18F-DOPAPET/CT对甲状腺髓样癌病人的价值:与18F-FDGPET/CT的比较

本研究前瞻性地比较^18F—DOPA PET／CT与FDG PET—CT在检测甲状腺髓样癌（MTC）恶性病变中的诊断价值。此前瞻性研究连续评估26例降钙素升高的病人[男10例,女16例；平均年龄（59±14）岁]。所有病人最长在4周内（中位数7d）行DOPA和FDG PET／CT检查。以病人和病变为基础进行数据分析。PET的阳性病变的确诊依据为组织病理学结果和（或）至少6个月（范围6～24个月）的影像随访检查,即DOPA和（或）FDG PET／CT。DOPA PET共检出21例（21／26）病人至少有1个恶性病灶；

6-^(18)F-DOPA合成改进及动物实验

目的 研究 6 1 8F 多巴 (DOPA)的合成改进及其在大鼠体内和偏侧帕金森病 (PD)大鼠模型脑内生物分布。方法 以 6 硝基胡椒醛为前体 ,经亲核氟化、二碘硅烷在柱还原碘化、手性相转移催化烷基化及水解 4步反应合成 6 1 8F DOPA ,测定大鼠体内和偏侧PD大鼠模型脑内 6 1 8F DOPA生物分布。结果 6 1 8F DOPA总放化产率为 5 %～ 18% (未经时间衰减校正 ) ,总合成时间 <110min,放化纯度 >98% ,对映纯度 >97%。正常大鼠肾脏、血液、纹状体和海马对 6 1 8F DOPA摄取较高 ,但前两者对 6 1 8F DOPA清除快 ,而后两者对 6 1 8F DOPA滞留时间长 ,且具有较高纹状体 皮质和纹状体 小脑放射性比值。与假手术对照组和偏侧PD大鼠模型未损毁侧 (左侧 )比较 ,偏侧PD大鼠模型损毁侧(右侧 )纹状体对 6 1 8F DOPA摄取显著下降 ,且具有较低纹状体 皮质和纹状体 小脑放射性比值 (P <0 0 5 )。结论 提供了简便实用的 6 1 8F DOPA合成方法 ,制备的 6 1 8F DOPA可用于动物及PD患者PET显像。

^(18)F-DOPA制备研究进展

6-[^(18)F]氟-L-多巴(^(18)F-DOPA)为神经系统疾病和脑部肿瘤的理想示踪剂,广泛用于神经内分泌瘤的显像。本文综述近几年亲电取代法和亲核取代法合成^(18)F-DOPA取得的新进展,重点介绍新型标记前体和手性相转移催化剂在亲核取代法制备^(18)F-DOPA中的应用。

应用^(18)F-DOPA PET显像诊断路易小体性痴呆

目的 评价测定纹状体突触前多巴胺代谢水平对路易小体性痴呆 (DLB)诊断、鉴别诊断的价值。方法 研究对象分为 3组 :7例DLB患者 ,10例老年性痴呆 (AD)患者及 9例年龄相匹配的正常对照者。用18F fluorodopa(DOPA)PET显像测定受检者纹状体突触前多巴胺的摄取 (即脑内18F DOPA放射性水平 ,以流入速率常数Ki 表示 ) ,然后对 3组Ki 值进行比较。结果 ①DLB组Ki 值 (壳核 :0 0 0 6 4± 0 0 0 17,尾状核 :0 0 0 5 1± 0 0 0 19)明显低于AD组 (分别为 0 0 119± 0 0 0 2 1及 0 0 0 92±0 0 0 14)及对照组 (分别为 0 0 131± 0 0 0 2 8及 0 0 12 2± 0 0 0 35 ) ,差异均有显著性 (P均 <0 0 1) ;而AD组与对照组间的Ki 值差异无显著性 (P >0 0 5 )。②DLB的尾状核Ki 值 (正常值的 42 % )降低较壳核 (正常值的 49% )更为明显。③以Ki=0 0 0 6 2作为临界点 (正常尾状核 x - 2s) ,DLB与AD鉴别的灵敏度和特异性分别为 86 %和 10 0 %。结论 用18F DOPAPET显像检测多巴胺代谢功能有助于DLB的早期诊断和鉴别诊断。

