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兰尼碱受体2基因突变与多种类型遗传性心律失常相关
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作者 吕婷婷 孟令丙 +2 位作者 李思源 刘连丰 张萍 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第2期13-18,共6页
兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)是心肌细胞肌质网上重要的钙离子释放通道,在介导心肌收缩和舒张中发挥关键作用。近年来,越来越多的研究报道,编码RyR2蛋白的RYR2基因突变可引发儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速、长QT综合征... 兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)是心肌细胞肌质网上重要的钙离子释放通道,在介导心肌收缩和舒张中发挥关键作用。近年来,越来越多的研究报道,编码RyR2蛋白的RYR2基因突变可引发儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速、长QT综合征、特发性心室颤动和心房颤动等多种类型遗传性心律失常。本文旨在综述RYR2基因突变导致的RyR2离子通道功能异常与多种类型遗传性心律失常的发生相关。全面认识RyR2相关的多种遗传性心律失常,将为临床诊疗遗传性心脏疾病开拓思路。 展开更多
关键词 兰尼受体2 心律失常 钙离子释放
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兰尼碱受体2基因突变致儿童心律失常1例并文献复习
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作者 杨雅 何娟 +1 位作者 肖曙芳 董芳玲 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第10期1369-1372,共4页
兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)是广泛分布于心肌细胞肌质网上的钙离子释放通道,参与了心肌细胞的电活动[1],因此兰尼碱受体2的异常与心律失常发作密切相关。近期我科收治了1例兰尼碱受体2基因突变致心律失常发作的患儿,现报... 兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)是广泛分布于心肌细胞肌质网上的钙离子释放通道,参与了心肌细胞的电活动[1],因此兰尼碱受体2的异常与心律失常发作密切相关。近期我科收治了1例兰尼碱受体2基因突变致心律失常发作的患儿,现报道如下,并进行相关文献复习,以提高对基因相关心律失常的认识和诊治水平。 展开更多
关键词 兰尼受体2 基因突变 心律失常 遗传性心律失常 长QT综合征 儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速 晕厥
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钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ和兰尼碱受体2与内质网钙渗漏关系的研究进展 被引量:3
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作者 黄侠 赵明 《中国医药》 2015年第10期1559-1562,共4页
内质网是人体Ca2+中转站,是钙循环的重要调节中心.内质网通过调节心肌细胞内游离Ca2+的浓度来控制心肌的收缩和舒张.心肌细胞膜上L型Ca2+通道开放,形成内向Ca2+流激活肌浆网Ca2+释放通道,使得大量Ca2+进入细胞质.当细胞质内游离Ca... 内质网是人体Ca2+中转站,是钙循环的重要调节中心.内质网通过调节心肌细胞内游离Ca2+的浓度来控制心肌的收缩和舒张.心肌细胞膜上L型Ca2+通道开放,形成内向Ca2+流激活肌浆网Ca2+释放通道,使得大量Ca2+进入细胞质.当细胞质内游离Ca2浓度达10-5mmol/L时,肌钙蛋白被激活,使肌球蛋白和肌动蛋白相互接触,引起心肌收缩.心肌收缩后内质网钙泵又将细胞内游离Ca2+重新泵回内质网中储存.当细胞质内游离Ca2+浓度降低至10-7mmol/L时,肌球蛋白和肌动蛋白分离,引起心肌舒张,这样就形成一个完整的心脏收缩-舒张过程.任何原因导致的内质网Ca2+渗漏,都会引起Ca2+调节异常,使得心肌细胞收缩、舒张功能障碍,最终引起心力衰竭和心律失常等疾病的发生.钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是细胞内Ca2+的关键调节分子,兰尼碱受体2(RyR2)是内质网Ca2+释放的重要通道,本文对CaMKⅡ-RyR2和内质网钙渗漏的关系进行综述. 展开更多
关键词 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 兰尼受体2 内质网 钙渗漏
