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SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂对2型糖尿病合并感染患者肾功能的保护作用 被引量:1
1
作者 王立新 王明磊 +3 位作者 刘长虎 梁军 李敏 高琳琳 《国际医药卫生导报》 2023年第20期2887-2891,共5页
目的探究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2 Inhibitors,SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病合并感染患者肾功能的影响。方法选取2020年1月至2023年1月在济南... 目的探究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2 Inhibitors,SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病合并感染患者肾功能的影响。方法选取2020年1月至2023年1月在济南市第二人民医院接受治疗的120例2型糖尿病合并感染患者作为研究对象,利用抽签的方式将其随机平均分为两组。对照组男23例,女37例,年龄(55.23±5.46)岁;观察组男26例,女34例,年龄(54.87±4.98)岁。两组均维持原降糖治疗及抗感染治疗,在此基础上对照组给予利拉鲁肽治疗,观察组给予达格列净治疗,均连续应用14 d。比较两组患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin a1c,HbA1c)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)的水平,总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-Density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平,及患者体内阳性细菌清除率、肾功能相关指标变化情况。结果两组患者治疗前血糖水平、HOMA-IR指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组血糖水平及HOMA-IR指标均降低;治疗后对照组FPG、HbA1c、2hPBG、HOMA-IR分别为(7.73±0.52)mmol/L、(7.80±0.67)%、(13.57±1.86)mmol/L、(3.15±0.29)mmol/L,观察组分别为(6.51±0.96)mmol/L、(5.95±0.72)%、(7.90±0.74)mmol/L、(2.56±0.33)mmol/L,观察组指标降低更明显(t=8.656、14.570、22.146、10.403,均P<0.05)。两组患者治疗前血脂水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组TC、TG、LDL-C水平均下降,HDL-C水平上升。治疗后对照组TC、TG、LDL-C水平分别为(5.36±1.02)mg/dl、(1.88±0.34)mg/dl、(2.77±0.77)mg/dl,观察组分别为(4.98±0.95)mg/dl、(1.66±0.31)mg/dl、(1.89±0.45)mg/dl,对照组HDL-C为(1.02±0.14)mg/dl,观察组为(1.13±0.22)mg/dl,观察组血脂水平改变较对照组显著(t=2.112、3.704、7.643、-3.267,均P<0.05)。两组患者治疗前肾功能指标比较差异无统计学意义(均P>0.05),治疗后两组肾功能指标均高于治疗前;治疗后,对照组β2微球蛋白为(1.62±0.21)mg/L、胱抑素为(1.49±0.24)mg/L、血肌酐为(97.54±8.96)mg/L、尿素氮为(5.54±2.41)mg/L,观察组分别为(1.55±0.13)mg/L、(1.32±0.34)mg/L、(94.42±9.62)mg/L、(5.36±2.34)mg/L,观察组较对照组上升幅度更小。两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂均具有降糖、降脂作用,对治疗2型糖尿病合并感染患者的效果良好,能保护患者肾功能,且SGLT2抑制剂治疗效果更好。 展开更多
关键词 2型糖尿病 感染 SGLT2抑制剂 glp-1受体激动剂 肾功能
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GLP-2的生物学作用的研究进展 被引量:6
2
作者 吴云红 朱亮 邹原 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1673-1677,共5页
胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是胰高血糖素原基因转录、翻译后处理加工的33个氨基酸的多肽。GLP-2是新近发现的肠上皮特异性生长因子,对胃肠道有多方面的作用,包括促进正常小肠的生长和发育,保护和修复各种肠道疾... 胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是胰高血糖素原基因转录、翻译后处理加工的33个氨基酸的多肽。GLP-2是新近发现的肠上皮特异性生长因子,对胃肠道有多方面的作用,包括促进正常小肠的生长和发育,保护和修复各种肠道疾病中损伤的肠粘膜,抑制胃酸的分泌和胃肠的运动,增加肠道的血液供应等。GLP-2通过作用于特异性G蛋白偶联受体(GLP-2受体)来保护肠道细胞。该文全面概括了GLP-2的生理、药理、治疗作用和GLP-2受体信号转导机制,重点讨论了GLP-2最新的研究进展。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-2 生长因子 胃肠道 骨吸收 胰高血糖素样肽-2受体 信号转导
