左归降糖益肾方改善2型糖尿病肾病MKR小鼠肾损害机制研究

目的探究左归降糖益肾方能否通过激活PI3K/Akt信号通路和保护肠道菌群稳态改善2型糖尿病肾病MKR小鼠肾损害机制。方法将30只MKR小鼠随机分为DN+MKR组、ZGJTYSF组和ZGJTYSF+LY294002组,每组10只;将10只FBV小鼠作为对照组(Control组)。测定小鼠血糖和24 h尿蛋白总量;ELISA检测空腹胰岛素和血清中肾损伤指标;16S-rDNA肠道菌群测序检测小鼠粪便肠道菌群结构;蛋白质印迹法检测肾脏组织中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达;HE染色检测肾组织病理学变化。结果和Control组相比,DN+MKR组小鼠FBG、UACR、血清中Scr、BUN、β2-MG水平、Simpson指数明显升高,OTU数、Shannon、Chao1、ACE指数及肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值明显降低(P<0.05);和DN+MKR组相比,ZGJTYSF组小鼠FBG、UACR、血清中Scr、BUN、β2-MG水平、Simpson指数明显降低,OTU数、Shannon、Chao1、ACE指数及肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值增加(P<0.05);和ZGJTYSF组相比,ZGJTYSF+LY294002组小鼠FBG、UACR、血清中Scr、BUN、β2-MG水平、Simpson指数明显升高,OTU数、Shannon、Chao1、ACE指数及肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值降低(P>0.05)。和DN+MKR组相比,ZGJTYSF组厚壁菌门和变形菌门、普雷沃菌属和拟杆菌属菌落相对丰度明显降低,拟杆菌门和疣微菌门及乳酸菌属菌菌落明显升高(P<0.05);和ZGJTYSF组相比,ZGJTYSF+LY294002组厚壁菌门和变形菌门、普雷沃菌属和拟杆菌属菌落相对丰度明显升高,拟杆菌门和疣微菌门及乳酸菌属菌菌落相对丰度明显降低(P<0.05)。结论左归降糖益肾方可通过调节肠道菌群紊乱减轻2型糖尿病肾病MKR小鼠肾损害,保护肾组织,其作用机制可能和激活PI3K/Akt信号通路有关。

db/db小鼠2型糖尿病骨质疏松模型的研究

db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏松症模型开展的现代药物、中药及相关临床应用的基础研究,以期为今后本病的实验研究提供可靠的证据。

聚乙二醇洛塞那肽注射液与恩格列净治疗2型糖尿病早期糖尿病肾病的疗效比较

目的比较聚乙二醇洛塞那肽注射液(PEX168)与恩格列净治疗2型糖尿病(T2DM)早期糖尿病肾病(DKD)的临床疗效。方法选取2020年2月—2021年2月入住郴州市第一人民医院内分泌科的T2DM早期(G2A2期)DKD患者60例,采用随机数字表法分为PEX168组(n=30)和恩格列净组(n=30),分别给予聚乙二醇洛塞那肽注射液与恩格列净治疗,2组均治疗24周。比较2组治疗前、治疗12周、24周后血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、肾功能指标[尿白蛋白—肌酐比值(UACR)、估算肾小球滤过率(eGFR)]、体质指数(BMI)、内脏脂肪面积,不良反应。结果治疗12周、24周后,2组血糖指标(FPG、2 hPG、HbA_(1c)、HOMA-IR)、血压(SBP、DBP)均低于治疗前,且PEX168组治疗12周、24周后的SBP和治疗24周后的HOMA-IR、DBP均低于恩格列净组(P<0.05或P<0.01),组间其他指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12周、24周后,2组eGFR高于治疗前,UACR、BMI及内脏脂肪面积低于治疗前,且PEX168组治疗24周后eGFR高于恩格列净组,UACR、BMI及内脏脂肪面积低于恩格列净组(P<0.05或P<0.01),2组治疗12周后eGFR、UACR、BMI及内脏脂肪面积比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组均无严重不良反应发生。结论聚乙二醇洛塞那肽注射液与恩格列净均有明显的降糖及肾脏保护作用,但聚乙二醇洛塞那肽注射液对超重及腹型肥胖的T2DM早期DKD患者的肾脏保护作用更好。

