基于TGF-β_(1)/Smads信号通路探讨大蒜素对2型糖尿病大鼠肾纤维化的影响

目的:探讨大蒜素对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾纤维化和TGF-β_(1)/Smads信号通路的影响以及大蒜素对T2DM所致肾纤维化的作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和大蒜素低剂量组(5 mg/kg)、大蒜素中剂量组(10 mg/kg)、大蒜素高剂量组(20 mg/kg),每组10只。正常对照组大鼠常规饲养,其余各组采用高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链尿佐菌素的方法复制T2DM大鼠模型。造模完成后,大蒜素各剂量组大鼠腹腔注射相应剂量大蒜素溶液,正常对照组及模型组腹腔注射等剂量生理盐水,每天1次,共4周。干预4周后,测定各组大鼠空腹血糖水平,称量体质量;生化分析法测定24h尿蛋白(24 hour urine protein,24h UP)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)表达水平;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)进行肾组织病理学检查;Masson染色进行肾组织纤维化检查并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测肾组织中转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、磷酸化Smad2(phospho-Smad2,p-Smad2)、p-Smad3蛋白表达以及Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ,ColⅢ)表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肾小球增大、系膜基质增厚、肾小管上皮细胞空泡变性、炎性细胞浸润,大鼠空腹血糖、24h UP、BUN、SCr、CVF、TGF-β_(1)、p-Smad2、p-Smad3、Col I、ColⅢ均升高,体质量下降;与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠空腹血糖水平降低、体质量升高(P<0.05),24h UP和血清BUN、SCr水平降低(P<0.01),病理学改变改善;与模型组比较,大蒜素低、中、高剂量组大鼠肾组织纤维化改善,肾组织CVF降低(P<0.01);与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠肾组织TGF-β_(1)、p-Smad2、p-Smad3、Col I、ColⅢ蛋白表达下调(P<0.01)。结论:大蒜素对T2DM大鼠肾纤维化具有抑制作用,其机制可能与大蒜素调控TGF-β_(1)/Smads信号通路进而抑制细胞外基质生成有关。

2型糖尿病Gd-EOB-DTPA增强MRI肝肾影像改变

目的:探讨2型糖尿病(T2D)患者钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI肝胆期的肝肾影像改变。方法:搜集82例接受Gd-EOB-DTPA增强MRI腹部检查的患者(肝肾功能正常),其中T2D患者34例(观察组),非T2D患者48例(对照组)。两位医师分别计算肝胆期肝脏相对信号强度(RL)、肾皮质和髓质相对信号强度(Rrc、Rrm)、肾皮髓质信号强度的相对差异(Rc-m)。采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较观察组与对照组的相关参数差异。选择组间差异有统计学意义的变量,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析其鉴别T2D的效能;采用组内相关系数(ICC)评估其可重复性。结果:观察组的RL、Rc-m均较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05),两组的Rrc、Rrm差异均无统计学意义(P>0.05)。RL和Rc-m鉴别T2D的ROC曲线下面积分别为0.78和0.72,诊断敏感度分别为77.10%和64.60%,特异度分别为70.60%和79.40%。RL和Rc-m的观察者间一致性均较好,RL和Rc-m的ICC分别为0.91和0.89。结论:T2D患者Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期肝肾RL和Rc-m降低。RL和Rc-m在一定条件下可能有助于鉴别T2D,其测量可重复性较好。