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胰高血糖素样肽2(GLP-2)促进肠切除术后大鼠小肠黏膜增殖及其与时间的相关性 被引量:2
3
作者 陈骏 蔡元坤 +3 位作者 周莹 楚晓 李小静 武景波 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期428-430,440,共4页
目的探索胰高血糖素样肽2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)促进肠切除大鼠术后残余小肠黏膜的增殖情况及其与时间的相关性。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为实验组、对照组和空白组(每组10只)。实验组和对照组建立小肠切除术模型,实验... 目的探索胰高血糖素样肽2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)促进肠切除大鼠术后残余小肠黏膜的增殖情况及其与时间的相关性。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为实验组、对照组和空白组(每组10只)。实验组和对照组建立小肠切除术模型,实验组术后每日注射GLP-2、对照组和空白组注射等量生理盐水,分别在注射当天、术后第7天和第14天分批处死大鼠,随机选取残余肠黏膜行HE染色,并计算其肠绒毛高度、厚度及陷窝深度。结果实验组较对照组、对照组较空白组在肠绒毛高度、厚度、陷窝深度的数值均有明显升高(P<0.05),且实验组第14天较第7天时数值亦有明显升高(P<0.05)。结论 GLP-2能有效改善肠切除大鼠术后小肠的黏膜增殖功能,且随着应用时间延长效能增加,并在2周后达到术前水平。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽2 肠切除 肠黏膜 大鼠
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BMJ快速推荐《SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病的临床实践指南》解读 被引量:15
4
作者 安康 李舍予 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第26期3269-3275,共7页
BMJ快速推荐栏目结合最新循证医学证据,发布了《SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病的临床实践指南》,深入探讨了在成人2型糖尿病患者中选用两种新型降糖药物SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的诊疗策略。该指南采用了基于... BMJ快速推荐栏目结合最新循证医学证据,发布了《SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病的临床实践指南》,深入探讨了在成人2型糖尿病患者中选用两种新型降糖药物SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的诊疗策略。该指南采用了基于基线风险,而非基于糖化血红蛋白或血糖控制水平的决策模式。其提供的高度可视化的证据和推荐呈现工具,便于全科医生快速查询,并为医患共同决策提供了可能。 展开更多
关键词 糖尿病 2 SGLT-2抑制剂 glp-1受体激动剂 临床实践指南 医患共同决策
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SGLT-2抑制剂及GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的心血管获益:一项系统回顾和网状Meta分析 被引量:9
5
作者 赖彦岚 黄爱文 +6 位作者 陈官旭 陈婷婷 赵丽君 廖小兰 郭秀强 吴刚 宋洪涛 《药学实践杂志》 CAS 2022年第4期354-358,共5页
目的通过贝叶斯网状Meta分析系统评价上市的11种钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病患者的心血管获益。方法检索Medline、Embase和Cochrane数据库,检索日期为建库至2020年7月18日... 目的通过贝叶斯网状Meta分析系统评价上市的11种钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病患者的心血管获益。方法检索Medline、Embase和Cochrane数据库,检索日期为建库至2020年7月18日。研究终点为心血管不良事件,效应指标为风险比(hazard ratios,HR)及其95%可信区间(95%CI)。