血清IL-33和神经调节蛋白1与帕金森病患者认知障碍的相关性分析

目的探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血清IL-33、神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)水平与认知障碍(cognitive impairment,CI)的相关性。方法选取2021年9月至2023年9月邯郸市中医院PD患者115例,根据蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)评分将患者分为非CI组(≥26分)69例和CI组(<26分)46例,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-33、NRG1水平,采用Spearman法分析PD患者血清IL-33、NRG1水平与MoCA评分、帕金森病评定量表第Ⅲ部分(unified Parkinson's disease rating scaleⅢ,UPDRSⅢ)评分的相关性,采用多因素logistic回归方程分析PD患者发生CI的影响因素。结果115例患者中男68例、女47例;年龄45~80岁,平均年龄(65.3±8.5)岁。PD患者血清IL-33、NRG1水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.472、-0.601,均P<0.001),与UPDRSⅢ评分呈正相关(r=0.654、0.739,均P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄越大(OR=2.694,95%CI:1.242~5.843,P=0.012)、受教育年限越低(OR=0.706,95%CI:0.544~0.916,P=0.009)、IL-33水平越高(OR=3.528,95%CI:1.389~8.968,P=0.008)、NRG1水平越高(OR=2.831,95%CI:1.382~5.801,P=0.004)的患者更容易发生CI。结论PD患者血清IL-33、NRG1水平显著升高,且与CI的发生密切相关。可通过动态监测PD患者IL-33、NRG1水平,评估CI的发生风险。

血清中IL-33在1型糖尿病患儿中的表达情况及其与部分Th1/Th2细胞因子的相关性研究

目的 检测1型糖尿病患儿血清中白细胞介素33(IL-33)的表达水平,研究其与部分Ⅰ型T辅助细胞/Ⅱ型T辅助细胞(Th1/Th2)细胞因子的相关性。方法 选取2020年3月至2022年3月在秦皇岛市妇幼保健院内分泌科接受治疗的125例1型糖尿病患儿为研究对象,将其纳入1型糖尿病患儿组,另选取120例同期健康体检儿童作为对照组。两组研究对象血清IL-33、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)表达水平通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测;比较两组研究对象TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-2/IL-4、IL-2/IL-10的比值;Pearson相关性分析患儿血清IL-33的表达水平与部分Th1/Th2细胞因子平衡的相关性;采用logistic回归分析患儿发生1型糖尿病的影响因素。结果 与对照组相比,1型糖尿病患儿组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低(P<0.05)。与对照组相比,1型糖尿病患儿组IL-33、IL-4、IL-10表达水平降低,TNF-α、IL-2表达水平及TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-2/IL-4、IL-2/IL-10值升高(P<0.05)。Pearson相关性分析结果发现,1型糖尿病患儿血清IL-33表达水平与TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-2/IL-4、IL-2/IL-10呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,IL-33表达水平(OR=0.725,95%CI:0.571~0.921,P=0.008)、IL-4表达水平(OR=0.694,95%CI:0.533~0.904,P=0.007)、IL-10表达水平(OR=0.715,95%CI:0.559~0.915,P=0.008)是患儿发生1型糖尿病的保护因素,FBG水平(OR=1.445,95%CI:1.116~1.872,P=0.005)、TNF-α表达水平(OR=1.463,95%CI:1.145~1.869,P=0.002)、IL-2表达水平(OR=2.007,95%CI:1.322~3.047,P=0.001)是患儿发生1型糖尿病的危险因素。结论 血清IL-33水平与部分Th1/Th2细胞因子平衡状态具有相关性,且IL-33、IL-4、IL-10、FBG、TNF-α、IL-2等表达水平是儿童发生1型糖尿病的影响因素。

