USP7-MDM2-p53信号轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响

目的:探讨泛素特异性蛋白酶7(USP7)调节Mdm2 p53结合蛋白同源物(MDM2)-p53轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法:Western blot检测人子宫内膜癌组织、癌旁组织、人子宫内膜上皮细胞hEEC及人子宫内膜癌细胞系Ishikawa、HEC-1-A、KLE中USP7蛋白表达。将Ishikawa细胞分为NC组、P22077(USP7抑制剂)组、pcDNA组、pcDNA-MDM2组、P22077+pcDNA组、P22077+pcDNA-MDM2组,CCK-8法和克隆形成实验检测Ishikawa细胞增殖;流式细胞术检测Ishikawa细胞凋亡与细胞周期变化;Western blot检测Ishikawa细胞中USP7、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、周期素依赖性激酶2(CDK2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、MDM2、p53蛋白表达。以RG7388(MDM2抑制剂)或PFT-α(p53抑制剂)与20μmol/L P22077共处理Ishikawa细胞48 h以验证USP7-MDM2-p53信号轴上下游关系。结果:USP7蛋白在子宫内膜癌组织和细胞中高表达,且Ishikawa细胞中USP7蛋白表达量最高,因此,选择Ishikawa细胞为研究对象。与NC组比较,P22077组Ishikawa细胞OD 450值、克隆形成率、S期和G 2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达降低,细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞数、p53、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与NC组、pcDNA组比较,pcDNA-MDM2组Ishikawa细胞OD 450值、克隆形成率、S期和G 2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达升高,细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞数、p53、Bax蛋白表达降低(P<0.05);与P22077组、P22077+pcDNA组比较,P22077+pcDNA-MDM2组Ishikawa细胞OD 450值、克隆形成率、S期和G 2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达升高,细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞数、p53、Bax蛋白表达降低(P<0.05)。p53为USP7-MDM2通路下游分子。结论:抑制USP7表达可能通过下调MDM2来激活p53进而抑制Ishikawa细胞增殖、促进细胞凋亡及周期停滞。

Nucleostemin与MDM2在肺腺癌组织中的表达及意义

核干细胞因子(Nucleostemin,NS)是细胞增殖的调节因子,在肺腺癌组织中的表达及与鼠双微染色体2(murine double minute 2,MDM2)表达的相关性不清楚.通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测22对肺腺癌和癌旁正常组织NS mRNA的表达;应用免疫组织化学SP法检测45例肺腺癌和22例癌旁正常组织NS与MDM2蛋白的表达,分析其相关性及意义.研究发现,肺腺癌组织中NS mRNA的相对表达强度明显高于癌旁正常组织(P<0.01).NS和MDM2蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率分别为73.3%(33/45)、57.8%(26/45),而癌旁正常组织中无阳性表达(P<0.01).二者的阳性表达均与组织学分级相关(P<0.05),并且表达呈正相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移无关(P>0.05).结果表明NS基因的高表达对肺腺癌细胞的恶性增殖发挥了重要作用,可能是通过p53通路对细胞周期影响所实现的.

鼻咽癌细胞中MDM2基因的扩增与表达及其与p53的表达、EB病毒潜伏感染、细胞增生的关系(英文)

目的：明确鼻咽癌（NPC）细胞中小鼠双微粒体基因（MDM2）的扩增与表达情况及其作用。方法：应用斑点杂交、半定量逆转录一多聚酶链反应技术、原位杂交、免疫组化分别对NPC、慢性鼻咽炎症粘膜CINE）进行MDM2基因扩增与表达的检测；运用免疫组化、PCR分别对NPC、CINE中p53表达、PCNA和Ki67指数、EB病毒DNA进行检测；同时分析MDMZ的过表达与p53表达、PCNA和Ki67指数、EB病毒潜伏感染、NPC各临床病理参数的关系。结果：3．1％的NPC有MDM2基因的扩增，30.8％有MDM2mRNA高表达，30.4％有MDM2蛋白的过表达；MDM2的过表达与p53表达（p＜0.05）、NPC颈淋巴结转移相关（p＜O．05），而与EBV潜伏感染，PCNA和Ki67指数、NPC的T分期、NPC病人的年龄、性别、EBVCA-IgA滴度无关。结论：MDM2基因在NPC组织中的主要活化方式是过表达而不是扩增；MDM2基因可能通过与p53相互作用而NPC的发生和转移过程中起着重要作用。

