高血压高血糖对2型糖尿病肾病尿蛋白排泄量的影响(附68例临床分析)

目的探讨高血压高血糖对2型糖尿病肾病尿蛋白排泄量的影响。方法从2004年1月~2008年3月住院的糖尿病人中,按照ADA1999年标准筛选出2型糖尿病患者,把具有糖尿病视网膜病变、持续尿蛋白排泄量超过500mg/24小时,并排除糖尿病以外的肾脏或泌尿系疾病,具有糖尿病肾病共有135例,其中,男性78例,女性57例,年龄平均为58岁,病程平均10年,伴有或不伴有高血压的糖尿病肾病分别有68例和67例。按血压、血糖控制理想和良好分A、B、C、D 4组。结果严格控制高血压可减少尿蛋白的排泄量,严格控制高血糖亦有助于蛋白尿排泄量减少。结论高血糖和高血压共同作用于肾脏,引发肾血流动力学异常,加速糖尿病肾病的发生和发展,及时有效的控制血糖的同时,理想的控制血压至关重要。

参芎葡萄糖注射液联合达格列净对早期2型糖尿病肾病患者肾功能、尿蛋白的影响

目的 探讨参芎葡萄糖注射液联合达格列净对早期2型糖尿病(T2DM)肾病患者肾功能、尿蛋白的影响。方法 选取2021年1月至2023年1月临泉县人民医院收治的早期T2DM肾病患者100例为研究对象,根据治疗方法分为研究组(参芎葡萄糖注射液联合达格列净治疗,n=57)和对照组(达格列净治疗,n=43)。比较两组肾功能、尿蛋白、临床疗效及不良反应。结果 治疗后研究组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)低于对照组,差异有统计学意义(t=3.376、3.010,P<0.05);治疗后研究组内生肌酐清除率(Ccr)、肾小球滤过率(eGFR)高于对照组,差异有统计学意义(t=2.377、2.802,P<0.05)。治疗后研究组尿微量白蛋白(UALB)、尿微量白蛋白与肌酐比值(UACR)水平低于对照组,差异有统计学意义(t=6.728、4.994,P<0.05)。研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.697,P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.018,P>0.05)。结论 参芎葡萄糖注射液联合达格列净可以更好地改善早期T2DM肾病患者肾功能,减少尿蛋白,具有良好的治疗效果。

福辛普利联合瑞舒伐他汀钙对2型糖尿病早期肾病患者尿蛋白和肾功能的影响

目的探究福辛普利联合瑞舒伐他汀钙对2型糖尿病早期肾病患者尿蛋白和肾功能的影响。方法选取2023年4月~2024年1月收治的2型糖尿病早期肾病患者100例,按照随机数字法分为2组,各50例。对照组给予福辛普利钠片治疗,观察组给予福辛普利钠片联合瑞舒伐他汀钙片治疗。比较两组血糖和血脂水平、肾功能、尿蛋白水平,评价两组临床疗效。结果观察组临床疗效高于对照组(P<0.05);与治疗前相比,两组治疗后LDL-C、HbA1c、TC、2hPG、TG及FPG水平均降低(P<0.05),但观察组均低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组的24 h蛋白尿、Scr、Ccr及UAER水平与对照组相比明显更低(P<0.05)。结论福辛普利联合瑞舒伐他汀钙可改善2型糖尿病早期肾病患者尿蛋白和肾功能,调节机体血糖、血脂水平,提升治疗效果。

2型糖尿病肾病患者血清Cys-C、尿视黄醇结合蛋白、尿β2微球蛋白指标检测及其与eGFR相关性的研究

目的:探究2型糖尿病肾病患者血清胱抑素C(CysC)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)指标检测及其与肾小球滤过率(eGFR)相关性。方法:回顾性分析本院在2020年07月—2022年12月间收治的96例肾病患者的临床资料,作为观察组。根据观察组患者eGFR情况可将其分为三组,eGFR<60 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=18),90 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)>eGFR≥60 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=32),eGFR≥90 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=46),分别为A、B、C组,另外,以本院同期体检健康者38例为对照组。比较各组CysC、尿RBP、尿β2-MG水平情况,受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标诊断价值;Pearson相关性及多元线性回归分析eGFR与各指标相关性。结果:A组CysC、尿RBP、尿β2-MG明显高于B组,B组各指标明显高于C组,C组各指标高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CysC、尿RBP、尿β2-MG单项检测及联合检测2型糖尿病肾病具有诊断价值,联合各指标检测诊断价值最高,灵敏度为94.79%,特异度为76.83%,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,eGFR与CysC、尿RBP、尿β2-MG均存在负相关关系(r=-0.445、-0.481、-0.325、-0.432,P<0.05)。多元线性回归分析CysC、尿RBP、β2-MG是eGFR的独立影响因素(P<0.05)。结论:CysC、尿RBP、尿β2-MG水平在2型糖尿病肾病患者肾损伤早期诊断具有较高的应用价值,是病情进展的独立危险因素,联合检测具有更高的灵敏度,且各指标与eGFR存在显著负相关性。