肠易激综合征患者血清sTREM-1、IL-33表达水平及临床意义

目的探讨肠易激综合征患者血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、白细胞介素-33(IL-33)的表达水平及临床意义。方法纳入2017年1月至2022年12月该院收治的103例肠易激综合征患者作为观察组,根据肠易激综合征症状严重程度量表(IBS-SSS)分为轻度组、中度组、重度组。另将同期在该院进行体检的88例健康人作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清sTREM-1、IL-33水平。采用Pearson相关分析探讨血清sTREM-1、IL-33与肠易激综合征病情程度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sTREM-1、IL-33对肠易激综合征的诊断价值。结果观察组血清sTREM-1、IL-33水平均明显高于对照组(P<0.05)。重度组肠易激综合征患者血清sTREM-1、IL-33水平均明显高于中度组、轻度组,中度组高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,肠易激综合征患者血清sTREM-1、IL-33水平与IBS-SSS评分均呈正相关(r=0.547、0.510,均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清sTREM-1、IL-33诊断肠易激综合征的曲线下面积(AUC)分别为0.841、0.854;二者联合评诊断肠易激综合征的AUC为0.935,灵敏度、特异度分别为87.85%、86.49%。结论肠易激综合征患者血清sTREM-1、IL-33呈高表达,且与病情程度呈正相关,有望作为诊断肠易激综合征发生的生物标志物。

牙周炎正畸患者的龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平变化以及与牙周指标的关联性分析

目的:探讨牙周炎正畸患者治疗前后龈沟液高迁移率族蛋白B1(High mobility group box-1 protein,HMGB1)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble Intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)、白细胞介素-33(Interleukin-33,IL-33)、胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)水平动态变化及与牙周指标的关联性。方法:选择2019年1月-2021年8月笔者医院就诊的124例牙周炎正畸治疗患者作为研究对象进行回顾性分析,根据患者的治疗效果分为疗效良好(n=104)与疗效不良(n=20)。对比不同疗效患者的临床资料、牙周指标、龈沟液指标水平,分析牙周炎正畸患者疗效影响因素及龈沟液指标与牙周指标的关联性,并绘制工作特征曲线(ROC)评价龈沟液指标对患者预后的评估价值。结果:疗效良好患者治疗后牙周指标[菌斑指数(Plaque index,PLI)、出血指数(Bleeding Index,BI)、探诊深度(Probing depth,PD)]均低于疗效不良患者,差异有统计学意义(P<0.05);疗效良好患者治疗后龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平均低于疗效不良患者,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析可知,治疗后牙周指标PLI、PD、BI及龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平均为牙周炎正畸患者治疗效果不良的影响因素(P<0.05);牙周炎正畸患者龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平均与牙周指标PLI、PD、BI呈正相关(P<0.05);术后龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平联合评估牙周炎正畸治疗患者疗效的AUC(0.934)最大,具有较高评估效能。结论:牙周炎正畸患者治疗前后龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平变化与其牙周状态关系密切,联合检测可为临床评估治疗效果并积极完善治疗方案提供参考。

颅脑外伤患者血清IL-33、sST2、TNF-α、HMGB1水平与病情严重程度及短期预后的关系

目的探讨颅脑外伤患者血清白细胞介素(IL)-33、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与病情严重程度及短期预后的关系。方法回顾性分析2022年1月至2024年1月渭南市中心医院收治的142例颅脑外伤患者的临床资料。根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评估病情严重程度分为轻度组(13~15分)(n=47)、中度组(9~12分)(n=59)、重度(3~8分)(n=36)。根据格拉斯哥预后量表(GOS)评估28 d预后分为预后良好组(4~5分)(n=115)、预后不良组(1~3分)(n=27)。收集患者资料,包括性别、年龄、体重指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、外伤原因、IL-33、sST2、TNF-α、HMGB1。比较不同病情严重程度、不同预后患者的临床资料;采用Spearman秩相关分析检验颅脑外伤患者病情严重程度与IL-33、sST2、TNF-α、HMGB1水平的相关性;通过受试者操作特征(ROC)分析IL-33、sST2、TNF-α、HMGB1预测颅脑外伤患者预后不良的价值。结果重度组IL-33、sST2、TNF-α、HMGB1水平分别为(40.69±9.64)pg/mL、(7.75±2.14)ng/mL、(252.43±41.37)ng/L、(11.42±3.27)μg/L,中度组IL-33、sST2、TNF-α、HMGB1水平分别为(30.47±7.22)pg/mL、(6.45±1.37)ng/mL、(181.29±22.75)ng/L、(8.05±2.13)μg/L,均高于轻度组[(21.53±5.84)pg/mL、(5.61±1.05)ng/mL、(140.36±16.41)ng/L、(4.87±1.42)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。IL-33、sST2、TNF-α、HMGB1水平与颅脑外伤患者病情严重程度呈正相关(r=0.561、0.518、0.593、0.537,P<0.05)。预后不良组IL-33、sST2、TNF-α、HMGB1水平分别为(74.08±20.37)pg/mL、(10.56±2.54)ng/mL、(286.31±42.81)ng/L、(13.45±3.07)μg/L,均高于预后良好组[(22.64±6.19)pg/mL、(6.95±1.73)ng/mL、(153.76±31.45)ng/L、(5.86±1.49)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,IL-33、sST2、TNF-α、HMGB1预测颅脑外伤患者预后不良的曲线下面积为0.891、0.846、0.905、0.928,均有P<0.05。结论IL-33、sST2、TNF-α、HMGB1表达水平随颅脑外伤患者病情严重程度升高而升高,且与其短期不良预后有关。