左归降糖清肝方对MKR鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝损伤的影响

目的探讨左归降糖清肝方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠肝组织FOXO1、FASL表达的影响,进一步证实左归降糖清肝方治疗糖尿病非酒精性脂肪肝病变的科学依据。方法选取8周龄高脂饲养的MKR小鼠40只,雌雄各半,随机分为模型组(Model组)、左归降糖清肝方低剂量组(ZGJTQGF-L组:左归降糖清肝方7.4 g·kg^(-1))、左归降糖清肝方高剂量组(ZGJTQGF-H组:左归降糖清肝方14.8 g·kg^(-1))、二甲双胍组(Met组:二甲双胍67×10^(-3)g·kg^(-1)),每组10只,另设10只FVB小鼠作为正常组(Control组),予普通饲料喂养。药物干预治疗28 d后,检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),HE染色及电镜观察肝组织形态结构及病理变化,Western Blot检测肝组织FOXO1、FASL的蛋白表达水平,PCR定量检测肝组织FASL、FOXO1的mRNA表达含量。结果与正常组比较,模型组FBG、ALT、AST、TG、TC显著升高;与正常组比较,模型组FASL、FOXO1蛋白表达量显著升高,FASL mRNA表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药组与西药组血糖显著降低(P<0.05);中药组与西药组之间差异无统计学意义(P>0.05),中药组与西药组ALT、AST显著降低(P<0.05);中药组高、低剂量之间差异无统计学意义(P>0.05),中药组与西药组TG、TC显著降低(P<0.05),中药组与西药组FASL、FOXO1蛋白表达量显著降低(P<0.01),中药组与西药组FASL、FOXO1的mRNA表达量显著降低(P<0.01),中药组与西药组之间FOXO1 mRNA表达量差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果:与正常组比较,模型组肝细胞弥漫性脂肪变性,肝组织纤维化变化;与模型组比较,中药组与西药组均未出现明显的脂肪空泡现象,肿胀和纤维化的程度降低。电镜结果:与正常组比较,模型组肝细胞内积有很多脂肪,溶酶体被大量的脂肪颗粒包围;与模型组比较,西药组及中药组溶酶体外围均有少量或无脂肪颗粒,脂肪堆积显著减少。结论左归降糖清肝方通过下调FOXO1蛋白,降低FASL的蛋白表达,肝细胞凋亡率减少,延缓肝损伤,从而起到保护肝脏,治疗T2DM合并NAFLD的作用。

基于JNK-p62/SQSTM1信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用

目的 基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)-p62/螯合体(SQSTM1)信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法 SD大鼠随机分成正常组、DN组、糖肾煎低、中、高[生药5、10、20 g/(kg·d)]剂量组(糖肾煎-L、M、H组)、二甲双胍组[100 mg/(kg·d)]。除正常组外,其余各组通过喂养高脂高糖饲料和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)进行DN模型构建。药物干预结束后,检测大鼠血生化指标空腹血糖(FBG)、负荷后2 h血糖(P2 h BG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)、六胺银(PASM)染色观察肾组织病理学变化;透射电镜(TEM)观察肾小球基底膜损伤和足细胞变化情况;Western印迹检测肾组织中微管相关蛋白1A/1B-轻链(LC)3、p-JNK、JNK、p62/SQSTM1、肾病蛋白(Nephrin)蛋白表达。结果 与正常组比较,DN组FBG、P2 h BG、SCr、BUN水平及p62/SQSTM1蛋白表达明显升高,LC3-Ⅱ、Nephrin蛋白表达和p-JNK/JNK明显降低(P<0.05);光镜下观察到肾小球缩小、管丛系膜明显扩张,并有基底膜增生增厚等现象;TEM下观察到肾小球基底膜增厚、足细胞排列紊乱、形态改变、足突融合等现象。与DN组比较,糖肾煎-L、M、H组和二甲双胍组FBG、P2 h BG、SCr、BUN水平及p62/SQSTM1蛋白表达明显降低,LC3-Ⅱ、Nephrin蛋白表达和p-JNK/JNK明显升高(P<0.05);并且肾小球基底膜增厚、足细胞足突融合等情况均获得一定程度减轻。结论 糖肾煎对2型DN大鼠足细胞具有一定保护作用,可能是通过调控JNK-p62/SQSTM1信号通路,提高足细胞自噬,从而起到肾脏保护功效。