胶质瘤p53、bcl-2、MDM2表达与细胞增殖和凋亡的关系

目的：研究胶质瘤中ｐ５３ 、ｂｃｌ２ 、ＭＤＭ２ 表达与细胞增殖和凋亡的关系。方法：对４８ 例胶质瘤用免疫组化法检测ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白表达；以Ｋｉ６７ 标记指数和ＡｇＮＯＲ 计数检测其增殖活性；用ＴＵＮＥＬ 法检测细胞凋亡。结果：ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白表达阳性率分别为４７－９ ％ 、３５－８ ％ 及１２－５ ％ ，细胞增殖活性随肿瘤ｐ５３ 、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 表达水平增高而增高，细胞凋亡则相反。结论：ｐ５３、ｂｃｌ２、ＭＤＭ２ 蛋白过表达与细胞增殖失控、凋亡抑制关系密切，在胶质瘤恶性进展中起重要作用。

原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤中MMP-2蛋白及MDM2蛋白的表达和意义

目的:探讨MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤中的表达差异性及其意义。方法:免疫组化SP二步法检测72例胶质母细胞瘤(36例原发性胶质母细胞瘤和36例继发性胶质母细胞瘤)石蜡包埋标本及10例正常脑组织石蜡包埋标本MMP-2蛋白和MDM2蛋白的表达情况,分析上述蛋白在两种病理类型的胶质母细胞瘤中的表达差异情况。结果:在原发性和继发性胶质瘤标本中,MMP-2蛋白的阳性表达率分别为63.9%和86.1%;MDM2蛋白的阳性表达率分别为61.1%和80.6%。MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性和继发性胶质母细胞瘤中的表达差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:MMP-2蛋白及MDM2蛋白在原发性、继发性胶质母细胞瘤中的表达差异可反映它们的不同分子遗传学特征。

突变型p53、MDM2、caspase-3在非小细胞肺癌的表达及意义

目的:探讨突变型p53、MDM2、caspase-3在NSCLC中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测117例NSCLC,26例对照组断端支气管黏膜中突变型p53、MDM2的表达水平;流式细胞术检测caspase-3的表达。结果:突变型p53、MDM2在NSCLC中阳性表达高于对照组(P<0.05),与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05);随分化程度降低,分期增高,淋巴结转移表达增强。caspase-3在NSCLC中表达低于对照组(P<0.05),表达与肿瘤的组织类型、分期和淋巴结转移有关(P<0.05),caspase-3鳞癌组表达高于腺癌组,随分期增高,淋巴结转移组caspase-3表达增强。突变型p53表达与MDM2无关(P>0.05);突变型p53与caspase-3有关,阳性表达者caspase-3的FI值低于阴性组(P<0.05);MDM2与caspase-3有关,MDM2阳性组caspase-3表达低于阴性组(P<0.05)。结论:NSCLC存在凋亡耐受,多指标共同检测评价肿瘤细胞凋亡能力可为临床化疗提供参考。

高压氧对鼠脑创伤后基因mdm2、bcl-2、bax表达的影响

目的在建立中度颅脑损伤动物模型的基础上,通过观察创伤后高压氧治疗对大鼠基因mdm2、bcl-2和bax表达的影响,探讨高压氧治疗作用的分子机制,为高压氧在临床上的应用提供理论依据。方法成年健康雌性SD大鼠16只,随机分为两组(脑损伤组,高压氧治疗组)。各组大鼠均于致伤后48h,取挫伤灶周边脑组织,采用免疫组化法测定基因mdm2、bcl-2和bax的表达。结果高压氧治疗组基因bcl-2的表达强于损伤组(P<0.05)。而基因mdm2、bax在两组间的表达无差异。结论高压氧对脑损伤的治疗作用与抑制细胞凋亡有密切关系。

