德曲妥珠单抗对比化疗方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌的经济学评价

目的 从我国卫生体系角度出发,评价德曲妥珠单抗方案对比医生选择化疗(TPC)方案二线治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达晚期乳腺癌的经济性。方法 基于DESTINY-Breast04临床试验数据构建动态Markov模型,模拟时限为10年,循环周期为3周。以成本、质量调整生命年(QALY)、增量成本-效果比(ICER)作为模型产出指标,采用5%的贴现率,以3倍2023年我国人均国内生产总值(GDP)作为意愿支付(WTP)阈值,采用成本-效用分析法分析激素受体阳性队列和所有患者队列中两种治疗方案的经济性,再通过不确定性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,德曲妥珠单抗方案与TPC方案相比,在激素受体阳性队列和所有患者队列中的ICER值分别为1 045 655.76、906 404.99元/QALY,均高于WTP阈值(268 074元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,疾病无进展状态效用值、德曲妥珠单抗价格、疾病进展状态效用值等参数对模型结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为3倍2023年我国人均GDP时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0。情境分析结果显示,在考虑援助计划时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0;当德曲妥珠单抗价格降低70%时,该方案具有经济性的概率显著提高至82.80%。结论 在以3倍2023年我国人均GDP作为WTP阈值时,德曲妥珠单抗方案相对于TPC方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌不具有经济性;按地区适当降低德曲妥珠单抗的价格,可以提高其经济性。

多格列艾汀联用治疗二甲双胍失效2型糖尿病患者的成本-效用分析

目的对多格列艾汀联用治疗二甲双胍失效的2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法基于多格列艾汀联合二甲双胍治疗T2DM的Ⅲ期随机对照试验研究,建立Markov模型,从我国卫生体系角度出发,通过队列模拟预测各方案长期的成本与效用。以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标,以2022年人均国内生产总值(GDP)的3倍作为意愿支付阈值(WTP),分析增量成本-效果比(ICER),并进行敏感性分析和情境分析。结果模拟30年疾病进展后,与单用二甲双胍相比,多格列艾汀联合二甲双胍治疗可使有并发症的转移概率降低15.1%,死亡的转移概率降低8.5%,累计效用改善0.62 QALYs,ICER为235260.30元/QALY,小于WTP,增加的成本可接受。单因素敏感性分析结果表明,干预组无并发症成本、糖尿病无并发症效用值、糖尿病有并发症效用值对ICER影响较大。概率敏感性分析结果显示,多格列艾汀联合二甲双胍治疗方案具有经济性的概率为68.8%。情境分析结果表明,随着多格列艾汀价格的下降,联合治疗方案具有经济性的优势更明显。结论对于单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者,多格列艾汀联合二甲双胍治疗方案具有长期成本-效用优势,但具有经济性的概率仅近70%。

基于Markov模型的胰高血糖素样肽1受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病药物经济学评价

目的 对胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法 从我国卫生体系角度出发,基于7项GLP-1RA联合二甲双胍治疗T2DM的随机对照试验(RCT),构建二甲双胍单药或联合GLP-1RA治疗T2DM的Markov模型,模拟治疗期间T2DM无并发症、T2DM伴并发症以及死亡3种状态的动态变化。模型以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标、以3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付(WTP)阈值。模型循环周期设定为1年,共计模拟20年,采用Markov模型进行队列模拟,以增量成本-效用比(ICUR)为评价指标,从而获得每种治疗策略的长期成本、效用及其经济性。通过对成本、效用及贴现的敏感性分析,检验研究结果的稳定性。结果 与二甲双胍单药治疗相比,5种GLP-1RA类药物(利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽)联合二甲双胍治疗方案的ICUR均小于3倍我国2023年人均GDP,增加的成本可接受。敏感性分析中各参数在设定的范围内变化,或将模拟时间延长至30年或50年,对研究结论无显著影响;概率敏感性分析结果表明,WTP阈值为3倍我国2023年人均GDP值(268 074元)时,二甲双胍联合司美格鲁肽0.5 mg方案具有成本-效用优势的概率最高,约为99.7%。结论 对于T2DM患者,相比于二甲双胍单药治疗,利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽以说明书推荐剂量联合二甲双胍治疗方案均属于优势方案,具有经济性。