探讨血清Perilipin-2联合尿Netrin-4预测2型糖尿病患者糖尿病肾病的临床价值

目的探讨血清脂滴包被蛋白2(Perilipin-2)联合尿液轴突导向因子4(Netrin-4)预测2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DN)的临床价值。方法采用横断面研究,选取2020年7月至2023年7月期间西安大兴医院收治的208例T2DM病患者作为研究对象,依据尿白蛋白排泄率(UAER)将患者分为单纯T2DM组和DN组。单纯T2DM组(UAER<30 mg/24 h):男74例、女56例,年龄(56.18±7.38)岁,体重指数(22.73±4.37)kg/m2。DN组(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h):男42例、女36例,年龄(57.02±7.13)岁,体重指数(23.68±4.29)kg/m2。选取同期入院健康体检者120名作为健康对照组。检测所有研究对象血清Perilipin-2,尿Netrin-4含量。采用t检验、χ^(2)检验进行统计分析,受试者操作特征曲线(ROC)评估血清Perilipin-2联合尿Netrin-4预测T2DM患者DN的临床价值,多因素logistic回归分析探讨DN的相关因素。结果单纯T2DM组、DN组血清Perilipin-2水平分别为(12.52±3.37)μg/L、(20.84±3.42)μg/L,均高于健康对照组[(5.13±2.15)μg/L],且DN组高于单纯T2DM组,3组比较,差异有统计学意义(F=15.14,P<0.05)。单纯T2DM组、DN组尿Netrin-4水平分别为(63.93±8.72)μg/L、(41.32±7.04)μg/L,均低于健康对照组[(98.64±15.37)μg/L],且DN组低于单纯T2DM组,3组比较,差异有统计学意义(F=37.03,P<0.05)。血清Perilipin-2、尿Netrin-4对T2DM患者发生DN的曲线下面积(AUC)分别为0.739[95%置信区间(CI)0.694~0.789]、0.835(95%CI 0.791~0.884),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI 0.858~0.954)。DN组二级及以上高血压史人数高于单纯T2DM组(χ2=11.68,P<0.05);多因素logistic逐步回归分析显示,二级及以上高血压史(OR=3.232,95%CI 1.499~6.968)、血清Perilipin-2(OR=4.252,95%CI 1.752~10.267)、尿Netrin-4(OR=5.145,95%CI 1.985~13.337)均是T2DM患者发生DN的影响因素(均P<0.05)。结论血清Perilipin-2、尿Netrin-4可作为预测T2DM患者DN发生的生物标志物,且二者联合检测能提高临床诊断价值。

降糖益肾方对MKR鼠2型糖尿病肾病早期的保护作用

目的探讨滋阴益气、补肾活血解毒法组方(降糖益肾方)对MKR转基因小鼠2型糖尿病肾病早期的保护作用。方法15周龄MKR鼠24只,根据性别和空腹血糖分层,随机分为3组,即模型组、中药组[降糖益肾方16.72g/(kg·d)]、西药组[格列喹酮4.33mg/(kg·d)+贝那普利1.44mg/(kg·d)],同期另设C57BL/6野生型小鼠为正常组。用药组分别给予相应剂量药物灌胃,模型组和正常组给予等容量蒸馏水灌胃。30d后,同步观察各组小鼠的空腹血糖、尿微量白蛋白和尿β2-微球蛋白(ELISA法)的含量,电镜观测肾脏病理改变。结果给药30d后,降糖益肾方能显著降低MKR鼠空腹血糖、尿微量白蛋白和尿β2-微球蛋白的排泄,与给药前比较,P<0.01;与模型组比较,P<0.01。电镜结果显示:降糖益肾方组肾小球基底膜增厚减轻,系膜区基质堆积减少。结论降糖益肾方能显著改善MKR鼠空腹血糖、降低尿微量白蛋白和尿β2-微球蛋白的含量、改善肾脏的病理损害,从而延缓MKR鼠肾脏病变的进一步发展。

