产NDM-1和产KPC-2耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌临床及分子流行病学特征比较

目的比较产NDM-1和产KPC-2耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的临床及分子流行病学特征。方法回顾性分析2017—2020年某儿童医院非重复儿童住院患者临床分离的CRKP,查阅菌株来源患者的病历资料获得患者的基本临床特征。对CRKP进行药敏试验及多位点序列分型(MLST)分析,比较产NDM-1和产KPC-2的CRKP临床及分子流行病学特征。结果2017—2020年共收集164株CRKP菌株,其中96株携带bla NDM-1,68株携带bla KPC-2,产NDM-1的CRKP主要分布在新生儿科室,产KPC-2的CRKP以非新生儿科室居多,两组在标本来源、患者年龄、科室分布和预后情况方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);产NDM-1的CRKP菌株以ST 17型和ST 278型为主,分别为40.63%、18.75%;而产KPC-2的CRKP菌株以ST 11为主,达73.53%。产KPC-2的CRKP分离株对头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素、呋喃妥因和磷霉素的耐药率均高于产NDM-1的CRKP分离株,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论产NDM-1和产KPC-2的CRKP菌株在临床及分子流行病学方面均存在差异,产KPC-2的CRKP菌株表现出更严重的耐药性,感染KPC-2 CRKP的患者预后较差,应引起临床和感控的重视。

血清LCN2、Apelin-17水平与急性缺血性卒中患者侧支循环形成的关系

目的探讨血清脂质运载蛋白2(LCN2)、血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体17(Apelin-17)水平与急性缺血性卒中(AIS)患者侧支循环形成的关系。方法选取181例AIS患者为AIS组,根据侧支循环形成情况分为不良组69例和良好组112例,另选取60例体检健康者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清LCN2、Apelin-17。采用多因素Logistic回归分析AIS患者侧支循环形成不良的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LCN2、Apelin-17水平对AIS患者侧支循环形成不良的预测价值。结果与对照组比较,AIS组血清LCN2水平升高,Apelin-17水平降低(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄大(OR=1.048,95%CI:1.010~1.087)、高血压(OR=2.052,95%CI:1.034~4.072)、糖尿病(OR=2.127,95%CI:1.115~4.056)、美国国立卫生研究院卒中量表评分高(OR=1.166,95%CI:1.049~1.296)、LCN2水平高(OR=1.225,95%CI:1.127~1.331)为AIS患者侧支循环形成不良的独立危险因素,Apelin-17水平高(OR=0.947,95%CI:0.926~0.969)为独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清LCN2联合Apelin-17(AUC=0.861,95%CI:0.802~0.908)预测AIS患者侧支循环形成不良的曲线下面积(AUC)大于LCN2(AUC=0.764,95%CI:0.696~0.824)、Apelin-17(AUC=0.765,95%CI:0.697~0.825)单独预测(P均<0.05)。结论血清LCN2水平升高和Apelin-17水平降低与AIS患者侧支循环形成不良独立相关,血清LCN2联合Apelin-17预测AIS患者侧支循环形成不良的价值较高。