T2DM患者不同亚型血清胆红素水平与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者不同亚型血清胆红素水平与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的相关性。方法回顾性分析湖北医药学院附属随州市中心医院2019年1月至2023年5月住院的494例T2DM患者的临床资料,按是否为DN将其分为DN组(175例)和非DN组(319例)。分析血清总胆红素(total bilirubin,TBil)、直接胆红素(direct bilirubin,DBil)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBil)水平与DN发生的相关性。结果两组患者的年龄、糖尿病病程、高血压、冠心病、吸烟、饮酒、TBil、DBil、IBil、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿酸(uric acid,UA)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、体质量指数(body mass index,BMI)、收缩压、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、估算的肾小球滤过率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄、糖尿病病程、高血压、冠心病、TBil、DBil、IBil、ALT、BUN、SCr、UA、TC、TG、HDL、LDL、HbA1c、BMI和FPG是女性T2DM患者发生DN的影响因素(P<0.05),年龄、糖尿病病程、高血压、冠心病、吸烟、饮酒、TBil、DBil、IBil、ALT、BUN、SCr、UA、TC、TG、HDL、LDL、HbA1c、BMI和FPG是男性T2DM患者发生DN的影响因素(P<0.05)。T2DM患者中,TBil、DBil、IBil与DN发生显著相关(P<0.001),随着TBil(1~15μmol/L)、IBil(1~10μmol/L)、DBil(1~4μmol/L)范围内升高,DN发生风险逐渐降低,但在TBil>15μmol/L、IBil>10μmol/L、DBil>4μmol/L后,TBil、DBil、IBil水平增高不再降低DN发病风险。结论T2DM患者的TBil、DBil、IBil水平均与DN患病风险存在非线性关联,一定水平范围内TBil、DBil、IBil是DN发生的独立保护因素,达到一定水平不再降低DN的发生风险;不同性别下不同亚型血清胆红素与DN的患病风险无明显差异。

血清GDF-15、chemerin、PTX3水平与2型糖尿病患者肥胖、胰岛素抵抗及炎症的关系及其预测效能的构建与评价

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、趋化素(chemerin)、正五聚蛋白3(PTX3)水平与2型糖尿病(T2DM)患者肥胖、胰岛素抵抗及炎症因子的关系,并进行预测效能的构建及评价。方法选取2020年2月至2022年9月该院收治的T2DM患者231例作为T2DM组。另选取同期来该院体检的健康者100例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测并比较两组血清GDF-15、chemerin、PTX3水平,收集两组临床资料并进行比较。采用Pearson相关性分析及多元线性回归分析血清GDF-15、chemerin、PTX3水平与肥胖、胰岛素抵抗及炎症指标的关系。采用多因素Logistic回归评估T2DM发生的独立危险因素,并构建血清GDF-15、chemerin、PTX3联合预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价其对T2DM发生的预测效能。结果与对照组比较,T2DM组体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、GDF-15、chemerin、PTX3均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,T2DM组血清GDF-15、chemerin、PTX3水平与BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、IL-1β、IL-6呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,BMI、FINS、HOMA-IR、IL-1β、IL-6与血清GDF-15、chemerin、PTX3水平呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果发现,血清GDF-15、chemerin、PTX3水平升高是影响T2DM发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清GDF-15、chemerin、PTX3联合预测模型预测效能较好,其曲线下面积及灵敏度、特异度、准确度均高于各指标单独应用。结论T2DM患者血清GDF-15、chemerin、PTX3水平升高,且其水平随着T2DM患者肥胖、胰岛素抵抗及炎症反应程度的加重而增加,该研究所构建的联合预测模型预测效能较好,对T2DM发生具有较高的预测价值。

血清25羟维生素D与气阴两虚2型糖尿病合并甲状腺结节TI-RADS分级相关性分析

目的分析血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与气阴两虚2型糖尿病合并甲状腺结节TI-RADS(甲状腺影像报告与数据系统)分级之间的关系,为精准筛查甲状腺结节患者提供依据。方法收集2021年3月—2023年3月期间在北部战区总医院内分泌科住院的气阴两虚2型糖尿病患者,根据甲状腺超声结果及TI-RADS分级情况,将单纯气阴两虚2型糖尿病不合并甲状腺结节的设为非结节组,将气阴两虚2型糖尿病合并甲状腺结节的设为结节组,其中TI-RADS 2~3类为良性结节组,TI-RADS 4类及以上为可疑恶性结节组,比较3组血清25(OH)D水平,并分析血清25(OH)D与甲状腺结节分级的相关性。结果结节组与非结节组相比,性别、吸烟、高血压、糖尿病病程、血清镁、TgAb比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示:高血压、糖尿病病程、血肌酐为糖尿病合并甲状腺结节的影响因素。血清25(OH)D与总胆固醇、甘油三酯、甲状旁腺激素(PTH)、甲状腺TI-RADS分级呈负相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关(P<0.05)。结论25(OH)D与气阴两虚2型糖尿病合并甲状腺结节患者TI-RADS分级呈负相关。