槐杞黄颗粒辅助治疗对支气管哮喘患儿疗效及血清FGF-2、IL-33、ICAM-1水平影响

目的探究槐杞黄颗粒辅助治疗对支气管哮喘患儿疗效及血清成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、白细胞介素-33(IL-33)、细胞间黏附分子(ICAM-1)水平的影响。方法选择2020年6月至2023年6月中江县妇幼保健院接诊的92例支气管哮喘患儿作为研究对象,根据治疗方式分为孟鲁司特钠组(n=30,孟鲁司特钠药物治疗)、槐杞黄颗粒组(n=30,槐杞黄颗粒治疗)及联合组(n=32,孟鲁司特钠+槐杞黄颗粒治疗)。比较三组疗效、肺功能及免疫血清指标IgE、IgG、IgM、外周血FGF-2、IL-33、ICAM-1表达水平、随访3个月内疾病控制情况。结果孟鲁司特钠组、槐杞黄颗粒组及联合组治疗的总有效率比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.524,P<0.05)。三组治疗后FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC及IgG较治疗前升高,联合组均高于孟鲁司特钠组及槐杞黄颗粒组(F=8.594、11.090、6.221、8.117,P<0.05)。三组治疗后IgE、IgM、FGF-2、IL-33及ICAM-1水平较治疗前降低,联合组均低于孟鲁司特钠组及槐杞黄颗粒组(F=5.952、9.515、40.512、9.724、34.636,P<0.05)。随访3个月内,联合组喘息发作、因喘息住院、急救药物使用情况显著减少(χ^(2)=24.337、20.391、8.105,P<0.05)。结论槐杞黄颗粒与孟鲁司特钠在治疗儿童支气管哮喘方面的联合应用疗效确切,改善患儿肺功能及免疫状态,且预后较好。

IL-33、TIMP-1及MMP-2在慢性乙型肝炎肝硬化中的诊断效能分析

目的 分析白介素-33 (IL-33)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在慢性乙型肝炎肝硬化(HBC)中的诊断效能。方法 选取2021年7月至2022年6月浙江大学医学院附属第二医院临平院区收治的HBC患者184例(HBC组),另选取同期于本院体检的健康人群182例设为对照组。比较HBC组、对照组血清IL-33、TIMP-1及MMP-2水平。HBC组根据疾病分期分为代偿组、失代偿组。HBC患者出院后随访至2023年12月,采用Cox风险比例回归模型分析HBC预后的影响因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清IL-33、TIMP-1联合MMP-2对HBC预后的预测价值。结果 与对照组比较,HBC组血清IL-33、TIMP-1、MMP-2水平升高(P <0.05);与代偿组比较,失代偿组血清IL-33、TIMP-1及MMP-2水平升高(P <0.05)。分析显示,年龄、饮酒、Child Pugh分级、自发性腹膜炎、IL-33、TIMP-1及MMP-2均是HBC预后的影响因素(均P<0.05);与IL-33、TIMP-1、MMP-2单独检测比较,三者联合检测的ROC曲线下面积升高(均P <0.05)。结论IL-33、TIMP-1、MMP-2在HBC中表达升高,且与疾病分期有关,三者联合检测对HBC预后具有较高的诊断效能。

