^(19)F核磁共振定量技术测定阿托伐他汀钙含量

建立利用19F核磁共振定量技术测定阿托伐他汀钙含量的方法.通过测定不同弛豫延迟时间、扫描次数以及内标物质对测定结果的影响,确定了19F核磁共振定量试验中适宜的仪器参数设置以及内标物质选择.在中心频率为-115×10-6,谱宽为60×10-6,弛豫延迟时间为10s,扫描次数为16次的情况下,以氟伐他汀钠为内标,测定出阿托伐他汀钙的质量分数ws为96.2%.试验重复3次,相对标准偏差RSD为0.4%,证明试验的重复性比较好.利用质量平衡法测定阿托伐他汀钙质量分数ws为95.3%,与19F核磁共振定量技术得到的结果接近.证明19F核磁共振定量技术可以快速、准确地测定阿托伐他汀钙的绝对含量用于阿托伐他汀钙的质量控制.

19F核磁共振定量技术测定帕利哌酮含量

目的应用19F核磁共振定量(19F-NMR)技术测定帕利哌酮的含量。方法以4-溴-2-氟乙酰苯胺为内标,氘代二氯甲烷为溶剂,测定帕利哌酮的19F-NMR,通过比较样品定量峰与内标物质响应峰峰面积,计算帕利哌酮的含量。结果该方法进样精密度RSD为0.82%;重复性RSD为0.91%;溶液在6h内稳定;3批帕利哌酮平均含量分别为97.40%、97.89%、97.60%,RSD分别为0.41%、0.42%、0.57%。结论本文建立的19F-NMR法可以准确快速地测定帕利哌酮的含量。

^(19)F核磁共振定量法测定吉非替尼的含量

目的:建立一种利用^(19)F谱核磁共振技术测定吉非替尼含量的方法。方法:采用^(19)F核磁共振定量法,以4-氟肉桂酸为内标物,使用500 M核磁共振波谱仪,在25℃恒温下采集样品的^(19)F NMR(氟核磁共振)谱。结果:测得吉非替尼含量结果为99.07%,与质量平衡色谱法所得结果(99.29%)基本一致,验证了所建立的氟核磁共振定量法的精密度与重复性良好。结论:本研究建立的测定吉非替尼绝对含量的新方法准确、高效、经济,为含氟药物快速准确的含量测定方法建立奠定了基础。

新型^(19)F核磁共振定量技术测定氟哌利多含量

目的:建立用19F核磁共振定量技术测定氟哌利多含量的方法。方法:以4-溴-2-氟乙酰苯胺为内标,CDCl3为溶剂测定19F核磁共振谱,通过比较氟哌利多样品定量峰与内标物质响应峰面积,计算氟哌利多的含量。结果:同一样品在相同条件下测定6次,定量峰与内标响应峰比值的RSD为1.04%;将图谱重复积分5次,定量峰与内标峰比值的RSD为1.01%;平行配制3份样品,依据定量峰与内标响应峰比值计算的氟哌利多平均含量为95.7%,RSD为0.53%,19F核磁共振定量结果与质量平衡法测定结果 95.2%一致。结论:19F核磁共振定量法内标选择广泛,图谱解析简单,可以准确快速测定氟哌利多含量。

^(19)F核磁共振定量技术测定酒石酸吉米格列汀倍半水合物含量

目的:建立19F核磁共振定量法测定酒石酸吉米格列汀倍半水合物含量。方法:以4-溴-2-氟乙酰苯胺为内标,氘代DMSO为溶剂测定19F核磁共振谱,通过比较吉米格列汀样品定量峰与内标物质响应峰面积,计算酒石酸吉米格列汀倍半水合物的含量。结果:同一样品在相同条件下测定6次,定量峰与内标响应峰比值的RSD为0.99%;将图谱重复积分5次,定量峰与内标峰比值的RSD为0.39%;平行配制5份样品溶液,依据定量峰与内标响应峰比值计算的酒石酸吉米格列汀倍半水合物平均含量为99.3%,RSD为0.54%,19F核磁共振定量结果与质量平衡法测定结果 99.0%一致。结论:19F核磁共振定量法内标选择广泛,图谱解析简单,可以准确快速地测定酒石酸吉米格列汀倍半水合物。