线粒体解偶联蛋白2基因多态性及启动子区域基因型与糖尿病肾病发病的关系

目的观察线粒体解偶联蛋白2(UCP2)基因多态性,分析UCP2基因启动子区域基因型与糖尿病肾病(DKD)发病的关系。方法2型糖尿病(T2DM)患者180例,根据尿白蛋白/肌酐比值(ACR)和预估肾小球滤过率(eGFR)分为DKD患者92例[糖尿病肾病组,ACR≥30 mg/g、eGFR<60 mL/(min·1.73 m^(2))]和单纯糖尿病患者88例[单纯组,ACR<30 mg/g、eGFR≥60 mL/(min·1.73 m^(2))],采用多重聚合酶链反应进行UCP2基因测序,另利用二元Logistic回归分析UCP2基因启动子区域位点-866G/A三种基因型(A/A、G/A、G/G)与DKD的关系。结果糖尿病肾病组-866G/A位点G/G基因型频率为33.0%、G/A基因型频率为40.9%、A/A基因型频率为26.1%,单纯糖尿病组分别为30.4%、56.5%、13.0%,两组A/A基因型频率比较,P均<0.05;糖尿病肾病组Ala55Val位点C/C基因型频率为31.8%、C/T基因型频率为42.0%、T/T基因型频率为26.1%,单纯糖尿病组分别为28.3%、57.6%、14.1%,两组比较,P均>0.05;糖尿病肾病组45bp INS/DEL位点DEL/DEL基因型频率为73.9%、DEL/INS基因型频率为23.9%、INS/INS基因型频率为2.3%,单纯糖尿病组分别为84.8%、13.0%、2.2%,两组比较,P均>0.05。在-866G/A隐性模型中,A/A基因型是DKD发生的风险因素,相比于G/A和G/G,A/A基因型发生DKD的风险增高2.359倍[2.359(1.091~5.099),P=0.029];当矫正性别、年龄后,A/A基因型发生DKD的风险增高2.491倍[2.491(1.142~5.437),P=0.022];当进一步矫正性别、年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白、尿酸、总胆固醇后,A/A基因型发生DKD的风险增高2.491倍[2.489(1.004~6.172),P=0.049]。在-866G/A显性模型中,相比于G/G基因型,G/A和A/A基因型发生DKD的风险无统计学差异。结论UCP2基因启动子区域存在3个位点的基因多态性,包括-866G/A、Ala55Val以及45bp插入缺失突变,其中-866G/A与DKD的发生密切相关,A/A基因型患者发生DKD的风险高于G/A、G/G基因型。

糖尿病肾病患者尿蛋白排泄量与血清高同型半胱氨酸水平的相关分析

目的探讨2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者尿蛋白排泄量与血清高同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平的关系。方法选择伴有高Hcy的2型DN患者89例为研究对象,其中DNⅡ期患者29例,DNⅢ期患者32例,DNⅣ期28例,分别测定各期患者的尿蛋白排泄量及Hcy水平。结果随着DN病程的加重,尿蛋白排泄量的增加,Hcy也随之增加(P<0.01);尿蛋白排泄量与Hcy随着病程的延长及病情的加重,相关性越密切(P<0.01)。结论 Hcy参与了2型DN的发生发展过程,其水平可作为判断预后、指导治疗的重要参考指标。