MDM2、p15、MMP-2蛋白在胶质瘤中的表达

目的:探讨p15、MDM2、MMP-2与胶质瘤发生及临床病理分级关系。方法:应用免疫组织化学(ABC法)检测30例胶质瘤标本中p15、MDM2、MMP-2的表达,同时取6例正常脑组织作为对照组,结合临床资料,分析p15、MDM2、MMP-2阳性表达与胶质瘤临床病理因素的关系,以及它们在胶质瘤表达中的相关性。结果:组织病理学观察示MDM2蛋白表达量与胶质瘤恶性程度成正比,与p15成反比,与MMP-2正相关。结论:p15、MDM2、MMP-2蛋白在胶质瘤中的异常表达与肿瘤的分化程度相关,其检测有助于判断神经胶质瘤的恶性程度及肿瘤的预后。

Mdm2、bcl-2、AR的表达与脑膜瘤病理类型的关系

目的研究凋亡相关蛋白Mdm2、bel-2和雄激素受体（AR）与脑膜瘤病理类型之间的关系，为脑膜瘤的治疗和预后提供一些新信息。方法从华西医院病理科获得2001～2003年间病理诊断明确的脑膜瘤病例共394例，计算机随机抽样60例，将60例蜡块每份切片3张，做免疫组化染色，检测Mdm2、bel-2、AR的表达。结果在不同病理级别的脑膜瘤中Mdm2、bel-2、AR的表达率均有差别，但仅AR的表达差异有统计学意义。结论AR的表达与脑膜瘤的病理级别有关．提示AR在脑膜瘤的增殖作用中的重要性，它可以作为脑膜瘤的预后参考因子。

Mdm2、Bc1-2、AR在良性脑膜瘤中表达的关系

目的研究凋亡相关蛋白mdm2、bcl-2和AR（雄激素受体）之间的关系，为脑膜瘤的性激素对抗治疗提供一些新信息。方法从华西医院病理科获得04年1月-07年12月病理诊断明确的脑膜瘤共394例，计算机随机抽样60例，其中良性脑膜瘤（WH0I）41例，用LsAB法做免疫组化染色，检测mdm2、bcl-2、AR的表达。结果在良性脑膜瘤中mdm2、bcl-2、AR的表达率分别为67％、62％、33％，三者之间没有相关关系。结论（1）是否能够作为抗性激素治疗疗效的筛选和／或预测指标，bcl-2比mdm2更有潜在价值。（2）AR在脑膜瘤中的促进生长作用的相对独立性，提示AR可以作为脑膜瘤对抗激素治疗的新靶点进一步研究。

去氢骆驼蓬碱通过PTEN/Akt/MDM2信号通路抑制胃癌细胞COX-2表达

目的探讨PTEN基因/Akt/小鼠双微体基因(MDM2)信号通路在去氢骆驼蓬碱(harmine,HM)抑制胃癌细胞COX-2表达中的作用。方法构建PTEN(PTEN-siRNA)、Akt(Akt-siRNA)和MDM2(MDM2-siRNA)小干扰RNA,分别转染胃癌细胞株SGC-7901和MKN-45,Western blot检测HM干预前后PTEN、p-Akt、p-MDM2和COX-2表达。结果 HM诱导PTEN表达,抑制Akt、MDM2磷酸化和COX-2表达。敲减PTEN基因有效地阻断了HM抑制Akt、MDM2磷酸化和COX-2表达的作用,敲减Akt基因可协同HM抑制MDM2磷酸化和COX-2表达,敲减MDM2基因可协同HM抑制COX-2表达。结论 HM可能通过PTEN/Akt/MDM2信号通路,下调胃癌细胞COX-2表达。

亚砷酸钠所致L-02人肝细胞损伤与p14ARF表达下调及MDM2、 p53表达增加有关

目的研究亚砷酸钠(NaAsO2)致L-02人肝细胞损伤过程中p14可变读框(p14ARF)、鼠双微基因2(MDM2)和p53的表达变化。方法用(0、5、10、15、20、25)μmol/L NaAsO2分别处理L-02细胞48 h,相差显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞增殖,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测p14ARF、MDM2和p53 mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比,随着NaAsO2浓度增加,染砷组L-02肝细胞增殖活性逐渐降低,细胞凋亡率逐渐升高,p14ARF mRNA及蛋白水平逐渐降低,MDM2 mRNA及蛋白水平逐渐升高,p53 mRNA水平变化不明显,p53蛋白水平逐渐升高。结论NaAsO2所致L-02肝细胞损伤可能与p14ARF表达下调及p53、MDM2表达的上调有关。