结直肠癌患者血清总蛋白、白蛋白、血红蛋白与Th1/Th2免疫平衡及调节性T细胞、辅助性T细胞17相关性分析

目的探究结直肠癌患者血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)与其辅助性T细胞(Th)1/Th2免疫平衡及Treg、Th17相关性。方法使用主观全面评定量表中营养状态评分对2018年12月至2021年10月河北北方学院附属第一医院收治的结直肠癌患者500例进行营养评估,根据患者营养评估结果随机抽取其中营养状态优者162例,营养状态良者161例,营养状态差者177例。使用简单随机抽样法,选取营养状态优组(40例)、轻中度营养不良组(40例)、重度营养不良组(40例)。观察不同组别患者营养指标,Th1/Th2、Treg/Th17免疫平衡相关指标并进行相关性分析。结果营养状态优组TP、ALB、Hb、白细胞介素(IL)-2、γ-干扰素、肿瘤坏死因子-α、Th1细胞表达、Th1/Th2显著高于轻中度营养不良组及重度营养不良组(P<0.05),轻中度营养不良组显著高于重度营养不良组(P<0.05);营养状态优组运铁蛋白(TF)、IL-6、IL-10、IL-5、Th2细胞表达低于轻中度营养不良组及重度营养不良组(P<0.05),轻中度营养不良组显著低于重度营养不良组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,TP与患者IL-2、TNF-α水平及Th1细胞表达、Th1/Th2呈正相关(r=0.500、0.471、0.413、0.332,P<0.05),与IL-6、IL-10、IL-5水平及Th2、Treg、Th17细胞表达呈负相关(r=-0.443、-0.442、-0.396、-0.213、-0.422、-0.419,P<0.05);ALB与患者IL-2、IFN-γ、TNF-α水平及Th1细胞表达、Th1/Th2呈正相关(r=0.493、0.338、0.393、0.336、0.321,P<0.05),与IL-6、IL-10、IL-5水平及Th2、Treg、Th17细胞表达呈负相关(r=-0.360、-0.313、-0.269、-0.231、-0.369、-0.306,P<0.05);TF与患者IL-6、IL-10、IL-5水平及TH2、Treg、Th17细胞表达呈正相关(r=0.577、0.490、0.345、0.394、0.507、0.490,P<0.05),与IL-2、IFN-γ、TNF-α水平及Th1细胞表达、Th1/Th2呈负相关(r=-0.665、-0.401、-0.590、-0.540、-0.432,P<0.05);Hb与患者IL-2、TNF-α水平及Th1细胞表达呈正相关(r=0.280、0.392、0.194,P<0.05),与IL-6、IL-10、IL-5水平及Th2、Treg、Th17细胞表达呈负相关(r=-0.284、-0.188、-0.308、-0.210、-0.266、-0.327,P<0.05)。结论结直肠癌患者营养学指标与其Th1/Th2免疫平衡及Treg、Th17相关性具有相关性,随着结直肠癌患者营养学指标变化会引起其Th1/Th2免疫平衡及Treg、Th17表达水平改变,营养状态较差患者Th1/Th2免疫平衡向Th2漂移,Treg、Th17升高,抗肿瘤免疫能力减弱。

MASP-2、MACC1联合miR-17对结肠癌腹腔镜全结肠系膜切除术患者的预后评估价值

目的探讨甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶2(MASP-2)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)联合微小RNA-17(miR-17)对结肠癌腹腔镜全结肠系膜切除术(CME)患者的预后评估价值。方法选取2018年3月至2020年3月郑州市第七人民医院收治的80例结肠癌患者,均接受CME治疗。随访3 a,根据预后情况分组,对比不同预后患者血清MASP-2、MACC1、miR-17水平。分析影响预后的因素及MASP-2、MACC1、miR-17预测结肠癌CME患者的预后评估价值。结果结肠癌患者术后血清MACC1、miR-17水平低于术前,MASP-2水平高于术前(P<0.05)。随访3 a,80例结肠癌CME患者中19例被纳入预后不良组,60例被纳入预后良好组。预后不良组临床分期Ⅲ期占比及血清MACC1、miR-17水平均高于预后良好组,MASP-2水平低于预后良好组(P<0.05)。血清MACC1、miR-17是影响结肠癌CME预后的独立危险因素,MASP-2为保护因素(P<0.05)。血清MASP-2、MACC1、miR-17均可预测结肠癌CME患者的预后,三者联合预测价值最高(P<0.05)。结论结肠癌CME后患者血清MACC1、miR-17水平降低,MASP-2水平升高,上述指标均可作为结肠癌CME预后的预测指标,且三者联合的预后评估价值最高。

MMP-2、ET-1、IL-17在冠心病合并幽门螺杆菌感染患者中的表达水平分析

目的:探讨冠心病合并幽门螺杆菌(Hp)感染患者血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-17(IL-17)的表达水平。方法:选取2017年1月—2022年5月昌邑市人民医院收治的冠心病患者80例作为研究对象,均进行13C-尿素呼气试验,按照Hp感染情况分为Hp阳性组(n=42)与Hp阴性组(n=38)。收集患者资料,检测MMP-2、ET-1、IL-17水平,分析3种因子水平的影响因素,并分析MMP-2水平与ET-1、IL-17水平的关系。结果:Hp阴性组血清MMP-2、ET-1、IL-17水平低于Hp阳性组,差异有统计学意义(P<0.001)。不同Hp感染时间、冠心病确诊时间患者MMP-2、ET-1、IL-17水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);多支血管病变患者MMP-2、ET-1、IL-17水平高于单只血管病变患者,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-2水平与ET-1、IL-17水平呈正相关(r=0.287,0.283,P=0.013,0.014)。结论:冠心病合并Hp感染患者血清中MMP-2、ET-1、IL-17水平升高,MMP-2水平与ET-1、IL-17的表达呈正相关,且3种因子高表达易导致患者出现多支血管病变。