结果与安慰剂相比,恩格列净、卡格列净、达格列净、阿必鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和索马鲁肽可降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件的发生风险,HR及95%CI为0.75(0.60-0.95)~0.90(0.82-0.99);恩格列净、卡格列净、达格列净和艾托格列净可降低心力衰竭的发生风险,HR及95%CI为0.64(0.49-0.82)~0.74(0.65-0.85);恩格列净、卡格列净、达格列净、艾塞那肽、利拉鲁肽和口服索马鲁肽可降低全因死亡的发生风险,HR及95%CI为0.52(0.33-0.84)~0.89(0.80-0.99);恩格列净、卡格列净、利拉鲁肽和口服索马鲁肽可降低心血管死亡事件的发生风险,HR及95%CI为0.54(0.30-0.95)~0.83(0.71-0.96)。结论应用SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂,对2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管获益依次是:卡格列净、恩格列净、度拉糖肽、利拉鲁肽;对2型糖尿病合并心衰的患者,心血管获益依次是:恩格列净、卡格列净、艾托格列净、达格列净。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂 胰高血糖素样多肽-1受体激动剂 2型糖尿病 心血管安全性 网络Meta分析
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Protective potential of glucagon like peptide 2(GLP-2) against the neurodegeneration
6
作者 Antonella Amato Flavia Mulè 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第11期1901-1902,共2页
Neurodegeneration consists in loss of neuron specific types, pattern and distribution, leading to progressive dysfunctions of the central nervous system. Neurodegenerative diseases include diverse pathological conditi... Neurodegeneration consists in loss of neuron specific types, pattern and distribution, leading to progressive dysfunctions of the central nervous system. Neurodegenerative diseases include diverse pathological conditions, among which Alzheimer’s and Parkinson’s diseases are the most prevalent ones. Alzheimer’s disease is known as a growing dementia, characterized by progressive language, memory, and cognitive loss, while Parkinson’s disease is primarily characterized as a motor disorder. Senile plaques, caused by amyloid β peptide, hyperphosphorylated taubased neurofibrillary tangles and synapse loss, are the principal pathological hallmarks of Alzheimer’s disease. 展开更多
关键词 Protective POTENTIAL GLUCAGON LIKE PEPTIDE 2(glp-2) NEURODEGENERATION
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Cytoprotection and Cytothetic Effects of GLP-2 on Enterocytes from a Weaned Piglet Injured by β-conglycinin in Vitro
7
作者 JIA Gang JIANG Rong-chuan +2 位作者 YAN Jia-you HUANG Lan WANG Kang-ning 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第S1期51-57,共7页
The experiment was conducted to study the effects and possible mechanism of GLP-2 on proliferation,metabolism and apoptosis of cultured enterocytes from a 28-d weaned piglet injured by exposure to β-conglycinin.A cel... The experiment was conducted to study the effects and possible mechanism of GLP-2 on proliferation,metabolism and apoptosis of cultured enterocytes from a 28-d weaned piglet injured by exposure to β-conglycinin.A cell