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2型糖尿病中国地鼠模型构建与小檗碱对肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响 被引量:3
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作者 刘栩晗 李国生 +3 位作者 黄澜 朱华 刘亚莉 马春梅 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期4409-4414,共6页
背景:研究表明小檗碱可用于治疗2型糖尿病,但小檗碱治疗糖尿病胰岛素抵抗尤其是肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制仍不明确。目的:观察小檗碱对2型糖尿病中国地鼠模型肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响。方法:以高脂饮... 背景:研究表明小檗碱可用于治疗2型糖尿病,但小檗碱治疗糖尿病胰岛素抵抗尤其是肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制仍不明确。目的:观察小檗碱对2型糖尿病中国地鼠模型肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响。方法:以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型。建模后随机分成4组:对照组给予普通饮食,胰岛素抵抗组给予高脂饮食,2型糖尿病组给予高脂饮食+小剂量链脲菌素,2型糖尿病小檗碱治疗组给予高脂饮食+小剂量链脲菌素+小檗碱,治疗9周。结果与结论:实时定量PCR结果显示与对照组相比,胰岛素抵抗及2型糖尿病组地鼠肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体α,β/d,酰基辅酶A氧化酶,肉碱棕榈酰转移酶1和中链酰基辅酶A脱氢酶的表达降低(P<0.05),而固醇调节元件结合蛋白1c,2,过氧化物酶体增殖体激活受体γ,脂蛋白脂酶,脂肪酸转运者(FAT/CD36)和脂肪酸结合蛋白(ap2)的表达增加(P<0.05)。结果证实,小檗碱可改善胰岛素抵抗,并逆转了氧化物酶体增殖体激活的受体及其靶基因表达的改变,小檗碱治疗2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的分子机制与氧化物酶体增殖体激活的受体及其靶基因表达的改变相关。 展开更多
关键词 小檗 2糖尿病 氧化物酶体增殖体激活受体 肝脏脂诱性胰岛素抵抗 中国地鼠 组织构建
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慢病毒介导2型阿诺碱受体RNA干扰有效靶序列的筛选 被引量:1
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作者 杨春杰 丁志文 +1 位作者 龚惠 邹云增 《中国临床医学》 2016年第3期399-401,共3页
目的:筛选慢病毒介导2型阿诺碱受体(RyR-2)RNA干扰的有效靶序列。方法:设计5条RyR-2干扰候选靶序列,将靶序列构建到慢病毒载体中,在HEK-293T细胞中包装成慢病毒,感染心肌细胞,通过实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法鉴定靶序列干扰RyR-2... 目的:筛选慢病毒介导2型阿诺碱受体(RyR-2)RNA干扰的有效靶序列。方法:设计5条RyR-2干扰候选靶序列,将靶序列构建到慢病毒载体中,在HEK-293T细胞中包装成慢病毒,感染心肌细胞,通过实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法鉴定靶序列干扰RyR-2的效果。结果:通过数据库获得5条RyR-2干扰靶序列,成功构建shRyR-2慢病毒载体,获得高效感染心肌细胞的慢病毒;感染心肌细胞后实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹显示shRyR-2_1007具有较高的干扰效果(P<0.05)。结论:成功筛选出高效的RyR-2RNA干扰靶序列。 展开更多
关键词 2阿诺受体 慢病毒 RNA干扰
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FKBP12/12.6调控心肌兰尼碱受体的研究进展 被引量:1
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作者 冯霞 吕嵘 《国际心血管病杂志》 2012年第6期333-335,共3页
某些心血管疾病如心律失常、心力衰竭等与心肌肌浆网兰尼碱受体2(RyR2)功能密切相关。FKBP12/12.6作为RyR2的关键调控蛋白,在稳定RyR2的结构及维持其功能的过程中具有重要作用。通过修复FKBP12/12.6与RyR2之间的相互作用可以改善RyR2功... 某些心血管疾病如心律失常、心力衰竭等与心肌肌浆网兰尼碱受体2(RyR2)功能密切相关。FKBP12/12.6作为RyR2的关键调控蛋白,在稳定RyR2的结构及维持其功能的过程中具有重要作用。通过修复FKBP12/12.6与RyR2之间的相互作用可以改善RyR2功能,达到治疗作用。针对不同发病机制,靶向修复FKBP12/12.6与RyR2之间的相互作用,将成为未来治疗心血管疾病的重要突破点。 展开更多
