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COL1A2在头颈部鳞癌中的差异表达及功能分析
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作者 李钰颖 刘洁兰 +4 位作者 侯沅林 卢诗丽 胡婷 吴彬 唐玉莲 《右江医学》 2024年第2期121-126,共6页
目的 采用生物信息学方法探讨COL1A2在头颈部鳞癌(HNSC)中的表达及相关功能。方法 利用TIMER2.0数据库分析COL1A2基因在泛癌中的表达;通过GEPIA数据库、UALCAN数据库分析该基因在HNSC与正常组织中的差异表达情况;并利用STRING数据库构建... 目的 采用生物信息学方法探讨COL1A2在头颈部鳞癌(HNSC)中的表达及相关功能。方法 利用TIMER2.0数据库分析COL1A2基因在泛癌中的表达;通过GEPIA数据库、UALCAN数据库分析该基因在HNSC与正常组织中的差异表达情况;并利用STRING数据库构建COL1A2基因蛋白互作网,DAVID数据库分析与该基因互作蛋白基因的相关功能;最后通过GCBI基因雷达数据库预测该基因可能参与的调控网络和转录因子。结果 COL1A2在多种肿瘤中高表达,且在头颈部鳞癌组织与正常组织中有差异表达。COL1A2及相关蛋白基因功能富集分析发现其参与了4个细胞组分、5个分子功能、11个生物学程序、7条信号通路,在基因调控网及转录因子预测发现,COL1A2与多种蛋白、转录因子、lncRNA、micRNA等相互调控。结论 COL1A2与HNSC的发生、发展可能是通过PI3K-Akt信号通路等多种途径、多种蛋白、转录因子共同调控的结果。 展开更多
关键词 COL1a2 生物信息学 头颈部鳞癌 基因表达
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COL1A1和COL1A2基因生信分析及其在梅花鹿不同组织中的表达谱
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作者 杨远青 廖朝美 +5 位作者 杨红 王正刚 袁超 杨洋 周明帅 赵佳福 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2024年第3期656-663,共8页
【目的】探明COL1A1(Collagen type I alpha 1 chain,I型胶原蛋白α1链)和COL1A2(Collagen type I alpha 2 chain,I型胶原蛋白α2链)基因在梅花鹿不同组织中的表达谱,解析其对梅花鹿组织发育的影响,为影响梅花鹿重要经济性状的候选基因... 【目的】探明COL1A1(Collagen type I alpha 1 chain,I型胶原蛋白α1链)和COL1A2(Collagen type I alpha 2 chain,I型胶原蛋白α2链)基因在梅花鹿不同组织中的表达谱,解析其对梅花鹿组织发育的影响,为影响梅花鹿重要经济性状的候选基因筛选提供依据。【方法】采用RT-qPCR方法检测COL1A1和COL1A2基因在雄性梅花鹿心脏、肝脏和脾脏等16个组织器官中的表达水平;结合NetPhos 3.1、Motif Search和ProtParam等系列软件预测分析COL1A1和COL1A2基因的生物信息及其在梅花鹿不同组织中的表达谱,并在此基础上构建COL1A1和COL1A2氨基酸序列的系统发育进化树。【结果】COL1A1和COL1A2基因CDS区分别编码1463和1364个氨基酸,理论PI分别为5.60和9.19,COL1A1和COL1A2均是一种具有信号肽和磷酸化位点的亲水性稳定蛋白质;二者蛋白二级及三级结构均以无规则卷曲构成;与其他动物相比,鹿COL1A1和COL1A2基因均与反刍动物山羊、绵羊和牛的同源性最高,其中,鹿COL1A1基因与山羊、牛、绵羊的同源性分别为99.5%、99.5%和99.2%,鹿COL1A2基因与牛、绵羊、山羊的同源性分别为99.1%、99.0%和98.9%,亲缘关系最近。RT-qPCR结果显示,COL1A1和COL1A2基因在梅花鹿不同组织中均有表达,其中COL1A1基因在心脏、背最长肌和腿肌中的表达较高,显著高于其他组织,COL1A2基因在心脏、肝脏、肾脏和瓣胃中的表达较高,均显著高于其他组织;此外,COL1A1在肌肉组织中的表达较高,COL1A2较低;二者在其余组织中的表达具有一高一低,相互协同的作用趋势。【结论】COL1A1和COL1A2可能通过相互协同共同维持组织结构及组织发育,相关结果为后续深入研究COL1A1和COL1A2影响梅花鹿生长发育奠定基础。 展开更多
关键词 COL1A1 COL1a2 梅花鹿 组织表达 生物信息学分析
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基于多光谱方法和计算模拟的细胞色素CYP1A2与阿奇霉素的结合机制研究
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作者 史梦洁 林晓莲 +3 位作者 黄芝辉 徐敏华 何进锋 刘红艳 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第2期245-253,共9页
为了解阿奇霉素(AZI)在模拟的人体环境中与CYP1A2的结合情况,探索AZI在人体内的转化机制,本论文使用分子对接、分子动力学模拟、荧光光谱、紫外分光光度法、傅立叶变换红外光谱、圆二色光谱等多种实验方法,阐明AZI与CYP1A2之间的相互作... 为了解阿奇霉素(AZI)在模拟的人体环境中与CYP1A2的结合情况,探索AZI在人体内的转化机制,本论文使用分子对接、分子动力学模拟、荧光光谱、紫外分光光度法、傅立叶变换红外光谱、圆二色光谱等多种实验方法,阐明AZI与CYP1A2之间的相互作用机制。分子对接结果表明AZI与CYP1A2的结合方式是半包裹并且以疏水作用力相结合。分子动力学模拟结果表明,CYP1A2-AZI复合物的均方根偏差(RMSD)值增大;均方根波动(RMSF)值表明复合物体系柔性较大;回旋半径(Rg)值表明蛋白质特定区域的结构松散。荧光猝灭光谱实验表明,CYP1A2与AZI是以静态猝灭机制结合在一起。热力学参数表明AZI与CYP1A2之间的主导作用力为疏水作用力。时间分辨光谱表明AZI对CYP1A2的机制为静态猝灭。紫外光谱实验表明AZI与CYP1A2反应生成了复合物。红外光谱实验结果表明CYP1A2的二级结构含量发生了改变。圆二色光谱证实AZI对CYP1A2的二级结构产生影响。 展开更多