基于马尔科夫理论优化的地下咸水层CO_(2)溶解性能灰色预测模型

在地下咸水层封存过程中,CO_(2)的溶解反应将会影响其封存容量和稳定性,并对周围环境和生态系统造成不利影响。为合理分析CO_(2)在地下咸水层中的溶解性能,基于马尔科夫理论对灰色GM(1,1)模型进行优化,构建CO_(2)溶解性能灰色预测模型。通过预测单因素影响下CO_(2)在地下咸水层中的溶解性能,科学分析模型预测值与实测值的平均相对误差。结果表明:通过压强、温度及矿化度分析不同影响因素对CO_(2)在水中溶解性能,得出CO_(2)溶解性能灰色马尔科夫优化预测模型预测值与实测值的平均相对误差分别为0.37%、17.73%、0.21%;与灰色GM(1,1)模型相比,预测结果的平均相对误差分别降低了0.35、1.56、3.41百分点,CO_(2)溶解性能灰色预测模型预测精度更高。研究成果为CO_(2)在地下咸水层中的溶解封存提供数据支撑。

咸水层中CO_(2)溶解性能预测方法优选

CO_(2)在咸水层中的溶解性能是估算CO_(2)溶解埋存量的重要参数。为了快速经济地评价分析CO_(2)在咸水层中溶解性能,基于目前不同温度、压强、矿化度下CO_(2)在水中溶解性能数据,开展灰色GM(1,1)模型预测,分析预测相对误差,应用马尔科夫理论,划分状态区间并构造状态转移概率矩阵,对预测结果进行修正,提出基于灰色马尔科夫理论的CO_(2)在咸水层中溶解性能预测模型。结果表明:灰色马尔科夫模型预测值与实测值的平均相对误差分别为1.52%、17.73%、0.21%、3.97%,灰色GM(1,1)模型预测结果的平均相对误差分别为2.37%、19.29%、3.62%、3.94%,灰色马尔科夫预测值与相应实测数据更吻合,模型预测性能较好,可为CO_(2)在地下咸水中的溶解度预测提供1种新方法。

河流年径流量的GM(1,2)-Markov中长期预测模型

径流过程具有随机和灰色特征。基于此,将Markov预测与灰色GM(1,2)预测相结合,提出了GM(1,2)-Markov中长期河流年径流量预测模型。通过对黑河正义峡、莺落峡水文站65 a(1949-2014年)的年径流量资料分析,将莺落峡年径流量作为GM(1,2)预测的相关因素数据列,以1990-2009年的数据建立正义峡年径流量GM(1,2)-Markov模型,以2010-2014年的年径流量进行模型验证。结果表明:莺落峡、正义峡年径流量具有较强的相关性;建立的正义峡年径流量预测模型精度为83.65%;预测未来5 a的径流量,预测精度达到了97.12%;GM(1,2)-Markov、GM(1,1)和GM(1,2)模型的模型精度都符合建模的要求,但GM(1,2)-Markov模型的预测精度明显高于GM(1,1)模型和GM(1,2)模型。GM(1,2)-Markov模型为河流径流量的中长期预测提供了一种新方法。

基于多燃料类型出租车轨迹匹配的居民出行CO_(2)排放时空特征挖掘

作为公共交通出行的重要补充,出租车运营产生的燃料消耗和CO_(2)排放模式与城市居民的出行足迹相一致。在公共交通电气化的背景下,精准计算多种燃料类型出租车出行的CO_(2)排放量并挖掘其在城市不同区域的时空特征,对了解城市居民出行CO_(2)排放的空间特征与实现城市CO_(2)减排具有重要的现实意义。运用兰州市出租车运行轨迹数据,通过隐马尔可夫模型轨迹匹配实现居民出租车出行轨迹与路径的精准识别,使用COPERT模型计算了汽油、CNG、油气混动三种燃料类型出租车的CO_(2)排放量,并在不同时空尺度对居民出行CO_(2)排放的时空特征进行分析。研究结果发现:由于电气化进程中汽油车数量的减少,在三种燃料类型出租车CO_(2)排放量中,油气混动车最高,CNG车次之,汽油车的CO_(2)排放量最低,工作日早晚高峰时段CO_(2)排放量高于非工作日,而凌晨时段CO_(2)排放量较低。CO_(2)排放热点主要集中在交通枢纽、商圈和住宅区附近,且以兰州市各城市中心区为原点沿带状向城市外围递减,这些区域的高排放量反映了城市居民的出行需求和活动模式。研究结论可作为多燃料类型出租车温室气体排放的精准测算与城市公共交通减排路径的研究基础,同时也对居民出行碳排放的时空特征挖掘和推动城市交通低碳出行提供依据。