damage model was established to investigate cell proliferation, metabolism and apoptosis by exposing primary cell cultures of intestinal epithelial cells(IEC) to 1.2 and 2.4 mg/mL β-conglycinin.A 2×3 factorial experiment was then used to study the effect of different GLP-2 concentrations of(1×10<sup>-9</sup>,1×10<sup>-8</sup> and 1×10<sup>-7</sup>mol/L),in combination with the two concentrations ofβ-conglycinin.Cells exposed to the allergenβ-conglycinin had decreased(P【0.05) MTT OD;decreased (P【0.01) protein retention and total protein content of cells;increased(P【0.01) LDH and caspase-3 activities and decreased(P【0.05) Na<sup>+</sup>,K<sup>+</sup>-ATPase activity.When GLP-2 was used in combination withβ-conglycinin,MTT OD,protein retention,total protein content and Na<sup>+</sup>,K<sup>+</sup>-ATPase activity significantly increased(P【0.05);LDH activity gradually decreased(P【0.05 or P【0.01) and Caspase-3 activity significantly decreased(P【0.01) with increasing concentrations of GLP-2.The results indicated thatβ-conglycinin had adverse effects on proliferation and integrity of IEC in vitro.GLP-2 relieved or prevented the adverse effects ofβ-conglycinin on proliferation and integrity of IEC by regulating Na<sup>+</sup>,K<sup>+</sup>- ATPase and Caspase-3 activities,and consequently affecting cell metabolism. 展开更多
关键词 glucagon-like peptide-2(glp-2) Β-CONGLYCININ weaned piglet enterocytes(IEC) proliferation METABOLISM
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SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的心血管安全性研究进展 被引量:3
8
作者 赖彦岚 黄爱文 +3 位作者 张丽丽 廖小兰 赵丽君 宋洪涛 《药学实践杂志》 CAS 2020年第6期496-500,567,共6页
2型糖尿病是动脉粥样硬化性心血管疾病发病的高危因素。研究发现,钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病合并心血管疾病的患者具有心血管保护作用。故从心血管安全性试验及其Meta分析、... 2型糖尿病是动脉粥样硬化性心血管疾病发病的高危因素。研究发现,钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病合并心血管疾病的患者具有心血管保护作用。故从心血管安全性试验及其Meta分析、网状Meta分析方面,对SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂的心血管安全性研究进展进行归纳和总结。 展开更多
关键词 SGLT-2抑制剂 glp-1受体激动剂 2型糖尿病 心血管安全性
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浅析肥胖T2DM治疗期间应用SGLT-2抑制剂联合GLP-1受体激动剂的效用 被引量:1
9
作者 唐仙容 任碧池 罗颖 《中外医学研究》 2022年第34期149-152,共4页