基于临床资料与实验室指标构建2型糖尿病发生糖尿病肾病预测模型及价值验证

目的探究基于临床资料与实验室指标构建2型糖尿病(T2DM)发生糖尿病肾病(DN)的预测模型,并进行预测价值验证,为临床提供相关参考依据。方法选取我院2019年1月至2021年3月T2DM患者267例作为研究对象,根据《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》中DN诊断标准分为单纯T2DM组(197例)与DN组(70例)。收集两组临床资料、实验室指标,构建T2DM发生DN的Logistic回归模型,评价模型的预测价值,并进行个体值预测验证。结果单因素分析,年龄、性别、BMI、动脉粥样硬化、冠心病、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史、FBG、2hPG、Hb、TG、Scr、BUN不是T2DM发生DN的影响因素(P>0.05);T2DM病程、高血压、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C、SUA是T2DM发生DN的影响因素(P<0.05);Logistic回归分析,T2DM病程、高血压、HbA1c、TC、LDL-C、SUA是T2DM发生DN的独立危险因素,HDL-C是T2DM发生DN的独立保护因素(P<0.05);ROC曲线分析,根据上述独立因素构建Logistic回归模型,该模型预测T2DM发生DN的最佳截断值Log(P)为0.489,AUC为0.830,95%CI为0.779~0.873,灵敏度为61.43%,特异性为89.34%,较各影响因素单独预测价值高。随机抽取2021年4月至2022年1月T2DM患者178例作为验证集,其中发生DN患者42例,未发生DN患者136例,该模型在验证集中预测T2DM发生DN的AUC为0.922,95%CI为0.872~0.957,灵敏度为85.71%,特异性为87.50%。结论基于T2DM病程、高血压、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、SUA构建T2DM发生DN的预测模型具有可靠预测价值,能作为临床预测DN风险的重要途径。

血清前脂肪细胞因子-1对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测价值

目的 探讨血清前脂肪细胞因子-1(Pref-1)对2型糖尿病(T2DM)患者早期糖尿病肾病(EDKD)的预测价值。方法 对河南省安阳市人民医院2019年6月至2021年6月期间收治的84例T2DM患者进行临床研究,根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为T2DM组(51例)与EDKD组(33例),同时期健康体检者50例选为对照组。采用Elisa法检测纳入对象血清Pref-1水平。应用ROC曲线评估Pref-1预测T2DM患者EDKD的价值,多因素Logistics回归分析探讨2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的相关因素。结果 T2DM组患者血清Pref-1水平高于对照组,EDKD组患者血清Pref-1水平高于T2DM组和对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析,T2DM患者血清Pref-1水平与BUN、Scr、UAER、UACR呈正相关,与eGFR呈负相关(P<0.05)。血清Pref-1预测T2DM患者EDKD的ROC曲线下面积为0.786,诊断界值为1.70 mmol/L,敏感度和特异度分别为78.00%、74.60%。多因素Logistic回归分析显示:TG(OR=1.752,95%CI:1.047~2.934)、HDL-C(OR=4.150,95%CI:1.437~11.981)、BMI(OR=3.146,95%CI:1.824~5.424)、BUN (OR=3.967,95%CI:1.374~11.454)、Pref-1 (OR=1.259,95%CI:1.117~1.418)是T2DM患者患EDKD的相关因素(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的血清Pref-1水平明显升高,血清Pref-1对T2DM患者早期糖尿病肾病具有一定的预测价值,有望作为T2DM早期肾病的预测指标。

