗病毒药物而引起广泛关注.

^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖与^(18)氟-氟代胸腺嘧啶用于吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌动物模型的早期疗效监测比较

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%以上,吉西他滨联合顺铂已成为目前治疗NSCLC的一线化疗方案。本研究旨在探讨^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)和^(18)氟-氟代脱氧胸腺嘧啶(^(18)F-FLT)的小动物正电子(micro PET)显像早期监测吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC疗效的价值。以荷Lewis肺癌的C57BL/6小鼠作为动物模型,实验组给予吉西他滨加顺铂联合化疗,对照组给予等量生理盐水处理。分别在治疗前和治疗后第3天进行^(18)F-FDG和^(18)F-FLT的micro PET显像,观察实验组及对照组动物肿瘤体积及^(18)F-FDG、^(18)F-FLT摄取的变化。显像结束后处死部分小鼠,取肿瘤组织进行苏木精-伊红(HE)染色及抗原Ki67免疫组化染色。与对照组相比,实验组的肿瘤生长明显受到抑制(P<0.05)。在实验组中,^(18)F-FLT的最大标准化摄取值(SUVmax)从治疗前的0.59±0.05下降至治疗后第3天的0.28±0.05,结果显示差异具有统计学意义(P<0.05),而^(18)F-FDG的SUVmax从治疗前的4.35±0.46下降至治疗后第3天的4.02±0.47,结果显示差异不具有统计学意义(P>0.05)。组织学结果显示,在采用吉西他滨加顺铂治疗后,肿瘤增殖指标抗原Ki67出现明显下降(P<0.05)。HE染色提示化疗后肿瘤组织中有较多坏死细胞及炎性细胞。本研究结果提示,^(18)F-FLT比^(18)F-FDG能够更早期监测吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC的效果;此外,^(18)F-FLT受化疗后肿瘤组织中的炎症反应干扰更小。

^(18)氟-胸腺嘧啶核苷正电子发射体层-CT显像在胸部肿瘤上的初步研究

目的评价^(18)氟-胸腺嘧啶核苷(^(18)F-FLT)正电子发射体层(PET)-CT 显像对胸部肿瘤定性诊断的价值。方法对17例做了^(18)氟-脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET-CT 检查,但定性诊断困难的患者,在第2～3天进行了^(18)F-FLTPET-CT 显像。分析病变在两种不同显像剂 PET-CT 上的表现,分别测量二者的最大标准摄取值(maxSUV)。结果 8例恶性病变(5例肺癌、1例纵隔淋巴瘤、1例胸椎恶性肿瘤、1例胸椎转移瘤),其中7例见 FLT 异常摄取,5例肺癌平均 maxSUV为4.2(鳞癌2例、腺癌2例、肺泡癌1例);9例良性病变(5例肺结核、1例肺炎、3例纵隔淋巴结结核)无或轻度摄取 FLT,其中6例肺内良性病变平均 maxSUV 为1.6;9例良性病变中8例见 FDG 异常浓聚,其中6例肺内良性病灶平均 maxSUV 为3.9,3例纵隔淋巴结结核也见 FDG 明显摄取,平均 maxSUV 为11.0。11例肺内病灶 FDG 和 FLT 显像的敏感性、特异性、准确性分别为100.0%(5/5)、16.7%(1/6)、54.5%(6/11)和80.0%(4/5)、66.7%(4/6)、72.7%(8/11)。结论胸部肿瘤^(18)F-FLT 显像的特异性较高,在^(18)F-FDG 显像阳性,难以确定病变性质时,FLT 可以作为 FDG 的有益补充,二者联合显像有助于提高胸部肿瘤诊断的准确性。

基于末端脱氧核苷酸转移酶扩增DNA-铜纳米簇荧光传感检测L-组氨酸

利用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)扩增形成聚胸腺嘧啶(T)DNA模板,制备了聚T铜纳米簇(TS-CuNCs),构建了一种用于L-组氨酸(L-His)检测的荧光传感分析新方法。TdT酶在d TTP存在下合成聚T单链DNA核苷酸序列。由于胸腺嘧啶和Cu^(2+)之间的亲合力,聚T单链DNA作为合成铜纳米簇(CuNCs)的模板,加入还原剂后形成CuNCs,荧光强度增强。在L-His存在下,L-组氨酸的咪唑基与Cu^(2+)螯合形成L-His-Cu^(2+)配合物,因而进入聚胸腺嘧啶序列中的Cu^(2+)量减少,使得合成的CuNCs数量减少,导致荧光信号减弱。实验结果表明,体系荧光响应信号与L-His浓度的对数值在5.0×10^(-9)~5.0×10^(-4)mol/L范围内呈线性关系,检出限达到3.4×10^(-9)mol/L。本方法用于实际尿液样品中L-组氨酸检测的回收率为97.4%~104.6%,在生物医学及临床诊断中具有潜在应用价值。