DKK-1、TAT-2联合血清胃蛋白酶原、胃泌素-17在胃癌早期诊断中的临床价值分析

目的 探讨血清Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、肿瘤相关胰蛋白酶原-2(TAT-2)联合胃蛋白酶原(PG)、胃泌素-17(G-17)在胃癌早期诊断中的临床价值。方法 选取2021年10月至2022年10月在该院行胃镜检查发现胃黏膜病变的患者125例作为研究对象,其中癌前病变31例(癌前病变组)、早期胃癌32例(早期胃癌组)、进展期胃癌32例(进展期胃癌组)、慢性非萎缩性胃炎30例(对照组)。检测所有患者血清中DKK-1、TAT-2、PG及G-17水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线探讨其在胃癌早期诊断中的临床价值。结果 与对照组比较,癌前病变组、早期胃癌组、进展期胃癌组PG-Ⅰ水平逐渐降低,PG-Ⅱ、G-17、DKK-1、TAT-2水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05),但早期胃癌组与进展期胃癌组TAT-2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清DKK-1水平与胃癌患者肿瘤最大径、淋巴结转移、分化程度及临床分期有关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、G-17、DKK-1、TAT-2诊断胃癌的曲线下面积(AUC)分别为0.726、0.862、0.789、0.870、0.914(P<0.05),新ABC法+DKK-1、新ABC法+TAT-2诊断胃癌的AUC分别为0.979、0.980(P<0.05),所有指标联合诊断胃癌的AUC为0.993。结论 PG、G-17作为一种传统的血清学标志物,诊断价值确切,DKK-1、TAT-2水平随胃黏膜病变的不同表现差异明显,上述所有指标联合诊断对胃癌有较高的价值。

Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子与小儿支原体肺炎肺通气功能关系

目的:探讨小儿支原体肺炎(MP)患儿辅助性T细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)细胞因子与肺通气功能的关系。方法:选取2019年1月~2021年6月医院收治的150例MP患儿,测定MP患儿Th1/Th2细胞因子及肺通气功能,分析之间关系。结果:血清INF-γ、INF-γ/IL-4、IL-10与MP患儿肺通气功能呈正相关(r>0,P<0.05),血清IL-4、IL-17、IL-17/IL-10与其呈负相关(r<0,P<0.05)。结论:MP患儿血清Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子水平与肺通气功能有关。

卵巢癌患者外周血HDAC2、PD-L1蛋白及调节性T细胞水平与临床病理特征和预后的关系分析

目的探讨卵巢癌(OC)患者外周血组蛋白脱乙酰基酶(HDAC2)、程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白及调节性T细胞(Treg)水平与临床病理特征和预后的关系。方法选取2018年7月至2019年9月在张家口市第一医院确诊治疗的60例OC患者作为研究组,根据随访3年患者生存情况分为生存组(n=43)、死亡组(n=17);另选取同期同一医院确诊的60例卵巢良性肿瘤患者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血Treg、辅助性T细胞17(Th17)和Th17/Treg水平,采用酶联免疫吸附试验法检测HDAC2和PD-L1蛋白水平。分析Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1蛋白水平与临床病理特征间的关系;治疗后随访3年,分析比较生存组和死亡组患者外周血Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1蛋白水平;采用Logistic回归分析OC患者预后的影响因素。结果研究组患者Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1水平均显著高于对照组(P<0.05);OCⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1蛋白水平均依次升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。临床分期、残存病灶大小、淋巴结转移、Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1蛋白水平均为OC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论Treg、Th17、Th17/Treg、HDAC2和PD-L1蛋白参与并影响OC的发展,与患者预后密切相关。

