血压平逆转2K1C肾性高血压大鼠左室重构的作用及其机理的研究

目的:研究血压平逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的作用及其机理。方法:建立2K1C肾性高血压大鼠(RHR)模型,术后8周40只RHR随机分为5组,每组8只,分为:血压平大、中、小剂量组(73、36.5、18.25g·kg-1·d-1);依那普利组(10g·kg-1·d-1);模型组,另取8只大鼠作为假手术对照组。模型组和假手术组灌服等容量水,疗程8周。手术前及术后每周测血压1次,给药第8周末,各组测量大鼠体重(BW),眼眶放血2ml,断头处死大鼠,迅速取出心脏,去除心房、右室游离壁,左室及室间隔称重(LVW),计算LVW/BW之比。采用放免法检测血清PCⅢ,心肌组织石蜡切片HE染色及SP免疫组化染色高清晰度图像分析系统测量心肌细胞形态参数及原癌基因cmyc和cfos表达阳性细胞的平均光密度值。结果:血压平降低血压,降低左室重量(LVW)、左室重量指数(LVW/BW)、心肌细胞体积及血清PCⅢ含量,抑制原癌基因cmyc和cfos的表达,血压平大、中剂量组LVW、LVW/BW及血清PCⅢ含量明显低于模型组(P<0.01),图像分析心肌细胞形态参数(面积、周长、平均直径、长径及短径)及cmyc、cfos表达阳性的心肌细胞平均光密度值明显低于模型组(P<0.01),与假手术组接近(P>0.05)。结论:复方中药血压平具有逆转2K1C肾性高血压大鼠左室重构的作用,其降低血压和血清PCⅢ含量、抑制Ⅲ型胶原合成、防治心肌纤维化及降低原癌基因cmyc和cfos的表达、抑制心肌细胞肥大、减轻左心室肥厚是其逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的部分机制。

两肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR)肾脏内的血管重构

目的 考察两肾一夹肾血管性高血压大鼠 (2K1C RHR)肾入球小动脉结构重构和弓形动脉 ,小叶间动脉的管壁成分重构。方法 用形态学和免疫组化方法考察 2K1C RHR肾入球小动脉的形态改变 ,弓形动脉及小叶间动脉的部分细胞外基质 ,包括胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白的表达变化和血管平滑肌细胞肌动蛋白的表达改变 ,以观察肾小血管的重构。结果 2K1C RHR双肾入球小动脉均有重构 ,中膜增厚 ,管腔缩小 ,且未受夹侧管腔减小更明显 ;肾内肌型动脉的管壁成分改变明显 ,胶原积聚 ,Ⅲ型胶原、Ⅵ型胶原、纤维连接蛋白表达增加 ,层粘连蛋白和血管平滑肌细胞肌动蛋白表达减少。结论 2K1C RHR双肾入球小动脉发生明显重构 ,未受夹侧管腔缩小更为显著 ,重构更为突出 ;肾内弓形动脉和小叶间动脉也发生明显重构 。

不同内径银夹诱导2K1C高血压模型的比较

目的:比较不同内径银夹缩窄大鼠肾动脉诱导的2K1C高血压模型效果。方法:用U型银夹缩窄大鼠右侧肾动脉建立2K1C高血压模型,分为4组:假手术组、2K1C-0.2mm组、2K1C-0.25mm组和2K1C-0.3mm组。0～8周内,用无创尾动脉压测量仪测量大鼠尾动脉压。第8周末,BL-420S生物机能实验系统监测各组动物的心功能,计算大鼠心重量指数(HW/BW)、左和右肾脏重量指数(LKW/BW和RKW/BW),HE染色观察胸主动脉重构情况,比色法测定心肌组织羟脯氨酸含量,放免法测定血清中血管紧张素II(Ang II)的含量。结果:与假手术组比较,2K1C-0.25mm组和2K1C-0.3mm组,成模率高、肾脏固缩少,心功能损伤明显,HW/BW、羟脯氨酸和Ang II的含量明显升高,胸主动脉发生明显重构;而2K1C-0.2mm组,成模率低、肾脏固缩多,心功能损伤不明显。结论:0.25mm和0.3mm内径的银夹诱导的2K1C肾性高血压模型,成模率高,模型更稳定。