葛根芩连汤对2型糖尿病db/db小鼠胰腺组织PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响

目的观察葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺内质网应激的影响,探讨其治疗T2DM的作用机制。方法75只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,15只db/m小鼠作为空白组,给药组分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c),HE染色观察胰腺组织病理变化,TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡情况,Western blot检测胰腺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测胰腺组织PERK、ATF4、CHOP mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著增加(P<0.01);胰腺组织结构不完整,边界模糊,内有空泡,胰岛细胞凋亡明显增加(P<0.01);胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);胰腺组织病理改变有所减轻,胰岛细胞凋亡不同程度减少(P<0.05,P<0.01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著降低(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论葛根芩连汤可能通过抑制内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路,下调相关基因和蛋白表达,减少胰岛细胞凋亡,保护胰岛细胞功能,延缓T2DM进展。

TG/Cys-C联合MDA水平在2型糖尿病合并肾病患者中的诊断价值

目的探究三酰甘油/胱抑素C(triglyceride/cystatin C,TG/Cys-C)比值联合丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平在2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者中的的诊断价值。方法收集T2DM患者300例的临床资料,根据患者是否并发肾病分为T2DM组及糖尿病肾病(diabetes kidney disease,DKD)组。分析T2DM患者并发肾病的影响因素,检测三酰甘油(triglyceride,TG)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)及MDA水平,ROC分析TG/Cys-C、MDA水平及联合对于T2DM患者并发肾病的诊断价值。结果T2DM并发肾病组TG/Cys-C比值低于T2DM组,MDA、尿白蛋白/肌酐比值(albumin/creatinine ratio,ACR)、血肌酐(serum creatinine,SCr)水平高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05),经Logistic回归分析,TG/Cys-C比值及MDA水平是T2DM患者并发肾病的独立危险因素(P<0.05),TG/Cys-C比值及MDA水平对T2DM患者并发肾病诊断的AUC值分别为0.809,0.837,95%CI:0.760~0.852,0.791~0.877;二者联合诊断的AUC值为0.915,95%CI:0.877~0.944。结论TG/Cys-C比值及MDA水平对于T2DM患者并发肾病的诊断均有一定的参考价值,二者联合用于T2DM患者并发肾病诊断的价值更高。

2型糖尿病合并视网膜病变患者血清ALDH2和CAT活性检测及临床意义

目的分析2型糖尿病(T2DM)合并糖尿病视网膜病变(DR)患者血清乙醛脱氢酶2(ALDH2)和过氧化氢酶(CAT)活性,并探讨其临床诊断价值。方法选取该院2020年4月至2021年11月206例T2DM患者,根据视网膜是否发生病变分为单纯T2DM组(T2DM组,n=103)和T2DM合并DR组(T2DM+DR组,n=103),另选取该院同期103例体检健康者为对照组。检测血清ALDH2、CAT活性,Pearson相关性分析T2DM合并DR患者血清ALDH2、CAT与糖化血红蛋白、甘油三酯、空腹血糖(FBG)、餐后1 h血糖(1 hPG)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系,多因素Logistic回归分析T2DM合并DR的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ALDH2、CAT对T2DM合并DR的临床诊断价值。结果对照组、T2DM组、T2DM+DR组患者血清ALDH2、CAT活性依次逐渐降低(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,糖化血红蛋白、1 hPG、HOMA-IR、糖尿病病程及ALDH2、CAT活性是T2DM合并DR的影响因素(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,T2DM合并DR患者血清ALDH2、CAT与糖化血红蛋白、甘油三酯、FBG、1 hPG及HOMA-IR均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,ALDH2和CAT联合诊断T2DM合并DR的曲线下面积(AUC)明显大于ALDH2单独诊断的AUC(Z=2.563,P=0.010)及CAT单独诊断的AUC(Z=1.984,P=0.047)。结论T2DM合并DR患者血清ALDH2、CAT活性降低,二者联合检测对T2DM合并DR具有较高的诊断价值。