关键词 FKBP12 FKBP12 6 兰尼受体2
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兰尼碱受体2调节及其与心律失常的关系 被引量:5
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作者 林琨 王玉堂 《心血管病学进展》 CAS 2010年第2期168-171,共4页
兰尼碱受体2是广泛存在于肌浆网上的Ca2+释放通道,受到多种因子的调节,兰尼碱受体2参与心肌细胞的兴奋-收缩耦联,兰尼碱受体2的结构或调节异常与心力衰竭及致死性心律失常的发生关系密切。现对兰尼碱受体2的结构、调节及其在心律失常中... 兰尼碱受体2是广泛存在于肌浆网上的Ca2+释放通道,受到多种因子的调节,兰尼碱受体2参与心肌细胞的兴奋-收缩耦联,兰尼碱受体2的结构或调节异常与心力衰竭及致死性心律失常的发生关系密切。现对兰尼碱受体2的结构、调节及其在心律失常中的作用机制作一阐述。 展开更多
关键词 兰尼受体2 心律失常
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兰尼碱受体2在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义
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作者 李腊梅 《上海医药》 CAS 2022年第7期62-65,共4页
目的:探讨兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法:使用聚合酶链式反应、蛋白质印迹、免疫组织化学染色等方法检测RyR2在浸润性乳腺癌患者乳腺癌、乳腺癌旁和正常乳腺组织样本中的... 目的:探讨兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法:使用聚合酶链式反应、蛋白质印迹、免疫组织化学染色等方法检测RyR2在浸润性乳腺癌患者乳腺癌、乳腺癌旁和正常乳腺组织样本中的表达水平,并分析其与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移和超声检查特征间的关系。结果和结论:RyR2在浸润性乳腺癌组织中的表达水平显著低于乳腺癌旁和正常乳腺组织(均P<0.01),且其在浸润性乳腺癌组织中的低表达与乳腺癌的组织学分级高、雌激素受体阴性、存在微钙化和淋巴结转移相关(均P<0.05)。结合超声检查和RyR2检测结果能为浸润性乳腺癌的诊断提供更准确的判读结果。 展开更多
关键词 兰尼受体2 浸润性乳腺癌 超声检查
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2型糖尿病大鼠膀胱M_3受体改变的实验研究
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作者 高宏飞 王东文 +3 位作者 双卫兵 胡操阳 韩宾林 王瑾 《山西医药杂志》 CAS 2006年第6期475-478,共4页
目的研究病程3周的2型糖尿病大鼠膀胱M3受体含量及其基因转录水平的变化情况,探讨糖尿病性膀胱早期发病机制中逼尿肌M3受体的改变情况。方法2 d龄雌性Wistar大鼠随机分成2型糖尿病组和正常对照组,链脲佐菌素按90 mg/kg体重腹腔注射并结... 目的研究病程3周的2型糖尿病大鼠膀胱M3受体含量及其基因转录水平的变化情况,探讨糖尿病性膀胱早期发病机制中逼尿肌M3受体的改变情况。方法2 d龄雌性Wistar大鼠随机分成2型糖尿病组和正常对照组,链脲佐菌素按90 mg/kg体重腹腔注射并结合高糖高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型。于糖尿病病程3周时进行下列实验:反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测M3受体mRNA的含量;Western blotting方法检测膀胱M3受体蛋白的含量。结果RT-PCR方法检测结果显示:糖尿病组大鼠膀胱M3受体mRNA的数量显著高于正常对照组[(52.0±5.7)%vs(35.6±11.7)%,P<0.05]。Western blotting方法检测结果显示:糠尿病组大鼠膀胱M3受体含量显著高于正常对照组[(30.9±2.1)%vs(23.4±4.7)%,P<0.01]。结论本研究证实了糖尿病性膀胱早期M3受体的生物合成上调这一改变,从而解释了糖尿病早期膀胱逼尿肌收缩力增加这一现象。这可能是早期糖尿病性膀胱病变的一个发病机制。 展开更多
关键词 糖尿病 2 膀胱疾病 大鼠 受体 毒簟M3
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吴茱萸碱抑制M2型巨噬细胞功能的机制研究 被引量:4
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作者 樊垒垒 朱飞云 +5 位作者 崔琳 王小晓 张松江 沈思 朱明军 王幼平 《世界科学技术-中医药现代化》 2015年第11期2322-2327,共6页
