基于生物信息学分析2型糖尿病动脉粥样硬化患者的铁死亡相关基因

目的:基于生物信息学探讨铁死亡(ferroptosis)参与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者发生动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的枢纽基因和潜在机制。方法:从GEO数据库中获取数据集GSE20966(T2DM)和GSE43292(AS),利用Limma R包鉴定差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),绘制热图和火山图,交叉分析获得与2种疾病相关的DEGs;进行GO和KEGG富集分析探寻DEGs的生物功能。交联从FerrDb数据库获取的铁死亡相关基因(ferroptosis-related genes,FRGs),利用LASSO回归和随机森林分析筛选枢纽基因,使用ROC曲线以及验证集GSE76895(T2DM)和GSE28829(AS)进行验证。最后绘制基因-miRNA网络分析枢纽基因的作用机制。结果:在T2DM和AS数据集中共鉴定出606个相关DEGs。与FRGs交联获得了20个潜在相关基因。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(cyclin-depedent kinase inhibitors 1A,CDKN1A)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶8(poly ADP-ribose polymerase 8,PARP8)、磷脂酰乙醇胺结合蛋白1(phosphatidylethanolamine binding protein 1,PEBP1)和孕酮受体膜成分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)是铁死亡参与T2DM患者AS的枢纽基因。4个基因在数据集GSE20966和GSE43292中ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)均大于0.7,具有诊断价值。PEBP1和PGRMC1在验证集GSE76895和GSE28829中显著下调。此外,13个miRNAs与4个枢纽基因密切相关。结论:CDKN1A、PARP8、PEBP1和PGRMC1通过铁死亡参与T2DM患者AS,有望成为新的治疗靶点。

瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病动脉粥样硬化共病患者血浆代谢组学研究

目的探讨瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病动脉粥样硬化共病患者的血浆代谢物变化及可能代谢通路。方法选取2022年11月至2023年6月阜阳市妇女儿童医院消化内分泌科收治的2型糖尿病动脉粥样硬化共病患者30例为研究对象,其中接受瑞舒伐他汀治疗的2型糖尿病动脉粥样硬化共病患者15例为观察组,依据年龄、性别、病程等指标1∶1匹配拒绝使用降脂药物治疗患者15例为对照组,利用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)分析两组患者血浆代谢差异成分,通过无监督主成分分析(PCA)、有监督偏最小二乘法分析(PLS-DA)等多维统计分析,以变量重要性因子>1、差异倍数>1.0和P<0.05为筛选条件筛选差异代谢物,对差异性代谢物进行KEGG通路富集分析。结果与对照组对比,观察组患者治疗30 d后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均明显改善(P<0.05);两组患者治疗前后TC、TG、LDL-C和HDL-C水平的差值对比,差异有统计学意义(P<0.05)。两组差异代谢产物共290个;正离子模式下筛选出131种差异代谢物,其中上调代谢物89种,下调代谢物42种;负离子模式下筛选出159种差异代谢物,其中上调代谢物125种,下调代谢物34种。KEGG通路分析发现,花生四烯酸代谢,赖氨酸降解,鞘脂代谢,甘油磷脂代谢,丁酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢及酪氨酸代谢等7条通路可能为瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病动脉粥样硬化共病的潜在作用通路,其中花生四烯酸代谢、赖氨酸降解、鞘脂代谢和甘油磷脂代谢通路最为显著(P均<0.01)。结论瑞舒伐他汀可调节2型糖尿病动脉粥样硬化共病患者血浆代谢物水平,其发挥作用可能与花生四烯酸代谢、赖氨酸降解、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢等通路有关。