关键词 阿奇霉素 CYP1a2 相互作用 分子计算模拟 多光谱表征
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乳腺癌患者放射治疗前后血清肝代谢酶CYP1A2水平和临床特征与放射性皮炎的相关性分析
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作者 陈梓林 罗莲 +3 位作者 周娜 颜磊 黄嘉琪 陈勇 《邵阳学院学报(自然科学版)》 2024年第1期102-109,共8页
目的探讨乳腺癌患者放射治疗前后血清中肝代谢酶CYP1A2水平和临床特征与放射性皮炎的相关性。方法选取本院2022年10月至2023年8月收治的IIA期乳腺癌放射治疗患者120例为研究对象。收集患者年龄、卡氏功能状态评分标准(kamofsky performa... 目的探讨乳腺癌患者放射治疗前后血清中肝代谢酶CYP1A2水平和临床特征与放射性皮炎的相关性。方法选取本院2022年10月至2023年8月收治的IIA期乳腺癌放射治疗患者120例为研究对象。收集患者年龄、卡氏功能状态评分标准(kamofsky performance status,KPS)、体重指数(body mass index,BMI)资料。采用酶联免疫法检测患者放射治疗前后血清中CYP1A2的表达水平。根据放射性皮炎程度分为重度组(n=21)、轻度组(n=81)、正常组(n=18)。采用χ2检验分析放射治疗后放射性皮炎发生率与临床特性的相关性。采用Wilcoxon符号秩检验比较放射治疗前后血清CYP1A2水平的差异。采用Kruskal-Wallis H检验比较放射治疗后放射性皮炎程度不同组的血清CYP1A2水平的差异。结果放射治疗后放射性皮炎发生率为85%。放射治疗后重度组的血清CYP1A2水平为(5.43±0.99)ng/mL,轻度组为(3.67±1.08)ng/mL,正常组为(2.06±0.91)ng/mL。年龄、KPS、BMI与放射性皮炎发生率具有相关性,年龄≥60岁,KPS≤80分,BMI<18.5 kg/m^(2)的患者更容易发生放射性皮炎,差异有统计学意义(P<0.05)。放射治疗后血清CYP1A2水平较放射治疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。放射治疗后血清CYP1A2水平与放射治疗后放射性皮炎分级呈正相关(r=0.665,P<0.05)。结论乳腺癌患者年龄、KPS、BMI与放射治疗引起的放射性皮炎发生率有关,放射治疗后血清CYP1A2水平升高,且与放射性皮炎严重程度有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 肝代谢酶CYP1a2 放射治疗 放射性皮炎
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LncRNA COL1A2-AS1调控人瘢痕疙瘩成纤维细胞功能的研究 被引量:1
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作者 詹明峰 张文娟 +2 位作者 孙士芳 尚佩生 沈晓峰 《河北医药》 CAS 2023年第17期2565-2570,共6页
目的研究长链非编码RNA(LncRNA)Ⅰ型胶原α2自然反义转录物1(COL1A2-AS1)对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、凋亡、迁移的影响。方法在COL1A2-AS1的功能研究中将人成纤维细胞分为3组:空白组、空载组、COL1A2-AS1-过表达组。qRT-PCR检测miR-18... 目的研究长链非编码RNA(LncRNA)Ⅰ型胶原α2自然反义转录物1(COL1A2-AS1)对人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、凋亡、迁移的影响。方法在COL1A2-AS1的功能研究中将人成纤维细胞分为3组:空白组、空载组、COL1A2-AS1-过表达组。qRT-PCR检测miR-181a-5p、TGF-β1、Smad7、Col-Ⅲ、COL1A2-AS1的表达。CCK-8法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞迁移,Western blot检测TGF-β1、Smad7、Col-Ⅲ蛋白的表达水平。双荧光素酶报告实验验证COL1A2-AS1与所预测的靶标miR-181a-5p的结合关系。结果与空载组比较,COL1A2-AS1-过表达组的人成纤维细胞增殖OD值、迁移细胞数以及Col-Ⅲ的表达都明显下调(P<0.05),而TGF-β1和Smad7的表达水平都明显升高(P<0.05)。与空载组比较,COL1A2-AS1-过表达组细胞的凋亡率增加(P<0.05)。另外,与空载组比较,COL1A2-AS1-过表达组明显抑制miR-181a-5p的表达(P<0.05),且经过双荧光素酶报告实验验证COL1A2-AS1和miR-181a-5p可直接结合。结论COL1A2-AS1直接靶向抑制miR-181a-5p的表达,并抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖和迁移,促进细胞的凋亡。 展开更多
关键词 COL1a2-AS1 miR-181a-5p 瘢痕疙瘩 成纤维细胞 细胞凋亡
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大蒜辣素对肉鸡肝组织中CYP1A2 mRNA表达及其酶动力学的影响