目的:吴茱萸碱是中药吴茱萸重要生物碱成分之一,其具有明显的抗炎作用,但具体机制不清。研究显示瞬时受体电位香草醛亚型1受体(Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 Channel,TRPV1)对炎症反应具有明显的抑制作用,而吴茱萸碱... 目的:吴茱萸碱是中药吴茱萸重要生物碱成分之一,其具有明显的抗炎作用,但具体机制不清。研究显示瞬时受体电位香草醛亚型1受体(Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 Channel,TRPV1)对炎症反应具有明显的抑制作用,而吴茱萸碱可激活TRPV1受体。本研究以人单核细胞(THP-1)培养模型,探明吴茱萸碱对M2型巨噬细胞功能的影响及TRPV1受体参与该过程中的作用,从而阐明吴茱萸碱抑制炎症反应的分子生物机制。方法:在THP-1细胞培养模型上,观察吴茱萸碱对白介素-4(Interleukin-4,IL-4)诱导的M2型巨噬细胞功能的影响,以及特异性TRPV1受体拮抗剂Capsazepine(CAPZ)对该过程的影响,并分别利用ELISA、荧光定量PCR和western blot确定M2型巨噬细胞功能指标,其中包括TGF-β1的产生、Arginase-1和Mannose Receptor m RNA和蛋白的表达。结果:本研究发现吴茱萸碱明显抑制IL-4诱导的M2型巨噬细胞功能亚型,其主要表现为TGF-β1分泌产生下降(P<0.05),同时伴有Arginase-1和Mannose Receptor m RNA和蛋白表达的降低(P<0.05),以上结果可被特异性TRPV1受体拮抗剂CAPZ所阻断(P<0.05)。结论:本研究显示吴茱萸碱通过激活TRPV1受体抑制M2型巨噬细胞功能反应,从而实现其抑制炎症反应的作用。 展开更多
关键词 吴茱萸 瞬时受体电位香草醛亚1受体 M2巨噬细胞 炎症
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兰尼碱受体在阿尔茨海默病中作用机制的研究进展
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作者 史婷 尹莉芳 秦超 《中南药学》 CAS 2024年第11期3051-3057,共7页
Ca^(2+)作为细胞内重要的调节信号,是维持机体正常生理功能的基础。当Ca^(2+)平衡被打破时,将会导致一系列严重的后果。研究表明,Ca^(2+)在阿尔茨海默病中扮演着至关重要的角色,很可能是造成发病的深层原因。其中,兰尼碱受体(Ryanodine ... Ca^(2+)作为细胞内重要的调节信号,是维持机体正常生理功能的基础。当Ca^(2+)平衡被打破时,将会导致一系列严重的后果。研究表明,Ca^(2+)在阿尔茨海默病中扮演着至关重要的角色,很可能是造成发病的深层原因。其中,兰尼碱受体(Ryanodine receptors,RyRs)是主要调节Ca^(2+)释放的离子通道。因此,阐明RyRs在阿尔茨海默病中发挥的作用对于寻找合适的治疗方法至关重要。本文从RyRs特征出发,介绍其介导的Ca^(2+)释放与阿尔茨海默病的关系,为将来阿尔茨海默病的药物治疗方案提供思路。 展开更多
关键词 兰尼受体 阿尔茨海默病 CA^(2+)
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老年急性ST段抬高型心肌梗死RyR2及UCP2蛋白治疗前后水平变化研究 被引量:3
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作者 王娟丽 张利 高晓梅 《中国循证心血管医学杂志》 2017年第12期1492-1494,共3页
目的探讨老年急性ST段抬高型心肌梗死兰尼碱受体2(Ry R2)及解偶联蛋白2(UCP2)蛋白在治疗前后的水平变化,为临床诊断及治疗提供参考。方法纳入陕西省周至县人民医院2011年1月~2016年12月间诊治的老年急性心肌梗死患者120例,其中ST段抬高... 目的探讨老年急性ST段抬高型心肌梗死兰尼碱受体2(Ry R2)及解偶联蛋白2(UCP2)蛋白在治疗前后的水平变化,为临床诊断及治疗提供参考。方法纳入陕西省周至县人民医院2011年1月~2016年12月间诊治的老年急性心肌梗死患者120例,其中ST段抬高型心肌梗死64例(STEMI组)、非ST段抬高型心肌梗死患者56例(NSTEMI组),同期入选健康体检者60例作为对照组,比较分析各组Ry R2、UCP2及心肌肌浆网Ca2+-ATP酶2a(s SERCA2a)、沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白水平变化。结果老年急性心肌梗死患者Ry R2、SERCA2a、UCP2及SIRT1蛋白水平明显低于对照组(P<0.05),且ST段抬高型心肌梗死患者的上述蛋白表达水平明显低于非ST段抬高型心肌梗死患者(P<0.05);ST段抬高型心肌梗死患者经溶栓、抗栓治疗后上述蛋白的表达明显升高,且明显高于治疗前(P<0.05),但上述蛋白水平仍明显低于对照组(P<0.05)。结论 Ry R2及UCP2蛋白对老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床诊断有一定价值。 展开更多