上皮细胞转化序列2通过调控p33生长抑制因子1表达影响食管鳞状细胞癌细胞的体外转移活性

目的探讨上皮细胞转化序列2(ECT2)与p33生长抑制因子1(p33ING1)的表达水平对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞转移活性的影响。方法采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测食管鳞癌组织和癌旁组织中ECT2和p33ING1的表达情况。将人食管鳞癌细胞系KYSE140细胞分为4组:空白组、阴性对照组(pcDNA 3.1 NC)组、过表达组(pcDNA 3.1 ECT2)和抑制表达组(si ECT2)。采用MTT法和细胞集落形成实验研究细胞的增殖和生长能力,Transwell实验和划痕实验研究细胞的侵袭和迁移能力,并用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期,Western blotting检测ECT2对p33ING1蛋白的影响。结果在食管鳞癌组织中ECT2表达增加,p33ING1表达降低。过表达ECT2能够显著增加KYSE140细胞的生长、集落形成、迁移以及侵袭能力,并能降低KYSE140细胞的凋亡率和p33ING1的表达;此外,抑制ECT2表达后能够逆转上述变化。结论ECT2高表达能够促进食管鳞癌KYSE140细胞的生长、转移,并抑制其凋亡,其机制可能与ECT2能够抑制p33ING1表达相关。

IL-33通过ERK1/2信号通路促进哮喘模型小鼠气道重塑

目的探讨白细胞介素(IL-33)诱导支气管哮喘气道重塑的机制。方法雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、卵清蛋白(OVA)组和IL-33中和抗体联合OVA组。HE染色观察小鼠气道重塑,免疫组织化学染色及Western blot法观察IL-33、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、1型胶原蛋白(Col1)的表达,Western blot法检测细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及丝裂原和应激激活的蛋白激酶1(MSK1)的磷酸化水平;培养HLF-1人成纤维细胞,分别给予人重组IL-33(r IL-33)、ERK1/2的抑制剂U0126联合r IL-33、MSK1的抑制剂H89联合r IL-33处理;实时荧光定量PCR及Western blot法检测α-SMA与Col1的mRNA和蛋白表达水平,免疫荧光细胞化学技术观察ERK1/2及MSK1的磷酸化。结果 OVA组小鼠发生气道重塑,IL-33、α-SMA、Col1表达增加,ERK1/2及MSK1磷酸化增强;IL-33中和抗体预处理可显著降低OVA诱导的小鼠气道重塑及IL-33、α-SMA、Col1表达以及ERK1/2及MSK1的磷酸化。U0126或H89可抑制r IL-33引起的HLF-1细胞中ERK1/2及MSK1磷酸化增强及α-SMA与Col1表达增加。结论 IL-33通过ERK1/2-MSK1信号通路促进哮喘模型小鼠气道重塑。

血清CEA、CYFRA21-1、TPS和IL-33在老年非小细胞肺癌病人中的表达水平及临床意义

目的探讨癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA)21-1、组织多肽特异性抗原(TPS)和IL-33在老年非小细胞肺癌(NSCLC)病人血清中的表达水平及临床意义。方法选取2017年1月至2018年1月我院收治的150例NSCLC病人为肺癌组,另选同期收治的肺部良性病变病人50例为良性组和健康体检者50例为对照组。检测所有研究对象血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33水平并进行组间比较。结果(1)肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33水平均显著高于良性组与对照组(P<0.01),且良性组血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33水平亦均显著高于对照组(P<0.01);肺癌组中不同年龄亚组病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)老年肺腺癌病人的血清CEA水平显著高于老年肺鳞癌病人(P<0.01),CYFRA21-1、IL-33水平均显著低于老年肺鳞癌病人(P<0.01);但不同病理分型病人血清TPS水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)老年NSCLC Ⅰ+Ⅱ期者血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33水平均显著低于Ⅲ+Ⅳ期者(P<0.01)。(4)有淋巴结转移的老年NSCLC病人血清CEA、CYFRA21-1水平均显著高于无淋巴结转移者(P<0.05);但两者血清TPS、IL-33水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)4项指标单独检测时,TPS的敏感度(88.00%)、准确度(88.50%)最高;4项指标联合检测时,其敏感度(100.00%)、准确度(94.00%)高于TPS。结论老年NSCLC病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33浓度与NSCLC的临床分期、病理分型等临床病理参数密切相关,四者联合检测可明显提高NSCLC诊断的敏感度与准确度,可作为NSCLC诊断及病情监测的重要指标。