西格列汀二甲双胍复合制剂治疗2型糖尿病的药物经济学评价

目的对西格列汀二甲双胍复合制剂(FDC)治疗2型糖尿病(T2DM)进行药物经济学评价。方法以一项西格列汀二甲双胍FDC随机临床对照研究(RCT)的数据为基础,采用Tree Age pro2011软件构建多状态的西格列汀二甲双胍FDC治疗T2DM的Markov模型,模拟在长期用药条件下西格列汀二甲双胍FDC治疗方案的经济性。以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标,以3倍的2021年国内生产总值(GDP)作为意愿支付阈值(WTP),用Markov模型模拟西格列汀二甲双胍FDC和单用二甲双胍治疗方案的长期效果与成本,并对相关参数进行敏感性分析,以检验结果的稳定性。结果以1年为1个循环周期,模拟30个周期后,西格列汀二甲双胍FDC组的增量成本-效用比(ICER)为82381.347元/QALYs,小于意愿支付阈值(ICER<WTP),具有成本效用优势。敏感性分析显示,模拟结果在参数变化范围内考察结果依然稳定。结论成本-效益分析显示,西格列汀二甲双胍FDC具有成本效益性,可延长患者的质量调整生命年。

特力利汀治疗2型糖尿病长期效果的Markov模型

目的:系统评价二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂特力利汀治疗2型糖尿病的疗效,并采用Markov模型评估其长期疗效。方法:计算机检索Pub Med、The Cochrane Library、Embase和中国知网、万方医学网、维普等数据库,并追溯纳入的参考文献和手工检索相关杂志,时限为建库至2017年6月。由2位研究员根据事先制定的纳入排除标准筛选随机对照试验,提取文献基本信息及数据、评价文献质量。采用Rev Man5.3软件对疗效指标、安全性指标进行Meta分析,并建立Markov模型评估长期疗效。结果:共纳入5篇随机对照试验(RCT),包括糖尿病患者903例。Meta分析结果显示:特力利汀明显降低主要指标糖化血红蛋白[SMD=-0.87,95%CI(-0.99,-0.76),P<0.000 01]、降低次要指标空腹血糖[SMD=-0.71,95%CI(-0.85,-0.58),P<0.000 01],增加β细胞功能指数[SMD=0.46,95%CI(0.33,0.60),P<0.000 01],优于安慰剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05);减少次要指标胰岛素抵抗指数方面,两组差异无统计学意义(P>0.05)。Markov模型结果表明,特力利汀可以降低糖尿病死亡人数。结论:新型降血糖药物DPP-4抑制剂特力利汀治疗2型糖尿病,降糖疗效显著,不增加低血糖的发生,还可以对胰岛β细胞功能起保护作用,降低糖尿病并发症和死亡的发生。

罗格列酮钠和二甲双胍治疗2型糖尿病的药物经济学评价

目的:为临床提供安全、有效、更具经济性的2型糖尿病用药方案建议。方法:构建罗格列酮钠和二甲双胍治疗2型糖尿病的Markov模型,根据2型糖尿病的病情发展特征,用2型糖尿病无并发症、2型糖尿病并发症、死亡等3个状态的动态变化来模拟该疾病的发展。对模型进行回乘分析、队列模拟分析以获取罗格列酮钠和二甲双胍治疗2型糖尿病的长期成本和效果;采用质量调整生命年(QALYs)作为健康产出指标,以糖尿病患者对糖尿病的意愿支付阈值(WTP)12 000元/年判断不同方案的优劣性;对成本、效用和贴现进行敏感性分析,检验分析结果的稳定性。结果:Markov模型成本-效果分析结果显示,罗格列酮钠治疗方案累计成本和健康效用分别为25 164.00元和7.50 QALYs,二甲双胍治疗方案的累计成本和健康效用分别为17 773.36元和7.36 QALYs,罗格列酮钠相对于二甲双胍的增量成本效果比(ICER)为50 983.08元/QALYs,大于WTP,因此二甲双胍治疗组为优势方案。敏感性分析显示,2型糖尿病的健康效用值和贴现率对模型的分析结果影响最大,但在本研究设定的敏感性分析范围内,优势方案结果并未改变。结论:对于2型糖尿病患者,在罗格列酮钠和二甲双胍两种方案中以二甲双胍更具成本-效果优势。