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作者 袁何玲 方词 +5 位作者 黄金虎 王晓明 肖文浚 刘睿婷 史荣梅 王丽平 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3905-3915,共11页
大蒜辣素(allicin)具有较好的抗菌、抗氧化等活性,有望作为一种抗生素替代品用于畜禽养殖业,但其对肝药物代谢酶的影响尚不清楚。本研究旨在探究大蒜辣素对肉鸡CYP1A2酶活性、编码基因的mRNA表达和酶动力学的影响,为其在生产实践中的合... 大蒜辣素(allicin)具有较好的抗菌、抗氧化等活性,有望作为一种抗生素替代品用于畜禽养殖业,但其对肝药物代谢酶的影响尚不清楚。本研究旨在探究大蒜辣素对肉鸡CYP1A2酶活性、编码基因的mRNA表达和酶动力学的影响,为其在生产实践中的合理使用提供参考。90只1日龄AA肉鸡适应性饲养4 d后随机分为对照组(基础日粮组)、大蒜辣素低剂量组(40 mg·kg^(-1))和高剂量组(80 mg·kg^(-1)),处理组每天2次、连续42 d于饲料中添加大蒜辣素。给药后第14、28和42天时每组分别随机采集10只鸡肝组织,钙离子沉淀法提取肝微粒体,检测大蒜辣素对CYP1A2酶活性的影响;采用real time RT-PCR方法检测大蒜辣素对CYP1A 2和核受体CXR mRNA表达的影响;进一步采用体外探针药物法测定了大蒜辣素对CYP1A2酶的抑制动力学参数。添加不同浓度大蒜辣素第14和28天,肉鸡肝微粒体中CYP1A2酶活性分别显著增加为对照组的1.2倍和1.4倍(P<0.05);而在第42天时低剂量和高剂量大蒜辣素分别使CYP1A2酶活性极显著减少至对照组的80%和62%(P<0.001)。大蒜辣素处理组对CYP1A 2和CXR mRNA表达量与酶活性的影响趋势基本一致。体外试验结果显示,大蒜辣素对CYP1A2的半数抑制浓度(IC_(50))为18.87μmol·L^(-1),抑制常数(K_(i))为10.89μmol·L^(-1),并对CYP1A2呈现为非竞争性抑制作用,且其对CYP1A2酶活性的抑制作用呈现一定的时间和浓度依赖性。大蒜辣素可对CYP1A2酶活性及其编码基因的mRNA表达均产生影响,且表现为双向作用。该研究结果提示,大蒜辣素长期应用会对肉鸡CYP1A2产生影响,临床应注意其介导的药物间相互作用,避免产生不良反应。 展开更多
关键词 大蒜辣素 肝微粒体 肉鸡 CYP1a2 酶动力学
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浅色黄姑鱼Ⅰ型胶原蛋白α2(COL1A2)基因的克隆及表达分析
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作者 荣华 凌钰 +5 位作者 豆腾飞 黄英 王晓雯 孔令富 毕保良 王金浩 《云南农业大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2023年第5期786-794,共9页
【目的】通过克隆浅色黄姑鱼(Nibea coibor)Ⅰ型胶原蛋白α2(COL1A2)基因,分析其分子特征、组织分布及表达差异,为鱼类胶原蛋白代谢机制研究奠定理论基础。【方法】通过cDNA末端快速扩增(rapid amplification of cDNA ends,RACE)技术获... 【目的】通过克隆浅色黄姑鱼(Nibea coibor)Ⅰ型胶原蛋白α2(COL1A2)基因,分析其分子特征、组织分布及表达差异,为鱼类胶原蛋白代谢机制研究奠定理论基础。【方法】通过cDNA末端快速扩增(rapid amplification of cDNA ends,RACE)技术获得浅色黄姑鱼COL1A2基因全长序列,利用生物信息学分析方法对其进行系统分析,探讨其分子特征及组织表达谱。【结果】COL1A2 cDNA序列长5826 bp,编码1352个氨基酸。BLAST同源性比对和系统进化树分析表明:浅色黄姑鱼与大黄鱼(Larimichthys crocea)同属石首鱼科(Sciaenidae),亲缘关系最近,且两者COL1A2的氨基酸序列同源性最高(96.60%)。生物信息学分析显示:COL1A2多肽链包含脊椎动物Ⅰ型胶原蛋白的所有特征,如相同的信号肽、C-前肽和N-前肽结构域以及三重螺旋结构域等。qRT-PCR结果显示:鱼鳔中COL1A2基因的表达显著高于其他组织(P<0.05),且胶原蛋白在不同组织中的分布规律与其一致。【结论】本研究首次克隆了浅色黄姑鱼COL1A2基因(GenBank登录号:MK641513),该基因的组织表达特异性是引起胶原蛋白差异化沉积的原因之一。研究结果有助于深入探究胶原蛋白的生物合成途径及调控机制。 展开更多
关键词 浅色黄姑鱼 COL1a2 CDNA克隆 表达分析 组织分布
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乙醛脱氢酶1A2在神经系统疾病中的研究进展
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作者 于之洋 宋军营 +1 位作者 王孟菲 张振强 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期57-61,共5页
乙醛脱氢酶1A2(ALDH1A2)是乙醛脱氢酶超家族成员之一,是一种存在于胞质内并广泛参与体内醛类物质氧化的醛类氧化酶。ALDH1A2是视黄酸合成的重要调节酶,其可能通过视黄酸合成减轻神经性炎症,参与调节内源性神经干细胞增殖和分化,对神经... 乙醛脱氢酶1A2(ALDH1A2)是乙醛脱氢酶超家族成员之一,是一种存在于胞质内并广泛参与体内醛类物质氧化的醛类氧化酶。ALDH1A2是视黄酸合成的重要调节酶,其可能通过视黄酸合成减轻神经性炎症,参与调节内源性神经干细胞增殖和分化,对神经保护具有重要意义。ALDH1A2与神经系统相关疾病有关,包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、神经管缺陷、脑肿瘤(如胶质母细胞瘤)等。因此,研究ALDH1A2基因及激活ALDH1A2将为相关神经系统疾病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 乙醛脱氢酶1a2 阿尔茨海默病 肌萎缩侧索硬化症 神经管缺陷 胶质母细胞瘤 神经母细胞瘤