肾传入神经在2K1C肾血管性高血压发病中的作用

目的研究肾传入神经（ＡＲＮ）及其中枢投射通路在二肾一夹型（２Ｋ１Ｃ）肾血管性高血压发病中的作用。方法立２Ｋ１Ｃ肾血管性高血压大鼠模型，应用脊髓背根切除术及电损毁下丘脑室旁核（ＰＶＮ）的方法以阻断肾传入神经通路，用尾套法测尾动脉收缩压。结果脊髓背根切除以及下丘脑室旁核损毁可导致２Ｋ１Ｃ大鼠收缩压明显降低，但对假２Ｋ１Ｃ动物并无明显影响。

贝那普利对2K1C肾性高血压大鼠内皮祖细胞数量和功能的影响

目的贝那普利降压治疗对2K1C肾性高血压大鼠内皮祖细胞（EPCs）数量及功能的影响.方法大鼠在2K1C后4周尾动脉测定血压,收缩压在150～180mmHg被认为肾性高血压大鼠.将动物分为对照组、高血压组、贝那普利（1.0mg·kg^-1·d^-1）治疗组.降压治疗1、2、4周后,测量各组血压,检测外周血EPCs数量,评价骨髓来源EPCs（BM-EPCs）小管形成及迁移能力.结果贝那普利治疗的各时间点均能够明显降低高血压大鼠收缩压及舒张压.治疗1周后,与对照组比较,模型组大鼠外周血EPCs数量明显增加,但是BM-EPCs小管形成及迁移能力无明显改变;与模型组比较,贝那普利治疗后外周血EPCs数量及BM-EPCs功能无明显改变.在接受贝那普利治疗2和4周时间点,外周血EPCs数量、BM-EPCs小管形成及迁移能力在三组之间均无明显差异.结论在2K1C肾性高血压大鼠早期存在EPCs动员增加.贝那普利治疗对EPCs动员及BM-EPCs功能无明显影响.提示贝那普利可能不参与血管新生调节,这为贝那普利临床用于高血压病合并血管新生异常疾病患者提供了实验依据.

青葙子对“2K1C”肾血管性高血压大鼠血压及血浆Ang Ⅱ的影响

目的观察青葙子对肾血管性高血压大鼠的血压及血浆血管紧张素I(IAng II)的影响。方法利用两肾一夹(2K1C)法建立肾血管性高血压大鼠模型,模型组给予青葙子5.25g/kg、一日一次,灌胃4周;对照组给予生理盐水同法处理。4周后用无创血压测量方法(尾套法)、颈动脉插管法测血压,酶联免疫分析法测定大鼠血浆Ang II的变化。结果干预后,青葙子组与对照组颈动脉压(SBP和mCAP)、Ang II水平均无显著差异(P>0.05)。两组大鼠干预后与干预前的尾动脉压差值比较以及同一组大鼠自身干预前与干预后的血压比较,均无显著差异(P>0.05)。结论在5.25g/kg的给药剂量和灌胃4周的疗程上,未见青葙子对2K1C型肾血管性高血压大鼠血压及血浆Ang II水平产生影响。

稀土掺杂的(K,Sr)Cl·SiO_2复合凝胶的荧光性能

采用sol gel法制备了单掺铕及共掺铕、铈的(K,Sr)Cl·SiO2复合凝胶,研究了复合凝胶的荧光性能。根据荧光测试结果,复合凝胶中,Eu3+在没有还原剂的作用下,可以与基质作用形成还原态的Eu2+,复合凝胶表现出相应的Eu2+荧光性能;研究认为,Ce3+,Eu3+共掺杂时,复合凝胶激发光谱与发射光谱峰位基本不变,但强度有所不同。330nm处的激发光谱明显增强,且发射光谱随Ce3+的掺杂量增加而增强。当Ce3+掺杂浓度为3.0%(原子分数)时,复合凝胶具有最大的荧光发射强度,表明Ce3+具有很好的敏化作用。在Ce3+,Eu3+共掺杂复合凝胶体系中,复合凝胶荧光强度增大的原因既可能是电子转移过程,也可能是Ce3+→Eu2+的能量传递过程所致。

图K_1×m∪t=1C_((2n)_t)的边优美指标集和超边优美标号

对于非负整数k,讨论了图K1×m∪t=1C2nt为k-边优美图的必要条件,给出了构造该图k-边优美的一般步骤,进而利用递归方法构造k-边优美图标号并给出详细证明,从而完全解决了图K1×m∪t=1C2nt的边优美指标集问题。最后,证明了该图是超边优美图。