NLRP3炎症小体对2型糖尿病动脉粥样硬化的影响及作用机制研究

目的 探究NLRP3炎症小体对2型糖尿病(T2DM)动脉粥样硬化(AS)的影响及其具体作用机制。方法 研究共纳入住院或门诊患者60例,其中T2DM患者30例,T2DM+AS患者30例,同时纳入健康志愿者20名为健康对照组。比较两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低/高密度脂蛋白,彩超检测颈动脉血管壁内中膜厚度,ELISA试剂盒检测血浆NLRP3炎症小体水平。将36只GK大鼠随机分为模型组、NLRP3过表达组、IL-1β抑制剂组,每组12只,均给予高脂饲料诱导早期动脉粥样硬化。12只Wistar大鼠作为空白对照组,正常饲养。检测大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低/高密度脂蛋白的含量,ELISA检测IL-1β、NLRP3、IL-18水平,观察大鼠腹主动脉病理改变,Western blot法检测大鼠腹主动脉NLRP3、Caspase3蛋白表达情况。结果 与健康对照组相比,T2DM组和T2DM+AS组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白含量升高,高密度脂蛋白含量降低,颈动脉血管壁内中膜厚度增加、NLRP3炎症小体水平升高(P <0.05);与T2DM组相比,T2DM+AS组甘油三酯、总胆固醇含量明显增加,颈动脉血管壁内中膜厚度显著增加,NLRP3炎症小体水平升高(P <0.05),其他指标无显著变化。与模型组大鼠比较,NLRP3过表达组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白的含量均上升,高密度脂蛋白的含量下降,IL-1β、NLRP3、IL-18水平升高,大鼠腹主动脉病理损伤加重,Caspase1、IL-1β、IL-18蛋白表达上调;与模型组大鼠比较,IL-1β抑制剂组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白的含量均下降,高密度脂蛋白的含量上升,IL-1β、IL-18水平降低,大鼠腹主动脉病理损伤缓解,IL-1β、IL-18蛋白表达下调(P <0.05)。结论 NLRP3炎症小体参与调控了2型糖尿病患者动脉粥样硬化的损伤过程,其作用机制可能与Caspase-1/IL-1β/IL-18信号通路有关。

运动干预下网膜素对2型糖尿病动脉粥样硬化作用机制的研究进展

动脉粥样硬化是心血管疾病中常见的最重要的一种,严重影响了中老年人的健康,也是致残、致亡中最重要的疾病之一。作者通过检索中国全文期刊数据库、外文期刊数据库、以及中国硕博论文数据库中的相关文献,从各方面概述了关于动脉粥样硬化的形成过程以及形成机制,并且通过研究对影响动脉粥样硬化发生发展的因子有了进一步的了解。网膜素是一种新的脂肪分泌蛋白,可改善血管内皮功能紊乱、血管舒张、抑制炎症、减轻动脉钙化及增加胰岛素的敏感性,对糖尿病动脉粥样硬化起着重要作用。但具体的作用机制,还不很清楚,需要进一步的研究。

脂联素、高敏C反应蛋白与2型糖尿病动脉粥样硬化的关系

糖尿病已经成为第三大严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病,75%以上的糖尿病患者死于大血管疾病,许多炎症因子如C反应蛋白(C reactive protein,CRP)不但直接参与胰岛素抵抗,而且与糖尿病大血管并发症的危险性联系紧密;而脂联素具有改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化及抗炎作用。本文就二者在糖尿病动脉粥样硬化发生及发展中的作用综述如下。

辛伐他汀对2型糖尿病动脉粥样硬化大鼠血浆CTRP3、血管内皮生长因子及血脂的影响

目的探讨辛伐他汀对2型糖尿病动脉粥样硬化大鼠血浆脂肪因子CTRP3、血管内皮生长因子(VEGF)及血脂的调控作用。方法采用链脲佐菌素+维生素D3+高脂饮食建立糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型。将Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(n=10)、正常干预组(n=10)、模型对照组(n=22)以及模型干预组(n=22)。采用浓度为20 mg·kg^(-1)·d^(-1)的辛伐他汀对正常干预组和模型干预组大鼠进行灌胃处理,采用20 ml·kg^(-1)·d^(-1)的蒸馏水灌胃于正常对照组和模型对照组作为阴性对照。比较各组大鼠辛伐他汀干预前后血浆中血脂、VEGF和CTRP3含量变化。结果模型对照组动脉病理可见显著粥样斑块,模型干预组病变较模型对照组明显减轻;模型干预组血脂和VEGF水平明显高于正常对照组和正常干预组、低于模型对照组,而CTRP3水平显著高于正常对照组和模型对照组而低于正常干预组(P<0.05)。结论 VEGF、CTRP3可能参与糖尿病性动脉粥样硬化的发生发展,辛伐他汀除具有降血脂和下调VEGF等作用外,还能上调CTRP3的表达,对糖尿病性动脉粥样硬化发挥保护作用。