[^(18)F-FDG+^(18)F-DOPA]复方制剂的制备及用于PET-CT显像的效果

目的探讨将氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)和6-^(18)F-L-多巴(^(18)F-DOPA)配制成[^(18)F-FDG+^(18)F-DOPA]复方制剂进行正电子发射及计算机断层扫描成像系统(PET-CT)显像的效果。方法分别合成^(18)F-FDG及^(18)F-DOPA,并配制成放射性活度比^(18)F-FDG∶^(18)F-DOPA分别为4∶6、5∶5和6∶4的[^(18)F-FDG+^(18)F-DOPA]复方制剂。分别用^(18)F-FDG、^(18)F-DOPA及3种配比的复方制剂对Wistar大鼠进行PET-CT显像。结果全自动化合成^(18)F-FDG和^(18)F-DOPA,产品质量均达到动物和人体PET/CT显像要求。PET-CT显像均可见双侧纹状体对称性放射性摄取。纹状体与脑皮质比值分别为:1.08(^(18)F-FDG)、1.35(^(18)F-DOPA)、1.33(^(18)F-FDG∶^(18)F-DOPA=5∶5)、1.44(^(18)F-FDG∶^(18)F-DOPA=4∶6)、1.16(^(18)F-FDG∶^(18)F-DOPA=6∶4)。结论从纹状体与脑皮质比值及PET-CT显像效果可以看出[^(18)F-FDG+^(18)F-DOPA]复方制剂中^(18)F-FDG∶^(18)F-DOPA为4∶6的制剂最为理想。该实验结果为进一步开展模型鼠显像提供了基础,[^(18)F-FDG+^(18)F-DOPA]复方制剂的应用价值有待进一步研究。

国产氟多功能模块自动化合成^(18)F-6-氟-L-DOPA及其临床初步应用

^(18)F-6-氟-L-DOPA(^(18)F-DOPA)在神经内分泌肿瘤诊断中具有重要价值,本研究利用国产氟多功能模块合成了^(18)F-DOPA并进行临床初步研究。以6-硼酯-二甲氧基-L-DOPA为前体,铜盐Cu(OTf)2(py)4为催化剂直接亲核反应,再经氢碘酸水解得到^(18)F-DOPA,并进行质量控制,测量其体外稳定性,研究^(18)FDOPA在正常人和一例神经内分泌肿瘤患者的显像。^(18)F-DOPA合成耗时60min,不校正合成效率为(10.0±2.3)%(n=6),放化纯度大于99%,产量大于7.4GBq;加入微量抗坏血酸或乙醇可提高其体外稳定性。人体PET结果显示:^(18)F-DOPA在脑内浓聚于纹状体,主要经肾脏代谢,见胰岛细胞瘤显像。结果表明,国产氟多功能模块自动化合成^(18)F-DOPA简单快捷、重复性好,产品质量符合临床要求。

肿瘤PET分子探针3-O-(2-^(18)F-氟乙基)-L-多巴的合成及初步生物学评价

正电子类氨基酸显像剂是^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-Fluorodeoxyglucose,^(18)F-FDG)在临床肿瘤PET显像应用中的重要补充。针对6-^(18)F-氟-L-多巴(^(18)F-FDOPA)前体制备及标记过程的复杂性,本研究设计合成了一种新型^(18)F标记的氨基酸类肿瘤PET显像剂3-O-(2-^(18)F-氟乙基)-L-多巴(3-O-(2-^(18)Ffluoroethyl-L-DOPA,^(18)F-FEDOPA),并对其内生物分布及肿瘤PET显像进行了评价。以L-多巴(LDOPA)为原料经多步反应合成标记前体化合物N-叔丁氧羰基-(3-O-甲苯磺酸酯乙基-4-O-叔丁氧羰基)-L-多巴甲酯,通过^(18)F亲核取代反应实现放射性标记,经半制备高效液相色谱纯化、盐酸水解、NaOH中和后得到^(18)F-FEDOPA注射液。放化合成时间为90min,放化产率(33±6)%(n=10,衰减校正),放射性比活度为55GBq/μmol,放化纯度>99%,4h后测定放化纯度>95%,稳定性良好。小鼠体内生物分布表明,^(18)F-FEDOPA主要经肾脏代谢,心脏和脑组织摄取值较低,骨骼摄取随时间无明显变化。microPET/CT显像显示,^(18)F-FEDOPA在H22和S180肿瘤组织有明显摄取;与^(18)F-FDG相比,^(18)FFEDOPA在注射60min时肿瘤与心(或脑)的比值高。因此,^(18)F-FEDOPA有望成为一种新型氨基酸代谢类肿瘤PET显像剂。

Preparation of 6-[^(18)F]fluoro-L-DOPA and its biodistribution in normal and unilateral PD model rats

