针刺提高2型糖尿病模型大鼠胰岛β细胞胰岛素的表达

背景:针刺治疗2型糖尿病具有很好的疗效。目的:观察针刺对2型糖尿病模型大鼠胰岛β细胞胰岛素表达的影响。方法:将糖尿病模型大鼠按随机化原则分为针刺组、西药组、模型组,同时设置正常对照组。针刺组大鼠取足三里、内庭和胰俞穴给予针刺治疗,西药组用罗格列酮0.2mg/kg灌胃,模型组用双蒸水2mL/kg灌胃,均1次/d,连续4周。结果与结论:①血糖:针刺组明显低于模型组、西药组(P<0.05)。②血脂:针刺组胆固醇和三酰甘油低于模型组(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇明显高于模型组(P<0.01)。针刺组三指标与西药组比较差异无显著性意义。③胰岛β细胞胰岛素表达:针刺组显著高于模型组和西药组(P<0.05)。④胰岛形态:模型组与西药组胰岛结构不完整,结构破坏,胰岛素染色效果差;针刺组胰岛结构趋向完整,胰岛素染色颗粒明显。说明针刺可显著提高2型糖尿病模型大鼠胰岛β细胞胰岛素表达水平,有效改善胰岛β细胞功能。

电针胃脘下俞对2型糖尿病模型大鼠血糖及血脂影响的实验研究

目的通过建立符合2型糖尿病发病特点的大鼠模型,运用电针胃脘下俞穴的方法对2型糖尿病大鼠进行治疗,验证胃脘下俞穴对2型糖尿病的疗效。方法选用雄性Wistar大鼠,利用高脂高糖饲料喂养4周后将链脲佐菌素(STZ)按35 mg/kg剂量腹腔注射诱导2型糖尿病的大鼠模型。对造模成功的Wistar大鼠采用电针胃脘下俞穴进行治疗,每次20分钟,每周治疗5次,连续4周。结果与模型组比较,治疗组大鼠血清瘦素水平(P=0.029)及空腹血糖值(P=0.007)显著下降,接近空白对照组水平,而模型组变化不大;治疗组甘油三酯(TG)含量降低,但与空白组比较(P>0.05)差异无统计学意义;治疗组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)与模型组相比均有升高,但(P>0.05)差异无统计学意义。结论电针胃脘下俞穴可明显降低2型糖尿病大鼠血糖、血清瘦素及甘油三酯含量,对高、低密度脂蛋白也有调节作用,证明了该穴对2型糖尿病的治疗作用,并通过降低廋素、改善血脂成分含量这一途径产生治疗作用。本实验对探讨胃脘下俞穴的治疗作用及作用机制具有一定的临床意义。

石斛合剂对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用及其对胰岛细胞凋亡的影响

目的:研究石斛合剂对实验性2型糖尿病模型大鼠的降糖作用和胰岛细胞凋亡影响。方法:大鼠高脂高糖饲养1个月后腹腔注射低剂量STZ(30 mg/kg)诱导实验性2型糖尿病大鼠模型,继以石斛合剂(5、10、20 g/kg)灌胃治疗,测试其降糖活性作用,用组织病理学技术观察胰岛细胞的形态结构,用MTT法和Annexin V/PI法检测胰岛细胞凋亡。结果:石斛合剂具有显著的降低血糖、血脂和糖化血清蛋白作用,可显著改善STZ造模大鼠胰腺组织结构功能,使治疗组的凋亡胰岛细胞较模型组显著减少(P<0.01)。结论:石斛合剂对实验性2型糖尿病模型大鼠具有的降糖作用以及保护和修复胰腺组织的结构和功能。