MDM2 Bcl-2 AR的表达与脑膜瘤病理类型的关系

目的探讨MDM2、Bcl-2、雄激素受体(AR)的表达与脑膜瘤病理类型的关系,为脑膜瘤临床诊疗提供参考依据.方法选取郑州大学附属肿瘤医院病理科2012-02—2014-06收治的90例已经证实的脑膜瘤患者标本作为研究对象,将90例蜡块每份作3张切片,通过免疫组化染色法检测MDM2、Bcl-2、AR的表达.结果 MDM2的表达呈现一定的梯度效果,其中Ⅲ级脑膜瘤、Ⅱ级脑膜瘤、Ⅰ级脑膜瘤阳性表达率分别为10.0%、54.5%、56.9%,对比差异无统计学意义(P>0.05);Bcl-2的表达也呈现一定的梯度,Ⅲ级脑膜瘤、Ⅱ级脑膜瘤、Ⅰ级脑膜瘤阳性表达率分别为40.0%、45.5%、51.7%,对比差异无统计学意义(P>0.05);AR的表达在不同病理类型脑膜瘤中的阳性表达率梯度最为明显,Ⅲ级脑膜瘤、Ⅱ级脑膜瘤、Ⅰ级脑膜瘤阳性表达率分别为70.0%、54.5%、29.3%,经Chi-Square检验分析其对比差异具有统计学意义(P<0.05).结论 AR表达与脑膜瘤的病理级别分型明显相关,临床实践中要意识到其对瘤细胞增殖作用的重要性,可将其作为预后效果评估指标.

PTEN、MDM2和c-erbB-2基因在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究

目的探讨PTEN、MDM2和c-erbB-2基因在膀胱移行细胞癌发生发展中的临床意义。方法采用RT-PCR技术,检测32例膀胱移行细胞癌癌组织、癌旁组织及正常膀胱组织中PTEN、MDM2、c-erbB-2基因的表达。结果PTEN、MDM2和c-erbB-2在膀胱癌组织中阳性表达率分别为31.3%、50.0%、78.1%(P<0.05)。PTEN在正常组织中呈高表达,随肿瘤分级、分期的增加呈递减趋势(P=0.002)。MDM2在正常组织中表达率是3.1%,而在G1级膀胱癌组织中呈高表达,并且随肿瘤分级、分期的增加呈递减趋势(P<0.01)。c-erbB-2在正常组织中不表达,而在肿瘤组织中呈高表达,并且随肿瘤分级、分期的增加呈递增趋势(P<0.01)。PTEN与MDM2表达、c-erbB-2表达均呈负相关(γ=-0.572,P=0.015;γ=-0.653,P=0.025),MDM2与c-erbB-2无相关性(P>0.05)。结论PTEN、MDM2和c-erbB-2基因的表达异常及协同作用在膀胱移行细胞癌的发生和发展过程中起重要作用。

槲皮素诱导人肺癌GLC-82细胞凋亡及机制

目的:探讨黄酮类中药成分槲皮素(Quercetin)对人肺癌GLC-82细胞生长抑制和凋亡的影响。方法:采用细胞培养技术,用不同浓度的槲皮素作用GLC-82细胞48 h,用Hoechst33258染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核形态变化,用Qwin图像分析软件测量细胞核面积和凋亡率。采用MTT法测定细胞的生长能力。采用荧光免疫细胞化学SABC-Cy3法检测Mdm2、p53、Bax、Bcl-2和caspase-3蛋白表达,用QWin图象分析软件测定Mdm2、p53、Bax、Bcl-2和caspase-3荧光强度值。结果:槲皮素剂量依赖性的抑制GLC-82细胞生长,呈现典型的凋亡形态学特征,胞核缩小,核质浓集,呈斑块状,有凋亡小体。上调凋亡抑制因子Mdm2和Bcl-2 蛋白表达,下调凋亡促进因子Bax和Caspase-3的蛋白表达,对p53蛋白表达量没有明显影响。增加Mdm2、p53、 Bax、Bcl-2的阳性表达率,降低caspase-3阳性表达率。结论:槲皮素能够抑制肺癌GLC-82细胞生长并诱导细胞凋亡,而Mdm2的蛋白表达增加,可能抑制了p53发挥促凋亡作用,使部分GLC-82肺癌细胞逃避死亡。