关键词 心肌梗死 兰尼受体2 心肌肌浆网Ca2+-ATP酶 抗栓治疗
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青藤碱对FLS增殖及α7nAChR、TLR2和TLR4表达的影响 被引量:4
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作者 彭冲 易浪 +4 位作者 吕彦军 白莎莎 李景 董燕 王培训 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期503-508,共6页
目的探讨青藤碱(sinomenine,SIN)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激的大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptors,α7n ACh R)... 目的探讨青藤碱(sinomenine,SIN)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激的大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptors,α7n ACh R)、Toll样受体2(toll-like receptor 2,TLR2)和Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)表达的影响。方法组织块法分离培养原代FLS,流式细胞术检测FLS表面标志物CD90。FLS设对照组、TNF-α组、SIN组(100,200,400μmol·L^(-1)),SIN组给予SIN干预30 min后,TNF-α组、SIN组均给予20 ng·m L^(-1)TNF-α刺激24 h,采用MTT法检测各组FLS增殖,酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞上清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)分泌量,RT-PCR法检测α7n ACh R、TLR2和TLR4 m RNA表达及Western bolt法检测α7n ACh R、TLR2和TLR4蛋白表达。结果 TNF-α刺激FLS后,细胞明显增殖,分泌IL-6明显增加,α7n ACh R、TLR2和TLR4 m RNA及蛋白表达增加,SIN(200,400μmol·L^(-1))能抑制FLS增殖,抑制IL-6分泌,并且下调α7n ACh R、TLR2和TLR4 m RNA及蛋白表达。结论 FLS增殖与α7n ACh R、TLR2和TLR4表达相关,且SIN能抑制FLS增殖,并下调α7n ACh R、TLR2和TLR4表达。 展开更多
关键词 青藤 成纤维样滑膜细胞 Α7烟乙酰胆受体 Toll样受体2 Toll样受体4 增殖
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兰尼碱受体及其法医学意义 被引量:3
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作者 蒋艳伟 刘尔亮 +2 位作者 朱少华 张磊 刘良 《中国法医学杂志》 CSCD 2008年第1期38-40,共3页
兰尼碱受体是心肌细胞内的钙释放通道。在心脏缺血或肥大等病理过程中兰尼碱受体的功能和数量也会发生明显变化,从而导致心肌细胞处理细胞内钙离子的能力下降或细胞内钙超载,触发致死性的室性心律失常,诱发心源性猝死。
关键词 法医病理学 兰尼受体 钙泵肌质网Ca^2+-ATP酶 心源性猝死 致死性心律失常
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槐定碱对骨癌痛大鼠脊髓NR2B mRNA和nNOS mRNA表达的影响 被引量:7
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作者 严继贵 王迎新 +1 位作者 杨宇清 王雅洁 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1142-1146,共5页
目的观察槐定碱对骨癌痛大鼠脊髓N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体亚型NR2B mRNA和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA表达的影响,探讨其抗癌痛的作用机制。方法将W256癌细胞注入40只SD雌性大鼠骨髓腔复制骨癌痛模型后随机分为槐定碱治疗组(... 目的观察槐定碱对骨癌痛大鼠脊髓N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体亚型NR2B mRNA和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA表达的影响,探讨其抗癌痛的作用机制。方法将W256癌细胞注入40只SD雌性大鼠骨髓腔复制骨癌痛模型后随机分为槐定碱治疗组(腹腔注射槐定碱25 mg/kg)及模型对照组,另取10只大鼠骨髓腔注入生理盐水,治疗前后分别测量大鼠热痛阈和机械痛阈;采用逆转录PCR(RT-PCR)检测大鼠脊髓NR2B mRNA和nNOS mRNA的表达。结果槐定碱能够明显提高W256癌细胞诱导的骨癌痛大鼠热痛阈和机械痛阈,明显下调骨癌痛大鼠脊髓组织NR2B mRNA和nNOS mRNA的表达。结论槐定碱抗骨癌痛作用可能与下调脊髓与痛觉过敏密切相关的NMDAR-nNOS/NO-cGMP信号转导通路有关。 展开更多