不同剂量四氧嘧啶皮下注射对大鼠2型糖尿病模型稳定性的影响

随着临床上2型糖尿病发病率逐年增加，治疗2型糖尿病的药物研究随之增多，2型糖尿病动物模型研究也随之增加。2型糖尿病动物模型很多，包括化学药物（四氧嘧啶、链脲佐菌素）致2型糖尿病模型、催肥致2型糖尿病动物模型、中西医结合方法（高脂、高脂＋链脲佐菌素）致2型糖尿病动物模型，其中四氧嘧啶给药致大鼠2型糖尿病模型研究较多。四氧嘧啶给药途径包括大鼠尾静脉注射、皮下注射、腹腔注射等给药方式。我们在研究四氧嘧啶皮下给药造成大鼠2型糖尿病模型时，发现该模型稳定性与四氧嘧啶剂量有很大关系。以往文献报道给大鼠皮下注射四氧嘧啶的剂量不一，而且有文献报道例指出四氧嘧啶给药造成的2型糖尿病模型后可自发性缓解，

匙精胶囊对2型糖尿病模型大鼠的降血糖作用及机制研究

目的研究匙精胶囊对2型糖尿病模型大鼠血糖和血脂的影响以及对正常小鼠、大鼠糖耐量影响。方法采用小剂量链脲佐菌素静脉注射加长期高脂饲料饲养诱导大鼠2型糖尿病动物模型,测定灌胃给予匙精胶囊后其血糖和血脂;分别灌胃给予小鼠葡萄糖和灌胃给予大鼠蔗糖,测定匙精胶囊对正常小鼠、大鼠的糖耐量。结果匙精胶囊2.0 g/kg,4.0g/kg在给药第7天、14天均明显降低2型糖尿病模型大鼠的GLU、TCHO和TG水平。匙精胶囊8.0 g/kg能显著降低正常小鼠的葡萄糖耐量;匙精胶囊1.0 g/kg、2.0 g/kg、4.0 g/kg均能非常显著降低正常大鼠的蔗糖耐量。结论匙精胶囊具有降低2型糖尿病模型大鼠血糖和血脂以及降低正常小鼠、大鼠的糖耐量作用。

db／db2型糖尿病模型小鼠肠道多形拟杆菌、产甲烷短杆菌与GLP-1的相关性研究

目的：研究db／db2型糖尿病模型小鼠肠道多形拟杆菌、产甲烷短杆菌与胰高血糖素样肽l（GLP-1）相关性，探索多形拟杆菌、产甲烷短杆菌对糖尿病影响的可能机制。方法：用6周龄2型糖尿病模型组db／db（n=6）和对照组db／m（n=6）小鼠，观察第7周到第12周中两组小鼠的体重、空腹血糖水平；第12周之后，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）的方法测定肠道多形拟杆菌、产甲烷短杆菌的数量，其中以绝对与相对定量两种方式对多形拟杆菌进行检测，

高能量膳食诱导食蟹猴2型糖尿病模型的研究

为构建食蟹猴T2DM进程序列模型,将36只食蟹猴分为4组,分别采用标准基础膳食和高能量膳食(高糖膳食、高脂膳食和高糖高脂膳食)进行诱导,每6个月测量体重、血液生化指标、口服糖耐量和尿检试验。结果显示,高能量膳食组的血糖、血脂水平与初期相比,都有显著升高。其中高糖组的T2DM发病进程较快,高糖高脂组的发病进程相对较慢,但发病进程大致相同。在T2DM临床期之前,不同膳食组在相同发病阶段血脂水平存在差异,至临床期差异消失。根据结果可得,不同膳食成分的高能量膳食均能诱发食蟹猴T2DM进程序列模型,该序列模型是模拟自发型糖尿病发病机理构建的较理想T2DM动物模型。

应用链脲左菌素构建SD大鼠2型糖尿病模型效果的研究

将20只SD雌性大鼠随机分为模型组和对照组,模型组(n=12只)喂高糖高脂饲料,对照组(n=8只)喂基础饲料。大鼠喂养4周后,以小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。结果表明:与对照组相比,模型组血清胰岛素和空腹血糖明显上升(p<0.01),胰岛细胞数目减少,细胞质变淡。高脂喂养联合STZ(35 mg/kg)诱导大鼠2型糖尿病的方法有效且造模长期稳定、成功率高等特点,是人类2型糖尿病及其药物研究的理想动物模型。