No-carrier-added 6-[^18F] fluoro-L-DOPA(6-FDOPA) was synthesized via a multistep procedure from a commercial available precursor,6-nitroveratraldehyde,The total synthesis time was 75min,with a radiochemical yield of (10±3)%,high radiochemical purity(>99%) and high enantiomeric purity(>95%).The biodistributions of 6-FDOPA in normal and unilateral PD model rats were measured.The results from normal rats showed the expected high concentration of radioactivity in striatum and low distrbutions in cerebrum,cortex and cerebellum.The ration of the radioactivity in striatum to cerebellum reached a peak value(5.9) at 60 min.In unilateral PD model rate.whose substania nigra of the right side had been damaged by pre-treated with 6-OHDA,the radioactive concentration in striatum of the damaged side was significantly lower than that of the undamaged side or that of both sides in striatum of control groups.

儿童脑肿瘤氨基酸PET显像的研究进展

脑肿瘤是儿童肿瘤中最常见的实体肿瘤,也是儿童肿瘤致死的首要原因。常规磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)在儿童脑肿瘤的诊断、治疗管理及预后评估等方面存在一定的不足。正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)是反映肿瘤生物学特征的成像技术,利用特定放射性药物的生物学分布特征,可以提供肿瘤的不同功能代谢信息,与常规MRI的形态学信息进行互补。氨基酸PET显像利用放射性核素标记的各种氨基酸在人体内的代谢情况,进行肿瘤的功能显像。氨基酸PET显像在儿童脑肿瘤的诊断与分级、活检计划制订、预后评估、复发监测与疗效评估等方面具有重要的作用。该文就近年来氨基酸PET/CT与PET/MRI在胶质瘤、神经上皮肿瘤等儿童脑肿瘤中的临床应用进行综述。

胰腺局灶增生型先天性高胰岛素血症一例并文献复习

目的探讨先天性高胰岛素血症(CHI)患儿的临床特征、组织学分型,为儿科工作者提供诊断和治疗经验。方法回顾性分析我院收治的1例局灶增生型CHI患儿临床资料及预后,同时复习相关文献。结果患儿因反复低血糖、抽搐入院,我院诊断CHI,外院进一步18F-Dopa PET-CT及组织病理学检查,确诊为局灶增生型CHI。手术病灶切除治疗有效,随访血糖正常,但继发癫痫。结论CHI比较罕见,并且具有致死性及遗留神经系统后遗症,临床医生依据临床特征对高度怀疑CHI的患儿,应尽早完善^18F-Dopa PET-CT检查,有助于早期确定CHI组织学分型,且能指导CHI的远期临床管理,减少神经系统损伤。

日本核医学论文摘要选登

甲状腺髓样癌复发患者^18F-DOPAPET／CT显像的预后预测价值 【摘要】目的甲状腺髓样癌（MTC）占甲状腺癌的5%～8%。血清降钙素和癌胚抗原（CEA）的测定已被广泛应用于MTC进展的监测。但临床仍希望有能够预测预后的相关检查。该研究的目的是评价18F-多巴（DOPA）PET/CT显像在MTC复发患者中的预后预测价值。方法60例MTC复发患者[年龄44～82岁，平均（64±13）岁]行18F-DOPA PET/CT显像用于再分期，显像时间在手术后至少半年。记录患者的CEA和降钙素水平，PET/CT显像所示局部复发、淋巴结受累及远处转移情况。以峰值活度的40%作为阈值对每个病灶自动设置感兴趣容积（VOI），计算代谢性肿瘤体积（MTV）、最大标准摄取值（SUVmax）、平均标准摄取值（SUVmean）；同时以纵隔放射性摄取计算标化SUVmax和SUVmean，即nSUVmax和nSUVmean 。所有患者行临床和放射影像学随访（21±11）个月。使用Kaplan-Meier生存率曲线和时序检验评价无进展生存（PFS）率、疾病特异性生存（DSS）率，分析18F-DOPA PET/CT显像较常规影像学检查的预后预测增益价值。对预后预测的相关因素采用单变量和多变量Cox回归分析法进行评价。结果18F-DOPA PET/CT显像发现27例患者有异常病灶（45%），其余33例未见明显异常（55%）。PET/CT显像未见异常的患者PFS、DSS均高于有异常病灶的患者（P＝0.018、0.04）。与常规影像学检查比较，18F-DOPA PET/CT显像对PFS和DSS的预测有增益价值（P〈0.001、P＝0.012）。半定量的PET参数和临床资料或实验室检查结果均无法预测MTC复发患者PFS和DSS的降低。结论18F-DOPA PET/CT显像在MTC复发患者疾病进展和死亡率上有预后预测价值。