随机保费的Erlang(2)风险模型的赤字尾概率

研究索赔计数过程是Erlang(2)过程、保费收入为复合Poisson过程的风险模型,得到了赤字尾的分布和函数型不等式,并得到了一些指数型上界估计.

n+2状态马尔可夫模型在三峡电站电气主接线可靠性计算中的应用

电站电气主接线可靠性评估中存在大量相关事件,运用统一n+2马尔可夫模型可避免传统的基于独立元件的可靠性模型在计算电站电气主接线可靠性时出现误差过大的不足,实现电站电气主接线的充裕性、安全性等评估。从可靠性的角度计算、比较和分析了三峡电站电气主接线10种待选方案在不同方面的优劣,并对选择的实施方案进行了综合分析和讨论。

基于IEEE802.15.4CSMA/CA机制的无线非均匀传感网络实时性能分析

自从IEEE802.15.4标准发布以来,低功耗、低速率传输的无线传感器网络的应用几乎涉及到现实生活的方方面面,而这个标准的CSMA/CA机制性能分析大部分都是基于均匀、饱和的传感器网络。针对非均匀、非饱和的CSMA/CA机制,提出了一种离散的性能评估方法,采用两个半马尔可夫链来分别表达两组节点的访问过程、一个宏观马尔可夫链来表达信道状态。最大的特点是两组节点被赋予了公平的机会来访问信道,而不存在优先权的问题。基于这个模型,分析了不饱和、无ACK的IEEE 802.15.4信标使能访问机制的数据包传送时间,包括数据包到达率、包大小、节点数量等参数对系统实时性的影响,并且这些分析结果与采用NS-2工具仿真的结果十分吻合。

具有马氏相依的环形n中取相邻2坏可修系统

研究环形con/2/n∶F可修系统.假定每个部件的工作时间和维修时间均为负指数分布且系统中的部件是马氏相依的,利用广义转移概率的定义和关键部件优先维修的规则,求得该系统的状态转移概率矩阵.当n已知时,获得该系统的一些重要的可靠性指标.

Fuzzy-2D-HMMS算法及其收敛性

通过对Dat Tran和Michael Wagner等提出的FCM-FE-HMMS算法研究,并把它与2维隐马氏模型联系起来,提出了Fuzzy-2D-HMMS算法,得出在给定初值的情况下该算法将收敛到一个局部最优解。

基于IEEE 802.15.4 CSMA/CA机制的无线传感网络实时性能改进

自从IEEE802.15.4标准发布以来,低功耗、低速率传输的无线传感器网络的应用几乎涉及到现实生活的方方面面,而对这个标准的CSMA/CA机制实时性分析大部分都是基于BEB退避机制的分析。针对非饱和的CSMA/CA机制,提出了1种改进实时性能的退避机制LIB,采用马尔可夫链详细分析节点的访问过程和信道状态,并且基于这个模型,分析了不饱和、无ACK的IEEE 802.15.4信标使能访问机制的数据包传送时间,得到描述实时性能表达参数,包括数据包到达率、节点数量等参数对系统实时性的影响,从而定量改进实时性。本文的特点是采用线性增长而不是指数增长的退避机制,从而大大提高了数据包访问信道的时间性能;不饱和性是取决于数据包达到率而不是事先预定的idle长度。我们得到的分析结果与我们采用NS-2工具仿真的结果十分吻合。

随机保费收入下的Erlang(2)风险模型

主要对索赔计数过程是Erlang(2)过程、保费收入为复合Poisson过程的风险模型进行了讨论。利用余额过程在索赔时刻具有强马氏性,得到最终破产概率的积分方程,最后推出最终破产概率的Lundberg上界。

