DNA修复基因XRCC1密码子194多态性与肺癌易感性研究

目的研究DNA修复基因XRCC1密码子194多态性与肺癌易感性的关系,并探索其与吸烟可能的交互作用。方法采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查。运用PCR-RFLP方法分析XRCC1基因Arg194Trp位点的多态性。应用Lo-gistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果等位基因Arg和Trp在病例组的频率分别为69.82%和30.18%,在对照组中则分别为74.30%和25.70%,两组间有显著差异(P=0.0386)。携带纯合突变基因型Trp/Trp者患肺癌的风险显著高于携带野生型Arg/Arg者,其OR值为1.72(95%CI:1.05-2.80)。携带纯合型Trp/Trp的吸烟者患肺癌的风险约为携带野生型Arg/Arg的非吸烟者的7倍(OR=7.18,95%CI:3.09-16.66);是携带野生型的吸烟者的2倍(OR=2.02,95%CI:0.92-4.43)。结论DNA修复基因XRCC1密码子194的多态性可能与肺癌的易感性有关,且在吸烟者中,Trp/Trp基因型可使肺癌发病风险显著提高,提示XRCC1可能通过遗传因素及遗传因素与环境致癌因素的交互作用影响肺癌的危险性。

广西扶绥肝细胞癌家系XRCC1基因Arg194Trp多态性与肝细胞癌遗传易患性关系的病例对照研究

目的探讨我国肝细胞癌(HCC)高发地区之一的广西扶绥县HCC家系人群DNA修复基因XRCC1Arg194Trp多态性与HCC遗传易患性的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取2003年1月—2011年5月在广西医科大学附属肿瘤医院进行外科手术的扶绥县HCC患者21例(A组)及与其有血缘关系但无HCC的直系亲属55例(B组),选取2011年1—5月与HCC家系无血缘关系的但家庭结构、成员数与HCC家系相似的体检正常者76例(C组)。运用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应(PCR-RFLP)的方法分析3组受检者XRCC1基因Arg194Trp多态性,并应用非条件Logistic回归模型分析该位点多态性与HCC遗传易患性的关系。结果通过XRCC1 Arg194Trp基因型检测分型,3组XRCC1 Arg194Trp基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05);3组XRCC1Arg194Trp〔Arg/Arg(CC基因型)、Arg/Trp(CT基因型)、Trp/Trp(TT基因型)〕分布及等位基因(C、T)频率间有差异(P<0.05);其中A组基因型分布〔CC 14例(66.7%)、CT 4例(19.0%)、TT 3例(14.3%)〕及等位基因频率〔C 32(76.2%)、T 10(23.8%)〕与C组〔CC 16例(21.1%)、CT 46例(60.5%)、TT 14例(18.4%);C78(51.3%)、T 74(48.7%)〕比较有差异(P<0.05)。非条件Logistic回归分析显示,B组CT、TT基因型个体发生HCC的风险分别是CC基因型个体的0.473倍〔95%CI(0.117,1.914),P=0.294〕和0.426倍〔95%CI(0.064,2.858),P=0.380〕。C组CT、TT基因型个体发生HCC的风险分别是CC基因型个体的0.206倍〔95%CI(0.035,1.201),P=0.079〕和0.240倍〔95%CI(0.027,2.168),P=0.204〕。结论本研究尚未发现广西扶绥县HCC家系人群中XRCC1基因Arg194Trp多态性与HCC发病有相关性,但提示CT基因型和TT基因型个体发生HCC的风险可能较CC基因型个体减低。