结直肠腺癌组织中tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的表达及临床意义

目的:研究结直肠腺癌(colorectal adenocarcinoma,CAC)组织中tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的表达及对细胞增殖的影响。方法:通过tRF&tiRNA芯片分析5对CAC组织中tRFs&tiRNAs差异性表达谱并用qRT-PCR实验在82对CAC组织中对tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的表达水平进行验证。采用RNA原位杂交技术(RISH)检测CAC组织中tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的阳性表达,并分析与患者临床特征和患者预后的关系。CCK-8实验检测tiRNA-1_33-Gly-GCC-1对细胞增殖活性的影响。生物信息学预测并应用双荧光素酶报告实验验证tiRNA-1_33-Gly-GCC-1如何调控TP53I11。回复实验验证tiRNA-1_33-Gly-GCC-1/TP53I11信号轴对CAC细胞增殖的影响。裸鼠荷瘤实验验证tiRNA-1_33-Gly-GCC-1对移植瘤生长和增殖的影响。结果:tiRNA-1_33-Gly-GCC-1在结直肠腺癌组织中表达水平升高并呈阳性表达,阳性例数54/82(65.85%)明显高于邻近正常组织11/82(13.41%),两组间有统计学差异(χ^(2)=5.475,P=0.019<0.05)。tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的阳性表达与CAC患者肿瘤直径(χ^(2)=11.699)、分化程度(χ^(2)=13.081)和患者生存预后(χ^(2)=15.621)密切相关(均P<0.05)。CCK-8实验结果显示tiRNA-1_33-Gly-GCC-1促进CAC细胞的增殖活性(P<0.05)。生物信息学预测TP53I11是tiRNA-1_33-Gly-GCC-1的下游靶基因,双荧光素酶报告基因实验提示tiRNA-1_33-Gly-GCC-1与TP53I113'UTR结合从而抑制其蛋白质合成。Rescue回复实验进一步验证了tiRNA-1_33-Gly-GCC-1抑制TP53I11 mRNA和蛋白的表达及对大肠癌细胞增殖的促进作用。裸鼠皮下移植瘤实验也提示tiRNA-1_33-Gly-GCC-1促进了生长和增殖。结论:tiRNA-1_33-Gly-GCC-1在结直肠腺癌组织中表达水平上调,可能是一个新的促癌基因;机制上tiRNA-1_33-Gly-GCC-1能抑制TP53I11的表达而促进CAC细胞的增殖生长。本研究为今后结直肠腺癌诊治和预后判断提供新的理论基础。

血清IL-33和netrin-1对动脉瘤性蛛网膜下腔出血手术治疗患者短期预后的临床价值

目的探讨血清白介素-33(IL-33)和神经轴突导向因子-1(netrin-1)对动脉瘤蛛网膜下腔出血(aSAH)手术治疗患者短期预后的临床价值。方法选取河北北方学院附属第一医院神经外科收治的aSAH患者226例作为研究对象,根据其治疗90 d死亡情况分为生存组(175例)和死亡组(51例)。比较两组IL-33和netrin-1水平,分析IL-33和netrin-1与aSAH病情严重程度相关性;Logistics回归分析aSAH手术治疗患者短期预后的影响因素,ROC曲线分析IL-33和netrin-1对aSAH手术治疗患者短期预后的临床价值。结果生存组血清IL-33水平低于死亡组(P<0.05),而netrin-1水平高于死亡组(P<0.05)。血清IL-33水平与Hunt-Hess分级和Fisher分级呈正相关(P<0.01);netrin-1水平与Hunt-Hess分级和Fisher分级呈负相关(P<0.01)。经多因素Logistics回归分析显示,动脉瘤直径≥5 mm、Hunt-Hess分级(Ⅳ~Ⅴ级)、Fisher分级(3~4级)、IL-33水平升高和netrin-1水平降低是aSAH手术治疗患者短期预后的影响因素。血清IL-33和netrin-1预测aSAH手术治疗患者短期预后的曲线下面积(AUC)分别为0.739、0.885,当截断值为659.46 pg/mL、223.62 pg/mL时,灵敏度分别为72.73%、82.61%,特异度为71.20%、81.82%;两者联合预测aSAH患者短期预后的AUC为0.897,灵敏度为83.15%,特异度为85.45%。结论血清IL-33和netrin-1与aSAH手术治疗患者短期预后密切相关,可作为aSAH手术治疗患者短期预后的标志物,且两者联合的预测价值优于单独应用。