3D-STI评估2型糖尿病视网膜病变患者左室心肌应变的应用

目的:应用三维斑点追踪成像(three-dimensional speckle tracking imaging,3D-STI)技术评估射血分数保留的2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)合并糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者的左室心肌损伤情况,探讨3D-STI技术评价此类患者左室收缩功能的临床应用价值。方法:选取2023年2月至2024年2月佳木斯大学附属第一医院内分泌科住院收治的射血分数保留的T2DM患者共50例作为病例组,根据眼底照相结果将患者分为DR组25例和非DR组25例,同期体检的健康志愿者25例作为对照组。采集左室全容积图像,应用3D-STI技术获取射血分数(3D-EF)、整体纵向应变(GLPS)、圆周应变(GCPS)、面积应变(GAPS),并进行比较分析。结果:对照组与非DR组、DR组3D-LVEF、GAPS、GLPS、GCPS指标有统计学差异(P<0.05);进一步两两比较结果显示,非DR组和DR组3D-LVEF、GAPS、GLPS、GCPS绝对值均低于对照组,DR组GLPS绝对值低于非DR组,有统计学差异(P<0.05)。3D-LVEF、GLPS、GCPS、GAPS绝对值与疾病复杂程度均呈现负相关关系。结论:3D-STI能够早于常规超声心动图发现射血分数保留的T2DM患者左室收缩功能的变化;T2DM合并DR者左室心肌损伤更为明显。

血流限制抗阻训练通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路减轻2型糖尿病大鼠肾纤维化

目的:探究血流限制抗阻训练对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾纤维化的影响及其通过抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad家族成员3(Smad3)信号通路减轻肾纤维化的潜在机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)联合制备大鼠T2DM模型,造模成功后随机分为T2DM对照(CON,n=5)组、低负荷抗阻训练(LRT,n=5)组、高负荷抗阻训练(HRT,n=5)组、血流限制(BFR,n=5)组和血流限制抗阻训练(BFRT,n=5)组,进行为期8周的运动训练。记录各组大鼠肾脏指数、空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;通过HE和Masson染色观察肾脏形态学变化,并计算胶原容积分数(CVF);RT-qPCR检测肾脏组织中Klotho、TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达水平;Western blot检测肾脏组织中Klotho、TGF-β1、Smad3、磷酸化Smad3(p-Smad3)、α-SMA和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白水平。结果:对比其他各组,血流限制抗阻训练组大鼠FBG、SCr、BUN和肾脏CVF显著下降(P<0.05),Klotho表达水平显著上升(P<0.05),TGF-β1、p-Smad3、CTGF和α-SMA表达水平显著下降(P<0.05),Smad3表达水平无显著变化(P>0.05)。结论:血流限制抗阻训练可减轻T2DM大鼠肾纤维化程度,其机制可能与上调Klotho表达,阻断TGF-β1/Smad3信号通路,从而抑制细胞外基质的沉积有关。