2型糖尿病肾病患者血清Cys-C、尿视黄醇结合蛋白、尿β2微球蛋白指标检测及其与eGFR相关性的研究

目的:探究2型糖尿病肾病患者血清胱抑素C(CysC)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)指标检测及其与肾小球滤过率(eGFR)相关性。方法:回顾性分析本院在2020年07月—2022年12月间收治的96例肾病患者的临床资料,作为观察组。根据观察组患者eGFR情况可将其分为三组,eGFR<60 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=18),90 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)>eGFR≥60 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=32),eGFR≥90 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=46),分别为A、B、C组,另外,以本院同期体检健康者38例为对照组。比较各组CysC、尿RBP、尿β2-MG水平情况,受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标诊断价值;Pearson相关性及多元线性回归分析eGFR与各指标相关性。结果:A组CysC、尿RBP、尿β2-MG明显高于B组,B组各指标明显高于C组,C组各指标高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CysC、尿RBP、尿β2-MG单项检测及联合检测2型糖尿病肾病具有诊断价值,联合各指标检测诊断价值最高,灵敏度为94.79%,特异度为76.83%,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,eGFR与CysC、尿RBP、尿β2-MG均存在负相关关系(r=-0.445、-0.481、-0.325、-0.432,P<0.05)。多元线性回归分析CysC、尿RBP、β2-MG是eGFR的独立影响因素(P<0.05)。结论:CysC、尿RBP、尿β2-MG水平在2型糖尿病肾病患者肾损伤早期诊断具有较高的应用价值,是病情进展的独立危险因素,联合检测具有更高的灵敏度,且各指标与eGFR存在显著负相关性。

司美格鲁肽注射液对早期2型糖尿病肾病患者肾功能及促炎因子的影响

目的:探讨司美格鲁肽注射液对早期2型糖尿病肾病(T2DN)患者肾功能及促炎因子的影响。方法:选取2021年9月—2022年3月南阳市第一人民医院就诊的120例早期T2DN患者作为研究对象,按照随机数表法将分为对照组与观察组,每组各60例。对照组患者给予常规治疗,观察组患者给予司美格鲁肽注射液治疗,均连续治疗12周。比较两组患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)]及促炎因子[白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)]。结果:治疗后,两组患者FBG、HbAlc水平均较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(t=3.162、3.046,P<0.05);治疗后,两组患者Cr、UACR水平均较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(t=5.261、8.426,P<0.05);治疗后,两组患者血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(t=3.357、3.814,P<0.05)。结论:司美格鲁肽注射液能有效控制早期T2DN患者的血糖水平,改善肾功能,降低促炎因子水平。

2型糖尿病肾病患者血浆D二聚体水平的检测及临床意义分析

目的 评估血浆D二聚体水平的检测应用在2型糖尿病肾病患者中的作用和临床意义。方法 回顾性分析厦门市中医院在2021年1月—2022年1月期间收治的120例2型糖尿病肾病患者的全部病历资料,按照尿微量白蛋白排泄率(Urinary Albumin Ejection Rate, UACR)予以分组,分为正常蛋白尿组(n=40,UACR<20μg/min)、微量蛋白尿组(n=40,UACR在20~200μg/min之间)、大量尿蛋白组(n=40,UACR>200μg/min),每组40例。选取同期健康体检者40例作为对照组,全部均接受血浆D二聚体水平检查,分析效果与临床意义。结果 大量尿蛋白组的D二聚体高于微量蛋白尿组、正常蛋白尿组、对照组,且4组D二聚体水平对比,差异有统计学意义(P均<0.05)。血浆D二聚体与2型糖尿病肾病患者蛋白尿水平呈正相关(r=0.253)。结论 2型糖尿病肾病患者蛋白尿水平越高,血浆D二聚体水平越高,血浆D二聚体可以作为检测糖尿病肾病患者疾病进展的重要参考指标。

沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗2型糖尿病肾病合并高血压患者的临床效果

目的 探究沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平控释片对2型糖尿病肾病合并高血压患者的治疗效果。方法 选取2022年1月至2023年1月高州市人民医院收治的2型糖尿病肾病合并高血压患者100例,以随机数表法将其分为两组,对照组给予缬沙坦80 mg qd与硝苯地平控释片30 mg qd降压治疗,观察组给予沙库巴曲缬沙坦200 mg qd与硝苯地平控释片30 mg qd降压治疗,比较两组患者治疗前后血压、血糖、肾功能指标、血管内皮相关因子及炎性因子变化情况,同时观察两组患者不良反应的发生情况。结果 观察组治疗后血压、空腹血糖、糖化血红蛋白低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组治疗后肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、胱抑素C水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组治疗后血管紧张素Ⅱ、超敏C反应蛋白、白介素-6水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平控释片对于2型糖尿病肾病合并高血压的患者的治疗效果较好,可较好地控制血压和血糖水平,减缓患者肾功能衰竭进程。

利拉鲁肽对老年2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗后造影剂肾病及预后的影响

目的 探讨利拉鲁肽对老年2型糖尿病(T2DM)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)及预后的影响。方法 回顾性分析2021年1月至2022年6月于天津市胸科医院心内科行PCI的老年T2DM患者364例,根据既往是否使用利拉鲁肽分为利拉鲁肽组145例和对照组219例。收集2组患者一般临床资料并使用倾向性评分匹配法校正混杂因素,倾向性评分匹配后,共纳入患者220例,每组110例。比较匹配后2组PCI术前及术后48 h血清肌酐(Scr)、尿素(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白/B淋巴细胞瘤2基因比值、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9及CIN发病率的差异,并在出院后随访18个月。采用多因素logistic回归分析利拉鲁肽对CIN发生的影响,采用Kaplan-Meier生存曲线分析和log rank检验比较2组主要不良心血管事件(MACE)发生的差异。结果 利拉鲁肽组术后48 h Scr、BUN、NGAL、hs-CRP、MDA水平显著低于对照组,SOD水平显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。利拉鲁肽组术后48 h CIN发病率显著低于对照组(7.27%vs 16.36%,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,利拉鲁肽是老年T2DM患者发生CIN的独立保护因素(OR=0.341,95%CI:0.128~0.906,P=0.031)。中位随访时间14.75(12.60,16.33)个月,利拉鲁肽组MACE发生率显著低于对照组(log rank χ^(2)=5.656,P=0.017)。结论 利拉鲁肽可以减少老年T2DM患者PCI术后CIN及MACE的发生,可能与其抗炎、抗氧化应激作用有关。

HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值

目的:探究糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)联合检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值。方法:选取2019年1月—2021年12月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的120例2型糖尿病患者作为研究对象。根据患者是否发生糖尿病肾病将其分为合并肾病组(n=35)和未合并肾病组(n=85)。收集两组患者一般资料。检测两组Hb A1c、LDL-C、HDL-C。比较两组一般资料及Hb A1c、LDL-C、HDL-C水平。分析2型糖尿病肾病的危险因素。分析HbA1c、LDL-C、HDL-C对2型糖尿病肾病的诊断价值。结果:合并肾病组糖尿病病程长于未合并肾病组,吸烟史占比高于未合并肾病组,差异有统计学意义(P<0.05)。合并肾病组HbA1c、LDL-C水平均高于未合并肾病组,HDL-C水平低于未合并肾病组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic分析结果显示,HbA1c、LDL-C、吸烟史、糖尿病病程均是2型糖尿病患者合并糖尿病肾病的危险因素,HDL-C是保护因素(P<0.05)。HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测的AUC最高。结论:HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测应用于2型糖尿病肾病诊断中,具有较高的诊断价值,为临床对2型糖尿病肾病的早期诊断提供新思路。