雀麦膳食纤维对2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂影响的研究

目的探讨雀麦膳食纤维粉(Oats dietary fiber bran,ODFB)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型大鼠血糖、血脂的影响.方法将Wister大鼠50只(体质量为194.5±5.3g)随机分5组,每组雌雄各半:A组为阴性对照组,10只,喂饲基础饲料;另40只为糖尿病模型组,制成T2DM大鼠模型,再随机分为B,C,D,E 4组.每组10只即.B(糖尿病对照组即阳性对照组)组继续喂饲高糖、高脂饲料,C,D及E组喂饲分别加入含DF30%、40%和60%的ODFB高糖、高脂饲料,8W后观察DF对大鼠糖代谢、脂代谢和食物利用率的影响.结果①与B组相比,C,D和E组动物食物利用率明显增加;②三个剂量组均有明显的降低空腹血糖(Fasting blood glu-cose,FBG)、血清甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low densitylipid-cholesterol,LDL-C),同时升高高密度脂蛋白胆固醇(High density lipid-cholesterol,HDL-C)水平的作用,而D,E作用更显著;③与B组比较,C,D,E三组糖耐量曲线下面积明显减少;D,E两组血糖水平已接近阴性对照组(A组)水平.结论一定剂量的ODFB有改善T2DM大鼠模型食物利用率、降糖和降脂作用.

黄连降糖片对2型糖尿病模型大鼠氧化应激反应的影响

目的:探讨不同剂量黄连降糖片对链脲佐菌素(STE)诱导的2型糖尿病模型大鼠氧化应激反应的影响及其量效关系。方法:将SPF级SD雄性大鼠120只随机分为正常组(n=10)和造模组(n=110),将造模组高脂高糖饲料喂养加小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立SD大鼠2型糖尿病模型后随机分为模型组、黄连降糖片组(1～9片)及阳性组,每组10只。运用蒸馏水、黄连降糖片及盐酸二甲双胍分别干预4周后检测各组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:与模型组相比,黄连降糖片2～9片组大鼠空腹血糖(FBG)降低(P<0.05),血清GSH-Px、SOD活性增强(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05),与阳性组相比,黄连降糖片3～9片组大鼠血清GSH-Px活性增强(P<0.05),5～9片组大鼠血清SOD活性升高(P<0.05),6～9片组大鼠血清MDA含量降低(P<0.05),且在2～8片范围内随着药物剂量的增加,降糖幅度增加,调节氧化应激的作用增强。结论:黄连降糖片的降糖机制可能与抑制2型糖尿病模型大鼠氧化应激反应有关,且在一定剂量范围内存在量效关系。

2型糖尿病动物模型在牙科种植领域中的应用

2型糖尿病是以长期高血糖为特征的代谢性疾病,可以诱发多种口腔疾病,如根面龋、牙周病等,且对种植骨代谢有负面影响,主要是体现在高血糖所致的炎症状态、血管生成减少、内皮功能障碍、内皮依赖性血管舒张功能受损、破骨活动增强和骨修复减弱的骨代谢平衡失调等方面。其在骨骼与血管系统的并发症常导致拔牙创骨愈合减缓,引导骨再生术后新骨生成率低,种植体骨结合失败率高和种植体周围骨丧失加剧。建立2型糖尿病动物模型在种植体表面改性、高血糖情况下种植适应症的探索、种植体周围炎病理生理学的研究,以及治疗方法创新或药物评估等方面发挥了关键作用。本综述将目前实验动物常用的2型糖尿病造模方法和成模指标进行分类总结,主要讨论了不同实验动物2型糖尿病模型在牙科种植领域的应用,以期为牙科种植研究中2型糖尿病动物模型的选取提供新的思路。