还原型谷胱胺肽对早期糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白排泄量的影响

目的探究与分析还原型谷胱胺肽对糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白排泄量的影响。方法选取我院自2013年12月至2015年12月収治的90例糖尿病肾病患者,采取随机数字表法分为对照组与观察组,每组各45例,两组患者均给予积极对症处理、糖尿病饮食及适当运动,同时注射胰岛素,对照组加用血塞通治疗,观察组加用注射还原型谷胱胺肽治疗,对比两组患者肾功能及尿蛋白排泄量、血清炎性因子水平。结果两组患者治疗后较治疗前相比24 h尿总蛋白及24 h尿微量蛋白均下降,观察组较对照组相比上述指标降低更显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后较治疗前相比血清CRP、IL-6及TNF-α水平相比均明显降低,观察组较对照组相比上述指标下降更显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论于常规治疗基础上加用还原型谷胱胺肽可有效改善早期糖尿病肾病患者的肾功能,降低尿蛋白排泄量,促进缓解异常的血清炎性指标,延缓疾病进展。

尿酸、糖化血红蛋白、尿蛋白等指标在2型糖尿病肾病患者中的检测价值研究

研究糖化血红蛋白、尿酸、尿蛋白等指标对2型糖尿病肾病患者的检测评估效果。方法 选择我院在2022年1月至2023年1月期间收治的50例2型糖尿病肾病患者(观察组)60名健康体检者(对照组),比较两组受检者检测结果。结果 两组受检者的检测结果比较(P<0.05)。结论 2型糖尿病肾病患者通过糖化血红蛋白、尿酸、尿蛋白等指标进行检测,可有效检出2型糖尿病肾病,值得推广。

非奈利酮片在2型糖尿病肾病中应用可降低尿蛋白及终末期肾病的风险

分析对2型糖尿病肾病患者实施非奈利酮片治疗的效果和对降低尿蛋白和终末期肾病风险的价值。方法 使用随机数字表分组法对2023年1月-2023年12月我们医院的61例2型糖尿病肾病患者分成两组,参照组30例给予利拉鲁肽,治疗组加用非奈利酮片,结果 。结果 两组的IRA、MRA、NLR、Cys-C、血糖值、MCP-1、终末期肾病发生率、糖化血红蛋白、治疗优良率存在很大的差异(P<0.05)。结论 使用非奈利酮片治疗2型糖尿病肾病的效果很好,让患者的病情更加稳定。

脂肪酸结合蛋白4在2型糖尿病肾病中的诊断价值

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的相关性及其作为DN早期诊断的应用价值。方法:纳入T2DM患者218例及健康体检者(对照组)20名,收集受试者的一般临床资料如身高、体质量、腰围、糖尿病病程等,计算BMI;收集血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、肝肾功能、血脂等指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)。采用ELISA测定血清FABP4水平;采用联合血肌酐(serum creatinine,Scr)和胱抑素C(cystatin C,Cys C)的慢性肾脏病流行病学协作方程式计算肾小球滤过率;测定尿白蛋白和肌酐水平,计算尿微量蛋白与肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)。根据估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平将T2DM患者分为肾功能正常组(eGFR≥90 mL/min/1.73 m^(2))、轻度肾功能不全组(eGFR 60~<90 mL/min/1.73 m^(2))和中度肾功能不全组(eGFR 30~<60 mL/min/1.73 m^(2));根据UACR水平分为正常蛋白尿组(UACR<30 mg/g)、微量蛋白尿组(UACR 30~<300 mg/g)和大量蛋白尿组(UACR≥300 mg/g)。采用回归分析评估FABP4与eGFR、UACR严重程度的相关性。结果:(1)与对照组相比,T2DM患者的血清FABP4显著升高。(2)在根据eGFR分层的3个亚组中,随着eGFR的下降,血清FABP4水平显著增加(P<0.001)。但在UACR亚组中差异无统计学意义(P=0.382)。(3)Spearman相关分析显示FABP4与eGFR呈负相关(r=-0.203,P=0.001),与UACR无相关性(r=0.130,P=0.055)。(4)多元线性回归表明,FABP4与eGFR呈独立负相关(r=-0.211,P<0.001),与UACR无相关性(r=-0.047,P=0.534)。(5)ROC曲线显示FABP4诊断DN的最佳截断值为103.9μg/L,AUC为0.745(灵敏度51.2%,特异度92.7%)。结论:T2DM患者血清FABP4水平升高与DN发生发展相关,有可能作为DN早期诊断的生物标志物。