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CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险相关性的Meta分析 被引量:1
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作者 周平 邓生琼 +3 位作者 李薇 王学军 周猛 曾少波 《湖北医药学院学报》 CAS 2014年第3期230-234,共5页
目的:许多已经发表的文献探讨了CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险的关系,但得出的结论却有很多不一致。因此,本文采用Meta分析方法对其进行评价。方法:检索PubMed数据库中相关的队列研究和病例-对照研究,检索时限为从建库至2014年... 目的:许多已经发表的文献探讨了CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险的关系,但得出的结论却有很多不一致。因此,本文采用Meta分析方法对其进行评价。方法:检索PubMed数据库中相关的队列研究和病例-对照研究,检索时限为从建库至2014年2月1日。对合格的研究进行数据提取后,采用RevMan 5.2计算合并的OR值及其95%CI。结果:最终纳入7项病例-对照研究和1项巢式病例-对照研究,包括1 675例肺癌病例和2 393例对照。Meta分析显示CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险总体上没有关系[AA vs CC:(OR=0.73,95%CI=0.50~1.07);AC vs CC:(OR=0.82,95%CI=0.62~1.09);(AC+AA)vs CC:(OR=0.79,95%CI=0.58~1.07);AA vs(CC+AC):(OR=0.87,95%CI=0.67~1.13)]。亚组分析显示CYP1A2 rs762551多态性与基于人群的肺癌患病风险具有关联。结论:本Meta分析结果表明CYP1A2 rs762551多态性与基于人群对照的肺癌具有相关性。基于本Meta分析的局限性,结果仍需进一步开展高质量研究进行论证。 展开更多
关键词 CYP1a2 rs762551 CYP1a2-163C〉A CYP1a2*1F 肺癌 多态性 META分析
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YAP通过调控EEF1A2的表达促进肝癌细胞的迁移和侵袭
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作者 田祯 庄皓冉 +6 位作者 江楚雯 尹靖 韦晓莹 张枝林 史琳 张育 沈维干 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第1期8-16,共9页
目的:研究Yes相关蛋白(yes-associated protein,YAP)通过调控真核细胞翻译延伸因子1A2(eukaryotic translation elongation factor 1 alpha 2,EEF1A2)的表达促进肝癌细胞迁移和侵袭的机制。方法:通过建立YAP和EEF1A2干扰表达或过表达的S... 目的:研究Yes相关蛋白(yes-associated protein,YAP)通过调控真核细胞翻译延伸因子1A2(eukaryotic translation elongation factor 1 alpha 2,EEF1A2)的表达促进肝癌细胞迁移和侵袭的机制。方法:通过建立YAP和EEF1A2干扰表达或过表达的SMMC-7721和SK-HEP1肝癌细胞模型,采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力的改变;应用反转录和实时定量PCR(reverse transcription-quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot法检测相关基因的mRNA和蛋白表达水平;利用染色质靶向酶切检测(cleavage under targets and release using nuclease,CUT&RUN)-qPCR实验检测YAP能否与EEF1A2基因的启动子序列结合。结果:EEF1A2在肝癌组织中高表达,并与肝癌细胞的迁移能力呈正相关;EEF1A2可以促进低迁移能力的SMMC-7721细胞和高迁移能力的SK-HEP1细胞迁移和侵袭,调控细胞中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物Snail和E-cadherin的表达;YAP可以上调EEF1A2的表达而促进肝癌细胞的迁移和侵袭;CUT&RUN-qPCR实验结果显示YAP可以与EEF1A2基因的启动子序列结合。结论:YAP可以通过与EEF1A2基因的启动子序列结合,促进EEF1A2的表达,进一步促进肝癌细胞的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 真核细胞翻译延伸因子1a2 Yes相关蛋白 细胞迁移 细胞侵袭 肝癌细胞
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胃癌中COL1A2表达及其与免疫细胞浸润关系的研究