19F核磁共振定量技术测定泮托拉唑钠含量

目的:建立用19F核磁共振定量技术测定泮托拉唑钠含量的方法。方法:以氟化钠为内标,水为溶剂,进行19F核磁共振谱测定,通过比较泮托拉唑钠样品定量峰信号与内标物氟化钠响应峰信号面积,计算泮托拉唑钠的含量,并进行方法学验证。结果:泮托拉唑钠质量浓度在0.4~16 mg·mL^-1范围内线性关系良好,精密度RSD为0.39%(n=5),重复性RSD为0.84%(n=5)。19F核磁共振定量测定结果为94.7%,与质量平衡法结果95.3%基本一致。结论:19F核磁共振定量法可用于测定泮托拉唑钠的含量,且方法准确、简单、高效,无需自身对照物。

甲醇和二甲基亚砜对^19F核磁共振定量法测定盐酸氟西汀非法添加的影响

目的:研究不同溶剂甲醇、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)对^19F核磁共振定量法测定盐酸氟西汀非法添加含量的影响。方法:以4,4’-二氟二苯甲酮为内标物质,以盐酸氟西汀为样品,分别使用DMSO和甲醇作为溶剂进行^19F核磁共振定量实验,通过比较含量测定与方法学研究结果的差异,确定不同溶剂对实验结果的影响。结果:使用DMSO与甲醇为溶剂所得实验结果没有明显差异。结论:甲醇和DMSO对盐酸氟西汀^19F核磁共振定量实验结果的影响不大。在实验中,可结合具体情况选择合适的溶剂。

19F核磁共振定量技术在药品检验中的应用

核磁共振技术特点是用样量少，检测速度快，准确度高备受关注，1H核磁共振定量技术已经被广泛应用于药品质量分析，但是19F核磁其振定量技术还处于起步阶段，1H核磁共振技术相比，19F核磁共振技术具有谱图库宽、19F数量少的优势，更适合定量分析，为此，我们对氟核磁共振技术内标选择的要求、仪器参数优化以及谱图处理参数的选择进行系统研究，建立了19F核磁共振定量技术用于药品含量测定以及药品、食品中含氟药物非法添加的检测体系，为药品质量控制提供保障和技术支撑。

^(1)H和^(19)F核磁共振定量法测定诺氟沙星标准品的绝对含量

采用^(1)H和^(19)F核磁共振定量法测定诺氟沙星标准品的绝对含量。^(1)H核磁共振定量法以DMSO-d6为溶剂,诺氟沙星峰(δ7.9)为定量峰,马来酸峰(δ6.3)为内标峰。在脉冲程序zg30,采样时间4.09 s,延迟时间20 s,扫描次数为16的条件下采集氢谱。^(19)F核磁共振定量法以利培酮为内标物,诺氟沙星峰(δ-121.3)为定量峰,利培酮峰(δ-109.9)为内标峰。在脉冲程序zgfhigqn.2,延迟时间7 s,扫描次数为16的条件下采集氟谱。^(1)H和^(19)F核磁共振定量法测定结果接近,且与质量平衡法测定结果一致。核磁共振定量法可用来测定诺氟沙星绝对含量,快速、简单高效、且不需要对照品。