IL-33诱导的THP-1细胞对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨白介素33(interleukin 33,IL-33)对单核细胞THP-1的诱导分化作用以及IL-33诱导分化的THP-1对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法IL-33刺激THP-1细胞72 h后流式细胞术检测M2巨噬细胞表面分子CD163及CD209的表达;ELISA检测细胞因子IL-10、IL-12、TGF-β、TNF-α的蛋白表达;qRT-PCR检测IL-10、IL-12、TGF-β、TNF-α的mRNA表达。克隆形成实验、细胞迁移侵袭实验检测IL-33刺激后的THP-1细胞与SGC7901共培养对SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响;Western blot检测共培养后SGC7901细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关蛋白E-cadherin、Vemintin以及Snail的表达。裸鼠成瘤实验检测TAM对体内肿瘤生长的影响。结果IL-33诱导THP-1细胞表型向M2TAM方向分化;IL-33刺激THP-1促进了SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭能力;Western blot检测结果显示,经IL-33诱导的THP-1抑制SGC7901细胞E-cadherin的表达,促进Vemintin和Snail的表达,说明IL-33诱导分化的THP-1细胞促进SGC7901细胞发生EMT。IL-33刺激后的THP-1促进SGC7901细胞在裸鼠体内肿瘤的生长。结论IL-33可以诱导THP-1发生M2型TAM的分化,分化后的TAM通过EMT机制促进胃癌SGC7901细胞的增殖、迁移和侵袭。

IL-33、TIMP-1、MMP-2联合乙肝五项指标诊断慢性HBV肝纤维化的应用价值

目的研究白细胞介素-33(IL-33)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)联合乙肝五项指标诊断慢性HBV肝纤维化的应用价值。方法回顾性选取2020年1月至2021年12月于广州市第一人民医院南沙医院接受诊断的慢性HBV肝纤维化患者116例纳入研究组,肝纤维化分期:S1期16例,S2期39例,S3期47例,S4期14例。另同期体检健康志愿者116名纳入对照组。比较两组、研究组不同肝纤维化分期患者血清IL-33、TIMP-1、MMP-2水平。分析研究组乙肝五项患者在不同肝纤维化分期中的分布。分析乙肝五项、IL-33、TIMP-1、MMP-2与肝纤维化分期的相关性。结果研究组血清IL-33、TIMP-1、MMP-2水平为(562.86±59.30)pg/mL、(185.16±21.03)μg/L、(443.87±47.06)μg/L,均分别高于对照组[(142.96±17.35)pg/mL、(127.53±14.86)μg/L、(249.86±27.76)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不同肝纤维化分期血清IL-33、TIMP-1、MMP-2水平差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组乙肝五项患者在不同肝纤维化分期患者中的分布差异均有统计学意义(P<0.05)。大三阳、小三阳及IL-33、TIMP-1、MMP-2与肝纤维化分期均呈正相关(r=0.430、0.368、0.462、0.538、0.528,P<0.05)。HBsAg阴性、1.4阳性、1.5阳性与肝纤维化分期均无相关性(P>0.05)。结论慢性HBV肝纤维化患者大三阳、小三阳及IL-33、TIMP-1、MMP-2与肝纤维化分期呈正相关,IL-33、TIMP-1、MMP-2联合乙肝五项指标对慢性HBV肝纤维化具有较高的诊断价值。