2C1-H(K)DS型列尾装置的研制

阐述了2C1-H(K)DS型列车尾部安全防护装置(以下简称列尾装置)在结构性能、信号传输、报警方法和安装稳定性等方面的技术改进。该型号列尾装置在技术性能上的提高和新功能的增加,使其能适应于任何线路和恶劣环境条件下的全天候运用。

Intermedin_(1-53)对两肾一夹高血压大鼠的影响及其机制

目的观察Intermedin1-53(IMD1-53)对两肾一夹(2-kid-ney1-clip,2K1C)高血压大鼠的影响作用及其机制。方法采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型;检测心功能,免疫组化法检测心脏IMD的水平;放射免疫学方法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxidesythase,NOS)活性。结果 2K1C高血压大鼠心功能抑制,心脏IMD的水平及血浆中IMD和AngⅡ的含量升高,血清中NO、NOS的含量降低;与2K1C组比IMD1-53组大鼠心功能明显改善,血浆中AngⅡ的含量降低,血清中NO和NOS的含量升高,差异均有显著性。结论 IMD在2K1C时表达升高,外源性IMD具有明显降低肾性高血压的作用,其降压作用机制可能与增加NO/NOS有关。

表皮生长因子受体在肾血管性高血压大鼠心血管重构中的作用

目的表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,参与调节多种重要的细胞功能。既往研究表明,EGFR在促进心肌肥大和血管平滑肌细胞增殖中发挥了重要作用。本实验拟观察EGFR是否参与了肾血管性高血压心血管重构。方法本实验采用经典的"两肾一夹"(2K1C)Goldblatt肾性高血压大鼠模型,观察血压、左室心指数和心血管系统组织病理学变化,采用免疫组织化学和Western blot检测心肌和主动脉EGFR以及磷酸化ERK的表达。结果术后2周,2K1C大鼠收缩压急剧升高;6周后,左室心指数增加,心肌间质胶原纤维增生,胸主动脉内中膜增厚,表明肾血管性高血压诱导了心血管重构。与假手术组相比,2K1C大鼠心肌和主动脉EGFR表达增加,且与收缩压升高的程度相关(P<0.05)。磷酸化ERK 1/2的水平也明显上调。结论 EGFR及下游激酶ERK 1/2参与了肾血管性高血压大鼠心血管重构,并与高血压的严重程度相关。

金鸡菊提取物对肾性高血压大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的观察金鸡菊提取物(CTE)对肾性高血压大鼠(RHRs)血压的影响并探讨其作用机制。方法采用两肾一夹(2K1C)丝线缩窄法制备大鼠肾性高血压模型;将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组(40 mg·kg-1)、CTE(40、80、160 mg·kg-1)组,每组10只。口服28 d后测定各组大鼠血压,腹主动脉采血测定血浆血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、内皮素(ET-1)、血清一氧化氮(NO)及主动脉组织中AngⅡ的含量;测量左肾重与右肾重比值(LK/RK)。结果 CTE(40、80、160 mg·kg-1)组均可明显降低RHR的血压、血浆AngⅡ、ALD、ET-1、主动脉组织AngⅡ含量(P均<0.01),明显升高血清NO水平和LK/RK比值(P均<0.01),其中CTE(160 mg·kg-1)组能够明显升高AngⅠ的含量(P<0.05)。结论金鸡菊提取物具有明显降压效果,能够减少AngⅡ、ALD、ET-1生成并增加NO的含量,推测其降压机制可能通过影响RAAS系统发挥类似血管紧张素转化酶抑制剂或AngⅠ拮抗剂的作用,而且参与内皮因子的调节。

小蓟醇提物对肾性高血压大鼠血浆Intermedin的干预影响

目的探讨小蓟醇提物对两肾一夹(2-kidney1-clip,2K1C)高血压大鼠血浆Intermedin(IMD)变化的影响。方法采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型;免疫组化法检测心脏、肾脏和腹主动脉IMD的水平;放射免疫学方法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxide sythase,NOS)活性。结果与正常组比模型组大鼠心脏、肾脏和腹主动脉IMD的水平及血浆中IMD和AngⅡ的含量升高,血清中NO和NOS的含量降低;与模型组相比,小蓟组大鼠心脏、肾脏和腹主动脉IMD的蛋白增加,血浆中IMD的含量、血清中NO和NOS的含量均升高,血浆中AngⅡ的含量降低,差异均有显著性。结论小蓟对肾性高血压有降压作用,该作用可能是通过调节IMD及其NO/NOS通路实现的。