NOD1mRNA调节Th1/Th2和Treg/Th17细胞因子在肺结核中的免疫机制及预后价值研究

目的 探究肺结核(tuberculosis,TB)患者核苷酸结合寡聚化结构域1(nucleotide binding oligomerization domain1,NOD1)表达水平与辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2),辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)平衡的相关性,分析NOD1 mRNA是否通过调节Th1/Th2,Treg/Th17的平衡参与肺结核细胞免疫进展过程。方法 运用病例对照研究,收集2021年6月~2022年7月昌吉市人民医院结核病门诊收治的肺结核患者50例作为肺结核组,同期健康体检者50例作为对照组。所有病例均标准抗结核治疗6个月,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)法检测患者抗结核治疗前后外周血单个核细胞NOD1基因的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清Th1/Th2和Th17/Treg的细胞因子γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-17(IL-17)的表达水平。将抗结核治疗前后NOD1与细胞因子IFN-γ,IL-4,IL-10和IL-17的动态变化进行相关性比较。运用多因素COX回归分析影响肺结核患者短期预后的危险因素。结果 与对照组比较,肺结核组NOD1(10.87±5.29 vs 0.95±0.44),IL-4(17.23±4.77pg/ml vs 10.44±0.59pg/ml)和IL-10(29.17±2.07pg/ml vs24.17±2.88pg/ml)表达水平均升高,差异具有统计学意义(t=44.86,-9.97,-9.89,均P<0.05);肺结核组IFN-γ(3.91±0.52pg/ml)和IL-17[28.93(27.57~31.03)pg/ml]表达水平均低于对照组[5.40±0.36pg/ml,33.35(29.77~35.10)pg/ml],差异有统计学意义(t=16.58,Z=-5.79,均P<0.05)。与治疗前相比,治疗3个月NOD1,IL-4,IL-10和6个月的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(t=-17.03,2.46,5.51,-26.51,9.47,10.13,均P<0.05);与治疗前相比,IFN-γ和IL-17治疗3个月和6个月表达水平显著升高,差异有统计学意义(t=-5.28,-3.41,-13.81,-4.34,均P<0.05);所有病例接受抗结核治疗后效果良好,治疗6个月后与健康对照组比较,差异均无统计学意义(t=-1.01~1.73,均P>0.05)。Pearson相关性分析表明,NOD1水平与IFN-γ,IL-10水平呈正相关(r=0.514,0.421,P<0.05),与IL-4水平呈负相关(r=-0.363,P<0.05),与IL-17水平无明显相关性(r=0.125,P>0.05)。多因素COX回归分析结果显示,NOD1m RNA的表达≥10.87(OR=-0.923,P=0.040)和IFN-γ≥3.90(OR=0.820,P=0.038)的高表达是影响肺结核患者短期预后的危险因素。结论 NOD1的表达水平与Th1/Th2,Treg/Th17的平衡具有相关性,随着患者治疗的好转,NOD1的表达是降低的,并且可能通过调节Th1/Th2,Treg/Th17的平衡参与肺结核患者细胞免疫进展过程,但具体的变化机制还需要进一步研究。NOD1m RNA和IFN-γ的高表达,二者共同影响肺结核患者的短期预后。有望成为评估肺结核患者短期预后的危险因素。

Nd_2(Co_(1-x)Fe_x)_(17-y)Cr_y化合物的结构和磁性研究

利用 X射线衍射和磁性测量研究 Nd2 ( Co1- x Fex) 17- y Cry 化合物的结构和磁性 .实验结果表明 ,这些化合物都具有 Th2 Zn17型结构 ,Cr和 Fe替代 Nd2 Co17化合物中 Co并未改变晶体结构 ,但能引起晶格膨胀 .所有化合物在室温下都表现为易面各向异性 .化合物的居里温度随着 Fe含量的增加和稳定元素 Cr含量的减小而升高 ,在 x=0 .5和 y=3 .3时达到最大值 。

Nd_2(Mn_(1-x),Al_x)_(17)化合物的结构性质

对电弧炉熔炼的Nd2 (Mn1 -x,Alx) 1 7(x =1～ 10 )化合物进行了X射线衍射研究。结果表明 ,Nd2 (Mn1 -x,Alx) 1 7(x =1～ 10 )化合物具有Th2 Zn1 7型结构 ,随着Al替代量的增加 ,Nd2 (Mn1 -x,Alx) 1 7(x =1～ 10 )化合物的晶格常数a ,c及单胞体积V都增加。对样品的时效研究表明 ,Nd2 (Mn1 -x,Alx) 1 7(x =1～ 10 )化合物在自然环境中十分稳定 ,这表明Al比C更能使富锰的 2∶17相 (Th2 Zn1 7)稳定。