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作者 陈乾 付琦 +4 位作者 王天明 李晓丽 陈全鑫 吴志航 潘海邦 《医学理论与实践》 2023年第12期1997-2000,共4页
目的:探讨Ⅰ型胶原α2链(COL1A2)在胃癌中的表达与免疫细胞浸润的相关性及其对患者预后的影响。方法:通过TCGA、TIMER数据库分析了不同肿瘤组织中COL1A2的基因表达水平及胃癌组织与正常组织中COL1A2的基因表达差异;利用TIMER数据库分析... 目的:探讨Ⅰ型胶原α2链(COL1A2)在胃癌中的表达与免疫细胞浸润的相关性及其对患者预后的影响。方法:通过TCGA、TIMER数据库分析了不同肿瘤组织中COL1A2的基因表达水平及胃癌组织与正常组织中COL1A2的基因表达差异;利用TIMER数据库分析了COL1A2对胃癌患者预后及肿瘤免疫细胞浸润的影响;进一步采用Kaplan-Meier plotter数据库分析COL1A2与胃癌患者预后的关系,通过单因素Cox回归和构建列线图模型分析COL1A2对胃癌预后的评估价值;GSEA富集分析COL1A2可能参与的分子通路;通过TCGA数据库分析COL1A2基因表达与免疫细胞浸润的相关性。结果:COL1A2在胃癌组织中显著高表达(P<0.001),COL1A2与T分期、临床分期和组织学分级具有相关性(P<0.05);COL1A2高表达的胃癌患者生存率低于低表达患者,且COL1A2可作为胃癌患者的独立预后因子(P<0.05)。GSEA富集分析显示COL1A2主要富集在轴突引导通路、细胞黏附分子通路等。TCGA数据库分析显示COL1A2与免疫细胞浸润具有显著相关性。结论:COL1A2在胃癌患者中特异性高表达,且与免疫细胞浸润具有显著相关性,COL1A2有望成为胃癌免疫细胞浸润和预后相关的生物学标志物。 展开更多
关键词 胃癌 COL1a2 免疫细胞浸润
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良性前列腺增生TURP术后尿路感染病原菌特征、耐药性及与CYP1A2基因多态性的关系研究
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作者 章金杰 郑俊斌 +2 位作者 陈孝敏 董策 邱焕双 《中国性科学》 2023年第11期17-21,共5页
目的研究良性前列腺增生(BPH)经尿道前列腺切除术(TURP)术后尿路感染病原菌特征、耐药性及与细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性的关系。方法选取2016年1月至2020年12月浙江省玉环市人民医院收治的234例行TURP治疗的BPH患者作为研究... 目的研究良性前列腺增生(BPH)经尿道前列腺切除术(TURP)术后尿路感染病原菌特征、耐药性及与细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性的关系。方法选取2016年1月至2020年12月浙江省玉环市人民医院收治的234例行TURP治疗的BPH患者作为研究对象。根据术后有无尿路感染分为感染组(n=36)和非感染组(n=198),分析尿路感染病原菌和耐药性,检测CYP1A2基因多态性,采用Logistic回归分析CYP1A2基因多态性位点与TURP术后尿路感染的关系。结果36例TURP术后尿路感染患者共培养出病原菌42株,革兰氏阴性菌占61.90%,革兰氏阳性菌占28.57%,真菌占7.14%,其中主要以大肠埃希菌为主,占35.71%;大肠埃希菌对氨苄西林、环丙沙星、左氧氟沙星、庆大霉素的耐药率较高,均>60.00%。感染组CYP1A2基因Rs762551位点AA基因频率及A等位基因频率高于非感染组,CC基因频率及C等位基因频率低于非感染组(P<0.05);两组CA基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,CYP1A2基因Rs762551位点AA基因型(OR=3.991,95%CI:1.251~12.735)发生TURP术后尿路感染的风险显著升高(P<0.05)。结论BPH患者TURP术后尿路感染以大肠埃希菌为主,且CYP1A2基因Rs762551位点AA基因型可增加TURP术后尿路感染的风险。 展开更多
关键词 良性前列腺增生 经尿道前列腺切除术 尿路感染 病原菌特征 耐药性 细胞色素P450酶1a2基因多态性
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脂肪酸参与糖尿病状态下肝细胞上CYP1A2功能与表达的上调 被引量:1
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作者 胡楠 蒋艳 +2 位作者 韩睿 钱卿 邹素兰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期249-254,共6页
目的糖尿病上调肝脏CYP1A2的功能与表达,但机制尚未明确。本研究拟从脂肪酸角度,通过体外研究初步探索糖尿病上调肝脏CYP1A2功能与表达的作用机制。方法通过测定CYP1A2底物非那西丁代谢水平考察肝细胞HepG2和Fa2N-4细胞上CYP1A2的酶活性... 目的糖尿病上调肝脏CYP1A2的功能与表达,但机制尚未明确。本研究拟从脂肪酸角度,通过体外研究初步探索糖尿病上调肝脏CYP1A2功能与表达的作用机制。方法通过测定CYP1A2底物非那西丁代谢水平考察肝细胞HepG2和Fa2N-4细胞上CYP1A2的酶活性,通过荧光实时定量PCR方法检测细胞上CYP1A2 mRNA表达水平。分别用糖尿病大鼠(Ⅰ型和Ⅱ型)和正常大鼠血清培养HepG2细胞48 h,考察细胞上CYP1A2的功能。在培养基中加入不同浓度的饱和脂肪酸(软脂酸和硬脂酸)和不饱和脂肪酸(油酸和亚油酸)培养HepG2和Fa2N-4细胞48 h,测定细胞上CYP1A2的功能与表达。结果Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病大鼠血清培养的HepG2细胞上CYP1A2酶活性明显增高。高浓度的脂肪酸均可增加2种细胞上CYP1A2功能与表达。结论糖尿病状态下脂肪酸浓度的异常变化可能是影响肝脏CYP1A2功能与表达上调的原因之一,本研究为进一步探索糖尿病状态下肝脏CYP1A2改变机制提供了一定的基础。 展开更多