2型糖尿病肾病患者血清Betatrophin 和25(OH)D水平的相关性研究

目的 探讨血清25-(OH)D、Betatrophin水平与2型糖尿病肾病的相关性。方法 选择2022年5—11月于南昌大学第二附属医院内分泌科就诊的96例2型糖尿病患者作为研究对象,依据尿微量白蛋白与血肌酐比值(ACR)评价肾脏情况,分为正常白蛋白尿组(A2组)22例、微量白蛋白尿组(A3组)35例、大量白蛋白尿组(A4组)19例三组。另选择同期本院20名健康体检者为健康对照组(A1组)。测量各组身高、体重、计算体质量指数(BMI)。检测各组血清25-(OH)D、Betatrophin、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐、白蛋白、谷丙转氨酶(ALT)、估计肾小球滤过率(eGFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)等生化指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值、个体胰岛β细胞功能指标(HOMA-β)值,并分析25-(OH)D、Betatropnin与年龄、BMI、糖尿病病程、血肌酐、白蛋白、ALT、TG、TC、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、FPG、FINS、eGFR、UACR、糖化血红蛋白、HOMA-IR、HOMA-β等的相关性。结果 随着UACR增加,2型糖尿病患者的血清25-(OH)D水平逐渐下降(P<0.05),Betatrophin水平逐渐增加(P<0.05)。糖尿病合并异常白蛋白尿患者血清25-(OH)D水平与糖尿病病程、TG、TC、低密度脂蛋白、FPG、UACR、糖化血红蛋白呈负相关(P<0.05),与高密度脂蛋白、eGFR、HOMA-β呈正相关(P<0.05)。Betatrophin与高密度脂蛋白、eGFR、HOMA-β呈负相关(P<0.05),与糖尿病病程、血肌酐、TG、TC、低密度脂蛋白、FPG、UACR、糖化血红蛋白呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,25-(OH)D水平的主要影响因素为HbA1c、TG、ACR、BUN(P<0.05);Betatrophin影响因素主要有WHR、LDL-C、ACR、血肌酐(P<0.05)。结论 血清25-(OH)D、Betatrophin水平与糖尿病肾病(DN)的严重程度相关,可能参与了糖尿病肾病的发病过程。

奥美沙坦酯联合骨化三醇治疗对早期2型糖尿病肾病(T2DN)患者炎症状态及肾间质纤维化的影响

分析奥美沙坦酯联合骨化三醇治疗对早期2型糖尿病肾病(T2DN)患者炎症状态及肾间质纤维化的作用。方法 将2023年4月-2024年4月在院内接受治疗的70例早期2型糖尿病肾病患者予以纳入,以随机数字表法将其分为不同治疗方式的小组,一组为35例接受奥美沙坦酯治疗的患者组成常规组,由另外35例接受奥美沙坦酯联合骨化三醇治疗的病人作为研究组别,并分析其不同治疗方式的效果。结果 与常规组相对比,研究组患者的不良反应总发生率较低(P<0.05);炎性因子水平较低(P<0.05);评估肾间质纤维化指标的分析情况,与常规组相对比,研究组患者的肾间质纤维化指标较优(P<0.05);测评血糖水平的结果显示,研究组患者的血糖水平控制效果较好(P<0.05);分析血脂水平的结果可见,研究组患者的血脂水平优于常规组(P<0.05)。结论 对于早期2型糖尿病肾病患者而言,应采用奥美沙坦酯联骨化三醇进行治疗,这种治疗方式有助于改善患者的血脂水平,降低患者的血糖水平与不良反应发生率,对改善患者的炎症状态以及肾间质纤维化指标具有积极影响。

TG/HDL比值与2型糖尿病周围神经病变的相关性

糖尿病周围神经病(DPN)是糖尿病患者最常见的慢性并发症。目前2型糖尿病周围神经病发病机制尚未完全清楚,是由多种因素综合作用的结果。其中脂代谢异常在糖尿病进展过程中扮演者重要角色,TG (三酰甘油)是心血管疾病的独立危险因素,HDL具有抗氧化和抗炎症的能力,与单个的血脂指标相比,一些常见血脂比值(TG/高密度脂蛋白(HDL)比值、lg (TG/HDL-C)等)在胰岛素抵抗、糖尿病发病率、代谢综合征、评估β细胞功能、糖尿病大血管及微血管并发症等方面具有临床指导意义。