17β-雌二醇和2-甲氧基雌二醇对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素-1/一氧化氮体系的影响

目的:探讨17β-雌二醇(E2)及2-甲氧基雌二醇(2ME)对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素-1(ET-1)/一氧化氮(NO)体系的影响。方法:雌性SD大鼠48只,按随机数字表法平均分为6组(各组n=8):假手术组、去势组、低氧组、去势+低氧组、去势+低氧+E2组、去势+低氧+2ME组。去势组行卵巢切除术;非去势组打开腹腔找到卵巢后不做处理直接还纳缝合。术后去势+低氧+E2组皮下注射E2[20μg/(kg·d)],去势+低氧+2ME组皮下注射2ME[240μg/(kg·d)],其他组皮下注射生理盐水(0.1 ml/d)。低氧组大鼠置于低氧箱内饲养,非低氧组大鼠呼吸正常空气。连续饲养8周以建立低氧性肺动脉高压模型。分别测定血清ET-1、NO水平、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性及肺组织内皮素A受体(ET_AR)、内皮素B受体(ET_BR)、eNOS表达变化。结果:低氧组、去势+低氧组大鼠肺小动脉管壁增厚,管腔变窄明显,平均肺动脉压(mPAP)显著高于假手术组(P均<0.01);E2和2ME干预组大鼠上述形态学及mPAP改变相对较轻。与假手术组相比,去势组和低氧组血清ET-1和肺组织ET_AR mRNA及蛋白水平均明显升高,ET_BR mRNA及蛋白水平明显下降(P均<0.01);去势+低氧组以上指标变化更显著;E2和2ME干预后血清ET-1和肺组织ET_AR表达明显下降,但仍高于假手术组,同时ET_BR表达明显上升,但仍低于假手术组(P均<0.01);且去势+低氧+2ME组血清ET-1水平低于去势+低氧+E2组(P<0.05)。与假手术组相比,去势组肺组织eNOS蛋白水平明显下降(P<0.01);低氧组血清NO水平及肺组织eNOS蛋白水平明显下降(P<0.05或P<0.01);去势+低氧组血清NO水平、eNOS活性及肺组织eNOS mRNA和蛋白水平均明显下降(P均<0.01);去势+低氧+E2组和去势+低氧+2ME组上述指标较去势+低氧组均明显上升(P<0.05或P<0.01),但仍低于假手术组(P均<0.05)。结论:E2及2ME均能显著降低血清ET-1水平,减少肺组织ET_AR表达,增加ET_BR的表达,升高血清NO水平、eNOS活性及肺组织eNOS表达,通过改善ET-1/NO体系平衡部分逆转肺动脉高压。

TGM2、NEAT1、miRNA-17-5p在胃癌组织中的表达及与疾病演进的相关性

目的研究转谷氨酰胺酶2(transglutaminase,TGM2)、核富集转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript1,NEAT1)、miRNA-17-5p在胃癌(gastric cancer,GC)组织中的表达及与疾病演进的相关性。方法选取病理科保存的GC组织标本74例,为研究组,另选取同一时间段病理科保存的正常胃黏膜(距离癌组织>5 cm)74例,为对照组,检测TGM2、NEAT1、miRNA-17-5p表达水平,统计研究对象一般资料及GC患者与疾病演进的相关性。结果与对照组比较,研究组TGM2、NEAT1阳性表达率较高,miRNA-17-5p阳性表达率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与无淋巴转移比较,有淋巴转移患者TGM2、NEAT1阳性表达率较高,miRNA-17-5p阳性表达率较低;与临床Ⅲ~Ⅳ期比较,Ⅰ~Ⅱ期患者TGM2、NEAT1阳性表达率较高,miRNA-17-5p阳性表达率较低;与黏膜下层比较,TGM2、NEAT1阳性表达率较高,miRNA-17-5p阳性表达率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析TGM2、NEAT1、miRNA-17-5p阳性表达率升高与发生GC独立相关(P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析TGM2、NEAT1、miRNA-17-5p预测发生GC曲线下面积(AUC)分别为0.662、0.716、0.754。结论GC患者组织中TGM2、NEAT1阳性表达率增高,miRNA-17-5p阳性表达率降低,其阳性表达的高低与患者淋巴转移、临床分期、病灶深度显著相关,在临床诊断中具有重要意义。