糖化血红蛋白与2型糖尿病肾病的相关性分析

目的:本文主要针对糖化血红蛋白,(glycated hemoglobin,HbA1c)水平与2型糖尿病患者肾脏疾病事件发生的关系进行探讨。方法:选取兰州大学第二医院2021年1月-2023年1月间住院的2型糖尿病(Type2 diabetes,T2DM)患者372例作为研究对象,根据是否并发肾脏疾病将其分为糖尿病肾病组169例,糖尿病非肾病组203例,另取我院健康体检人群200例作为对照组。三组间分别空腹抽取静脉血,分析比较糖尿病肾病组、糖尿病非肾病组及对照组患者的空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及HbA1c指标水平,研究各指标水平与糖尿病肾病的相关性。结果:糖尿病患者(非肾病组及肾病组)TC、LDL-C、FPG、HbA1c值均显著高于正常对照组(P<0.05),而HDL-C值显著低于正常对照组(P<0.05)。糖尿病肾病组年龄、FPG和HbA1c与糖尿病非肾病组显著差异(P<0.05),且按性别分层结果显示,在男性中,与糖尿病非肾病组比较,糖尿病肾病组HbA1c具有显著差异(P=0.003);而在女性中,糖尿病肾病组的年龄和HbA1c显著高于糖尿病非肾病组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示HbA1c水平与年龄、FPG、TC、LDL-C均成正相关,(r=0.094、0.536、0.495、0.540,P<0.05),与HDL-C成负相关(r=-0.574,P<0.05)。多元线性回归分析显示,年龄、TC、HDL-C、LDL-C是HbA1c水平升高的独立影响因素。结论:2型糖尿病肾病患者HbA1c水平与糖尿病肾病的发生相关,对糖尿病肾病有重要的诊断和预测价值。

早期糖尿病肾病尿蛋白排泄率相关因素及中医证型分析

目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)尿蛋白排泄率(urinary albumin excretionrate,UAER)与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的C677T突变、同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、糖化血红蛋白(HbA1 c)、血糖、血脂及中医证型的关系。方法检测63例早期DN患者MTHFR基因的677碱基多态性情况,测定血浆Hcy、叶酸、空腹血糖、餐后血糖、HbA1 c、UAER及血脂,并记录患者的中医辨证证型。结果 63例早期糖尿病肾病患者中17例辨证为阴虚热盛、24例辨证为气阴两虚、22例辨证为阴阳两虚,其中35例兼血瘀证。63例患者MTHFR基因的677碱基多态性情况:CC型19例,TT型17例,CT型27例。兼血瘀证的患者具有更高的UAER水平,差异有统计学意义(P<0.05)。不同基因型的UAER差异无统计学意义,不同基因型组间两两比较差异也无统计学意义(P>0.05)。UAER与Hcy的水平具有线性回归关系,为正相关(r=0.674,P<0.05),具有统计学意义,与叶酸、血糖、HbA1 c等其他因素相关性无统计学意义(P>0.05)。结论阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚组间UAER比较差异无统计学意义,兼血瘀证的患者具有更高的UAER水平。UAER与Hcy的水平具有线性回归关系,为正相关。

2型糖尿病肾病患者血胱抑素C、尿蛋白排泄与糖化血红蛋白的关系研究

目的:观察2型糖尿病并发肾病患者的血清胱抑素C(Cys-C)、尿白蛋白及糖化血红蛋白(HbA1c)的水平及其3种指标之间的相互关系。方法:选取本院2010年2月-2011年4月泌尿科住院部收治的2型糖尿病患者86例,其中并发肾病患者47例作为观察组,无合并肾病患者39例作为对照组,另选取42例体检健康者作为空白组,患者均于空腹12h后采血,收集并留取24h尿,检测患者Cys-C、24h尿白蛋白及HbA1c的水平,并观察三种指标之间的相关关系。结果:三组患者血肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),而三组患者Cys-C、24h尿白蛋白及HbA1c水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05);HbA1c与24h尿白蛋白呈正相关(r=0.482),Cys-C与24h尿白蛋白呈正相关(r=0.658),HbA1c与Cys-C呈正相关(r=0.359)。结论:Cys-C、24h尿白蛋白及HbA1c的水平可作为2型糖尿病肾病肾功能损害早期诊断的重要指标。