炎症反应相关因子在2型糖尿病动脉粥样硬化中的作用

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者动脉粥样硬化(AS)与超敏C-反应蛋白(hsCRP)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM1)、白介素-1β(IL1β)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)、瘦素等的关系。方法多普勒超声诊断仪检测55例T2DM患者与25例正常对照者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)及斑块形成的情况,并测定sICAM1,IL1β,TNFα,IL6,hsCRP及瘦素。结果在T2DM患者中,单因素相关分析表明IMT与血清sICAM1,hsCRP,SBP,IL1β,IL6及瘦素呈正相关。血清sICAM1与SBP,DBP,hsCRP,IL1β,IL6及TNFα呈正相关。血清瘦素与性别、BMI呈正相关。多因素Logistic回归分析显示仅sICAM1、瘦素进入方程,DM发生AS与变量ICAM1、瘦素呈正相关。结论T2DM发生AS与sICAM1,CRP,SBP,IL1β,IL6及瘦素等炎症反应相关因子呈正相关,血清sICAM1、瘦素是T2DM患者发生AS的独立危险因素。

血浆脂联素、超敏C反应蛋白与2型糖尿病动脉粥样硬化病变程度的相关性研究

目的观察血浆脂联素、超敏C反应蛋白与2型糖尿病动脉粥样硬化病变程度的相关性。方法分别检测2008年12月～2009年12月72例2型糖尿病并发动脉粥样硬化患者(研究组)和40例健康对照者(对照组)血浆中脂联素、超敏C反应蛋白的变化。结果研究组血浆脂联素水平明显低于对照组,而超敏C反应蛋白水平明显高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。并且,随着动脉粥样硬化病变程度的增加,血浆脂联素水平不断降低(P<0.05),超敏C反应蛋白水平不断增加(P<0.05)。结论血浆脂联素、超敏C反应蛋白与2型糖尿病动脉粥样硬化的发生发展密切相关,这对临床预防及治疗都具有重要意义。

血清总胆红素与2型糖尿病动脉粥样硬化的相关性研究

目的研究血清胆红素浓度与2型糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性。方法从社区选取2型糖尿病患者(n=57例)和健康人群(n=52名)作为研究对象,抽取入选对象空腹血液检测尿酸、血生化、肝及肾功能、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白和血清胆红素等指标,并完成颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)的检测。根据颈动脉IMT的检测结果将入选对象分为动脉粥样硬化组40例,非动脉粥样硬化组69例。采用Spearman进行相关性分析。结果糖尿病组及健康对照组年龄、性别、血压、体质量指数、肝及肾功能、血脂浓度、血清总胆红素浓度、直接胆红素浓度和间接胆红素浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。动脉粥样硬化组血清总胆红素浓度、直接胆红素浓度和间接胆红素浓度与非动脉粥样硬化组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果表明,血清总胆红素浓度(r=-0.652,P<0.001)、直接胆红素浓度(r=-0.590,P<0.001)和间接胆红素浓度(r=-0.627,P<0.001)与颈动脉IMT呈负相关。结论血清胆红素浓度与糖尿病患者颈动脉粥样硬化呈负相关。

血管紧张素Ⅱ与2型糖尿病动脉粥样硬化的相关性

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与2型糖尿病(T2DM)颈动脉粥样硬化之间的关系。方法选取住院T2DM患者110例,其中颈动脉内膜正常组43例,颈动脉内膜增厚组35例,颈动脉硬化斑块组32例;性别、年龄相当的健康体检者30例作为对照组。检测血压、血浆AngⅡ、血糖、血脂。超声多普勒测定颈动脉内膜中层厚度(CIMT)。结果 T2DM患者中颈动脉硬化斑块组血浆AngⅡ水平明显高于颈动脉内膜增厚组和颈动脉内膜正常组(均P<0.01),颈动脉内膜增厚组血浆AngⅡ水平明显高于颈动脉内膜正常组(P<0.01);T2DM患者血浆AngⅡ和CIMT水平明显高于对照组(均P<0.01)。多元逐步线性回归分析显示高AngⅡ、糖化血红蛋白(Hb A1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体重指数(BMI)水平是T2DM患者CIMT增厚的危险因素(r=0.011,0.013,0.051,0.013,P<0.01或P<0.05)。T2DM患者血浆AngⅡ水平与CIMT、收缩压及舒张压呈正相关(r=0.529,0.232,0.248,P<0.01或P<0.05);校正收缩压和舒张压后,血AngⅡ水平仍与CIMT相关(r=0.532,P<0.01)。结论高血AngⅡ水平可能是T2DM合并颈动脉粥样硬化的危险因素之一。