升降散对脓毒症小鼠 Th1／Th2和 Th17／Treg失衡的干预

目的：观察中药升降散对脓毒症小鼠CD4＋T辅助细胞Th1／Th2和Th17／Treg失衡的干预作用。方法80只小鼠随机分为对照组、假手术组、脓毒症组和升降散组，脓毒症造模后比较升降散干预前后不同时间段各组小鼠Th1、Th2、Th17和Treg细胞占辅助T细胞比例及Th1／Th2、Th17／Treg比值的变化。结果①Th1细胞比例：脓毒症组24 h内持续上升，升降散组24 h内逐渐下降，12 h和24 h脓毒症组均高于对照组、假手术组和升降散组（ P＜0．05或＜0．01）。Th2细胞比例各时间段在各组之间差异均无统计学意义（ P＞0．05）。 Th17细胞比例：升降散组24 h内呈逐渐升高趋势；6 h脓毒症组显著高于对照组、假手术组和升降散组（P＜0．01），12 h和24 h脓毒症组均高于对照组和假手术组（P＜0．05或＜0．01），12 h和24 h升降散组显著高于对照组和假手术组（ P＜0．01）。 Treg细胞比例：脓毒症组、升降散组24 h内呈逐渐升高趋势；各时间段假手术组、脓毒症组和升降散组均高于对照组（P＜0．05或＜0．01），24 h脓毒症组高于假手术组和升降散组（P＜0．05或＜0．01）。②Th1／Th2比值：各时间段脓毒症组均高于对照组（P＜0．05或＜0．01），升降散组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05），24 h脓毒症组高于假手术组和升降散组（P＜0．05）；Th17／Treg比值：各时间段脓毒症组均高于对照组和假手术组（P＜0．05或＜0．01），6 h脓毒症组显著高于升降散组（P＜0．01），12 h和24 h升降散组显著高于假手术组和对照组（P＜0．01）。结论升降散具有调节脓毒症小鼠CD4＋T辅助细胞Th1／Th2和Th17／Treg失衡的作用。

检测不同活动期强直性脊柱炎患者Th1、Th2、Th17细胞的临床意义

目的初步探讨辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)和辅助性T细胞17(Th17)在强直性脊柱炎(AS)发生、发展中的作用及临床意义。方法应用流式细胞术(FCM)及细胞内因子染色技术(ICS)检测78例AS患者(其中低活动性AS 44例、高活动性AS 34例)和30例健康体检者(正常对照组)外周血中Th1细胞、Th2细胞和Th17细胞数量,分析与AS活动性的相关性。结果 AS组、低活动性AS组和高活动性AS组外周血Th1细胞比例分别为15.86%±3.30%、14.18%±2.35%和17.75%±3.14%,均明显高于正常对照组(12.05%±2.35%,P<0.01),且高活动性AS组明显高于低活动性AS组(P<0.01)。AS组和高活动性AS组外周血Th2细胞比例分别为1.51%±0.51%、1.31%±0.41%,均明显低于低活动性AS组(1.90%±0.51%)和正常对照组(1.98%±0.60%)(P均<0.05)。AS组、低活动性AS组和高活动性AS组外周血Th17细胞比例分别为1.57%±0.78%、1.26%±0.57%和2.00%±0.86%,均明显高于正常对照组(0.82%±0.35%,P<0.05),且低活动性AS组明显低于高活动性AS组(P<0.01)。相关分析显示AS患者外周血Th1细胞、Th17细胞比例与Bath AS病情活动指数(BASDAI)呈正相关[相关系数(r)分别为0.809、0.409,P均<0.01],Th2细胞与BASDAI呈负相关(r=-0.340,P<0.01)。结论 AS患者CD4+T淋巴细胞亚群功能异常,由此导致的细胞因子网络失衡及体内免疫功能紊乱参与了AS的发生、发展。检测外周血Th1、Th2、Th17细胞数量有助于判断AS病情、提示预后。

