RP-HPLC测定4,5,2′-三吗啉酰氧基-2,5'-二氯二苯甲酮原料药的含量及有关物质

目的建立测定原料药4,5,2′-三吗啉酰氧基-2,5'-二氯二苯甲酮(LF1)的含量及有关物质的RP-HPLC方法。方法采用Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,乙腈-磷酸水(60:40,pH3.0)为流动相,检测波长230 nm,体积流量1 mL/min,柱温25℃。结果主峰与杂质峰分离良好,LF1和杂质A分别在质量浓度1.0～100(r=0.999 8)和0.2～2.4 mg/L(r=0.999 6)线性关系良好,最低检测限分别为1和2 ng/mL,平均回收率分别为100.7%和102.0%。结论本法简便、快速、准确,可用于LF1原料药的含量及有关物质的测定。

三酰甘油-葡萄糖指数和尿酸水平对2型糖尿病患者并发颈动脉粥样硬化的影响及风险列线图模型构建

目的探讨三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数和尿酸水平对2型糖尿病(T2DM)患者并发颈动脉粥样硬化的影响,并构建T2DM并发颈动脉粥样硬化的风险预测模型。方法选择2020年1月至2022年12月新乡市第一人民医院收治的125例T2DM患者为研究对象。根据是否并发颈动脉粥样硬化将患者分为颈动脉粥样硬化组(n=33)和非颈动脉粥样硬化组(n=92)。通过电子病历系统收集患者的性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、舒张压(DBP)及收缩压(SBP)等一般临床资料;使用全自动生化分析仪测定患者的三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平,尿酸酶法测定尿酸水平;应用单因素和多因素logistic回归分析T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素。使用R3.5.3软件绘制预测T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的列线图模型,应用受试者操作特征(ROC)曲线对列线图模型预测效能进行检验,并应用Bootstrap法检验模型的准确性。另选择2023年1月至2023年6月新乡市第一人民医院收治的27例T2DM患者对模型预测效能进行验证。结果单因素分析结果显示,颈动脉粥样硬化组与非颈动脉粥样硬化组患者的年龄、病程、Cr、FINS、FPG、TC、TG、TyG指数及尿酸水平比较差异有统计学意义(P<0.05);2组患者的性别、BMI、DBP、SBP、HbA1c、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、高水平Cr、低水平FINS、高水平TC、高TyG指数和高水平尿酸为T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05)。使用Bootstrap法验证基于年龄、Cr、FINS、TC、TyG指数及尿酸水平建立的预测T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的风险预测模型结果显示,该模型的C-指数为0.762(95%置信区间:0.728~0.808),ROC曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.779、77.34%、82.46%。27例T2DM患者中实际并发颈动脉粥样硬化8例,风险列线图模型预测并发颈动脉动脉硬化7例;ROC曲线显示,曲线下面积、灵敏度及特异度分别为0.785、80.47%、75.36%。结论高TyG指数及尿酸水平是T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素,基于TyG指数、尿酸水平、年龄、Cr、FINs及TC构建的风险列线图模型对T2DM患者并发颈动脉粥样硬化具有较好的预测效能。

三酰甘油-葡萄糖指数与2型糖尿病及其并发症的关系研究进展

综述三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数与2型糖尿病(T2DM)及其并发症的关系。胰岛素抵抗(IR)是T2DM的主要发病机制,早期识别IR对于预测及预防T2DM的发病、延缓疾病进展具有重要意义。TyG指数可作为IR的替代指标,且其与T2DM及其并发症存在不同程度的关系。

1,3-双(4-氨基-2-三氟甲基苯氧基)苯及其无色透明聚酰亚胺薄膜的制备与性能研究

以间苯二酚和2-氯-5-硝基三氟甲苯为基本原料,在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中,经亲核取代反应制得1,3-双(4-硝基-2-三氟甲基苯氧基)苯(DNRes-2TF),并利用Pd/C、水合肼进一步还原得到1,3-双(4-氨基-2-三氟甲基苯氧基)苯(DARes-2TF)。随后,以该二胺和芳香族二酐在N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)溶剂中,聚合得到聚酰胺酸溶液,热亚胺化得到无色透明聚酰亚胺薄膜,并对薄膜性能进行了研究。结果表明:含氟取代基及间位取代结构是制备无色透明聚酰亚胺的一条颇具前途的路线,且不会牺牲材料的耐热稳定性及力学性能。

