CYP1A2*1F基因多态性的检测方法建立及其对阿戈美拉汀药代动力学的影响

建立实时荧光定量PCR方法检测CYP1A2*1F基因多态性,并探讨CYP1A2*1F基因多态性对阿戈美拉汀药代动力学的影响。该方法采用扩增阻滞突变系统(ARMS)结合TaqMan探针技术(ARMS-TaqMan法)同时检测野生和突变两个反应体系,根据野生引物循环阈值(Ct_w)与突变引物循环阈值(Ct_m)的差值绝对值(△Ct)来判断CYP1A2*1F的基因型。同时进行口服阿戈美拉汀片25mg的药代动力学试验,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中阿戈美拉汀浓度,采用WinNonlin 6.3软件处理血浆中药物浓度-时间数据,非房室模型方法计算药代动力学参数T_(max)、C_(max)、AUC_(0→1)、AUC_(0→∞)和T_(1/2)。结果表明,在55名健康受试者中,CYP1A2*1F野生型共12例(21.8%),其△Ct值为9.89±0.56;杂合型22例(40.0%),其△Ct值为0.41±0.14;纯合突变型21例(38.2%),其△Ct值为6.85±0.32。统计分析显示,CYP1A2*1F3种基因型组间各药代动力学参数比较皆无显著性差异(P>0.05),但所建立的用于CYP1A2*1F基因多态性检测的ARMS-TaqMan法具有准确、操作简单、高通量等优势,便于进一步筛查基因多态性对阿戈美拉汀药代动力学的影响,适合临床应用。本方法检测原理可用于各种单碱基突变率的检测,具有广泛的应用前景。

氟伏沙明和CYP1A2^*1F基因多态性对血清奥氮平浓度的影响

目的研究氟伏沙明与细胞色素P450酶1A2(cytochromeP4501A2,CYP1A2)基因*1F位点多态性对精神分裂症患者血清奥氮平浓度的影响。方法入组精神分裂症患者单用奥氮平者(奥氮平组)92例以及奥氮平联用氟伏沙明者(联合组)103例,采集血液,测定CYP1A2*1F基因型以及血清奥氮平浓度,比较2组以及CYP1A2*1F各个基因型间的血清奥氮平浓度差异。结果奥氮平组血清奥氮平浓度(3.39±2.70)mg·L-1·mg-1显著低于联合组(5.14±3.06)mg·L-1·mg-1(t=4.23,P=0.000)。AA型血清奥氮平浓度比CC型低[奥氮平组:(2.46±1.64)mg·L-1·mg-1 vs(4.42±2.88)mg·L-1·mg-1,P<0.05;联合组:(4.06±2.65)mg·L-1·mg-1 vs(6.86±3.25)mg·L-1·mg-1,P<0.01],但是CA型与CC型的差异无统计学显著意义。结论氟伏沙明可升高血清奥氮平浓度;不同基因型个体,血清奥氮平浓度不同;应根据氟伏沙明使用情况和CYP1A2*1F基因型个体化给药。