Downregulation of wild-type p53 protein by HER-2/neu mediated PI3K pathway activation in human breast cancer cells: its effect on cell proliferation and implication for therapy

Overexpression and activation of HER-2/neu (also known as c-erbB-2), a proto-oncogene, was found in about 30% of human breast cancers, promoting cancer growth and making cancer cells resistant to chemo- and radio-therapy.Wild-type p53 is crucial in regulating cell growth and apoptosis and is found to be mutated or deleted in 60-70% of human cancers. And some cancers with a wild-type p53 do not have normal p53 function, suggesting that it is implicated in a complex process regulated by many factors. In the present study, we showed that the overexpression of HER-2/neu could decrease the amount of wild-type p53 protein via activating PI3K pathway, as well as inducing MDM2 nuclear translocation in MCF7 human breast cancer cells. Blockage of PI3K pathway with its specific inhibitor LY294002 caused G1-S phase arrest, decreased cell growth rate and increased chemo- and radio-therapeutic sensitivity in MCF7 cells expressing wild-type p53. However, it did not increase the sensitivity to adriamycin in MDA-MB-453 breast cancer cells containing mutant p53. Our study indicates that blocking PI3K pathway activation mediated by HER-2/neu overexpression may be useful in the treatment of breast tumors with HER-2/neu overexpression and wild-type p53.

微小RNA-520a-5p通过靶向调控鼠双微体基因影响胶质瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭

目的探讨微小RNA-520a-5p(miR-520a-5p)在胶质瘤发生发展中的作用和机制。方法选取2016年5月至2018年11月在宝鸡高新人民医院治疗的胶质瘤病人肿瘤组织作56例为研究对象。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测56例胶质瘤组织和56例正常脑组织中miR-520a-5p表达水平。体外培养胶质瘤U251细胞,转染miR模拟对照序列(miR-NC)、miR-520a-5p9模拟物(miR-520a-5p mimics)至U251细胞,分别采用四甲基噻唑蓝染色法(MTT)、流式细胞仪、Transwell和蛋白质印迹法检测过表达miR-520a-5p对U251细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭及细胞中鼠双微体基因(MDM2)、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、P21、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达的影响。双萤光素酶报告基因实验验证miR-520a-5p与MDM2靶向关系,蛋白质印迹法检测转染miR-520a-5p mimics、miR-520a-5p抑制剂(anti-miR-520a-5p)对U251细胞中MDM2蛋白表达的影响。共转染miR-520a-5p mimics和MDM2过表达载体(pcD⁃NA3.1-MDM2)至U251细胞,上述相同方法观察过表达MDM2能否逆转过表达miR-520a-5p对U251细胞增殖、迁移和侵袭及相关蛋白表达的影响。结果与正常脑组织相比,胶质瘤组织中miR-520a-5p表达降低(P<0.05)。与转染miR-NC的U251细胞比较,转染miR-520a-5p mimics的U251细胞24 h、48 h和72 h的OD值[(0.36±0.04)比(0.50±0.05)、(0.49±0.05)比(0.95±0.09)、(0.71±0.07)比(1.36±0.13)]、迁移细胞数[(67±6.26)比(144±13.38)]、侵袭细胞数[(59±5.47)比(135±13.12)]均降低(P<0.05),凋亡率[(21.17±2.06)%比(7.82±0.77)%]升高(P<0.05),细胞中cyclinD1、Bcl-2和MMP-2的蛋白表达水平均降低(P<0.05),而P21、Bax和E-cadherin的蛋白表达水平均升高(P<0.05)。miR-520a-5p可与MDM2的3’UTR靶向结合,同时转染miR-520a-5p mimics的U251细胞中MDM2蛋白水平显著低于转染miR-NC的细胞,而转染anti-miR-520a-5p的U251细胞中MDM2的蛋白水平显著高于转染anti-miR-NC的细胞。与共转染miR-520a-5p mimics与pcDNA3.1的U251细胞比较,共转染miR-520a-5p mim⁃ics与pcDNA3.1-MDM2的U251细胞24 h、48 h和72 h的OD值、迁移细胞数、侵袭细胞数均升高(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05),细胞中cyclinD1、Bcl-2和MMP-2的蛋白表达水平均升高(P<0.05),而P21、Bax和E-cadherin的蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论miR-520a-5p在胶质瘤组织中表达降低,过表达miR-520a-5p可能通过靶向负调控MDM2抑制胶质瘤U251细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导其凋亡。