ADAM33在IL-4刺激的人气道平滑肌细胞中对NF-κB和TGF-β1表达的影响

目的探讨解整合素-基质金属蛋白酶33(ADAM33)在白介素-4(IL-4)刺激的人气道平滑肌细胞(HASMCs)中对NF-κB和TGF-β1表达的影响,为进一步完善哮喘的发病机制提供理论基础。方法以50μg/L的IL-4刺激HASMCs,以未刺激细胞组为对照,24 h后实时荧光定量PCR法和Western blot法检测ADAM33的表达;设计并合成ADAM33-siRNA,IL-4刺激24 h后瞬时转染ADAM33-siRNA,实时荧光定量PCR法和Western blot法检测抑制率;并且检测TGF-β1、NF-κB mRNA和蛋白的表达情况。结果 50μg/L的IL-4较对照组明显促进了HASMCs中ADAM33的表达(P<0.05),在mRNA水平表达量增加约4.36倍,蛋白水平增加约3.3倍;ADAM33-siRNA-575明显抑制了ADAM33在HASMCs中的表达;干扰组、阴性对照组和空白对照组TGF-β1 mRNA的相对表达量分别为0.602±0.024、1.01±0.176和1.239±0.171,NF-κB mRNA的表达量分别为0.54±0.08、1.014±0.21和1.049±0.378;TGF-β1蛋白的表达量分别为0.227±0.016、0.7±0.048和0.715±0.025,NF-κB蛋白的表达量分别为0.335±0.048、0.922±0.04和0.943±0.046。干扰组TGF-β1、NF-κB不论是在mRNA水平,还是在蛋白水平,均明显低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05)。结论 ADAM33可能是IL-4调节人气道平滑肌细胞NF-κB/TGF-β1信号通路中的一个关键信号分子,有望成为防治哮喘的重要靶点。

慢性乙型肝炎病毒感染患者血清IL-33、sST2、MCP-1水平变化及其临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎病毒感染患者血清白细胞介素-33(IL-33)及其受体可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)与单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平变化,并分析其临床意义。方法选取2017年1月~2018年1月广东省东莞市人民医院收治的105例慢性乙型肝炎病毒感染患者作为观察组,其中单纯慢性乙肝患者67例(慢性乙肝组),合并肝衰竭38例(肝衰竭组),同期选择50名无肝脏疾病的健康志愿者作为对照组。分别测定各组血清IL-33、sST2以及MCP-1水平,并根据Ishak病理评分对慢性乙肝组患者的肝纤维化程度进行评定,比较不同肝纤维化程度患者的上述指标表达情况。结果慢性乙肝组与肝衰竭组的IL-33、sST2与MCP-1水平均明显高于对照组,且肝衰竭组的IL-33、sST2与MCP-1表达水平明显高于慢性乙肝组,差异有统计学意义(P < 0.05)。与轻度肝纤维化组比较,中度肝纤维化组、重度肝纤维化组和肝硬化组的IL-33、sST2与MCP-1均升高,且重度肝纤维化组和肝硬化组IL-33、sST2与MCP-1水平高于中度肝纤维化组,肝硬化组IL-33、sST2与MCP-1水平高于重度肝纤维化组,差异有统计学意义(P < 0.05)。经Pearson相关分析显示,慢性乙肝组患者IL-33、sST2与MCP-1与Ishak评分呈正相关(r = 0.573、0.728、0.654,P < 0.05)。结论血清IL-33、sST2与MCP-1对慢性乙型肝炎病毒感染及其病情加重有评估预测作用,对患者开展血清指标检验有助于疾病诊断与预后评估。

