芍药苷与脑胶质瘤细胞中18KDa转位蛋白(TSPO)亲合力的研究

目的探讨芍药苷对脑胶质瘤细胞的靶向作用。方法通过竞争性配体结合试验,研究芍药苷与脑胶质瘤细胞的TSPO的亲和力。结果与阳性药TPSO特异性配体PK11195对比,Ki(P>0.05)和IC50(P>0.05)无显著性差异,提示芍药苷与TSPO有高亲合力。结论芍药苷对脑胶质瘤细胞具有较强的靶向性。本发现为我们今后进一步探讨芍药苷抗胶质瘤的研究提供重要参考,具有重要的指导价值。

18kDa转位蛋白选择性配体YL-IPA08抗创伤后应激障碍作用

目的研究18k Da转位蛋白(TSPO)选择性配体化合物YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)作用。方法采用时间依赖性敏化应激(TDS)法建立大鼠PTSD模型,采用开场实验评价大鼠自发活动;采用僵住时间测定、高架十字迷宫实验和新物体识别实验评价大鼠PTSD样行为;采用ELISA法检测大鼠海马四氢孕酮含量变化。结果与对照组相比,PTSD模型处理及药物处理均不影响大鼠自发活动(P>0.05),但PTSD模型组大鼠呈现出显著的PTSD样行为,表现为僵住时间延长、高架十字迷宫实验中进入开臂的时间和次数百分比降低,新物体识别实验中物体识别指数下降(P<0.05或0.01),同时模型组大鼠海马内四氢孕酮含量降低(P<0.05),模型建立后开始灌胃给予YL-IPA08(0.05~0.1 mg/kg)或阳性药舍曲林(15 mg/kg)显著逆转上述系列PTSD样行为学改变(P<0.05或0.01),并显著增加模型大鼠海马四氢孕酮水平。结论 TSPO选择性配体YL-IPA08能够改善大鼠PTSD样行为,其作用机制与升高海马四氢孕酮含量有关。

转位蛋白18kDa:未来治疗神经精神疾病的新靶点

转位蛋白18 kDa曾命名为外周型苯二氮受体,2005年把曾称为外周型苯二氮受体的第一亚单位(DB1,18 kDA)重命名为TSPO。TSPO在中枢神经系统中主要分布于胶质细胞线粒体外膜,并在与甾体合成相关的组织中高度表达,参与甾体合成,细胞凋亡和免疫调节等生理调节,其表达与各种神经病变中的脑内炎症和反应性胶质化有关。TSPO配体在临床上具有诊断和治疗神经精神疾病的价值。本文阐述TSPO命名的由来和分子基本结构特征,在中枢神经系统中胶质细胞线粒体外膜的分布以及其参与神经类固醇合成、线粒体凋亡和免疫调节等生理功能,进一步综述现今TSPO配体用于诊断和治疗神经精神疾病的现状。

18 kDa转位蛋白联合四氢孕酮血浆含量改变对产后抑郁症的预测价值

目的探讨分娩前后产妇18 kDa转位蛋白(TSPO)及四氢孕酮(AP)血浆含量改变对发生产后抑郁症(PPD)的预测价值。方法选择产科住院分娩的100例产妇,产后一周内根据是否爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)评分≥10分,将产妇分为抑郁组(n=14)与非抑郁组(n=86)。比较2组产妇一般资料及分娩前后3 d内TSPO、AP血浆含量。分析TSPO、AP血浆含量对产妇产后1周内发生PPD的预测价值。结果产后抑郁发生率为14%,抑郁组与非抑郁组产妇的一般资料及分娩前TSPO、AP血浆含量比较差异无统计学意义(P>0.05);抑郁组产妇分娩后TSPO、AP血浆含量均较非抑郁组降低(P<0.05);分娩后TSPO、AP血浆含量是产后发生PPD的危险因素(P<0.05)。结论产妇分娩前TSPO、AP血浆含量对产后1周内抑郁情绪无显著预测或诊断价值;分娩后TSPO、AP血浆含量对产后1周内抑郁情绪有预测及诊断的指导意义。