2型糖尿病病人血糖控制水平与三酰甘油-葡萄糖指数的相关性

目的:评估2型糖尿病(T2DM)病人三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数与糖化血红蛋白(HbA1c)的相关性。方法:选取山西省某医院2020年1月1日—2022年7月31日收治的81例T2DM病人,记录基础资料及实验室检查指标,计算TyG指数。根据TyG指数,将病人分为低TyG指数组(n=41)和高TyG指数组(n=40),并依据HbA1c水平将病人分为血糖控制良好组(n=38,HbA1c<7.0%)和血糖控制不良组(n=43,HbA1c≥7.0%)。结果:血糖控制良好组与血糖控制不良组T2DM病人的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TyG指数、空腹血糖(FPG)及餐后2小时血糖(2 hPG)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。低TyG指数组与高TyG指数组病人的TC、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TG/HDL-C、HbA1c及FPG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在T2DM病人中,HbA1c水平与TC、LDL-C、TyG指数、FPG和2 hPG水平呈正相关;TyG指数与TC、TG、LDL-C、TG/HDL-C、HbA1c、FPG及2 hPG水平呈正相关,与HDL-C水平呈负相关。Logistic回归分析结果显示,TyG指数升高是血糖控制不良的独立危险因素。TyG指数预测T2DM血糖控制不佳的受试者工作特征曲线下面积为0.706[95%CI(0.592,0.820)]。结论:TyG指数升高是病人发生T2DM的独立危险因素,且可作为T2DM病人血糖控制不佳的预测指标。

阻燃剂六(4-酰腙基-2-甲氧基苯氧基)环三磷腈的合成及对ABS树脂的阻燃

以六氯环三磷腈为原料，与香兰醛发生亲核取代反应制得六（4-甲酰基-2-甲氧基苯氧基）环三聚磷腈（I），I再与取代酰肼反应得到相应的六（4-酰腙基-2-甲氧基苯氧基）环三磷腈类化合物（IIa—IIg），利用IR、1HNMR．13CNMR、ESI．Ms和元素分析对化合物的结构进行了表征；并用化合物（IIa—IIg）对ABS树脂进行阻燃处理，测试了其限氧指数和UL94垂直燃烧性能。结果表明，化合物（Ⅱa～11g）对ABS树脂均具有显著地阻燃效果，化合物11e、IIf阻燃效果最好。

2,2-双[4-(4-氨基-2-三氟甲基苯氧基)苯基]砜及其聚酰亚胺的合成与性能研究

2-氯-5-硝基三氟甲苯与4,4’-二羟基二苯砜经亲核取代反应得到2,2-双[4-(4-硝基-2-三氟甲基苯氧基)苯基]砜(Ⅰ),然后在Pd/C和水合肼作用下发生还原反应得到2,2-双[4-(4-氨基-2-三氟甲基苯氧基)苯基]砜(Ⅱ)。该二胺单体Ⅱ分别与均苯四甲酸二酐(PMDA)、3,3’,4,4’-联苯四酸二酐(BPDA)、3,3,’4,4’-二苯醚四酸二酐(ODPA)和3,3’,4,4’-二苯甲酮四酸二酐(BTDA)进行低温缩聚反应得到聚酰胺酸,经热酰亚胺化制备出4种砜基取代含氟聚酰亚胺(PI)薄膜。结果表明,这些PI薄膜均具有良好的光学透明性和溶解性,其中ODPA基PI薄膜的光学透明性最好,450 nm处的透光率达到85.4%。