柴胡皂苷A调控PI3K/Akt通路对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的探究柴胡皂苷A对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛素抵抗的作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控机制。方法60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组、阳性对照组(盐酸二甲双胍250 mg/kg)、柴胡皂苷A低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组。对照组饲喂普通饲料,其余5组饲喂高脂饲料。第5周开始,除对照组外其余5组给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ),连续注射3 d,诱导T2DM模型。实验结束后进行胰岛素耐量实验计算血糖-时间曲线下面积(AUC);麻醉小鼠取血,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR);处死小鼠分离肝组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及游离脂肪酸(FFA)含量,Western印迹检测PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组肝组织结构异常,细胞排列紊乱,肝细胞出现空泡变性;AUC、FBG、FINS含量及HOMA-IR、肝组织中TG、TC、FFA含量明显升高(P<0.05);肝组织中PI3K表达和p-Akt/Akt显著降低(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组与柴胡皂苷A各剂量组肝组织病理损伤逐渐减轻,AUC、FBG、FINS含量及HOMA-IR、肝组织中TG、TC、FFA含量明显降低(P<0.05);肝组织中PI3K表达和p-Akt/Akt显著升高(P<0.05)。与阳性对照组比较,柴胡皂苷A高剂量组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡皂苷A可能通过激活PI3K/Akt信号通路,改善胰岛素抵抗,治疗T2DM。

维生素D补充对2型糖尿病患者糖脂代谢及炎性因子的Meta分析

目的:系统评价维生素D补充对2型糖尿病患者的糖脂代谢及炎性因子相关指标的影响。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方服务平台等数据库,收集有关维生素D辅助治疗2型糖尿病的随机对照试验,检索时间为建库至2022年2月。由2位研究者独立筛选符合纳入排除标准的文献,提取数据后评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:最终纳入的25个随机对照试验,共1916例受试者(试验组963例、对照组953例)。Meta分析结果表明,与对照组相比,维生素D补充组的空腹血糖(FBG)[SMD=-7.73,95%CI(-12.10,-3.36),P=0.0005]、甘油三酯(TG)[SMD=-24.03,95%CI(-29.47,-18.58),P<0.00001]、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)[SMD=2.76,95%CI(0.84,4.69),P=0.005]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[SMD=-2.93,95%CI(-4.32,-1.54),P<0.0001]以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)[SMD=-1.00,95%CI(-1.61,-0.38),P=0.002]均有显著改善,但两组糖化血红蛋白(HbA1c)[SMD=-0.19,95%CI(-0.47,-0.10),P=0.2]、总胆固醇(TC)[SMD=-6.6,95%CI(-12.17,-1.03),P=0.02]以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[SMD=-2.09,95%CI(-4.31,0.13),P=0.06]之间的差异无统计学意义。结论:当前证据显示,2型糖尿病患者补充维生素D可改善FBG、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP,但对HbA1c、TC、TNF-α的影响并不显著。由于受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚需更高质量的随机双盲对照研究予以验证。

新发2型糖尿病患者维生素D与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨新发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者25-羟基维生素D3[25(OH)D3]水平与胰岛素抵抗、尿pH值等因素的相关性。方法分别测定325例非糖尿病患者(对照组)及208例新发T2DM患者(新发T2DM组)的25(OH)D_(3)水平,并根据25(OH)D_(3)水平将新发T2DM患者分成新发T2DM患者维生素D缺乏组(n=92)及新发T2DM患者维生素D非缺乏组(n=116)。非缺乏组25(OH)D_(3)水平为20~100 ng/mL;缺乏组25(OH)D_(3)水平为<20 ng/mL;25(OH)D_(3)与胰岛素抵抗、尿pH值等的相关性采用SPSS 26.0统计软件来进行统计分析。结果新发T2DM组25(OH)D_(3)水平低于对照组(P<0.01);新发T2DM患者维生素D缺乏组的年龄、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、尿pH值、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))和游离甲状腺素(FT_(4))均高于非缺乏组(P<0.05),而组间的胰岛功能指数、空腹C肽、血清钙、促甲状腺激素(TSH)差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,糖化血红蛋白(OR=1.776,P<0.05)、胰岛素抵抗指数(OR=1.289,P<0.05)是新发T2DM患者维生素D缺乏的危险因素。结论新发T2DM患者25(OH)D_(3)水平低于对照组。较高的糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数是T2DM合并维生素D缺乏的危险因素。