神经病理性疼痛的药物治疗及其新靶点——18 ku转位蛋白

神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)是由躯体感觉系统的疾病或损伤而产生的一种慢性疼痛,以自发性疼痛、痛觉过敏及异常性疼痛为主要临床特征的疼痛综合征。NP影响22%的慢性疼痛患者~[1],NP不是一种单一的疾病,而是由一系列不同的疾病和病变引起的综合征,表现为一系列的症状和体征,这些不同条件下的机制是多种多样的~[2]。

转位蛋白18kDa在癫痫相关神经炎症中的研究进展

目前仍有1/3的癫痫患者对抗癫痫发作药物(Anti-seizure medications,ASMs)耐药,而ASMs只能缓解症状,无法彻底治愈,因此从癫痫的发病机制着手研发新型的ASMs成了现如今急需解决的社会问题。越来越多的研究证实神经炎症参与癫痫的发生和发展,转位蛋白分子18 kDa(Translocator protein 18 kDa,TSPO)也被认为是神经炎症的标志物,贯穿神经炎症反应的始终。目前TSPO在癫痫引发神经炎症中的作用机制众说纷纭,缺乏总结与概述。本文对TSPO在神经炎症及其在癫痫引发神经炎症作用的相关研究进展作一综述,旨在为寻找治疗癫痫的相关靶点与通路提供新思路。

转位蛋白18KDA介导葛根素抗创伤后应激性障碍作用机制研究

目的:探讨转位蛋白18KDA(TSPO)介导葛根素抗创伤后应激性障碍的作用。方法:构建创伤后应激性障碍大鼠模型,将成功建模大鼠随机分为模型对照组、舍曲林15 mg/kg组、葛根素5、10、20 mg/kg组,另设置假手术对照组,每组10只大鼠。各组分别灌胃给予相应药物或蒸馏水,1次/d,持续2 w。末次给药24 h后,分别采用高架十字迷宫试验、环境惊恐试验检测大鼠行为学变化;ELISA法检测前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量;全细胞膜片钳记录脑片γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)抑制性突触后电流(IPSC);RT-qPCR法和Western blot法检测前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠进入开臂时间比和进入开臂停留次数比显著减少,僵住时间显著增加(P<0.01);前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达显著下调,前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量显著减少(P<0.01),前额皮层、海马体、杏仁核IPSC幅度与频率显著下降(P<0.01);与模型对照组比较,各给药组大鼠进入开臂时间比和进入开臂停留次数比显著增加(P<0.01),僵住时间明显减少(P<0.05或P<0.01);前额皮层、海马体、杏仁核中Tspo mRNA和蛋白表达明显上调,前额皮层、海马体、杏仁核和血小板中四氢孕酮含量明显增加(P<0.05或P<0.01),前额皮层、海马体、杏仁核IPSC幅度与频率明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论:葛根素可发挥抗创伤后应激性障碍功能,可能与其促进大鼠脑部TSPO表达,升高四氢孕酮含量,提高GABAAIPSC幅度与频率相关。

TSPO配体对BV-2小胶质细胞活性影响的实验研究

目的探讨TSPO配体对LPS诱导BV-2小胶质细胞活性的影响。方法体外培养BV-2小胶质细胞系,分别加入不同剂量的LPS和TSPO特异性配体PK11195,采用CCK8法检测细胞的活性;采用免疫荧光染色技术检测LPS刺激下激活状态的BV-2小胶质细胞。结果①CCK8活性检测显示:与Con组相比,1mg/L的LPS作用6h对BV-2小胶质细胞刺激强度最大,细胞活性明显下降(P<0.05);与Con组相比,0.2mg/L PK11195预处理1h后可明显增加细胞活性(P<0.05)。②免疫荧光染色结果显示:在1mg/L的LPS刺激下,BV-2小胶质细胞呈现激活状态,与Con组相比,LPS组Iba-1免疫阳性反应明显增强;与LPS组相比,PK11195+LPS组Iba-1免疫阳性反应减弱。结论 1mg/L的LPS作用6h可使BV-2小胶质细胞激活,而0.2mg/L PK11195预处理1h减少了LPS导致的这种效应。