老年2型糖尿病肾病患者血清C肽与尿白蛋白排泄率的关系

目的研究老年2型糖尿病肾病患者血清C肽水平与尿白蛋白排泄率的关系。方法选取老年2型糖尿病患者44例,分别测定血清C肽水平、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖及尿白蛋白排泄率,并据尿白蛋白排泄率分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组。结果临床白蛋白尿组血清C肽水平低于其他两组,差异有显著性意义(P<005)。血清C肽水平与尿白蛋白排泄率呈负相关(r=-0629,P<001)。结论血清C肽水平的下降可能参与老年2型糖尿病肾病的发生发展。

参苓白术散联合桂枝茯苓丸、达格列净治疗2型糖尿病肾病IV期的蛋白尿的随机对照研究

目的:观察参苓白术散联合桂枝茯苓丸、达格列净治疗2型糖尿病肾病IV期患者蛋白尿的临床疗效。方法:收集于2021年9月~2022年9月潍坊市益都中心医院就诊的诊断为2型糖尿病肾病IV期患者60例。采用随机、对照的临床研究设计分为治疗组和对照组,观察患者症状评分、实验室指标、疾病疗效等指标变化。结果:本研究最终纳入统计分析的治疗组29例、对照组28例。治疗后,治疗组的中医证候、蛋白尿、肾小球滤过率(eGFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、D-二聚体、尿NGAL、低密度脂蛋白疗效优于对照组(P 0.05)。对照组经治后,尿NGAL较治疗前明显下降(P < 0.05),其余指标与治疗前均无差异(P < 0.05)。两组均未见不良反应。结论:参苓白术散联合桂枝茯苓丸、达格列净治疗可减轻DKD IV期患者临床症状,降低蛋白尿、NGAL、糖化血红蛋白、D-二聚体、低密度脂蛋白,保护肾小管及肾小球、改善机体高凝状态及血糖,延缓肾功能下降,提高临床疗效。

肥胖2型糖尿病肾病患者微量白蛋白排泄率与胰岛素抵抗及血浆纤溶系统相关性研究

目的探讨肥胖2型糖尿病(T2DM)肾病患者胰岛素敏感性与血浆纤溶系统相关性。方法对108例肥胖T2DM患者及31例健康体检者进行体格检查,采用生物电阻抗法测定其体脂含量,测定其24h尿白蛋白排泄量、血脂、空腹血糖、糖基化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素水平、血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)及其抑制物1(PAI1)活性和D二聚体(DD)水平。结果大量白蛋白尿组肥胖度、HbA1c和胰岛素敏感性指数(ISI)分别大于和小于微量白蛋白尿组和尿白蛋白正常组(均P<005)。与正常对照者比较,肥胖T2DM患者血浆PAI1活性明显升高(均P<005),大量白蛋白尿组更明显;糖尿病肾病患者血浆tPA活性及大量白蛋白尿组DD水平大于正常对照者(P<005,P<001)。多因素逐步回归分析显示,PAI1活性与BMI、腰围及血清TG水平呈正相关,与ISI呈负相关。结论肥胖T2DM肾病患者尤其是向心性者血浆PAI1活性及DD水平明显增加,而tPA活性减低,并随着肾病的加重而增加,与肥胖程度呈正相关、与ISI呈负相关。

血管生成抑制蛋白1、血清沉默信息调节因子1、血栓素-B_(2)在2型糖尿病肾病中的水平变化及与白蛋白尿进展的关系分析

目的:探究血管生成抑制蛋白1(VASH-1)、血清沉默信息调节因子1(Sirt1)与血栓素-B2(TXB2)在2型糖尿病肾病中的水平变化及与白蛋白尿进展的关系。方法:选取198例2型糖尿病肾病患者纳入研究组,另选100例无肾脏损害的2型糖尿病患者为对照组,对患者进行随访,检测记录患者的血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平,并根据患者是否发生白蛋白尿分层研究,分析VASH-1、Sirt1、TXB2水平与患者白蛋白尿进展的关系。结果:与对照组比较,研究组患者的血清VASH-1、Sirt1水平降低,TXB2水平升高(均P<0.05)。与进展组患者相比较,维持组患者的血清VASH-1、Sirt1水平升高,TXB2水平降低(均P<0.05)。进展组和维持组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。以研究组患者是否发生白蛋白尿进展为因变量,以患者的血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平为自变量,进行多因素Logistic回归分析,可知血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平均会对患者发生白蛋白尿进展产生影响(均P<0.05)。采用ROC曲线探究2型糖尿病肾病患者血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平对白蛋白尿进展的预测价值,其AUC值分别为0.943、0.758、0.894(均P<0.05)。结论:2型糖尿病肾病患者的血清VASH-1和Sirt1的水平下降,TXB2的水平上升,其水平变化与白蛋白尿的进展有关,对糖尿病肾病患者发生白蛋白尿进展具有一定预测价值。

