自动化合成N-琥珀酰亚胺-4-^(18)F-氟苯甲酸酯

广泛用于蛋白多肽正电子核素氟18标记的辅基N-琥珀酰亚胺-4-[^(18)F]氟苯甲酸酯(^(18)F-SFB),通过自动化多功能合成模块合成。标记前体4-三甲基胺苯甲酸乙酯三氟甲基磺酸盐加入反应管,与干燥的^(18)F-发生亲核反应,得到4-^(18)F-氟苯甲酸乙酯。上一步的产物通过氢氧化钠水解,得到4-^(18)F-氟苯甲酸(^(18)F-FBA)。然后在氢氧化四丙基胺存在下^(18)F-FBA与O-(N-琥珀酰亚胺)N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐(TSTU)反应,得到^(18)F-SFB。在密闭条件下,双反应管通过三步反应得到^(18)F-SFB,经过放射性衰变校正放化产率为(42.7±5.9)%,放化纯度大于95%,总的合成时间约为60 min。

半自动化合成N-琥珀酰亚胺-4-^(18)F-氟苯甲酸酯

通过对现有半自动化学合成模块(CPCU)的改造,以乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐为反应前体合成用于标记蛋白质、抗体及多肽等生物分子的辅助基团N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯(18F-SFB),产物用高效液相色谱(HPLC)进行检测。合成过程在80 min内完成,校正后得到中间产物18F-FBA,产率为80%±5%(n=8),而终产品18F-SFB总衰变校正后的放化收率为40%±5%(n=20),放化纯度≥99%。利用CPCU半自动化合成18F-SFB,方法简便,产率稳定。该法为将来多肽等生物分子的18F标记提供了依据。

自动化合成N-琥珀酰亚胺-4-[^(18)F]氟苯甲酸酯

通过自动化多功能化学合成模块,在线合成N-琥珀酰亚胺-4-[18F]氟苯甲酸酯([18F]SFB)。标记前体4-三甲基胺苯甲酸乙酯三氟甲基磺酸盐与干燥的18F-发生亲核反应,生成4-[18F]氟苯甲酸乙酯,碱水解得到4-[18F]氟苯甲酸([18F]FBA),经Sep-Pak C18固相柱分离,加O-(N-琥珀酰亚胺)N,N,N′,N′-四甲基脲四氟硼酸盐(TSTU)乙腈溶液反应,生成[18F]SFB,Sep-Pak C18固相柱分离得纯[18F]SFB。在115℃,密封条件间隔通氮气加热10 min亲核反应,用NaOH水解保护基团,得到[18F]SFB的不校正合成效率为(28.2±1.9)%(n=5),放射化学纯度大于90%,总的合成时间为45 min。

多肽T140类似物的^(18)F标记

基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在癌症的发生和转移中发挥着重要作用,因此CXCR4受体可作为诊断癌症的一个潜在靶点。多肽T140是趋化因子受体CXCR4的一种特异性的拮抗剂。我们通过合成中间体[18F]SFB,并和多肽T140的类似物进行偶联,得到18F标记的CXCR4受体显像剂多肽[18F]FB-AcTZ14011,并对标记条件进行了优化。经过HPLC纯化后所得标记多肽的放化纯度大于96%,整个标记用时约3h,放化产率3%(未经衰变校正)。

两种18F标记多肽方法的对比研究

具有生物活性的多肽类药物是目前医用放射性诊疗药物研发的一个热点,开辟了核医学分子影像剂的一个新领域。受体特异性的活性肽具有较好的药代动力学特性,且容易进行结构修饰和放射性标记,受到受体显像和肿瘤靶向性定位领域研究人员的广泛关注。一些多肽类放射性药物已经用于临床及临床前试验,且大量的多肽正有待开发。多肽的放射性标记技术经过多年的发展,已经建立起了系统的方法。通过这些方法获得的放射性药物不会影响多肽的生理活性。本文选用了两种18F标记多肽的方法,通过标记条件、放化产率、标记物的比活度、放化纯度、稳定性及荷瘤鼠体内分布等方面对两种标记方法进行比较研究,为18F标多肽类放射性药物的研究提供借鉴。