支气管哮喘患者血清中IL-33、S1P的水平及其临床意义

目的分析支气管哮喘患者血清中白细胞介素-33(IL-33)及1-磷酸鞘氨醇(S1P)的水平及临床意义。方法选择2015年9月~2017年5月汕头大学医学院第二附属医院(以下简称“我院”)就诊的83例支气管哮喘患者,根据喘息控制情况分为急性期组(n=48)和缓解组(n=35);选取我院同期40名健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-33及S1P水平。测定肺功能指标:第一秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气峰流速值(PEF)以及第一秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)值。应用Pearson相关系数分析患者血清IL-33及S1P水平与肺功能指标的相关性。结果急性期组及缓解组患者的血清IL-33、S1P水平均高于对照组,急性期组患者亦高于缓解组患者,差异有统计学意义(均P <0.05);急性期组及缓解组患者的肺功能指标FEV1、PEF以及FEV1/FVC均低于对照组,而急性期组患者亦低于缓解组患者,差异有统计学意义(均P <0.05)。Pearson相关性分析发现,急性期组及缓解组患者的血清IL-33及S1P水平与肺功能指标均呈负相关(r <0,P <0.05)。结论支气管哮喘患者血清IL-33、S1P水平显著上升,与肺功能呈负相关,检测血清IL-33、S1P水平有助于支气管哮喘的病情判定。

血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度的关系探究

目的:探究血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度的关系。方法:选取2020年1月-2021年1月本院的80例支气管哮喘患者为观察组,同时期的80名健康同龄者为对照组。检测并比较两组的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33,比较观察组中不同严重程度及复发情况者的检测结果,采用Spearman秩相关分析及Pearson相关性分析血清TIMP-1、YKL-40、IL-33与支气管哮喘严重程度及复发情况的关系。结果:观察组的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组中不同严重程度者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比较,差异均有统计学意义(P<0.05);严重程度较重者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均显著高于较轻者,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组中复发者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均显著高于未复发者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度均呈正相关(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘复发均呈正相关(P<0.05)。结论:支气管哮喘患者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33表达显著异常,且与疾病严重程度密切相关,在支气管哮喘患者中的检测价值较高。

哮喘患者血清IL-17A、IL-18、ADAM33及SIP变化与病情程度的关系

目的探讨支气管哮喘患者血清白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-18(IL-18)、解整合素-金属蛋白酶33(ADAM-33)、1-磷酸鞘氨醇(SIP)的变化与病情程度的关系。方法选取我院2015年3月至2018年6月急诊内科收治的128例支气管哮喘患者作为病例组、65例健康体检对象作为对照组,检测两组的血清IL-17A、IL-18、ADAM33、SIP、总免疫球蛋白E(Ig E)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pred)及外周血嗜酸性粒细胞(EOS)水平,并根据哮喘患者的病情进行亚组分析。结果病例组患者的血清IL-17A、IL-18、ADAM33、SIP水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);病例组患者的血清Ig E、外周血EOS水平均显著高于对照组(P<0.05);病例组患者的FEV1%pred水平低于对照组且具有统计学显著性(P<0.05);重度哮喘患者的血清IL-17A、IL-18、ADAM33、SIP水平均显著高于轻中度哮喘患者(P<0.05)。结论血清IL-17A、IL-18、ADAM33、SIP在支气管哮喘患者中升高显著,并且与哮喘病情加重有关。

多发性骨髓瘤患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平及意义

目的探讨多发性骨髓患者中血清基质衍生因子1(SDF-1)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)、白细胞介素-33(IL-33)水平及意义。方法选取多发性骨髓瘤患者97例(观察组),同时选取健康体检者100例作为对照组,检测血清SDF-1、PINP、IL-33水平。结果观察组血清SDF-1为(0.22±0.09)pg/ml,明显高于对照组(P<0.05),而PINP和IL-33分别为(76.29±21.10)ng/L和(81.19±31.10)pg/ml,明显低于对照组(P<0.05);观察组不同临床分期患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平差异比较有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、骨髓瘤类型患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平差异比较无统计学意义(P>0.05);治疗有效患者治疗后1个月血清SDF-1为(0.12±0.07)pg/ml,明显低于治疗无效患者(P<0.05),而PINP和IL-33分别为(120.20±21.17)ng/L和(189.28±45.59)pg/ml,明显高于治疗无效患者(P<0.05)。结论多发性骨髓瘤患者血清SDF-1水平明显升高,而PINP和IL-33水平明显降低,与临床分期和治疗疗效有一定关系。