非小细胞肺癌患者癌组织免疫微环境中Th1、Th2、Th17的表达水平及意义

目的探讨非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者癌组织免疫微环境中辅助性T淋巴细胞(Th)1、Th2、Th17的表达水平及意义。方法选取NSCLC 64例,比较治疗前癌组织与癌旁正常组织细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17水平和Th1、Th2、Th17表达水平,分析NSCLC临床特征与治疗前癌组织Th1、Th2、Th17表达水平的关系(根据中位数分为高表达组与低表达组各32例),比较治疗前和化学治疗1~4疗程末的外周血Th1、Th2、Th17表达水平。结果治疗前,NSCLC患者癌组织IFN-γ水平低于癌旁正常组织,IL-4和IL-17水平高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。NSCLC患者癌组织Th1表达水平低于癌旁正常组织,Th2和Th17表达水平高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗前TNM分期Ⅲ期NSCLC患者癌组织Th1低表达、Th2和Th17高表达比例明显高于TNM分期Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC患者,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗前腺癌NSCLC患者癌组织Th2和Th17高表达比例明显高于鳞癌NSCLC患者,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。随着化学治疗疗程的增加,NSCLC患者外周血Th1表达水平逐渐升高,Th2与Th17表达水平逐渐下降,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论NSCLC患者癌组织存在Th1、Th2和Th17免疫微环境平衡失调,这可能是患者免疫功能下降的原因,有效化学治疗可改善患者免疫功能,检测患者Th1、Th2、Th17表达情况对免疫功能评估有重要意义。

法舒地尔对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子的影响

目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中辅助性T细胞1 (Th1)、辅助性T细胞2 (Th2)、辅助性T细胞17 (Th17)的相关细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17)及调节性T细胞(Treg)的特异性转录因子Foxp3 mRNA表达水平的影响。方法将C57小鼠随机分为AR组(变应性鼻炎小鼠未给予药物治疗,n=8)、法舒地尔组(变应性鼻炎小鼠给予法舒地尔治疗,n=8)、对照组(正常小鼠未给予药物治疗,n=8)。利用卵清蛋白(OVA)建立小鼠变应性鼻炎模型。小鼠鼻黏膜HE染色,比较3组小鼠呼吸区黏膜的形态结构。实时荧光定量PCR法检测每组小鼠鼻黏膜中IFN-γmRNA、IL-4 mRNA、IL-17 mRNA及Treg的特异性核转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。结果与对照组比较,AR组IL-4 mRNA、IL-17 mRNA表达明显升高,IFN-γmRNA、Foxp3mRNA表达降低(均P <0.05)。与AR组比较,法舒地尔组变应性鼻炎症状(喷嚏、流涕、抓搔鼻部)明显缓解,嗜酸性粒细胞浸润减少,黏膜水肿减轻。IL-4 mRNA表达明显降低,IFN-γmRNA、Foxp3 mRNA、IL-17 mRNA表达明显升高(均P <0.05)。结论法舒地尔可抑制变应性鼻炎小鼠鼻黏膜炎症反应,改善鼻黏膜局部Th1/Th2、Th17/Treg的免疫失衡。

慢性牙周炎患者外周血辅助性T细胞及牙周组织白细胞介素-17和干扰素-γ表达与感染机制的相关性研究

目的探讨慢性牙周炎患者外周血辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)及牙周组织白细胞介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)表达与感染机制的相关性。方法选取2019年10月至2021年1月本院收治的慢性牙周炎患者110例作为观察组,按照慢性牙周炎的严重程度分为重度组(n=49)与轻中度组(n=61),选取同期60名牙周健康者作为健康组,比较3组外周血Th1、Th2、Th17水平,分析牙周组织HE染色检测结果,比较观察组与健康组IL-17、IFN-γ细胞H-score评分。结果重度组、轻中度组外周血Th1、Th2、Th17水平均高于健康组,且重度组Th1、Th17水平高于轻中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度牙周炎患者淋巴细胞数目少于中、重度牙周炎患者,且中度牙周炎患者少于重度牙周炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组牙周组织IL-17、IFN-γ细胞的H-score评分均高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性牙周炎患者外周血Th1、Th2、Th17及牙周组织IL-17、IFN-γ表达升高,与感染相关。

柴胡软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚型桥本甲状腺炎大鼠Th1/Th2及Th17/Treg平衡的影响