糖肾方对自发性2型糖尿病模型大鼠脂代谢及肝脏脂变的影响

目的:观察糖肾方对自发性2型糖尿病模型(OLETF)大鼠脂代谢及肝脏脂变的作用,探讨相关的作用机制。方法:45只雄性OLETF大鼠随机分成OLETF组、糖肾方组(1.60g/kg)和蒙诺组(0.833mg/kg)。18只LETO大鼠作为正常组。各实验组从动物12周龄起开始给药。分别在36周龄和56周龄取材,检测血脂水平,观察肝组织病理组织学变化并进行半定量分析,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析SREBP-1及G6PDmRNA在肝组织中的表达。结果:糖肾方能显著降低OLETF组大鼠总胆固醇(TC)水平(P<0.01),减轻肝脂病变,显著改善肝脏组织大、小空泡的发生面积(P<0.05);抑制SREBP-1mRNA在肝脏中的表达(P<0.05);上调G6PDmRNA在肝脏中的表达(P<0.001)。结论:糖肾方可以改善OLETF大鼠的血脂水平异常及肝脂变,其可能的机制是通过降低SREBP-1和增加G6PDmRNA在肝脏的表达,减少脂肪在肝脏中的淤积及降低TG的合成。

铁皮石斛根提取物对2型糖尿病模型小鼠的降糖作用研究

目的：铁皮石斛的传统药用部位（茎）有＂滋阴清热＂的功效,与糖尿病的防治关系密切。目前大量的铁皮石斛根作为非药用部位被废弃,造成了资源的大量浪费。本实验采用高糖高脂加链脲佐菌素诱导小鼠模型,观察铁皮石斛根提取物对2型糖尿病模型小鼠的降糖作用,为铁皮石斛根的充分利用提供药理学依据。方法：采用高糖高脂饲养8 w加腹腔注射链脲佐菌素2次致2型糖尿病小鼠模型。造模10 w后,灌胃给予铁皮石斛根不同溶剂的提取物（EW、EA和EB）,2次/日,单次给药剂量为5 g/kg,连续给药10 w。期间观察小鼠体征、体重、饮水和摄食;给药第6、8、10 w测定空腹血糖,给药第8 w测定口服糖耐量;给药第10 w测定糖化血红蛋白（Hb A1c）、血清胰岛素（INS）和胰岛素受体β（ISR-β）,计算胰岛素敏感指数（ISI）。结果：⑴和模型组相比,3种提取物均能不同程度地改善模型小鼠的体征,减少饮水和摄食,其中提取物EB的改善效果较明显。⑵和模型组相比,提取物EB能明显降低模型小鼠的空腹血糖（P〈0.05）,给药6、8、10 w,血糖值分别由模型组（19.7±4.7）mmol/L降至（15.1±4.6）mmol/L、由（19.5±4.7）mmol/L降至（15.1±4.5）mmol/L、由（19.3±5.9）mmol/L降至（13.3±5.5）mmol/L;糖耐量实验中,给药8 w,提取物EB能有效降低模型小鼠给予葡萄糖前后各时间点的血糖值和血糖-时间曲线下面积（P〈0.05~0.01）,提取物EA能明显降低小鼠糖负荷后2 h的血糖值（P〈0.05）。⑶进一步研究发现提取物EB能显著降低模型小鼠的HbA 1c（P〈0.01）,明显提高ISI（P〈0.05）。结论：铁皮石斛根提取物有改善2型糖尿病模型小鼠的作用,其中提取物EB降糖效果明显且平稳,并能有效改善小鼠的体征、生活质量和口服糖耐量,一定程度上为根部的合理利用和石斛资源的综合开发提供了新的思路。初步研究发现提取物EB的降糖机制可能与提高受体对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗有关。