2型糖尿病肾病大鼠模型的建立及肾病早期尿蛋白组分析

目的:探寻高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导致2型糖尿病大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)早期尿液小分子差异多肽。方法:①40只4周龄SD大鼠随机分为糖尿病模型组(A组)30只和对照组(B组)10只,A组应用高糖高脂饮食6周联合STZ注射(以注射时计为0),诱导致2型糖尿病大鼠模型,B组普通饮食;②-6、-2、2、12周末收集各组大鼠24 h尿液,尾静脉取血检测血糖;-2、2、12周末收集血样本和肾脏标本。尿液测24 h白蛋白排泄率,血样本测胰岛素、胆固醇、甘油三酯等指标;③将大鼠尿液分为4组:A1组(-2周末时A组尿液,10个标本)、A2组(12周末时A组尿液,10个标本)、B1组(-2周末时B组尿液,10个标本)、B2组(12周末时B组尿液,10个标本)。采用弱阳离子磁珠联合基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)技术对各组尿液样本进行尿液多肽谱的采集,应用ClinProTools软件进行生物学比较分析。结果:①高糖高脂饮食6周联合25 mg/kg STZ腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型,成模率87%,成模大鼠具有高血糖、高血脂、胰岛素抵抗等特点;12周时出现DN相应的形态及功能改变,2型糖尿病大鼠DN成模率67%,死亡率20%;②弱阳离子磁珠联合MALDI-TOF-MS技术检测4组大鼠尿液,ClinProTools软件分析后发现A2组和B2组间多肽谱比较有7个多肽峰差异具有统计学意义,在A2组高表达有4个,低表达有3个。结论:①利用高糖高脂饮食6周联合STZ成功诱导DN大鼠模型;②弱阳离子磁珠联合MALDI-TOF-MS技术,能获得2型糖尿病大鼠DN早期和正常对照大鼠尿液多肽谱,并有效地鉴定出差异蛋白峰。

血UA、Smad1蛋白、尿mALB含量与2型糖尿病肾病患者达格列净治疗效果的相关性分析

目的观察2型糖尿病肾病患者血尿酸(uric acid,UA)、Smad同源物1(recombinant mothers against decapentaplegic homolog 1,Smad1)蛋白、尿微量白蛋白(urine microalbumin,mALB)含量,并分析三者与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性。方法选取2021年6月至2022年9月皖南医学院第二附属医院2型糖尿病肾病患者纳入糖尿病肾病组(n=170),另取同期单纯2型糖尿病患者纳入单纯糖尿病组(n=120),所有患者入院时均接受血UA、Smad1蛋白、尿mALB检测,对比糖尿病肾病组与单纯糖尿病组上述3项指标水平。所有2型糖尿病肾病患者均采用达格列净治疗,随访3个月,观察患者治疗效果。依据治疗效果分为有效组(n=142)与无效组(n=28),对比有效组与无效组血UA、Smad1蛋白、尿mALB含量,分析3项指标与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析上述3项指标对达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的预测价值。结果糖尿病肾病组血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平高于单纯糖尿病组(t=8.843、12.097、8.858,P<0.05);治疗3个月后,170例2型糖尿病肾病患者中有效142例(83.53%),无效28例(16.47%);无效组血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平高于有效组(t=3.508、4.622、3.563,P<0.05);经点二列相关性分析结果显示,血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果呈负相关(r=-0.261、-0.336、-0.265,P<0.05);经Logistic回归分析,结果显示,血UA(95%CI:1.001~1.021)、Smad1蛋白(95%CI:1.167~1.610)、尿mALB(95%CI:1.011~1.048)水平升高是达格列净治疗2型糖尿病肾病无效的危险因素(OR=1.011、1.371、1.029,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),结果显示,血UA(95%CI:0.622~0.793)、Smad1蛋白(95%CI:0.685~0.841)、尿mALB(95%CI:0.630~0.803)水平对达格列净治疗2型糖尿病肾病效果具有一定预测价值(AUC=0.707、0.763、0.716),联合检测(95%CI:0.734~0.881)预测价值更高(AUC=0.808)。结论血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果密切相关,可用于预测其治疗效果。