首乌降压胶囊对肾性高血压大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统作用的实验研究

目的 :探讨首乌降压胶囊对二肾一夹 (简称 2K1C)肾性高血压大鼠的降压机制。方法 :以SD雄性大鼠为研究对象 ,选用大鼠血压、肾素 (PRA)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、醛固酮 (ALD)来研究首乌降压胶囊治疗高血压病的机制。将大鼠 (n =32 )按照随机数字表法分为模型组、首乌降压胶囊高剂量组 (简称首高组 )、首乌降压胶囊低剂量组 (简称首低组 )、卡托普利组 ,每组 8只 ,另假手术组 8只 ,共 4 0只。结果 :肾性高血压大鼠血压、血浆和肾脏组织PRA、AngⅡ、ALD等异常 ,这些变化是肾性高血压大鼠的病理生理基础之一 ;首乌降压胶囊对肾性高血压大鼠血压有一定的改善和降低作用 ,其作用机制可能与降低血浆及肾脏组织PRA、AngⅡ。

血压平逆转肾性高血压大鼠左室重构的作用及机制

目的 探讨复方中药制剂血压平逆转二肾一夹 (2K1C)肾性高血压大鼠左室重构的作用及机制。方法 采用 2K1C法 ,建立肾性高血压大鼠 (RHR)模型 ,术后 8周将造模成功的 40只RHR随机分为 5组 ,每组 8只 ,采用放免法检测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ ) ,测量心肌细胞面积、周长、平均直径、长径和短径。SP免疫组化测量原癌基因C -myc和C -fos表达阳性细胞的平均光密度值。结果 ①血压平有降低血压、左室重量 (LVW )、左室重量指数 (LVW /BW )、心肌细胞体积的作用 ;②血压平可降低血清PCⅢ含量 ,抑制原癌基因C -myc和C -fos的表达 ;③血压平的降压和逆转左室重构的药理作用有量效关系。结论 血压平具有逆转RHR左室重构的作用 ,其降低血压、降低血清PCⅢ含量、抑制Ⅲ型胶原合成、防治心肌纤维化及降低原癌基因C -myc和C -fos的表达、抑制心肌细胞肥大、减轻左心室肥厚 ,是其逆转2K1CRHR左室重构的部分机制。

滋阴潜阳活血汤对肾性高血压大鼠左室肥厚的影响

目的:探讨滋阴潜阳活血汤对肾性高血压大鼠左室肥厚的影响及作用机制。方法:建立2K1C肾性高血压大鼠模型,随机分为模型组、中药组及假手术对照组。假手术组和模型组:生理盐水80mg.kg-1.d-1,腹腔注射,连续8周;中药组:滋阴潜阳活血汤剂浓缩后40g.kg-1.d-1,连续灌胃给药8周。8周后,分别测定各组大鼠平均颈动脉压(mCAP)、左室舒张末期压(LVEDP)以及左心室压力变化最大速率(LV±dp/dtmax)、左心重与体重比值(LVMI=LVM/BW),放射免疫法测定血浆及局部心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),透射电镜观察心肌形态学的变化。结果:①与假手术组相比,模型组大鼠mCAP、LVEDP和LVMI均明显升高(P<0.01),LV+dp/dtmax降低(P<0.05),血浆及心肌AngⅡ显著升高(P<0.01),左室肥厚形成,左室重构发生,心功能下降。②与模型组相比,中药组LV+dp/dtmax和LV-dp/dtmax则明显升高(P<0.01或P<0.05),而mCAP、LVEDP和LVMI则显著降低(P<0.01或P<0.05),血浆及心肌AngⅡ亦显著降低(P<0.01),表明中药组能够降低血压并逆转左室肥厚。③电镜观察:模型组大鼠心室肌丝松散,部分溶解断裂,闰盘增宽;基膜下轻度水肿。与模型组比较,中药组上述病变明显减轻。假手术组未见上述病变。结论:滋阴潜阳活血汤能有效地降低肾性高血压大鼠血压并逆转左室肥厚,其作用机制可能与降低血浆及心肌局部AngⅡ、抑制体内肾素-血管紧张素系统(RAS)代谢有关。

