2,3,4,5-四氟苯甲酸的合成方法研究进展

2,3,4,5-四氟苯甲酸(TFBA)是一种重要的药物中间体,广泛应用于医药、农药的合成,研究TFBA的合成方法具有重要的现实意义。综述了TFBA合成方法(邻苯二甲腈法、四氟苯法、四氟邻苯二甲酸法、五氟苯甲酸法和邻苯二甲酸酐法等)的研究进展,分析和对比了各方法的优缺点,同时对TFBA的合成方法进行总结和展望,为TFBA的工业化生产及应用提供一定的理论基础。

2,3,4,5-四氟苯甲酸的制备

以四氯邻苯二甲酸酐为原料,经酰亚胺化、氟化、水解和脱羧4步反应合成四氟苯甲酸。研究了相转移催化剂对酰胺化反应、氟化反应的影响以及表面活性剂对水解反应的影响。结果表明,酰亚胺化反应中,采用相转移催化法缩短了反应时间,收率达97.3%;氟化反应中采用杯芳烃作为相转移催化剂,收率达81.2%;水解反应中加入表面活性剂十二烷基苯磺酸钠使反应时间大大缩短,其收率达91%。经过改进,反应总时间由56 h缩短至11 h,总收率由47.3%提高到64.3%。

2,3,4,5-四氟苯甲酸的合成

以N-苯基-四氯邻苯二甲酰亚胺（PDPA）为起始原料，合成了第三代喹诺酮类抗菌药物的重要中间体2，3，4，5-四氟苯甲酸（TFBA）．DMF作溶剂，十六烷基三丁基溴化铵为相转移催化剂，PDPA与氟化钾在140～150℃反应7～9h，得到N-苯基-四氟邻苯二甲酰亚胺（PTFP），收率87％；在十六烷基三甲基溴化铵催化下，用1．5mol／L氢氧化钾溶液开环PTFP，获得N-苯基-2-羧基-3，4，5，6-四氟苯甲酰胺（PCTFBA），收率98％；PCTFBA分别在N，N-二甲基乙醇胺、硫酸-乙酸溶液中完成脱羧和水解反应，收率依次为76％、87％．反应工艺简单，反应条件平和，TFBA总收率高达56．4％．

2,3,4,5-四甲氧基甲苯选择性O-去甲基化和催化氧化合成辅酶Q_0

以Lewis酸为催化剂、冰醋酸为反应介质,对2,3,4,5-四甲氧基甲苯进行选择性O-去甲基化反应,中间产物6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯酚不经分离直接加入质量分数30%的双氧水作为氧化剂,以杂多酸为催化剂,经氧化反应合成了辅酶Q0;考察了Lewis酸种类、杂多酸种类、氧化温度对辅酶Q0收率的影响。实验结果表明,2,3,4,5-四甲氧基甲苯进行选择性O-去甲基化反应的适宜条件为:ZnCl2为催化剂,n(ZnCl2)∶n(2,3,4,5-四甲氧基甲苯)=1.5,反应温度125℃,反应时间2h;适宜的氧化反应条件为:以磷钼酸为催化剂,在40℃下反应2h。在此条件下,辅酶Q0的收率为80.0%;经熔点测定、核磁共振和傅里叶变换红外光谱表征,确定产品为辅酶Q0。

2,3,4,5—四氟苯甲酸的合成工艺进展与展望

介绍了合成2,3,4,5-四氟苯甲酸的8条工艺路线,按采用主要原料来分,它包括:四氯苯酐法,四氟苯甲醇法,邻苯二腈法,四氟苯法,八氯萘法,N-苯基四氯邻苯二甲酰亚胺法等。对其中四氯苯酐法和N-苯基四氯邻苯二甲酰亚胺法,由于原料易得,操作条件适宜,容易工业化等原因作了重点叙述。合成步骤一般采用缩合、氟化、开环、脱羧和水解等反应合成2,3,4,5-四氟苯甲酸。2,3,4,5-四氟苯甲酸是一种重要的医药中间体,尤其是合成第3、4代喹诺酮抗菌药物的重要原料或中间体,如合成:洛美沙星、司氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和芦氟沙星等。从发展趋势看,世界抗菌药物市场正在由头孢菌素向喹诺酮药物转移,所以,开发2,3,4,5-四氟苯甲酸具有璀璨的前景。

2,3,4,5-四氟苯甲酸与二丁基氧化锡(Ⅳ)配合物的合成及晶体结构

本文通过2,3,4,5-四氟苯甲酸与二丁基氧化锡按照1:1的摩尔比,在苯中回流4个小时,得到了一种新型的四核含氟有机锡羧酸配合物{[(2,3,4,5-F4C6HCO2)Bu2Sn]2O}2,通过元素分析、红外光谱和核磁氢谱以及X-射线单晶衍射仪进行了结构表征,结果显示,在该配合物中,四个锡原子通过两个μ3-氧桥连接,四周通过四个羧基配体以单齿和螯合两种配位方式与锡原子配位,形成了一个梯形的Sn-O-Sn构架,且每个Sn原子周围都是五配位三角双锥几何构型.

2,3,4,5-四氟苯甲酸的合成及工艺优化

以四氯苯酐为原料,经酰亚胺化,氟化,水解,脱羧四步反应合成四氟苯甲酸。研究了相转移催化剂对酰胺化反应、氟化反应的影响。结果表明,酰亚胺化反应中通过使用分水器,控制溶剂用量,同时使用相转移催化剂,缩短了反应时间,收率达98.8%。氟化反应中采用冠醚做催化剂,喷雾干燥氟化钾做氟化剂,收率达到91.4%。经过改进,反应总时间由56h缩短至11h,反应总收率由47.3%提高到70.7%。

以四氟苯甲酸根及联吡啶为配体的铜配合物的合成、晶体结构及量子化学研究(英文)

水热条件下,合成了一个新的单核铜(Ⅱ)配合物[Cu(TFBA)(2,2′-bipy)(H2O)2](TFBA)(HTFBA=2,3,4,5-四氟苯甲酸,2,2′-bipy=2,2′-联吡啶),并通过元素分析、红外光谱,热重分析和X-射线单晶衍射对其进行了表征。铜(Ⅱ)分别与来自1个2,2′-bipy的2个氮原子、1个2,3,4,5-四氟苯甲酸根的1个氧原子和2个水分子中的2个氧原子配位,形成变形的四方锥的配位构型。配合物通过强的O-H…O氢键作用形成了二聚体结构,该二聚体又通过分子间弱的C-H…O氢键和C-H…π作用形成了一维链状结构。对配合物中[Cu(TFBA)(2,2′-bipy)(H2O)2]+进行了量子化学从头计算,探讨了配合物的稳定性、分子轨道能量以及一些前沿分子轨道的组成特征。

新型微量物质示踪剂的评价及应用

含氟类示踪剂作为微量物质示踪剂之一,具有众多优势,但在大规模、重复应用时,仍存在可选种类受限的问题。本文开发出一类新型微量物质示踪剂,此类示踪剂不含氟、不含稀土元素。经室内评价,新型微量物质示踪剂(以NT-2为例)在150℃条件下,放置30d后的浓度(mg/L,下同)保留率为94.3%;在矿化度为40000mg/L条件下,放置30d后的浓度保留率为98.1%;在砂液比=50∶50(质量比)条件下,放置30d后的浓度保留率为96.9%。经油田现场应用,NT-2与含氟示踪剂2?3?4?5-四氟苯甲酸具有相当的示踪性能。