关键词 糖尿病 脂肪酸 HepG2细胞 Fa2N-4细胞 CYP1a2功能 CYP1a2 mRNA表达
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miR-221-5p通过靶向调控ALDH1A2对胃癌细胞生物学行为的影响 被引量:1
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作者 杨涛勇 钱昆 +1 位作者 朱丹 蒋先学 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2023年第1期69-79,共11页
目的 探讨miR-221-5p与醛脱氢酶1家族成员A2(ALDH1A2)的靶向关系及其对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 收集2020年7月至2022年7月于岳池县人民医院接受根治性胃癌切除术的50例胃癌患者的胃癌组织及其癌旁正... 目的 探讨miR-221-5p与醛脱氢酶1家族成员A2(ALDH1A2)的靶向关系及其对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 收集2020年7月至2022年7月于岳池县人民医院接受根治性胃癌切除术的50例胃癌患者的胃癌组织及其癌旁正常组织标本,体外培养的细胞株包括人正常胃黏膜上皮细胞系GES-1和人胃癌细胞系BGC-803、AGS、SGC-7901、BGC-823、HGC-27。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织和细胞中miR-221-5p、ALDH1A2 mRNA的表达,Pearson相关分析胃癌组织中二者的相关性,分析miR-221-5p表达与患者临床病理参数的关系;生物信息学预测和双荧光素酶实验验证miR-221-5p对ALDH1A2的靶向调控作用;将HGC-27细胞分为对照组、抑制物-NC组、miR-221-5p抑制物组、模拟物NC组、miR-221-5p模拟物组、miR-221-5p模拟物+pc DNA3.1组和miR-221-5p模拟物+pc DNA3.1-ALDH1A2组,转染相应的质粒;分别采用MTT法、克隆形成实验、Transwell小室实验、划痕实验、流式细胞术检测细胞的增殖、侵袭、迁移、凋亡及细胞周期分布情况;蛋白质印迹法分析细胞中EMT相关蛋白表达情况。结果 miR-221-5p在胃癌组织和细胞中显著高表达,ALDH1A2 mRNA表达显著下调,二者在胃癌组织中呈明显负相关(P<0.05);miR-221-5p表达与胃癌患者的TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有明显相关性(P<0.05);miR-221-5p靶向抑制ALDH1A2表达;与anti-miR-NC组相比,anti-miR-221-5p组细胞的OD值、划痕愈合率、N-cadherin、Vimentin蛋白、miR-221-5p表达水平、S期细胞比例明显下降,E-cadherin、α-catenin、ALDH1A2蛋白表达水平、G0/G1期细胞比例明显升高,单克隆形成、侵袭数目明显减少(P<0.05);与miR-NC组相比,miR-221-5p组细胞获得与上述相反的结果;上调ALDH1A2表达能够逆转miR-221-5p对HGC-27细胞恶性生物学行为的影响。结论 miR-221-5p过表达可能通过靶向下调ALDH1A2表达促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT和细胞周期进程,抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 胃癌 miR-221-5p 醛脱氢酶1家族成员A2 上皮间质转化
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黄酮类化合物对细胞色素P450 CYP1A2的抑制作用及其构效关系研究 被引量:20
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作者 李建康 和凡 +4 位作者 毕惠嫦 左中 刘柏东 罗海彬 黄民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1198-1204,共7页
利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型,测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2的抑制活性,并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系。CoMSIA模型证实黄酮类化合物的结构参数与其CYP1A2... 利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型,测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2的抑制活性,并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系。CoMSIA模型证实黄酮类化合物的结构参数与其CYP1A2抑制活性存在明显的相关性(模型的相关系数R2为0.948),且有良好的预测能力(交叉验证相关系数q2为0.630),同时使用"留五法"证实模型的稳定性和可靠性。结果表明,相对于黄酮,α-萘黄酮的π-π共轭体系更有利于提高化合物的抑制活性。根据获得的模型的三维等势图,在α-萘黄酮基础上,6、3′、4′位引入带正电基团或是疏水基团,同时5位引入带负电基团,能有效改善化合物的CYP1A2抑制活性。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP1a2 抑制活性 黄酮类化合物 定量构效关系 药物设计