目的探讨柴胡软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚型桥本甲状腺炎大鼠辅助性T细胞1(helper T cell 1,Th1)/辅助性T细胞2(helper T cell 2,Th2)、辅助性T细胞17(helper T cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)平衡的影响。方法随机数字表法将48只大鼠分为正常组(12只)和造模组(36只),采用甲状腺球蛋白注射结合高碘饮水+慢性束缚+游泳过劳+饮食失节制备肝郁脾虚桥本甲状腺炎大鼠模型,共33只大鼠造模成功,将造模成功大鼠随机分为模型组、金水宝片[0.45 g/(kg·d)]和柴胡软坚消瘿颗粒组[11.43 g/(kg·d)],每组11只,连续给药8周。观察大鼠一般情况,实验前后记录大鼠体重、摄食量、粪便含水量,实验结束后旷场实验分析大鼠行为;末次给药后12小时,取血,流式细胞术检测Th1、Th2、Th17、Treg细胞百分比;酶联免疫吸附法检测大鼠血清甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)、甲状腺过氧化酶抗体(thyroidperoxidase antibody,TPOAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(freethyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、γ-干扰素(γ-interferon,IFN-γ)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)、白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)、白细胞介素35(interleukin35,IL-35)的水平;取血后分离大鼠甲状腺组织,苏木素—伊红染色法检测大鼠甲状腺组织病理形态;蛋白免疫印迹法检测大鼠甲状腺组织T盒子转录因子(T-box transcription factor,T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)、叉头盒蛋白p3(forkhead box protein p3,Foxp3)、维A酸相关孤独受体γt(retinoid related orphan receptorγt,RORγt)的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠甲状腺损伤严重,血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4水平、Th1、Th17、Th1/Th2、Th17/Treg、IFN-γ、IL-17水平及蛋白T-bet、RORγt表达显著升高(P<0.01),TSH、Th2、Treg、IL-10、IL-35水平及蛋白GATA3、Foxp3表达显著降低(P<0.01);与模型组相比,金水宝片组、柴胡软坚消瘿颗粒组大鼠甲状腺损伤减轻,血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4水平、Th1、Th17、Th1/Th2、Th17/Treg、IFN-γ、IL-17水平及蛋白T-bet、RORγt表达显著降低(P<0.01),TSH水平、Th2、Treg、IL-10、IL-35水平及蛋白GATA3、Foxp3表达显著升高(P<0.01)。结论柴胡软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚桥本甲状腺炎大鼠治疗有一定的疗效,可能与调节Th1/Th2及Th17/Treg细胞平衡有关。

miR-17-5p通过靶向SETD2调控骨髓增生异常综合征SKM-1细胞的增殖与凋亡

目的:探讨miR-17-5p和含SET结构域蛋白2(SETD2)对骨髓增生异常综合征(MDS)SKM-1细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法:收集2019年3月至2021年5月衡水市人民医院就诊的35例MDS患者的骨髓标本(MDS组)、35例健康体检者的骨髓标本(对照组),以及MDS细胞系SKM-1。用qPCR法检测MDS骨髓和SKM-1细胞中miR-17-5p、SETD2 mRNA的表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-17-5p与SETD2的靶向关系。利用脂质体转染技术,分别将si-miR-NC、si-miR-17-5p、miR-NC、miR-17-5p mimic、pcDNA、pcDNA-SETD2、si-miR-17-5p+si-NC、si-miR-17-5p+si-SETD2等转染至SKM-1细胞,CCK-8法、流式细胞术检测细胞的增殖和凋亡水平,WB法检测细胞中SETD2、C-caspase-3、C-caspase-9的表达。结果:与对照组相比,MDS组骨髓中miR-17-5p表达水平显著升高、SETD2的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(均P<0.01)。与si-miR-NC组相比,si-miR-17-5p组SKM-1细胞增殖能力显著降低、凋亡率显著升高,细胞中C-caspase-3和C-caspase-9表达显著升高(均P<0.01)。miR-17-5p明显抑制野生型SETD2细胞的荧光素酶活性(P<0.01),并负向调控SETD2的表达。过表达SETD2可显著抑制SKM-1细胞的增殖并促进细胞凋亡,同时干扰SETD2表达则可部分逆转干扰miR-17-5p对SKM-1细胞的增殖抑制和凋亡促进作用。结论:MDS骨髓中miR-17-5p呈高表达,干扰miR-17-5p可抑制SKM-1细胞增殖并促进细胞凋亡,其机制与miR-17-5p靶向负调控SETD2的表达有关。