大蓟醇提物对肾性高血压大鼠血压的影响

目的:观察大蓟醇提物对两肾一夹(2-kidney 1-clip,2K1C)高血压大鼠的影响及其机制。方法:采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型,用无创血压测量系统测定给予大蓟醇提物前后大鼠尾动脉压的变化,放射免疫学方法检测血浆中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxide sythase,NOS)活性的变化。结果:与模型组比较,大蓟组(高低剂量组)大鼠血压显著降低;而血清NO、NOS水平显著升高,血浆中AngⅡ的含量降低,差异均有显著性。结论:大蓟对肾性高血压有降压作用。

血压平逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的作用及机制的研究

目的研究血压平逆转二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠左室重构的作用及其机理。方法建立2K1C肾性高血压大鼠(RHR)模型,随机分为血压平大剂量组[73.00g/(kg·d)];血压平中剂量组[36.50g/(kg·d)];血压平小剂量组[18.25g/(kg·d)];依那普利组[10mg/(kg·d)];模型组及假手术对照组。左室及室间隔称重(LVW),计算左室重量指数(LVW/BW)之比,测量心肌细胞形态参数及原癌基因C-myc和C-fos表达阳性细胞的平均光密度值。结果血压平降低血压,LVW、LVW/BW、心肌细胞体积及血清PCⅢ含量,抑制原癌基因C-myc和C-fos的表达,血压平大、中剂量组LVW、LVW/BW及血清PCⅢ含量明显低于模型组(P<0.01),图像分析心肌细胞形态参数(面积、周长、平均直径、长径及短径)及C-myc、C-fos表达阳性的心肌细胞平均光密度值明显低于模型组(P<0.01),与假手术组接近(P>0.05)。结论复方中药血压平具有逆转2K1C肾性高血压大鼠左室重构的作用,降低血压,降低血清PCⅢ含量,抑制Ⅲ型胶原合成,防治心肌纤维化及降低原癌基因C-myc和C-fos的表达,抑制心肌细胞肥大,减轻左心室肥厚,是其逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的部分机制。

两肾一夹肾性高血压大鼠血浆中Intermedin含量的变化

目的观察两肾—夹(2-kidney1-clip,2K1C)肾性高血压大鼠血浆中Intermedin(IMD)含量的变化。方法将雄性SD大鼠随机分成正常组对照组和2K1C高血压模型组各20只,采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型,检测心功能、左心重与体重比值(LVM/BW)。用放射免疫学方法检测IMD和血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)的含量。结果与正常组相比,模型组大鼠心功能抑制,LVM/BW比值及血浆中IMD和AngⅡ的含量升高。结论两肾—夹大鼠血浆中IMD和AngⅡ含量升高,可能通过增加血循环中IMD的浓度调节血压以及对抗高AngⅡ的升血压作用。

两肾一夹高血压大鼠肾脏损伤及血管改变动态观察

目的探讨不同高血压维持时段对肾脏和肾脏血管的影响。方法 5周龄的雄性WKY大鼠36只作为实验动物,夹住左侧肾动脉,使其缩窄约3/4左右,制作两肾一夹高血压动物模型(2K1C),监测术后8、16和24周2K1C高血压大鼠血压和肾脏相对重量的变化;光学显微镜动态观察肾脏损伤,观测肾脏各级小动脉血管重构情况。结果 2K1C高血压大鼠术后血压明显升高(P<0.05),肾脏相对重量没有随血压和周龄改变发生明显变化(P>0.05);随高血压维持周龄增加,肾小球损伤指数、肾间质炎症改变和管型逐渐增加(P<0.01)。2K1C高血压试验组肾脏动脉丛管壁增厚,中层平滑肌层数增多,并可见弹力纤维断裂现象,部分肾入球小动脉玻璃样变性。与同龄对照组相比,2K1C组中型动脉和细小动脉中膜厚度/管腔直径比值(S)均增大,病变以细小动脉更明显。术后16周2K1C组中型动脉S值高于8周2K1C组(P<0.05)。2K1C组细小动脉S值随高血压大鼠周龄增大明显增加(P<0.01)。结论随高血压状态的维持,2K1C高血压大鼠模型肾脏损害、肾脏血管构型改变逐渐加重。