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清开灵注射液对大鼠CYP1A2和2D6的影响 被引量:17
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作者 刘艳 王晶 +2 位作者 鲍岩岩 于卫江 朱大岭 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第19期2044-2047,共4页
目的:通过清开灵注射液的大鼠体内、外实验,观察清开灵注射液对大鼠CYP1A2亚型,CYP2D6亚型的影响。方法:通过HPLC法测定全血中咖啡因的代谢率,观测清开灵注射液对大鼠CYP1A2活性的影响;通过HPLC法测定大鼠肝微粒体重组系统非那西丁的代... 目的:通过清开灵注射液的大鼠体内、外实验,观察清开灵注射液对大鼠CYP1A2亚型,CYP2D6亚型的影响。方法:通过HPLC法测定全血中咖啡因的代谢率,观测清开灵注射液对大鼠CYP1A2活性的影响;通过HPLC法测定大鼠肝微粒体重组系统非那西丁的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2亚型的作用;测定大鼠肝微粒体重组系统右美沙芬的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP2D6亚型的作用。结果:实验组中给予大鼠不同浓度的清开灵注射液(0.15,0.3,0.6 mL.kg-1),其咖啡因代谢率为(15.9±3.8)%,(14.5±1.8)%,(12.3±1.2)%,对照组为(16.8±5.9)%,各剂量组及对照组间均无显著性差异;肝微粒体体外重组系统中,实验组各浓度清开灵注射液对CYP2D6没有影响;高剂量组清开灵注射液对CYP1A2有抑制作用。结论:清开灵注射液对CYP1A2和CYP2D6的活性没有影响。 展开更多
关键词 清开灵注射液 大鼠 CYP1a2 CYP2D6 肝微粒体
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黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶活性影响的实验研究 被引量:17
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作者 张咏莉 崔玉强 +2 位作者 汪向升 李静清 陈江英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期512-519,共8页
目的通过体内和体外实验研究黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶的活性影响。方法建立体外"cocktail"反应体系,利用LC/MS/MS法测定酶代谢产物,计算黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19亚酶... 目的通过体内和体外实验研究黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶的活性影响。方法建立体外"cocktail"反应体系,利用LC/MS/MS法测定酶代谢产物,计算黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19亚酶活性的影响;大鼠随机分为对照组和实验组,不同浓度黄芪颗粒和黄芪注射液连续灌胃10 d,制备肝微粒体并进行"cocktail"反应,评价两种药物体内对大鼠CYP1A2、CYP2D1、CYP2C6和CYP2C11亚酶活性影响。结果在体外"cocktail"实验中,黄芪颗粒和黄芪注射液明显地抑制了CYP2D6、CYP2C19和CYP1A2亚酶活性,而二者对于CYP2C9亚酶活性无影响。在大鼠灌胃给药实验中,黄芪颗粒在剂量32、160和800 mg.kg-1.d-1提高CYP1A2亚酶活性2.13、3.23和2.20倍,黄芪注射液在剂量0.16、0.8、4 g.kg-1.d-1提高CYP1A2亚酶活性1.65、2.26和2.89倍,而二者均未诱导CYP2D1、CYP2C6和CYP2C11亚酶活性增加。结论黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP2D6、CYP2C19活性有抑制作用,对大鼠CYP1A2活性有诱导作用。 展开更多
关键词 黄芪颗粒 黄芪注射液 CYP1a2 CYP2D CYP2C 酶活性
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齐墩果酸对健康人体CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4抑制作用的研究 被引量:15
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作者 杜瑜 朱荣华 +3 位作者 苏芬丽 王峰 梁海霞 李焕德 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期300-303,共4页
