2型固有免疫细胞在过敏性及非过敏性哮喘中的临床意义

【目的】观察过敏性及非过敏性哮喘发病过程中2型固有免疫细胞(ILC2)的差异,探讨ILC2与哮喘临床评价指标的相关性。【方法】研究对象来自我院2017年6月至2018年1月的过敏性和非过敏性哮喘患者,收集相应临床基线资料并评估病情、进行血常规、肺功能等检查;应用流式细胞术检测外周血ILC2;通过ELISA和多因子检测分别测定总Ig E及s Ig E和Th2型细胞因子。【结果】哮喘(Asthma)组的ILC2比例和计数与嗜酸性粒细胞(EOS)计数及s Ig E正相关(r=0.37,0.32,0.56,0.57;P<0.01~=0.04);过敏性哮喘(AA)组的ILC2比例和计数为0.04(0.03~0.11)%和338(255~778)cells/m L,均高于非过敏性哮喘(NAA)组的0.01(0.01~0.02)%及89(0~169)cells/m L(P<0.01);中/重度患者ILC2比例为(0.10±0.08)%,高于间歇/轻度患者的(0.04±0.01)%(P=0.04);AA组中ILC2比例和计数与FEV1/FVC呈负相关(r=-0.61,-0.56;P<或=0.01)。【结论】ILC2参与过敏性哮喘的发病机制,与EOS表型、过敏炎症反应和病情严重程度相关,可作为过敏性哮喘的有效评价指标之一,为过敏性哮喘的治疗提供新方向。

2型固有淋巴细胞与肾脏病

固有淋巴样细胞(innate lymphoid cell,ILCs)是一类新近发现的具有获得性免疫功能的免疫细胞家族。ILCs多分布于黏膜屏障部位,通过分泌细胞因子发挥早期免疫监视及免疫调节作用。ILCs细胞多为组织驻留淋巴细胞,参与黏膜免疫的形成,在淋巴细胞的发育、组织损伤的修复和上皮屏障的维持方面发挥着重要作用。根据表达特有的转录因子和细胞因子,将ILCs分为3个亚群:ILC1、ILC2和ILC3,其中2型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cell,ILC2)是一种新型的固有淋巴细胞群体,属于天然免疫淋巴细胞家族成员之一,是一类先天性非B/非T淋巴细胞,主要由淋巴样祖细胞衍生而来,ILC2受核转录因子维甲酸相关孤儿受体(retinoicacid receptor-relatedorphan receptorα,RORα)和GATA3调控,产生大量2型细胞因子介导2型免疫应答。ILC2是固有免疫和适应性免疫之间的桥梁,可以激活2型免疫反应,并在Th1/Th2平衡中发挥重要作用。ILC2在变态反应性疾病、代谢性疾病、免疫炎症反应及组织纤维化等多方面发挥重要作用。肾脏疾病主要是由于免疫炎症反应、糖代谢及脂质代谢紊乱、肾脏缺血再灌注损伤及肾组织纤维化等因素所致。鉴于ILC2在多种免疫性疾病、代谢性疾病及炎症反应性疾病中的重要作用,本文就ILC2的作用、调控及其在肾脏疾病中的研究现状做一综述。

儿童哮喘患者外周血ILC2细胞和Th2型细胞相关因子水平变化及与临床相关性研究

目的探讨支气管哮喘患儿外周血中2型固有免疫细胞(type2 innate lymphoid cells ILC2)和Th2型细胞相关因子水平变化及其临床意义。方法选取2019年1月~2020年5月在宝鸡高新人民医院确诊的67例急性发作期支气管哮喘患儿作为研究对象,根据发病严重程度分为重度-危重组23例和轻-中度组44例;并选取同期健康体检的45例儿童作为对照组。检测两组血清ILC2细胞比例和IL-4,IL-5,IL-10和IL-13水平,记录两组肺功能指标:第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)及最大呼气峰流速(PEF);并分析ILC2细胞比例和IL-4,IL-5,IL-10和IL-13水平与肺功能指标的相关性。结果支气管哮喘组患儿外周血ILC2细胞比例及IL-4,IL-5和IL-13水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(F=24.419~209.627,均P<0.001);IL-10水平及肺功能指标FVC,FEV1和PEF明显低于对照组,差异均有统计学意义(F=80.826~298.942,均P<0.001)。重度-危重组支气管哮喘患儿外周血ILC2细胞比例和IL-4,IL-5,IL-10和IL-13水平及肺功能指标变化较轻-中度组更为显著,差异均有统计学意义(t=1.990~7.848,P均<0.05)。支气管哮喘患儿外周血ILC2细胞比例及IL-4,IL-5和IL-13水平与FVC,FEV1和PEF值呈显著负相关,差异均有统计学意义(r=0.564~0.712,均P<0.01);IL-10水平与FVC,FEV1和PEF值呈显著正相关,差异均有统计学意义(r=0.537~0.603,均P<0.01)。结论急性发作期支气管哮喘患儿外周血ILC2细胞比例及Th2型细胞相关因子水平明显升高或降低,与哮喘患儿肺功能及病情严重程度显著相关,对其进行检测有助于评估支气管哮喘患儿病情程度,为临床提供理论指导。

糖皮质激素下调JAK/STAT抑制嗜酸粒细胞哮喘

目的:探究糖皮质激素对嗜酸粒细胞哮喘(Eosinophilic asthma, EA) 2型固有免疫细胞(Type 2 innate lymphoid cells, ILC2s)的影响及相关机制。方法:研究对象来自我院2021年6月至2022年6月的EA患者和健康对照(Healthy control, HC),收集相应临床基线资料并评估病情、进行血常规、肺功能等检查;应用流式细胞术检测外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)ILC2s(CD45+Lin-CD127+CD294+);ELISA检测外周血IL-5、IL-13浓度。糖皮质激素治疗EA患者3月后,观察PBMC中ILC2s及IL-5、IL-13浓度。C57BL/6J小鼠给予鸡卵清蛋白(Ovalbumin,OVA) 20μg腹腔注射致敏后用1%OVA雾化吸入激发哮喘EA模型,阴性对照(Negative control, NC)组小鼠用同等体积PBS作为对照。EA造模成功的小鼠通过流式细胞术检测血液及肺泡灌洗液中ILC2s,HE染色检测小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞(Eosinophil, EOS)及肺部炎症。EA小鼠经糖皮质激素处理后,检测肺部炎症情况;流式细胞术检测PBMC、肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中ILC2s;分离肺组织ILC2s,western blot检测相关蛋白表达情况。结果:EA组的ILC2s比例升高,EOS升高,2型细胞因子IL-5、IL-13增加,糖皮质激素治疗1月及3月后ILC2s比例下降,2型细胞因子IL-5、IL-13下降。与NC组小鼠比较,EA组小鼠PBMC及BALF中ILC2s升高,BALF中EOS升高,血清中2型细胞因子IL-5、IL-13升高,肺部炎症加重。糖皮质激素治疗后,肺部炎症减轻,EOS下降,ILC2s减少,2型细胞因子IL-5、IL-13下降,下调JAK/STAT蛋白。结论:在EA中,糖皮质激素通过下调JAK/STAT蛋白抑制ILC2s的功能减轻肺部炎症,为激素治疗嗜酸性粒细胞哮喘的机制提供了新方向。