新型阿尔茨海默症Tau蛋白PET显像剂^(18)F-T807的合成

目的:探究方便的全自动化生产阿尔茨海默病(AD)相关Tau蛋白正电子发射断层显像(PET)的显像剂^(18)F-3-(6-[^(18)F]氟吡啶基)-5氢-吡啶并[4,3-b]吲哚(^(18)F-T807)合成方法,满足临床应用需要。方法:使用TRACERLAB FXFN合成器进行PET显像剂^(18)F-T807合成,采用1 mg^(18)F-FPPI前体与^(18)F离子在1.5 mg碳酸钾催化下,130℃恒温反应10 min,反应混合液经高效液相色谱(HPLC)半制备分离后,通过Sep-PakC18分离柱进行固相萃取得到注射液,随后对其进行鉴定。结果:合成及分离产物时间从加速器轰击结束开始共(63±5)min,放射化学产率经过衰减校正后为(15±5)%(n=20),化学纯度>95%,放射化学纯度>99%,产品的无菌及无热原要求均符合规定。结论:合成^(18)F-T807注射液的方法能够实现其全自动生产,提高标记率,保证生产的可行性和重现性,可满足临床应用需要。

^(18)F-T807 PET/MR对阿尔茨海默病诊断及脑内tau蛋白沉积与认知功能相关性分析价值研究

目的探讨^(18)F-T807PET/MR对阿尔茨海默病(AD)的诊断价值,以及其对脑内tau蛋白沉积与认知功能相关性的分析价值。方法将北部战区总医院2021年3—10月收治的15例AD患者纳入AD组;将同期招募的15例健康志愿者纳入NC组。两组均完成^(18)F-T807PET/MR脑部检查及神经心理学测试。应用基于MATLAB 2016a的SPM12在标准空间中定义感兴趣区(ROI),分别计算大脑额叶、后扣带回、顶叶、颞叶、基底节区、枕叶及全脑相对于小脑的摄取值比率(SUVR)。采用Pearson法分析tau蛋白SUVR与简单精神状态检查量表(MMSE)评分的相关性。结果AD组额叶、颞叶、顶叶、后扣带回、枕叶、基底节区、全脑SUVR均高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。AD组颞叶、顶叶、楔前叶、全脑tau蛋白SUVR与MMSE评分呈负相关(r=-0.788、-0.519、-0.537、-0.516,P<0.05)。结论^(18)F-T807PET/MR可敏感地检测出AD患者脑中tau蛋白沉积,且tau蛋白沉积与认知功能受损具有强相关性。

^(18)F-T807显像剂安全性及在阿尔茨海默病动物模型中的生物学分布研究

目的观察^(18)F-T807显像剂的安全性及其在阿尔茨海默病(AD)模型小鼠和正常老龄化小鼠体内的生物学分布。方法选取无特定病原体级7月龄雄性昆明小鼠20只,体质量(22±2)g;10月龄雄性tau-转基因(appsw-tau,野生型/半合子)小鼠10只,体质量(34±2)g;10月龄雄性野生型C57BL/6J小鼠25只,体质量(28±2)g。将20只昆明小鼠采用随机数表法随机分成4组用于急性毒性实验,每组5只。对其中3组的小鼠分别尾静脉注射由1 ml生理盐水稀释的3.7 MBq、18.5 MBq、37 MBq^(18)F-T807显像剂,对第4组小鼠尾静脉注射1 ml生理盐水作为对照组。连续14 d观察小鼠的状态和体质量变化情况。将15只野生型C57BL/6J小鼠用于生物分布实验。取由200μl生理盐水稀释的250μCi^(18)F-T807显像剂经尾静脉注入体内,给药后5、15、30 min眼球取血500μl并脱颈处死。分离血浆和红细胞,并测量心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉的质量,计算每克组织放射性摄取百分数。将tau-转基因(appsw-tau,野生型/半合子)小鼠作为AD模型小鼠,野生型C57BL/6J小鼠作为正常老龄化小鼠,各10只。采用GE SIGNA正电子发射断层显像(PET)/MRI联合扫描仪行^(18)F-T807 PET/MRI全身显像。结果急性毒性实验结果表明,最大耐受量下^(18)F-T807显像剂对小鼠的生长无不良影响。生物分布实验结果表明,^(18)F-T807从脑中迅速清除,肾排泄是一个重要的清除途径。AD模型小鼠与正常老龄化小鼠的PET/MRI显像结果表明,AD模型小鼠脑内放射性聚集高于正常老龄化小鼠,但差异无统计学意义(P=0.142)。结论^(18)F-T807显像剂安全有效,该显像剂经消化系统和泌尿系统代谢,可快速穿透正常及转基因型痴呆小鼠的血脑屏障,并迅速洗脱。