高糖高脂灌喂法快速建立2型糖尿病小鼠模型

目的用高糖高脂灌喂法快速建立2型糖尿病小鼠模型。方法将30只小鼠随机分为正常对照组和2型糖尿病组,每组15只,2型糖尿病组小鼠按40mg/kg体重的剂量腹腔注射STZ,连续注射5天停药,同时每天灌喂高糖高脂乳液2ml至4周,然后通过血糖、血脂、葡萄糖耐量试验、胰岛素耐受试验和组织病理检测等进行2型糖尿病特征的综合评价。结果 2型糖尿病组小鼠空腹血糖值达9.94mmol/L,出现高胆固醇、高甘油三酯和高低密度脂蛋白的混合型高脂血症;葡萄糖耐量试验和胰岛素耐受试验结果表明,糖耐量受损并有明显的胰岛素耐受;组织病理分析发现,肝脏、胰腺和肾脏组织出现不同程度的脂肪变性和炎症。结论快速建立了具有人类2型糖尿病临床和组织病理特征的2型糖尿病小鼠模型。

小檗碱对2型糖尿病ICR小鼠模型的治疗作用

目的比较小檗碱及小檗碱与添加剂对2型糖尿病ICR小鼠模型的降糖、降脂效果。方法100只三周龄雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、小檗碱组、小檗碱加低剂量添加剂组、小檗碱加高剂量添加剂组及二甲双胍组,以高糖高脂加尿链佐菌素诱导小鼠2型糖尿病模型,并分别以小檗碱、小檗碱加低剂量添加剂、小檗碱加高剂量每天灌胃干预治疗6周。检测血糖、血清血脂、肾功指标的变化情况;给药前后做糖耐量胰岛素耐量实验。每周量小鼠体重,动态观察小鼠体重变化。代谢笼中测量小鼠饮食水量变化。结果模型组血糖较普食组显著上升(P<0.01),且维持较好;血脂指标CHO、HDL-c、LDL-c均较普食组升高(P<0.05);其他各检测生化指标差异不显著。小檗碱组空腹血糖较模型组总体下降趋势明显且维持较好(P<0.01);血脂较模型组有降低;糖耐量胰岛素耐量较模型组有改善。二甲双胍组血糖较模型组有下降趋势,血脂较模型组无显著差别。小檗碱加低剂量添加剂组较模型组血糖血脂无显著差别。小檗碱加高剂量添加剂组血糖较模型有下降趋势,血脂较模型组有下降趋势,其他各项生化指标均无差别。结论小檗碱降糖效果优于二甲双胍,小檗碱加低剂量添加剂,小檗碱加高添加剂。

糖尿心血宁对2型糖尿病大鼠模型的作用

目的:研究糖尿心血宁对2型糖尿病大鼠模型的影响。方法:通过高能量饲料结合低剂量链脲菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,对血糖、血脂及糖尿病心血管并发症相关指标进行了观察。结果:10 g/kg的糖尿心血宁能明显降低血糖水平,改善糖耐量异常及血脂异常,明显降低糖尿病大鼠的GHb,能降低低切变率下糖尿病大鼠的血粘度。结论:对2型糖尿病大鼠模型有明显的疗效。

2型糖尿病小鼠模型血糖干预评价点的实验观察

目的观察2型糖尿病小鼠模型血糖变化规律,探讨餐后2 h血糖作为血糖干预评价点的可行性。方法选取健康C57BL/6小鼠,用高脂饮食加链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病(T2DM)实验组,并设立正常对照。分别测定两组连续空腹血糖及连续随机血糖,分析小鼠血糖规律,评估餐后2 h血糖作为T2DM小鼠血糖干预评价点的科学性;通过长期观察糖尿病小鼠餐后2 h血糖波动,验证餐后2 h血糖干预评价点的稳定性。结果T2DM小鼠连续空腹血糖显示,餐后空腹2~3 h期间血糖变化幅度相对稳定,禁食超过4 h后,T2DM组小鼠血糖继续大幅度降低,而正常组却能缓慢上升,并保持血糖相对稳定;7周内T2DM小鼠餐后2 h血糖波动显示,餐后2 h血糖稳定。结论餐后2 h血糖能稳定地反映T2DM小鼠模型的血糖变化规律,具有较好的血糖干预实验评价应用价值。