2,2-双[4-(2-三氟甲基-4-氨基苯氧基)苯基]丙烷及其聚酰亚胺薄膜的制备与性能研究

以双酚A、2-氯-5-硝基三氟甲苯为基本原料,在N,N'-二甲基甲酰胺溶剂中,经亲核取代反应制得了2,2-双[4-(2-三氟甲基-4-硝基苯氧基)苯基]丙烷(BNPP-2TF),并利用Pd/C、水合肼进一步还原得到2,2-双[4-(2-三氟甲基-4-氨基苯氧基)苯基]丙烷(BAPP-2TF)单体。以PMDA作为二酐单体,BAPP-2TF作为二胺单体,N,N'-二甲基乙酰胺为溶剂,聚合得到聚酰胺酸溶液,涂膜,热亚胺化得到聚酰亚胺薄膜,并对薄膜性能进行了研究。结果表明,制备的聚酰亚胺薄膜具有较低的吸水率和表面能,较好的热性能、光学性能和力学性能。

2-(4-三氟甲基苯氧基)对苯二甲酰氯的合成与表征

在KOH和K2CO3存在下，通过对氯三氟甲苯（PCTFB）和2，5．二甲基苯酚在N-甲基吡咯烷酮（NMP）中的缩合反应制得了2-（4．三氟甲基苯氧基）对二甲苯（TFDMB），该步最佳的反应条件为：PCTFB与2，5．二甲基苯酚的摩尔比为1：1．2，反应时间为8h，反应温度为140-190℃，TFDMB的产率达93．7％．TFDMB继而用KMn04作氧化剂分别在吡啶、NaOH的水溶液中经两步氧化制得关键中间体2-（4．三氟甲基苯氧基）对苯二甲酸（仰A），产率为75％；再将TFPA和氯化亚砜反应以92％的产率合成了聚合单体2-（4．三氟甲基苯氧基）对苯二甲酰氯（TFTPC），三步总收率为64．6％．

2,4,6-三(2-烯丙基苯氧基)-1,3,5-三嗪与双马来酰亚胺共聚物的研究

以三聚氯氰为原料,合成三嗪烯丙基衍生物,并与双马来酰亚胺发生共聚反应。研究了2,4,6-三(2-烯丙基苯氧基)1,3,5-三嗪(TAPT)与二苯基甲烷双马来酰亚胺(BMDPM)不同组成比例对共聚物的力学性能的影响。用TGA分析研究了共聚物的热稳定性。结果表明TAPT／BMDPM组成比在45%～60%时,共聚物的力学性能有明显改善,但热稳定性能却比BMDPM均聚物稍有降低。

2,7-双(4-氨基-2-三氟甲基苯氧基)萘及其聚酰亚胺的合成与性能研究

2-氯-5-硝基三氟甲苯与2,7-二羟基萘经亲核取代反应得到2,7-双(4-硝基-2-三氟甲基苯氧基)萘(I),然后在Pd/C和水合肼作用下发生还原反应得到2,7-双(4-氨基-2-三氟甲基苯氧基)萘(II)。该二胺单体分别与均苯四甲酸二酐(PMDA)、3,3’,4,4’-联苯四酸二酐(BPDA)、3,3’,4,4’-二苯醚四酸二酐(ODPA)和3,3’,4,4’-二苯甲酮四酸二酐(BTDA)进行低温缩聚反应得到聚酰胺酸,经热酰亚胺化制备出4种萘基取代含氟聚酰亚胺(PI)薄膜。结果表明:PI薄膜均具有良好的光学透明性和溶解性,其中ODPA基PI薄膜的光学透明性最好,450 nm处的透光率达到60%,且可溶于四氢呋喃等弱极性溶剂。

1-乙酰氧基-2,3,5-三-苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖的合成工艺改进

以D-核糖为原料经甲基化、苯甲酰化、乙酰化合成了1-乙酰氧基-2,3,5-三-苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖。系统地研究了物料配比、反应时间、反应温度对产品收率的影响。较佳的制备工艺为:5.0g(0.033mol)D-核糖溶于20mL盐酸/甲醇中,于20℃下反应3h,所得产物再溶于50mL吡啶中,滴加15mL(0.129mol)苯甲酰氯,于10℃下反应15h,所得产物溶于40mL冰醋酸和5mL(0.083mol)醋酸酐中,滴加3mL浓硫酸于10℃反应15h,即得产品,总收率达74.34%(HPLC纯度98.1%)。整个路线反应条件温和、原料价廉易得,有利于工业化规模生产。用红外光谱、质谱以及核磁共振氢谱对产物进行了表征。