目的在人体内研究齐墩果酸对CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4酶活性的影响,以预测齐墩果酸与常用临床药物的相互作用。方法分别以咖啡因、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探药,采用随机、开放、双周期交叉设计,12名健康男性受试... 目的在人体内研究齐墩果酸对CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4酶活性的影响,以预测齐墩果酸与常用临床药物的相互作用。方法分别以咖啡因、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探药,采用随机、开放、双周期交叉设计,12名健康男性受试者在服用7d齐墩果酸前后均服用100mg咖啡因、400mg氯唑沙宗和7·5mg咪哒唑仑,服探药后采血测定探药及相应代谢产物的浓度,并计算相关参数。探药和代谢物的浓度分别用RP-HPLC和HPLC-MS测定。结果服用齐墩果酸7d后,咖啡因的代谢受到显著的抑制,其达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积显著增加;氯唑沙宗的代谢受到轻微抑制,达峰浓度、达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积均有升高趋势,但无显著性差异;咪哒唑仑的代谢未受影响。结论服用7d齐墩果酸对CYP1A2体内活性有显著抑制作用,对CYP2E1体内活性有轻微抑制作用,而对CYP3A4酶活性无影响。 展开更多
关键词 齐墩果酸 CYP1a2 CYP2E1 CYP3A4 药物相互作用
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中药止咳橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究 被引量:18
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作者 程泽能 张毕奎 +2 位作者 李焕德 李菲 彭华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期215-218,共4页
目的:在人体内研究止咳橘红对CYP3A4和CYP1A2的抑制作用,以预测 止咳橘红与常用临床药物的相互作用。方法:咪哒唑仑和咖啡因分别作为CYP3A4和 CYP1A2的探针药物,采取交叉设计,10名受试者在服用3d止咳 橘红的前后均服用7.5mg咪哒唑仑和10... 目的:在人体内研究止咳橘红对CYP3A4和CYP1A2的抑制作用,以预测 止咳橘红与常用临床药物的相互作用。方法:咪哒唑仑和咖啡因分别作为CYP3A4和 CYP1A2的探针药物,采取交叉设计,10名受试者在服用3d止咳 橘红的前后均服用7.5mg咪哒唑仑和100mg咖啡因,服药后采血测定两者及 代谢产物的代谢动力学参数。探针药物及代谢物的浓度用HPLC-MS法测定,Cmax、tmax从药时曲线中直接读出,AUC用梯形法计算,Ke用3P87程序进行拟合计算,分析服药前后CYP3A4和CYP1A2被抑制的情况。结果服用止咳橘红后,咪哒唑仑的代谢受到了轻微的抑制,它的血药浓度、达峰时间和药时曲线下面积都有了升高趋势,但无显著差异。而咖啡因的代谢未受到影响。结论止咳橘红对CYP3A4的活性有较弱的抑制作用,能够导致CYP3A4底物咪哒唑仑代谢的轻微抑制,而对CYP1A2的活性没有影响。止咳橘红长期使用或超过治疗剂量使用时是否会对CYP3A4产生显著性影响,尚需进一步的研究证明。 展开更多
关键词 止咳橘红 CYP3A4 CYP1a2 中药
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酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用 被引量:13
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作者 杨贵忠 袁野 +2 位作者 周岐新 杨俊卿 刘颖菊 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1634-1635,1639,共3页
目的观察酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用,为临床上安全有效地联合用药提供实验依据。方法采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和处理组。酮康唑处理组分别加入不同浓度的酮康唑1 ml,对照组仅加入... 目的观察酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用,为临床上安全有效地联合用药提供实验依据。方法采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和处理组。酮康唑处理组分别加入不同浓度的酮康唑1 ml,对照组仅加入培养液,孵育15 min后再加入CYP450同工酶3A4和1A2的相应底物(分别为睾酮和非那西丁)再孵育20 min。反应终止后用高效液相色谱仪测量代谢产物(分别为6β-羟基睾酮与对乙酰氨基酚)的生成量,分别代表3A4和1A2的活性。结果细胞色素P450同工酶3A4的相对活性百分比减小到对照组50%时(IC50)酮康唑的质量浓度为0.16 mg/L。而同工酶3A4的相对活性百分比随质量浓度酮康唑增加逐渐减小,各处理组与对照组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。低剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较明显降低(P<0.05),高剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较则明显升高(P<0.05)。结论酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4的活性有抑制作用,然而对细胞色素P450同工酶1A2的活性则是低剂量有抑制作用,而高剂量有诱导作用。 展开更多
关键词 酮康唑 健康成人肝细胞微粒体 CYP3A4 CYP1a2 细胞色素P450
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