高脂、高胆固醇灌胃诱导2型糖尿病SD大鼠模型的实验研究

目的建立一种简单、经济的2型糖尿病(T2DM)SD大鼠模型.方法 SD雄性大鼠以高脂、高胆固醇灌胃加糖水喂养,诱发胰岛素抵抗,记录饮食、饮水、体重变化,3月后两次腹腔内注射链脲佐菌素(STZ20 mg/kg)诱发高血糖症,继续喂以高脂、高胆固醇、高糖2月,造成实验性2型糖尿病大鼠模型,对其体重、空腹血糖(FGLU)、糖化血清蛋白(FMN)、胰岛素水平(INS)、C肽(C-P)、超敏C反应蛋白(CRP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCHOL)进行检测,并计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IR-I).结果 STZ+HFD组大鼠的FGLU、FMN、INS、C-P、CRP、TG、TCHOL、IRI明显高于HFD组(P<0.05),HD组高于ND(P<0.05).小剂量链脲佐菌素(STZ,20 mg/kg)分两次给药、毒性小,糖尿病动物模型成模率可达到90%.结论用高脂、高胆固醇灌胃加糖水喂养结合小剂量STZ两次腹腔注射可成功制备T2DM大鼠模型,具有2型DM的葡萄糖和脂质代谢紊乱,同时具有高胰岛素血症和胰岛素抵抗的特征,可作为研究T2DM的理想动物模型.

大鼠2型糖尿病动物模型的建立

目的研究链尿佐菌素(STZ)加高糖高脂饮食诱导大鼠2型糖尿病模型的建立。方法将30只SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,实验组(n=20只)饲喂高糖高脂饲料,对照组(n=10只)饲喂基础饲料。实验组又分为2小组:大鼠喂养3周后,采血检测空腹血糖及血清胰岛素(高糖高脂组);按25 mg/(kg.BW)剂量一次性腹腔内注射STZ,3 d后,行糖耐量实验证实异常,继续喂以高糖高脂饲料,在第2、4周再2次采血检测糖尿病鼠空腹血糖及血清胰岛素(糖尿病组)。对照组腹腔内注射相应剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,采血方法同实验组,比较各组大鼠糖耐量、空腹血糖及血清胰岛素的变化。结果与对照组比较,高糖高脂组血清胰岛素明显上升(P<0.01),但血糖无变化(P>0.05),糖尿病组血糖及血清胰岛素均显著高于对照组(均P<0.01)。结论高糖高脂喂养能致大鼠明显的高胰岛素血症,辅以小剂量一次性注射STZ而造成的糖耐量异常,可成功建立大鼠2型糖尿病动物模型。

2型糖尿病大鼠模型的建立与评价

目的:建立具有胰岛素抵抗特征、发病过程近似于人类2型糖尿病的动物模型。方法:雄性Wistar大鼠喂以富含不饱和脂肪酸的特殊高脂肪膳食5周,诱发出胰岛素抵抗,继之以小剂量链脲佐菌素(STZ,25mg/kg,腹腔注射)导致胰岛素代偿性分泌障碍,诱发高血糖症。应用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评价大鼠的胰岛素敏感性。结果:与常规饲料喂养大鼠相比,高脂膳食组的葡萄糖输注率显著降低,空腹血浆胰岛素显著升高。STZ注射后1周高脂膳食组大鼠血糖中度升高,血胰岛素下降,但仍高于普通饲料喂养组,且高脂血症和胰岛素抵抗继续存在。高脂饲料喂养组及高脂饲料+小剂量STZ注射组大鼠的葡萄糖输注率显著低于正常对照组。结论:通过高脂膳食结合小剂量STZ注射成功复制出了实验性2型糖尿病动物模型,它是研究2型糖尿病发病机制、药物研究和胰岛素抵抗相关疾病的理想动物模型。