益气养阴法对2型糖尿病动脉粥样硬化患者白介素-6核因子KappaB表达及中医证候疗效影响的临床研究

目的:本研究旨在通过观察益气养阴方对2型糖尿病动脉粥样硬化(AS)患者在白介素-6(IL-6)、核因子Kappa B(NF-k B)表达水平及中医证候疗效的影响,探讨益气养阴法在2型糖尿病AS患者中的临床疗效,为中医药防治2型糖尿病患者AS的进展寻找有效的研究方向,以减少急性心血管事件的发生。方法:采用随机对照方法,将63例中医辨证为气阴两虚型2型糖尿病AS患者随机分为治疗组和对照组。治疗组在常规治疗基础上加用益气养阴方,对照组予以常规治疗。六周后观察白介素-6(IL-6)、核因子Kappa B(NF-k B)表达水平及中医证候疗效影响的变化。结果:治疗组治疗后白介素-6(IL-6)、核因子Kappa B(NF-k B)表达水平明显降低(P<0.05),对照组治疗后白介素-6(IL-6)、核因子Kappa B(NF-k B)表达水平较前降低,无统计学意义(P>0.05),但治疗后两组在白介素-6(IL-6)、核因子Kappa B(NF-k B)表达方面经统计学分析有显著性差异(P<0.05)。结论:治疗后治疗组总有效率93.75%;对照组总有效率89.66%;治疗组与对照组有效率经χ2检验P=0.038,两组差异均有显著性意义(P<0.05)。

普罗布考对2型糖尿病动脉粥样硬化的保护作用

目的研究普罗布考对2型糖尿病动脉粥样硬化(As)的保护作用及可能机制。方法瘦素受体缺陷(db/db)与低密度脂蛋白受体敲除(LDLR-/-)杂交的2型糖尿病As易感模型小鼠(db/db-LDLR-/-),自8周龄开始喂饲含有0.5%普罗布考的高脂饲料,对照组为同样高脂饮食喂饲的db/db-LDLR-/-及单纯LDLR-/-小鼠。在实验2及4个月时分别检测各组小鼠血脂、血糖。实验4个月结束时,检测糖耐量及主动脉粥样硬化损伤情况。结果普罗布考能明显降低血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及血糖水平,显著改善受损的糖耐量,减低主动脉全长As斑块面积,同时血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)与TC比值(HDLC/TC)不变。结论普罗布考治疗对2型糖尿病As有明显的保护作用,可能成为临床治疗2型糖尿病大血管病变的有效药物。

益气养阴方对2型糖尿病动脉粥样硬化患者血脂及血尿酸代谢的影响

目的:观察益气养阴方对2型糖尿病动脉粥样硬化(AS)患者血脂及血尿酸代谢的影响。方法:采用随机对照方法,将62例中医辨证为气阴两虚型2型糖尿病AS患者随机分为治疗组和对照组。治疗组在常规治疗基础上加用益气养阴方,对照组予以常规治疗。6周后观察中医证候总疗效,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、脂蛋白(Lp-α)及血尿酸(UA)等的变化。结果:治疗组治疗后HDL-C明显升高(P<0.05),对照组治疗后HDL-C未有明显变化(P>0.05),2组治疗后比较,差异有显著性意义(P<0.05)。治疗组治疗后TG、TC、LDL-C、UA水平均明显降低(P<0.05),对照组经治疗后TG、TC、LDL-C、UA水平未有明显变化(P>0.05),2组治疗后比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后均可降低Lp-α水平(P<0.05),2组治疗后比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:益气养阴方能明显降低血清血脂指标、血UA水平,升高HDL-C水平,改善患者的临床症状,为挖掘干预AS脂质代谢及血UA代谢的有效中药复方以防治AS进展提供了一个研究思路。

脂联素与2型糖尿病动脉粥样硬化的相关性

目的探讨2型糖尿病患者血清脂联素和动脉粥样硬化病变程度的相关性。方法 90例缺血性脑血管病患者按2型糖尿病诊断标准分为2型糖尿病组(47例)和非糖尿病组(43例)。2型糖尿病组又分为轻度狭窄组(n=12)、中度狭窄组(n=27)和重度狭窄组(n=8)。采用脑血管造影法评估颈动脉狭窄的程度,测定脂联素、空腹血糖和高敏C反应蛋白水平。结果 2型糖尿病组脂联素水平显著下降,高敏C反应蛋白、空腹血糖水平显著升高,与非糖尿病组比较差异有显著性(P<0.05)。与轻度狭窄组比较,中、重度狭窄组脂联素水平显著下降,高敏C反应蛋白水平显著上升(P<0.05);与中度狭窄组比较,重度狭窄组脂联素水平显著下降,高敏C反应蛋白水平显著上升(P<0.05);脂联素水平与高敏C反应蛋白水平和颈动脉受累程度呈显著负相关(r=-0.4692,-0.3925,P<0.01),而高敏C反应蛋白水平与颈动脉受累程度呈显著正相关(r=0.8925,P<0.01)。结论低脂联素水平与颈动脉血管狭窄程度有良好的相关性,低脂联素水平是预测糖尿病患者并发生颈动脉粥样硬化以及病变发展程度的良好指标。