目的:分析肥胖T2DM治疗期间应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂联合胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的效果。方法:本次研究对象为荆州市第三人民医院96例肥胖T2DM患者,收治时间2019年8月-2021年8月,随机将其均分为两组,对照... 目的:分析肥胖T2DM治疗期间应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂联合胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的效果。方法:本次研究对象为荆州市第三人民医院96例肥胖T2DM患者,收治时间2019年8月-2021年8月,随机将其均分为两组,对照组48例,行SGLT-2抑制剂治疗,观察组48例,联合GLP-1受体激动剂治疗,比较两组临床疗效。结果:观察组治疗有效率、HDL-C和miR126均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),空腹血糖、BMI、餐后2 h血糖、TC、LDL-C、TG、TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和IL-6均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:给予肥胖T2DM患者SGLT-2抑制剂联合GLP-1受体激动剂治疗能够有效改善患者的血糖水平、血脂水平,调节炎症因子水平,提升miR126含量,取得显著临床疗效,具有推广价值。 展开更多
关键词 肥胖 2型糖尿病 SGLT-2 抑制剂 glp-1受体激动剂 糖脂代谢 炎症因子
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达格列净联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病疗效及安全性评价 被引量:22
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作者 阿克拜尔·乌普 叶婷 +1 位作者 岳薇薇 陈茜 《中国药业》 CAS 2020年第19期72-74,共3页
目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂联合胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。方法选择医院2017年5月至2019年1月确诊的肥胖T2DM患者72例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各36例。对照... 目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂联合胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。方法选择医院2017年5月至2019年1月确诊的肥胖T2DM患者72例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各36例。对照组患者给予二甲双胍联合GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽)治疗,观察组患者给予SGLT-2抑制剂(达格列净)联合利拉鲁肽治疗,两组患者均治疗12周。结果与治疗前比较,两组患者治疗后的体质量、血糖、血脂、胰岛素抵抗指数均显著下降(P <0.05),且观察组显著低于对照组(P <0.05);两组患者均无严重低血糖发生,不良反应发生率相当(P> 0.05)。结论 SGLT-2抑制剂联合GLP-1受体激动剂治疗肥胖T2DM的降糖、调脂、降低体质量作用显著,且安全可靠。 展开更多
关键词 SGLT-2抑制剂 glp-1受体激动剂 肥胖 2型糖尿病 临床疗效
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2型糖尿病新药的研究进展 被引量:7
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作者 王剑雄 《黑龙江医学》 2020年第9期1314-1316,共3页
2型糖尿病属于临床常见的一种慢性代谢性疾病,常发生于中老年群体、肥胖者等,严重影响患者身心健康及生活质量。以往临床治疗该病常通过口服双胍类、磺脲类等药物治疗,或者通过胰岛素类药物以达到控制血糖效果,虽然可在一定程度上缓解... 2型糖尿病属于临床常见的一种慢性代谢性疾病,常发生于中老年群体、肥胖者等,严重影响患者身心健康及生活质量。以往临床治疗该病常通过口服双胍类、磺脲类等药物治疗,或者通过胰岛素类药物以达到控制血糖效果,虽然可在一定程度上缓解患者症状,改善病情,但是存在一定局限性,故开发新作用机制的新药治疗2型糖尿病成为当前临床研究的重点及难点。近年来,临床在治疗糖尿病的药物治疗方面取得较大进展,本文主要对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、纳-葡萄糖协同运转蛋白-2(SGLT-2)抑制剂、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂等新型药物治疗2型糖尿病特点及效果进行综述,以指导临床合理用药。 展开更多
关键词 2型糖尿病 二肽基肽酶-4 纳-葡萄糖协同运转蛋白-2 胰高血糖素样肽-1 研发进展
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胰高血糖素样肽-2的研究进展 被引量:2
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作者 邴新帅 桑丹 +7 位作者 孙海洲 李胜利 金鹿 张春华 张崇志 崔爽青 李萌萌 韩勇军 《家畜生态学报》 北大核心 2019年第6期7-13,共7页
胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是由肠道内分泌L细胞合成分泌的、胰高血糖素原经转录、翻译后加工处理的33个氨基酸多肽。文章介绍了GLP-2的合成、代谢与生理功能,GLP-2在动物肠道内可促进肠道营养吸收、抗炎、促进... 胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是由肠道内分泌L细胞合成分泌的、胰高血糖素原经转录、翻译后加工处理的33个氨基酸多肽。文章介绍了GLP-2的合成、代谢与生理功能,GLP-2在动物肠道内可促进肠道营养吸收、抗炎、促进肠道损伤修复,在肠道外可以通过脑-肠轴调节食物摄取、血压、胰高血糖素的分泌和骨的重吸收;对GLP-2发挥生物活性的可能作用途径cAMP/蛋白激酶途径、PI-3K/Akt途径、激活ERK1和ERK2途径、刺激生长因子的释放等途径进行阐述;并对GLP-2和GLP-2类似物在人的疾病治疗和动物生产中的应用进行概述。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-2 胰高血糖素样肽-2受体 肠道健康
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猪胰高血糖素样肽2及其长效化物在大鼠体内的药代动力学研究 被引量:1
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作者 吕佳佳 吴杰 +1 位作者 齐珂珂 徐子伟 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期2650-2656,共7页
本试验旨在研究猪胰高血糖素样肽-2(p[Gly2]GLP-2)、聚乙二醇修饰猪胰高血糖素样肽2(PEG-p[Gly2]GLP-2)和p[Gly2]GLP-2微球在大鼠体内的药代动力学过程,为利用p[Gly2]GLP-2修复断奶仔猪肠道损伤提供参考依据。选取18只280 g左右的雄性S... 本试验旨在研究猪胰高血糖素样肽-2(p[Gly2]GLP-2)、聚乙二醇修饰猪胰高血糖素样肽2(PEG-p[Gly2]GLP-2)和p[Gly2]GLP-2微球在大鼠体内的药代动力学过程,为利用p[Gly2]GLP-2修复断奶仔猪肠道损伤提供参考依据。选取18只280 g左右的雄性SD大鼠,随机分为3组,分别单次皮下注射p[Gly2]GLP-2(5.64 nmol/kg)、PEG-p[Gly2]GLP-2(5.64 nmol/kg)和p[Gly2]GLP-2微球(15 mg/只),定点采血后,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定胰高血糖素样肽-2(GLP-2)的血药浓度。结果表明:1)PEG-p[Gly2]GLP-2的半衰期(t1/2)是p[Gly2]GLP-2的4倍,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)和平均滞留时间(MRT0-t)是p[Gly2]GLP-2的3倍,清除率(CL)是p[Gly2]GLP-2的1/2,两者的达峰浓度(Cm ax)相差不大,PEG-p[Gly2]GLP-2的达峰时间(Tm ax)滞后于p[Gly2]GLP-2。2)p[Gly2]GLP-2微球的达峰时间与p[Gly2]GLP-2、PEG-p[Gly2]GLP-2相差不大,但半衰期为(72.20±6.02)h,平均滞留时间为(90.66±7.41)h。结果提示,经聚乙二醇(PEG)修饰后p[Gly2]GLP-2的药代动力学行为发生了很大的改变,半衰期延长、达峰时间滞后、平均滞留时间延长、血浆清除减慢、生物利用度更高;p[Gly2]GLP-2微球半衰期更长,且持续稳定的释放,操作便利。 展开更多
关键词 p[Gly2]glp-2 PEG-p[Gly2]glp-2 p[Gly2]glp-2微球 药代动力学 大鼠
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胰高血糖素样肽-2联合凋亡抑制剂对大鼠急性放射性肠损伤的治疗作用 被引量:1
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作者 王加宇 李杨 +8 位作者 杨蕾蕾 王怀清 喻超 郝延辉 左红艳 张玉海 邱啸臣 李月敏 安芳 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期940-948,共9页
目的探讨胰高血糖素样肽-2(GLP-2)联合凋亡抑制剂对于大鼠急性放射性肠损伤的治疗作用及机制。方法 Wistar大鼠75只,随机将其分为正常对照组、模型对照组、GLP-2组、GLP-2联合凋亡激动剂PAC-1组(GLP-2+PAC-1组)和GLP-2联合凋亡抑制剂Ac-... 目的探讨胰高血糖素样肽-2(GLP-2)联合凋亡抑制剂对于大鼠急性放射性肠损伤的治疗作用及机制。方法 Wistar大鼠75只,随机将其分为正常对照组、模型对照组、GLP-2组、GLP-2联合凋亡激动剂PAC-1组(GLP-2+PAC-1组)和GLP-2联合凋亡抑制剂Ac-DEVD-CHO组(GLP-2+Ac-DEVD-CHO组)共5组,采用60Coγ射线全腹部单次15Gy照射建立急性放射性肠损伤模型,照射后立即给药。于照射后1、3、5和14 d处死取材,分析小肠长度及质量,HE染色观察大鼠空肠组织学结构变化,并分析绒毛长度及隐窝深度,免疫印迹法检测空肠组织中活化型caspase-3(cleaved caspase-3)的表达情况。结果模型对照组大鼠在照射后第9天开始出现死亡;与模型对照组比,GLP-2组死亡率较高,出现死亡时间较早,GLP-2+PAC-1组死亡率在所有组中最高,且最早出现死亡,GLP-2+Ac-DEVD-CHO组无死亡。模型对照组大鼠照射后第5天小肠长度和小肠质量均显著降低(P<0.01),至第14天小肠质量显著增加(P<0.05);与模型对照组比,GLP-2组、GLP-2+PAC-1组和GLP-2+Ac-DEVD-CHO用药的3组大鼠小肠长度和质量均无显著差异。