3-三氟乙氧基吡啶-2-磺酰胺的合成研究

以三氟乙醇和对甲苯磺酰氯为原料,通过亲核取代、Williamson醚化、巯基化、氧化、氨化5步反应制得标题化合物,着重对醚化、巯基化反应的工艺进行优化,产品纯度98%(HPLC)。中间体及目标产物经1HNMR确认。

超声波促进3-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯基)-4,5,6-三甲氧基-2-甲基苯基苄基醚的合成

以3,4,5-三甲氧基甲苯(Ⅰ)为原料,经过Vilsmeier-Haack反应合成了6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛(Ⅱ),收率94.1,Ⅱ经过Dakin反应得到2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯酚(Ⅲ),收率96.2,用溴化苄对Ⅲ进行酚羟基保护得到2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯基苄基醚(Ⅳ),收率95.0,Ⅳ在有机碱作用下发生溴代反应,得到6-甲基-5-溴-2,3,4-三甲氧基苯基苄基醚(Ⅴ),收率92.2,Ⅴ在超声波作用下制成格氏试剂(Ⅵ),再与4-溴-2-甲基-1-苯磺酰基-2-丁烯发生格氏偶联反应得到辅酶Q10的关键中间体3-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯基)-4,5,6-三甲氧基-2-甲基苯基苄基醚(Ⅶ),收率72.0,五步反应总收率为57.1,产物经FTIR和1H NMR确定结构。

(2-甲基丙烯酰氧基-β-羟丙基)三甲基氯化铵与丙烯酰胺共聚反应的竞聚率

采用Yezrielev修正的Fineman -Ross微分法 ,在实验的基础上测算了阳离子单体 (2 -甲基丙烯酰氧基 -β -羟丙基 )三甲基氯化铵 (DMHC)与丙烯酰胺 (AM)共聚反应时的竞聚率 .该反应以 (NH4 ) 2 S2 O8与Na2 SO3为引发剂 ,于 40℃水溶液中将两种单体按不同的量配比 ,进行自由基共聚合反应 ,得到的DMHC的竞聚率为 0 .17± 0 .10 ,AM的竞聚率为 1.13± 0 .16.结果表明 ,这两种单体具有较好的共聚特性 .

三-((2-(N,N-二乙基乙酰胺基)氧基)乙基)胺萃取铀的研究

以三-((2-(N,N-二乙基乙酰胺基)氧基)乙基)胺为萃取剂,用1,2-二氯乙烷做稀释剂,在苦味酸-硝酸介质中对U(Ⅵ)萃取,主要研究了稀释剂对萃取效率的影响,萃取剂浓度、苦味酸根浓度对U(Ⅵ)分配比的影响。

三-((2-(N,N-二乙基乙酰胺基)氧基)乙基)胺萃取Th的研究

以三-((2-(N,N-二乙基乙酰胺基)氧基)乙基)胺为萃取剂,1,2-二氯乙烷为稀释剂,研究从硝酸-苦味酸溶液中Th(Ⅳ)的萃取行为。讨论了水相中苦味酸根浓度、萃取剂浓度对Th(Ⅳ)分配比的影响,也对萃取机理进行了初步探讨。

N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4,-三氮唑-1-)乙酰胺的注射液反复冻融的稳定性研究

建立了N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4,-三氮唑-1-)乙酰胺的注射液的HPLC的分析方法,在此基础上进行了N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4,-三氮唑-1-)乙酰胺注射液的反复冻融影响因素试验。采用高效液相色谱法测定不同浓度的N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4,-三氮唑-1-)乙酰胺样品,其拟合峰面积与N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4,-三氮唑-1-)乙酰胺浓度呈良好线性。在N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4,-三氮唑-1-)乙酰胺线性范围内计算反复冻融后N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4,-三氮唑-1-)乙酰胺的含量,结果显示冻融前后其含量没有明显变化。结果表明,N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4,-三氮唑-1-)乙酰胺注射液反复冻融后含量及有关检验指标无明显变化,表明N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4,-三氮唑-1-)乙酰胺注射液在反复冻融条件下稳定性良好。