关键词 槐定 骨癌痛 N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B亚基 神经元一氧化氮合酶
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基因突变致心肌组织兰尼碱受体功能缺陷的研究进展
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作者 米青 易岂建 《心血管病学进展》 CAS 2008年第B05期64-67,共4页
兰尼碱受体是心肌细胞上的一种钙离子释放通道,当基因发生突变时可导致延迟后除极致心脏猝死性室性心动过速的发生,但到目前为止,具体的分子生物学机制却不是很清楚,可能与其调节蛋白-FK506结合蛋白的解离、Ca^(2+)激活域值降低及通道... 兰尼碱受体是心肌细胞上的一种钙离子释放通道,当基因发生突变时可导致延迟后除极致心脏猝死性室性心动过速的发生,但到目前为止,具体的分子生物学机制却不是很清楚,可能与其调节蛋白-FK506结合蛋白的解离、Ca^(2+)激活域值降低及通道内部各功能域之间作用受损等引起的舒张期钙离子渗漏有关,现就关于基因突变所致兰尼碱受体功能障碍发生机制的各种学说做一综述。 展开更多
关键词 兰尼受体 基因突变 CA^2+释放 室性快速心律失常
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CASQ2和RyR2在二乙酰吗啡致心肌细胞节律异常中的作用 被引量:1
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作者 胡夏韵 苏丽萍 +3 位作者 路子扬 刘丽 苏天园 蒲红伟 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第3期351-355,共5页
目的探讨二乙酰吗啡致心肌细胞节律改变与心肌钙离子通道异常之间的关系,探究肌钙集蛋白2(CASQ2)与兰碱尼受体2(RYR2)因子与钙通道之间的联系,明确其是否参与心肌细胞钙离子通道异常及心律失常的过程。方法取出生3日龄SD大鼠乳鼠的心肌... 目的探讨二乙酰吗啡致心肌细胞节律改变与心肌钙离子通道异常之间的关系,探究肌钙集蛋白2(CASQ2)与兰碱尼受体2(RYR2)因子与钙通道之间的联系,明确其是否参与心肌细胞钙离子通道异常及心律失常的过程。方法取出生3日龄SD大鼠乳鼠的心肌细胞进行体外培养,分为正常对照组(N组)、二乙酰吗啡干预组(H组)、二乙酰吗啡加维拉帕米干预组(H+V组),二乙酰吗啡浓度为10^(-4) mol/L,药物作用时间24 h。在荧光倒置显微镜下,观察心肌细胞形态和收缩频率节律改变;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹法(Western blot)检测CASQ2和RyR2因子的mRNA及蛋白表达,观察H组、N组及H+V组上述2个因子表达含量的变化情况。结果 (1)细胞培养:原代心肌细胞形态多样,呈三角形、长梭形和多边形,细胞核圆形或类圆形,大小正常核膜光滑,细胞间通过伪足相互连接,连接成片的细胞搏动节律一致。(2)心肌细胞形态及节律改变:与N组相比,H组和H+V组心肌细胞形态发生一定程度的改变,收缩频率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与N组相比,H组和H+V组中CASQ2和RYR2蛋白和mRNA表达量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与H组相比,H+V组中CASQ2和RYR2蛋白和mRNA表达量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二乙酰吗啡可致心肌细胞自发性搏动频率和节律异常,CASQ2和RyR2因子参与二乙酰吗啡致心肌细胞自发性搏动频率和节律异常的过程。关键字: 展开更多
关键词 二乙酰吗啡 受体2(ryr2) 肌集钙蛋白2(CASQ2) 心肌细胞 节律异常
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ISO通过CaMKⅡ和PKA激活RyR2诱发心肌细胞凋亡
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作者 张旭 王伟 汪和贵 《沈阳医学院学报》 2023年第2期121-126,共6页