索马鲁肽治疗2型糖尿病疗效与安全性的系统评价

目的系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists,GLP-1 RA)索马鲁肽治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的疗效与安全性,并运用Markov模型评估其长期疗效。方法计算机检索Pubmed、Embase、The Cochrane Library、The ClinicalTrials.gov Website和中国知网、万方医学网、维普数据库,手工检索相关杂志并追溯纳入的参考文献,评价文献质量,提取文献基本信息及数据。运用Revman5.3软件分析疗效、安全性指标,并运用TreeAge Pro 2011软件建立Markov模型评估长期疗效。结果纳入9篇文献,共5 556例糖尿病患者。疗效方面:Meta分析结果显示,相较于对照组,索马鲁肽可显著降低受试者主要疗效指标糖化血红蛋白水平(glycosyl ated hemoglobin,HbA1c)[MD=-1.08,95%CI(-1.34,-0.83),P<0.000 01],显著提高HbA1c达标率(HbA1c<7.0%)[OR=6.18,95%CI(3.63,10.5),P<0.000 01],显著降低空腹血糖水平[MD=-1.36,95%CI(-1.87,-0.86),P<0.000 01],显著降低餐后血糖[MD=-1.18,95%CI(-1.62,-0.74),P<0.000 01],显著降低次要疗效指标体质量[MD=-4.36,95%CI(-5.36,-3.36),P<0.000 01],显著提高减体质量达标率(减体质量>5%)[OR=9.13,95%CI(5.74,14.51),P<0.000 01],显著降低收缩压[MD=-2.94,95%CI(-3.86,-2.20),P<0.000 01],但不影响舒张压[MD=-0.45,95%CI(-1.05,-0.15),P=0.15];安全性方面:索马鲁肽组与对照组对比显著增加胃肠道不良反应的发生[OR=2.41,95%CI(1.42,4.09),P<0.000 01],而严重不良反应发生率[OR=0.97,95%CI(0.83,1.14),P=0.75]、低血糖发生率[OR=0.91,95%CI(0.74,1.12),P=0.09]、胰腺炎与胆石症发生率[OR=1.59,95%CI(0.92,2.76),P=0.10]、糖尿病视网膜病变发生率[OR=1.47,95%CI(0.99,2.17),P=0.06]、肿瘤发生率[OR=1.18,95%CI(0.96,1.45),P=0.12],均无显著差异。Markov模型结果显示:历经10年期治疗,索马鲁肽将T2DM患者死亡率由自然状态的6.6%降低到4%,并将并发症发生率由22.7%降低到9.7%。结论索马鲁肽可有效改善T2DM患者的血糖、减轻体质量、以及减少心血管危险因素,与此同时不会增加低血糖的风险,不良反应主要是胃肠道反应,但耐受性良好,长期应用可有效减少糖尿病并发症的发生和降低死亡率。

环形不同部件相邻2/3(G或F)可修系统的可靠性分析

本文考虑了相邻２／３（Ｇ或Ｆ）不同部件的这类环形可修系统，给出了这类系统可靠度的Ｌａｐｌａｃｅ变换表达式、首次故障前的平均时间（ＭＴＴＦＦ）等可靠性指标，为进一步探索环形不同部件相邻ｋ／ｎ（Ｇ或Ｆ）可修系统、复杂串并联和复杂并串联系统提供了一条新途径。

达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的药物经济学评价

目的:对达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病进行经济学评价。方法:基于达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的3期随机对照临床试验(RCT)及相关文献,建立二甲双胍单用或联合达格列净治疗2型糖尿病的Markov模型,分别对5 mg达格列净联合二甲双胍、10 mg达格列净联合二甲双胍及二甲双胍单用3种方案(二甲双胍的用量均为1 500 mg)治疗2型糖尿病的无并发症、有并发症和死亡3种状态的动态变化进行模拟。以质量调整生命年(QALYs)作为健康产出指标,以2019年国内生产总值的3倍作为意愿支付阈值,运用Markov模型进行队列模拟获得3种方案治疗2型糖尿病的长期效果与成本,分析增量成本-效用比(ICER),同时对成本、效用和贴现进行敏感性分析,检验分析结果的稳定性。结果:Markov模型队列模拟结果显示,在为期10年的疾病进展后,与单用二甲双胍比较,5 mg达格列净联合二甲双胍的ICER为41 259.17元/QALYs,10 mg达格列净联合二甲双胍的ICER为92 824.85元/QALYs;与5 mg达格列净联合二甲双胍比较,10 mg达格列净联合二甲双胍的ICER为1 209 525.95元/QALYs;将终止时间延长至20、30年后对结果无影响。敏感度分析显示,各参数在设定的范围内变化不影响模型分析结论,研究结果稳健。结论:对于2型糖尿病患者而言,5 mg达格列净联合二甲双胍的方案更具有成本-效用优势。