肠道病理学结果表明,照射后第1天模型对照组大鼠空肠组织隐窝部分出现较多凋亡及坏死细胞,至第3天绒毛出现严重脱落,绒毛长度及隐窝深度均显著降低(P<0.01);与模型对照组比,GLP-2组病变较轻,第3天绒毛长度及隐窝深度均显著升高(P<0.01),GLP-2+Ac-DEVD-CHO组空肠病变程度最轻,照射后第1、3、5、14天绒毛长度和隐窝深度均显著升高(P<0.01)。照射后第1天模型对照组空肠组织中cleaved caspase-3表达升高;与模型对照组比,照射后第3天用药的3组空肠组织中cleaved caspase-3表达均显著降低(P<0.01)。结论 GLP-2联合凋亡抑制剂Ac-DEVD-CHO对急性放射性肠损伤有保护作用,效果优于单用GLP-2。 展开更多
关键词 急性放射性肠损伤 胰高血糖素样肽-2 凋亡 抑制剂 激动剂
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胰高血糖素样肽2与溃疡性结肠炎相关性研究 被引量:1
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作者 宋胜杰 孙立影 徐洪雨 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2013年第10期959-962,共4页
溃疡性结肠炎是直肠与结肠部位一种原因未明、可能与自身免疫有关的炎症性肠病,其病因仍然不十分明确。溃疡性结肠炎的药物治疗主要是抗炎和调节免疫反应,近年来细胞因子和生物制剂的研究与应用受到重视。胰高血糖素样肽2(GLP-2)是新近... 溃疡性结肠炎是直肠与结肠部位一种原因未明、可能与自身免疫有关的炎症性肠病,其病因仍然不十分明确。溃疡性结肠炎的药物治疗主要是抗炎和调节免疫反应,近年来细胞因子和生物制剂的研究与应用受到重视。胰高血糖素样肽2(GLP-2)是新近发现的肠上皮特异性生长因子,通过作用于特异性G蛋白偶联受体(GLP-2受体)来保护肠道细胞。GLP-2有利于肠黏膜的再生和修复,抑制炎症介质的表达,并能恢复和维持小肠黏膜上皮屏障的完整性,进而促进肠功能的恢复,这为溃疡性结肠炎治疗提供了新的思路和方法。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-2 胃肠激素 溃疡性结肠炎 肠道保护 治疗
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定点突变的猪源性胰高血糖素样肽-2融合蛋白的原核表达与鉴定 被引量:1
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作者 韩斐 赵睿骁 +1 位作者 王刚 江明锋 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第11期3137-3143,共7页
为提高胰高血糖素样肽-2(GLP-2)生产效率以适应畜牧生产应用的需求,本试验利用基因工程技术表达出定点诱变的p[Gly2]GLP-2。用甘氨酸取代GLP-2氨基末端第2位的丙氨酸后,再根据大肠杆菌的偏好性对p[Gly2]GLP-2序列进行优化并在目标肽序... 为提高胰高血糖素样肽-2(GLP-2)生产效率以适应畜牧生产应用的需求,本试验利用基因工程技术表达出定点诱变的p[Gly2]GLP-2。用甘氨酸取代GLP-2氨基末端第2位的丙氨酸后,再根据大肠杆菌的偏好性对p[Gly2]GLP-2序列进行优化并在目标肽序列N-端添加肠激酶识别位点,合成基因序列,通过KpnⅠ和XhoⅠ双酶切位点连接到pET-40b(+)构建原核重组表达载体p[Gly2]GLP-2-pET-40b(+),重组质粒转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,诱导表达重组蛋白。优化后最适表达条件为:菌液D 600 nm值为0.6时,用0.2 mmol/L IPTG在37℃诱导培养5 h;最终得到p[Gly2]GLP-2重组蛋白表达量较高的基因工程菌株。通过镍离子亲和层析柱纯化及分梯度洗脱获得纯度较高的p[Gly2]GLP-2融合蛋白,本结果为后续p[Gly2]GLP-2功能性的研究及其在畜牧生产的应用奠定了基础。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-2(glp-2) 原核表达 诱导条件优化 亲和层析 梯度洗脱
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2020年美国心脏病学会《降低2型糖尿病患者心血管风险新型疗法的专家共识决策路径》解读:降糖更要护心 被引量:24
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作者 苏工 高明喜 杨红霞 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第5期509-516,共8页