p53基因在黑素瘤发生、发展及治疗中的作用

p53是ARF-MDM2-p53信号通路的转录激活因子,是一种重要的抑癌基因,参与调节新陈代谢、自噬、细胞迁移和侵袭等过程,其在人类的大部分肿瘤细胞中均可检测出。黑素瘤中80%表达野生型p53,只有极少数表达突变型p53。近来研究表明,p53失活在黑素瘤中起着重要作用。本文就p53基因在黑素瘤发生、发展及治疗中的作用做一综述。

HER-2阳性乳腺癌组织MDM2表达与曲妥珠单抗耐药的相关性分析

目的 人类表皮生长因子受体（human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌治疗中,曲妥珠单抗耐药性的产生是制约该药物持续发挥疗效、导致病情不可逆进展的重要原因,有研究报道,MDM2/p53和PTEN等信号途径可能对曲妥珠耐药产生影响。本研究探讨曲妥珠单抗在治疗HER-2阳性乳腺癌时产生耐药性与癌组织中MDM2和PTEN蛋白表达的相关性。方法 收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2007-01-01-2009-12-31接受曲妥珠单抗治疗HER-2过表达乳腺癌患者手术切除的存档标本共65例,免疫组化Envision法检测乳腺癌组织MDM2、p53和PTEN的表达,分析其与临床病理因素和预后的相关性。结果 65例HER-2阳性的乳腺癌组织中,MDM2和p53的表达率分别为73.8%和40.0%,PTEN失表达率为73.8%。MDM的表达与淋巴结转移（χ~2=5.832,P=0.016）及雌、孕激素受体状态（χ~2=7.835,P=0.004）显著相关;p53的表达与肿瘤大小（χ~2=5.806,P=0.013）、Ki-67增殖指数（χ~2=19.375,P〈0.001）、组织学分级（χ~2=5.173,P=0.021）和淋巴结转移（χ~2=4.906,P=0.024）显著相关;PTEN的缺失表达与乳腺癌的组织学分级（χ~2=6.135,P=0.012）、淋巴结转移（χ~2=7.647,P=0.008）及雌、孕激素受体状态（χ~2=6.003,P=0.015）显著相关。MDM2与p53之间无相关性（r=0.134,P=0.162）,而与PTEN的缺失表达呈负相关,r=-0.643,P〈0.001。Kaplan-Meier生存分析显示,MDM2阳性组和阴性组的总体生存率差异有统计学意义（χ~2=4.876,P=0.029）,MDM2阴性患者从曲妥珠单抗治疗中更大获益,而MDM2过表达患者疗效不理想。该结果在PTEN阴性乳腺癌患者中更为显著,P〈0.001。Cox模型多因素分析表明,MDM2是影响曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者生存期的独立预后因素,P=0.029。结论 HER-2阳性乳腺癌组织中MDM2高表达与PTEN表达缺失关系密切,并与曲妥珠单抗耐药相关,可作为预测和评估乳腺癌曲妥珠单抗疗效的生物学指标。

miR-194-2-192簇与MDM2在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的:目的:探讨miR-194-2-192簇与鼠双微体基因2(MDM2)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及临床意义。方法:留取MM患者骨髓标本21例,应用嵌合荧光法(SYBR?GreenⅠ)的实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-194-2-192簇和MDM2的表达情况,并用2-△△Ct方法进行相对定量分析。以10例健康体检者作为对照。结果:miR-194-2-192簇在MM患者中的表达显著低于对照者,而MDM2的表达显著高于对照组(均P<0.05),且均与ISS临床分期有关(均P<0.05)。miRNA-192与MDM2呈显著负相关(r=-0.353,P=0.035)。经过不同治疗后,MM患者中硼替佐米治疗者的MDM2表达水平显著低于VAD(长春新碱+阿霉素+地塞米松)治疗者(P<0.05)。结论:MDM2是miR-192的直接靶基因。miRNA-194-2-192簇低表达和MDM2高表达可能是MM发病发展的重要因子。