^(19)F qNMR定量法测定五氟利多的含量

目的:采用19F核磁共振定量法(19F qNMR法)测定五氟利多的绝对含量。方法:以4-氟肉桂酸为内标,以二甲基亚砜为溶剂,采用Bruker AvanceⅢ400型核磁共振谱仪,脉冲序列zgfhigqn.2在恒温25℃下获取19F核磁共振谱(19F NMR谱),测定五氟利多的含量,驰豫延迟时间(D1)为10 s。结果:以五氟利多的峰(δ-117.4)及4-氟肉桂酸(δ-110.9)峰作为定量峰;同一样品连续测试5次,测得精密度RSD为0.34%;平行配制6份供试溶液,其结果的重复性RSD为0.38%;将样品与内标的NMR峰面积比对其质量比绘制标准曲线,五氟利多的线性范围为6.58~22.85 mg,相关系数为0.999 9;定量限为4.06mg。19F qNMR法测得样品的含量为99.89%,与质量平衡法结果 99.96%基本一致。结论:经方法学验证,19F qNMR法可用于测定五氟利多的绝对含量。

^19FNMR定量测定盐酸莫西沙星

目的采用^19FNMR定量方法检测盐酸莫西沙星的含量。方法以4,4’-二氟二苯甲酮为内标,氘代二甲基亚砜为溶剂,测定盐酸莫西沙星核磁共振氟谱,比较样品定量峰与内标物质响应峰峰面积,计算盐酸莫西沙星的含量。结果进样精密度RSD=1.83%,重复性RSD=1.47%,溶液在8 h内稳定,RSD=1.19%;3批盐酸莫西沙星的平均含量分别为99.04%、98.95%、98.93%,RSD分别为0.31%、0.25%、0.41%。结论建立的19F核磁共振定量法适用于盐酸莫西沙星的含量测定。

^(19)F qNMR法用于测定草酸艾司西酞普兰及其杂质对照品含量的方法研究

目的:建立用^(19)F qNMR技术测定草酸艾司西酞普兰及其杂质对照品含量的方法。方法:以4-氟肉桂酸为内标,DMSO为溶剂,采用Bruker Avance NEO 600型核磁共振谱仪,进行氟谱测定,计算草酸艾司西酞普兰及其杂质的含量。结果:该方法用于测定草酸艾司西酞普兰及其杂质线性关系良好,精密度高,重复性好。^(19)F qNMR测定草酸艾司西酞普兰及其杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅳ对照品的含量结果分别为99.40%、99.35%、96.59%、97.02%、90.36%。结论:^(19)F qNMR法可用于测定草酸艾司西酞普兰及其杂质的含量,且方法准确、简单、高效、经济、环保。

多种手段测定来氟米特含量研究

分别通过质量平衡法（MB）19F核磁共振定量法（^19F-qNMR）以及差式扫描量热法（DSC）测定来氟米特的含量及纯度。^19F-qNMR法测得来氟米特的含量为100．2％0，与MB法测定来氟米特含量（99．79／6）接近；DSC法测定来氟米特的纯度为99．92％，与HPLC测得纯度（99．78％）一致。3种方法均能准确地测定来氟米特的含量或者纯度，可以相互补充，用于来氟米特的质量控制。

丸剂中非法添加环丙沙星的快速检测方法研究

目的建立一种丸剂中非法添加环丙沙星的快速检测方法。方法通过19F-核磁共振定量(19F-qNMR)法对添加入当归苦参丸中的环丙沙星进行检测,以4,4’-二氟二苯甲酮为内标,以氘代DMSO为溶剂,采集δ−120.3处环丙沙星信号和δ−104.8处内标信号面积,计算环丙沙星的含量。结果以环丙沙星和内标信号面积比为纵坐标,环丙沙星和内标质量比为横坐标,得到线性回归方程为:Y=3.3841X+0.1148,R2=0.992,环丙沙星在5~30 mmol/L具有良好的线性,检出限为7.798×10-2mg/mL,定量限为0.260 mg/mL。建立的19F-qNMR法精密度、重复性、稳定性、加样回收率均符合检测要求。结论所建立的19F-qNMR法样品制备简单,检测时间短,灵敏度高,适合对丸剂中非法添加的环丙沙星进行含量测定。