心血管疾病在2型糖尿病(T2DM)患者中的发病率居高不下,并且是T2DM患者死亡的主要原因。不断优化临床治疗策略以改善T2DM患者心血管事件预后是临床医生对糖尿病患者治疗的首要任务。近些年大量研究证实钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑... 心血管疾病在2型糖尿病(T2DM)患者中的发病率居高不下,并且是T2DM患者死亡的主要原因。不断优化临床治疗策略以改善T2DM患者心血管事件预后是临床医生对糖尿病患者治疗的首要任务。近些年大量研究证实钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)可以显著降低T2DM患者主要不良心血管事件的发生风险。近日美国心脏病学会依据最新的临床研究证据,发布了《降低2型糖尿病患者心血管风险新疗法的专家共识决策路径》,本文结合该共识对SGLT-2抑制剂和GLP-1RA两类新型降糖药物治疗策略进行了解读,希望为临床医生提供简洁、实用的新型降糖药物治疗指导,以优化临床治疗策略,实现改善T2DM患者预后的目的。 展开更多
关键词 糖尿病 2 心血管疾病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 胰高血糖素样肽1受体激动剂 治疗应用 专家共识 解读
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠葡萄糖共转运体-2抑制剂的中枢神经系统靶点
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作者 文松 董梅园 +4 位作者 许程琳 李彦彦 金建兰 龚敏 周里钢 《西南医科大学学报》 2022年第4期288-295,共8页
肥胖是2型糖尿病形成最主要的病因,而慢性心衰是2型糖尿病主要的致死原因。在高等哺乳动物中,中枢神经系统通过各种神经内分泌途径调节进食行为和体重,控制着能量代谢相关的各种生理过程。已有很多研究证明肥胖发生、发展与中枢神经内... 肥胖是2型糖尿病形成最主要的病因,而慢性心衰是2型糖尿病主要的致死原因。在高等哺乳动物中,中枢神经系统通过各种神经内分泌途径调节进食行为和体重,控制着能量代谢相关的各种生理过程。已有很多研究证明肥胖发生、发展与中枢神经内分泌调节障碍有关。另外,很多研究证实,早期2型糖尿病可以通过饮食、运动及药物进行缓解。干预肥胖可以延缓2型糖尿病的发生和并发症的出现。目前内分泌科常用的新药胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)和钠葡萄糖共转运体-2抑制剂(so⁃dium glucose co-transportor-2 inhibitor,SGLT-2i)被发现可以改善肥胖和心血管并发症。GLP-1RA可以减少糖尿病病人26%的心血管并发症;SGLT2i可以减少糖尿病病人30%的慢性心衰发生。但目前,仍然有两个问题困扰着临床医师:1.GLP-1RA是否可以通过血脑屏障(blood-brain-barrier,BBB),并在哪些核团控制饮食和能量平衡。2.SGLT2i是否可以通过BBB并抑制过度激活的交感神经系统,进而起到降低心率、抑制慢性心衰的作用。故本文就这两种药物控制饮食和减少心衰可能的中枢神经系统通路和机制做一总结。 展开更多
关键词 肥胖 2型糖尿病 中枢神经系统 glp-1受体激动剂 SGLT-2抑制剂
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人肠生长激素工程菌高效表达培养工艺的研究 被引量:2
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作者 李泰明 胡卓逸 +3 位作者 刘景晶 王旻 张彦凯 吴洁 《药物生物技术》 CAS CSCD 2004年第6期368-372,共5页
为了优化含有人肠生长激素 (rh[Gly2 ]GLP 2 )基因的融合表达工程菌 pED h[Gly2 ]GLP 2高效表达的最适培养工艺条件 ,文章通过摇瓶培养研究了包括培养基组成、初始 pH值、接种量、诱导剂 ,诱导剂浓度、诱导时机及诱导后培养时间等因素... 为了优化含有人肠生长激素 (rh[Gly2 ]GLP 2 )基因的融合表达工程菌 pED h[Gly2 ]GLP 2高效表达的最适培养工艺条件 ,文章通过摇瓶培养研究了包括培养基组成、初始 pH值、接种量、诱导剂 ,诱导剂浓度、诱导时机及诱导后培养时间等因素对蛋白表达量的影响 ,确定了该工程菌表达目的蛋白的最佳条件 ,目的蛋白表达量可达 4 0 %以上 。 展开更多
关键词 工程菌pED-h[Gly^2]glp-2 重组融合蛋白类 表达条件
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胰高血糖素样肽-2临床应用研究进展 被引量:2
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作者 吴云红 朱亮 +3 位作者 邹原 李幼生 朱维铭 宫德正 《中国实用外科杂志》 CSCD 北大核心 2010年第7期616-618,共3页
胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是新近发现的肠上皮特异性生长因子,是胰腺α细胞、肠L细胞和中枢神经元的胰高血糖素原基因转录、翻译后处理加工的33氨基酸的多肽,GLP-2经二酰肽酶Ⅳ水解形成的GLP-2(3—33),... 胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是新近发现的肠上皮特异性生长因子,是胰腺α细胞、肠L细胞和中枢神经元的胰高血糖素原基因转录、翻译后处理加工的33氨基酸的多肽,GLP-2经二酰肽酶Ⅳ水解形成的GLP-2(3—33),则失去生物学活性。与以往的多肽类生长因子不同的是,GLP-2的作用具有肠道特异性,研究资料表明GLP-2主要促进肠上皮细胞增殖, 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-2 肠生长因子
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