增殖型2型糖尿病视网膜病变患者外周血ADAMTS13表达及对阿托伐他汀干预效果的评估价值

目的探究增殖型2型糖尿病视网膜病变患者外周血血管性血友病因子裂解蛋白酶(von Willebrand factor cleaving protease,ADAMTS13)表达及对阿托伐他汀干预效果的评估价值。方法选取江苏省海安市人民医院增殖型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者118例为PDR组,所有患者均为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM),均进行血浆ADAMTS13的活性检查。将所有PDR患者根据随机数字表法分为对照组及观察组,各59例,对照组进行常规的降糖治疗,观察组在基础降糖治疗的基础上加用阿托伐他汀。连续服用3个月后检测PDR患者血糖、血脂及血浆ADAMTS13及色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)活性。结果PDR组血浆ADAMTS13活性远远低于临床正常值。治疗后,2组血糖水平及糖化血红蛋白水平均低于治疗前(P<0.05),观察组糖化血红蛋白水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组TG、TC及LDL-C水平均低于治疗前,观察组TG、TC及LDL-C水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血浆ADAMTS13活性升高,血浆PEDF活性降低,观察组血浆ADAMTS13、PEDF活性高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,ADAMTS13与PEDF、血糖、糖化血红蛋白、TG、TC及LDL-C均呈负相关(r=-0.451、-0.573、-0.612、-0.548、-0.650、-0.504,P<0.001),基线ADAMTS13与治疗后改善程度呈正相关(r=0.572,P<0.001)。结论T2DM合并PDR患者血浆ADAMTS13活性降低,阿托伐他汀能够有效控制T2DM合并PDR患者血糖、血脂,并促进PDR患者的ADAMTS13表达,ADAMTS13表达能够反映阿托伐他汀的治疗效果。

2型糖尿病老年病人心肌纤维化T1-Mapping与左心室应变参数的相关性分析

目的探究2型糖尿病(T2DM)老年病人心肌纤维化T1-Mapping参数与左心室应变参数之间的相关性。方法以2019年8月至2022年8月在孝感市中心医院就诊的T2DM病人82例为研究对象,根据病人的病程分为短期T2DM组40例(病程<5年)和长期T2DM组42例(病程≥5年),以同期招募的健康志愿者40例为对照组。比较各组间左心室应变参数及T1-Mapping参数。采用多元线性逐步回归法分析T1-Mapping参数的影响因素。采用相关性分析T1-Mapping参数与左心室应变参数的相关性。结果短期T2DM组病人左室周向峰值舒张应变率(PDSR)[1.25(0.95,1.50)1/s比1.40(1.20,1.70)1/s]较对照组降低(P<0.05),细胞外体积(ECV)[31.00(29.00,33.50)%比29.00(27.00,32.00)%]较对照组升高(P<0.05)。与对照组比较,长期T2DM组病人左室纵向峰值应变(PS)[−14.50(−12.38,−16.50)%比−16.15(−14.60,−18.30)%]、径向PDSR[(−2.58±0.83)1/s比(−3.32±0.88)1/s]、周向PDSR[0.90(0.70,1.20)1/s比1.40(1.20,1.70)1/s]、纵向PDSR[0.70(0.58,0.90)1/s比1.10(0.80,1.38)1/s]降低(P<0.05),ECV[34.00(32.00,35.00)%比29.00(27.00,32.00)%]升高(P<0.05)。与短期T2DM组比较,长期T2DM组病人左室纵向PS[−14.50(−12.38,−16.50)%比−16.15(−14.45,−18.38)%]、径向PDSR[(−2.58±0.83)1/s比(−3.61±0.76)1/s]、周向PDSR[0.90(0.70,1.20)1/s比1.25(0.95,1.50)1/s]、纵向PDSR[0.70(0.58,0.90)1/s比1.10(0.80,1.30)1/s]降低(P<0.05),ECV[34.00(32.00,35.00)%比31.00(29.00,33.50)%]升高(P<0.05)。多元线性回归分析结果示,糖尿病病程是T2DM病人ECV的独立影响因素(β=0.29,P<0.05)。Spearman相关性分析结果示,T2DM病人ECV与左室纵向PS(r_(s)=0.35,P<0.05)、纵向峰值收缩应变率(PSSR)(r_(s)=0.31,P<0.05)呈显著正相关,与左室周向PDSR(r_(s)=−0.29,P<0.05)、纵向PDSR(r_(s)=−0.43,P<0.05)呈显著负相关。结论心脏磁共振T1-Mapping可能发现T2DM病人早期心肌纤维化,T1-Mapping参数与左心室应变参数显著相关。