^(18)F-FDG和^(18)F-FLT的合成及其应用研究

"一锅法"合成^(18)F-FLT和^(18)F-FDG两种显像剂,并用于食管癌放疗疗效的监测。结果表明:^(18)F-FDG的总合成时间约25 min,未经校正的放化产率约为55%;^(18)F-FLT总合成时间约53 min,未校正放化产率约20%;^(18)F-FLT在鉴别肿瘤和炎性组织时比^(18)F-FDG更具有特异性。

^(18)F-FDG及^(18)F-FLTPET/CT 3D显像在肺单发结节诊断应用

目的:探讨18F-FDG及18F-FLT PET/CT 3D显像在肺单发结节诊断应用。方法:采用PET/CT仪(Discovery ST型)、医用回旋加速器(MINhrace)和自动化学合成系统(TracerLab FX.FN),均为美国GE公司生产。18F-FDG及18F-FLT的注射剂量均为按患者体质量3.7 MBq/kg,注射后60 min行常规显像。采用8排螺旋CT,统一使用120～140 kV,100～250 mAs,0.8 sec旋转速度,1.25mm层厚进行采集,并使用Smart mAs技术尽量降低患者的辐射剂量;PET部分为BGO晶体,轴向视野15.7cm;3D方式采集,1.5 min/床位;FORE迭代方式进行图像重建,断层分辨率为4 mmFWHM。显像结束后,以傅里叶重建(FORE)迭代方式重建图像,并对2次采集分别进行衰减校正。由两名有经验核医学科医师通过双盲和集中阅片方式对图像结果进行判读。阅片过程中,利用感兴趣区(ROI)技术测定病灶的最大标准摄取(SUVmax),18F-FDGmax≥2.5,18F-FLTmax≥2.0为阳性,病理结果做为诊断金标准。结果:3D方式采集35人,其中良性病人为25人,恶性肿瘤为10人(其中腺癌5人,非小细胞肺癌3人,鳞癌1人,转移癌1人)。良性FDGmax3.0±1.78,FLTmax1.68±0.95;恶性FDGmax8.0±3.6,FLTmax3.74±1.75;肺癌组和良性病变组18F-FDGmax与18F-FLTmax比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:3D扫描可准确对肺部单发结节定性、定位;3D扫描时间更快,具有更好经济及社会效益;18F-FDG及18F-FLT联合显像对于肺单发结节具有更高诊断价值。

肿瘤显像药物18F-FLT的制备及其在早期肺癌与炎症鉴别中的应用研究

目的 早期肺癌与炎症的鉴别一直是困扰临床的一大难题,目前常用的反映糖代谢的显像药物18F-FDG难以满足临床需求。本研究拟合成反映肿瘤增殖的显像药物18F-FLT,用于早期肺癌与炎症的鉴别诊断。方法 以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基)-β-D-苏型-呋喃戊糖基]胸苷为前体,通过TracerlabFXNPro合成模块自动化合成18F-FLT并进行完整的质量控制。筛选5例早期肺癌患者进行18F-FLT和18F-FDG的对比显像。结果 18F-FLT放化产率为(12.2±1.5)%(n=5),纯度>99%,其它质控项目均满足临床要求。PET显像结果显示,有3例患者18F-FLT和18F-FDG显像结果一致,2例患者显像结果有显著差异,活检病理证实18F-FLT对肺癌组织显像,而对炎症不敏感。结论 本研究合成的18F-FLT质量符合放射性药物注射要求,并具有鉴别早期肺癌和炎症的临床价值。

^(18)F-FLT与^(18)F-FDGPET/CT诊断肺癌的Meta分析

目的评价18F-FDG与18F-FLT PET/CT对肺癌诊断的价值。资料与方法计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、EMbase、Medline以及中国科技期刊全文数据库、万方数据库中建库至2014年5月的文献。收集18F-FDG与18F-FLT PET/CT显像诊断肺癌的文献,并按照QUADAS质量评价标准对符合纳入标准的文献进行质量评价,采用Meta Disc软件对2种方法诊断肺癌的敏感度、特异度、诊断优势比进行合并分析和异质性检验,并绘制SROC曲线,计算曲线下面积与Q*。结果最终纳入10个研究。Meta分析结果显示,18F-FDG PET/CT诊断肺癌的合并敏感性、特异性、诊断优势比、曲线下面积和Q*分别为0.88、0.56、9.10、0.8102、0.7448;18F-FLT PET/CT诊断肺癌的合并敏感度、特异度、诊断优势比、曲线下面积和Q*分别为0.79、0.78、12.50、0.8440、0.7756。结论 18F-FDG与18F-FLT PET/CT均对肺癌有较好的诊断价值,但在诊断肺癌的特异性方面,18F-FLT较18F-FDG PET/CT更有优势。