目的:探讨异丙肾上腺素(ISO)持续激活Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和蛋白激酶A(PKA)后对心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:将H9C2心肌细胞分为Control组、ISO组、ISO+KN93(CaMKⅡ抑制剂)组、ISO+H-89(PKA抑制剂)组,经不... 目的:探讨异丙肾上腺素(ISO)持续激活Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和蛋白激酶A(PKA)后对心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:将H9C2心肌细胞分为Control组、ISO组、ISO+KN93(CaMKⅡ抑制剂)组、ISO+H-89(PKA抑制剂)组,经不同药物干预后,通过CCK-8法检测心肌细胞活力,Annexin V-FITC/PI细胞凋亡试剂盒和流式细胞术检测心肌细胞凋亡,Western blot法检测CaMKⅡ、PKA、兰尼碱受体2(RyR2)及凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase3、Bax、Bcl-2的表达情况,荧光显微镜观察细胞形态变化和钙荧光强度。结果:与Control组比较,ISO组细胞活性降低,CaMKⅡ、PKA和RyR2的磷酸化水平增加,凋亡蛋白Cleaved-Caspase3、Bax/Bcl-2表达增加,胞内钙含量增多,细胞凋亡率增多,差异均有统计学意义(P<0.01);与ISO组比较,ISO+KN93和ISO+H-89组细胞活性增高,CaMKⅡ、PKA和RyR2的磷酸化水平降低,凋亡蛋白Cleaved-Caspase3、Bax/Bcl-2表达减少,胞内钙含量减少,细胞凋亡率减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:ISO通过CaMKⅡ和PKA共同介导RyR2途径的磷酸化激活,并诱发心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 蛋白激酶A 兰尼受体2 细胞凋亡
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参仙升脉口服液通过兰尼碱受体2(RyR2)调控病态窦房结综合征小鼠钙转运 被引量:3
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作者 毛丹 李志爽 +1 位作者 程佳新 侯平 《解剖科学进展》 CAS 2021年第4期482-485,共4页
目的探索参仙升脉口服液对窦房结功能障碍小鼠钙离子转运的影响及可能机制。方法 C57B6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、窦房结综合征组(SSS组)和参仙升脉口服液治疗组(SXSM组);通过Alzet渗透压泵泵入ANGII的方法建立SSS小鼠模型。各组... 目的探索参仙升脉口服液对窦房结功能障碍小鼠钙离子转运的影响及可能机制。方法 C57B6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、窦房结综合征组(SSS组)和参仙升脉口服液治疗组(SXSM组);通过Alzet渗透压泵泵入ANGII的方法建立SSS小鼠模型。各组小鼠进行心率检测;IF方法检测钙离子浓度;Western blot方法检测Ca2+通道相关蛋白Cav1.2、Cav3.1、Cav3.2的表达及钠钙交换器蛋白(NCX1)、钙结合蛋白-D28K(CaBP-D28K)和细胞膜钙汞(PMCA1b)蛋白表达;免疫荧光法和Western blot方法检测RyR2表达情况。结果参仙升脉口服液能够降低钙离子浓度,降低钙离子通路相关蛋白表达,增加钙结合受体蛋白的表达,从而提高细胞膜兴奋性,提高窦房结起搏功能,增强心率;同时抑制钙离子释放通路兰尼碱受体2(RyR2)的表达。结论参仙升脉口服液能够促进SSS小鼠窦房结细胞上的钙离子转运,其调控机制与抑制兰尼碱受体2(RyR2)的表达有关。 展开更多
关键词 参仙升脉口服液 病态窦房结综合征 兰尼受体(ryr2) 钙转运
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第二信使环腺苷二磷酸核糖介导Ca^(2+)释放的作用机制
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作者 李雪吟 冯琳 +2 位作者 刘扬 姜俊 周小秋 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2043-2047,共5页
环腺苷二磷酸核糖(cADPR)是多种细胞、组织和器官内调节Ca2+浓度的第二信使。cADPR依靠胞内的兰尼碱受体(RyR)的选通性对Ca2+释放进行调节,即:通过底物辅酶Ⅰ(NAD+)与产物cADPR跨膜穿梭,或配体介导胞外酶CD38的内化。本文主要综述了cADP... 环腺苷二磷酸核糖(cADPR)是多种细胞、组织和器官内调节Ca2+浓度的第二信使。cADPR依靠胞内的兰尼碱受体(RyR)的选通性对Ca2+释放进行调节,即:通过底物辅酶Ⅰ(NAD+)与产物cADPR跨膜穿梭,或配体介导胞外酶CD38的内化。本文主要综述了cADPR的合成及其介导Ca2+释放的作用机制。 展开更多
关键词 环腺苷二磷酸核糖 兰尼受体 CD38 Ca2+释放
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