TPF-D对老年2型糖尿病患者糖脂代谢、外周免疫功能和营养状态的影响

目的:观察并探讨糖尿病专用肠内营养混悬液(TPF-D)对老年2型糖尿病患者糖脂代谢、外周免疫功能、营养状态的影响。方法:病历系统随机性抽医共体总院2020年04月—2023年04月接收的49例老年2型糖尿病患者(观察组)及医共体某分院2020年04月—2023年04月接收的49例老年2型糖尿病患者(对照组)。观察组使用TPF-D治疗,对照组使用标准肠内营养混悬液(TPF)治疗。比较治疗前、治疗14d后两组血糖水平、血脂水平、外周血免疫相关指标、营养状态相关指标,不良反应发生情况。结果:治疗前两组血糖水平、血脂水平、外周血免疫相关指标、营养状态相关指标无统计学差异(P>0.05),治疗后两组血糖水平、血脂水平较治疗前明显降低,外周血免疫相关指标、营养状态相关指标较治疗前显著升高,且观察组治疗后降低/升高幅度较对照组更优(P<0.05)。观察组不良反应总发生率18.37%低于对照组的40.82%(P<0.05)。结论:老年2型糖尿病患者辅以TPF-D治疗具有较高的安全性,能够调节糖脂代谢,增强免疫功能,改善营养状态。

circFAT1调节miR-211-5p/CCND2轴对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的影响

目的探讨circFAT1对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响及对miR-211-5p/细胞周期蛋白D2(CCND2)轴的调节机制。方法利用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立DCM大鼠模型,并随机分为DCM组、circ-NC组、circFAT1组、circFAT1+激动剂-NC组和circFAT1+miR-211-5p激动剂组,以喂食普通饲料的大鼠作为对照组,每组20只。实时PCR检测心肌组织中circFAT1、miR-211-5p、CCND2水平;Western blotting检测心肌组织CCND2蛋白表达;生化分析仪检测大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;心脏超声检测大鼠心功能;HE和Masson染色观察心肌组织病理形态;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;双荧光素酶报告基因实验验证circFAT1、miR-211-5p、CCND2之间的靶向关系。结果与对照组相比,DCM组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达,左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)水平降低(P<0.05),FBG、TC、TG、左心室舒张末期直径(LVEDd)、左心室收缩末期直径(LVEDs)、胶原容积分数(CVF)、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05);与DCM组相比,circFAT1组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达,LVEF、LVFS水平升高(P<0.05),FBG、TC、TG、LVEDd、LVEDs、CVF、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);miR-211-5p激动剂逆转了circFAT1对DCM心肌损伤的缓解作用,且CCND2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。结论circFAT1通过调控miR-211-5p/CCND2轴减轻DCM大鼠心肌组织损伤。