APN、hs-CRP、LDL-C水平与2型糖尿病动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨血清脂联索（APN）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与2型糖尿病（T2DM）动脉粥样硬化的相关性。方法选取T2DM动脉粥样硬化病变患者40例（AS组）、T2DM无动脉粥样硬化病变患者40例（NAS组）和正常对照组40例（NC组），采用酶联免疫法测定APN、胶乳增强免疫比浊法检测血清hs-CRP，同时检测糖化血红蛋白、血脂（TC，TG，HDL-C，LDL-C），并计算体重指数和胰岛素抵抗指数。结果APN在NC组、NAS组、As组依次减低，hs-CRP和LDL-C依次升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论APN、hs-CRP和LDL-C水平与T2DM动脉粥样硬化关系密切，T2DM患者APN降低和hs-CRP和LDL-C升高提示动脉粥样硬化的风险大。

新型危险因素对2型糖尿病动脉粥样硬化的影响

2型糖尿是一组以高血糖为特征的糖、脂代谢紊乱性疾病,动脉粥样硬化是2型糖尿病的常见合并症。动脉粥样硬化传统危险因素包括高血糖、高血压、高血脂、胰岛素抵抗等,近年来随着临床研究的深入,多种新型的危险因素不断被发现,探讨2型糖尿病合并动脉粥样硬化的发病机制并给予早期干预治疗,对阻止或延缓动脉粥样硬化的发生、发展,减少心、脑血管并发症的发生具有重要意义。本文通过对新型危险因素相关文献的整理,为临床防治、延缓2型糖尿病患者动脉粥样硬化进展提供参考。

氧化低密度脂蛋白与2型糖尿病动脉粥样硬化关系的探讨

目的 :探讨氧化低密度脂蛋白 (OX -LDL)在2型糖尿病 (T2DM )动脉粥样硬化 (AS)发生发展中的作用及其相关性。方法 :对所有研究对象测定胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)等指标 ,采用不连续密度梯度离心及体外LDL氧化修饰法检测T2DM无AS组 (51例 ) ,T2DM有AS组 (27例 )、正常对照组 (30例 )OX -LDL水平。结果 :T2DM有AS组分别与正常对照组、T2DM无AS组比较 ,OX -LDL水平有显著性差别 (P<0.001) ,T2DM无AS组与正常对照组比较OX -LDL水平无显著性差别 (P>0.05) ,T2DM患者OX -LDL与TC、TG、LDL成正相关 ,与HDL成负相关。结论 :DM患者OX -LDL水平可作为早期诊断AS的一个可靠指标 ,DM脂代谢异常是DM发生AS的重要危险因素之一。

2型糖尿病动脉粥样硬化患者实验室检测指标的临床价值

糖尿病（diabetic mellitus，DM）作为一种内分泌代谢疾病，以慢性、持续性高血糖为特征，可引起多系统损害，动脉粥样硬化（atheroselerosis．AS）是其一个重要的并发症，而AS机制是其他系统或器官损害的基础。研究显示炎症、免疫与动脉粥样硬化的关系密切，己证实，

血浆脂联素与2型糖尿病动脉粥样硬化的相关性研究

目的观察血浆脂联素与2型糖尿病(T2DM)动脉粥样硬化的相关性。方法选择60例T2DM患者为T2DM组和60例健康对照者为对照组,测定血浆脂联素、空腹血糖、糖化血红蛋白,同时采用彩色多普勒显像仪测量双侧颈总动脉IMT。结果 T2DM组脂联素和双侧颈总动脉IMT和对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM组脂联素与双侧颈总动脉IMT呈负相关(P<0.05)。结论血浆脂联素与T2DM动脉粥样硬化的发生发展密切相关,对T2DM的防治有重要的临床意义。