线粒体解偶联蛋白2基因多态性及启动子区域基因型与糖尿病肾病发病的关系

目的观察线粒体解偶联蛋白2(UCP2)基因多态性,分析UCP2基因启动子区域基因型与糖尿病肾病(DKD)发病的关系。方法2型糖尿病(T2DM)患者180例,根据尿白蛋白/肌酐比值(ACR)和预估肾小球滤过率(eGFR)分为DKD患者92例[糖尿病肾病组,ACR≥30 mg/g、eGFR<60 mL/(min·1.73 m^(2))]和单纯糖尿病患者88例[单纯组,ACR<30 mg/g、eGFR≥60 mL/(min·1.73 m^(2))],采用多重聚合酶链反应进行UCP2基因测序,另利用二元Logistic回归分析UCP2基因启动子区域位点-866G/A三种基因型(A/A、G/A、G/G)与DKD的关系。结果糖尿病肾病组-866G/A位点G/G基因型频率为33.0%、G/A基因型频率为40.9%、A/A基因型频率为26.1%,单纯糖尿病组分别为30.4%、56.5%、13.0%,两组A/A基因型频率比较,P均<0.05;糖尿病肾病组Ala55Val位点C/C基因型频率为31.8%、C/T基因型频率为42.0%、T/T基因型频率为26.1%,单纯糖尿病组分别为28.3%、57.6%、14.1%,两组比较,P均>0.05;糖尿病肾病组45bp INS/DEL位点DEL/DEL基因型频率为73.9%、DEL/INS基因型频率为23.9%、INS/INS基因型频率为2.3%,单纯糖尿病组分别为84.8%、13.0%、2.2%,两组比较,P均>0.05。在-866G/A隐性模型中,A/A基因型是DKD发生的风险因素,相比于G/A和G/G,A/A基因型发生DKD的风险增高2.359倍[2.359(1.091~5.099),P=0.029];当矫正性别、年龄后,A/A基因型发生DKD的风险增高2.491倍[2.491(1.142~5.437),P=0.022];当进一步矫正性别、年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白、尿酸、总胆固醇后,A/A基因型发生DKD的风险增高2.491倍[2.489(1.004~6.172),P=0.049]。在-866G/A显性模型中,相比于G/G基因型,G/A和A/A基因型发生DKD的风险无统计学差异。结论UCP2基因启动子区域存在3个位点的基因多态性,包括-866G/A、Ala55Val以及45bp插入缺失突变,其中-866G/A与DKD的发生密切相关,A/A基因型患者发生DKD的风险高于G/A、G/G基因型。

运动联合益生菌干预2型糖尿病大鼠糖脂代谢、氧化应激及骨骼肌卫星细胞成肌分化水平的变化

目的观察运动联合益生菌干预2型糖尿病大鼠糖脂代谢、氧化应激及骨骼肌卫星细胞表达的影响。方法8周龄SPF级SD雄性大鼠60只,随机选择10只大鼠为正常对照组(NC组),造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素,建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组(TN组)、运动+糖尿病组(YTN组)、益生菌+糖尿病组(GTN组)、运动+益生菌+糖尿病组(YGTN组),6周的递增负荷有氧跑台运动(第1周跑台速度为15 m/min,持续30 min;第2周跑台速度为15 m/min,持续60 min;第3~6周跑台速度为19.3 m/min,运动时间持续60 min,持续训练到第6周,每周5 d);GTN组和YGTN组在训练前1 h灌胃10.0 mL/(kg·d)的Lactibiane Iki益生菌溶液(浓度为10~7 CFU/mL)。最后,测定大鼠糖脂代谢指标、氧化应激指标及骨骼肌卫星细胞蛋白的表达。结果(1)TN组、YTN组、GTN组和YGTN组大鼠空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG)、血清胰岛素(fasting serum insulin,FINS)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HBA1C)和胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)水平均高于NC组(P<0.01),其中,YGTN组大鼠FBG水平均低于TN组、YTN组、GTN组(P<0.05);YTN组、GTN组和YGTN组大鼠血清FINS水平均与TN组比较均有所下降(P<0.01);YGTN组大鼠血清HBA1C水平均低于TN组、YTN组和GTN组水平(P<0.01);YGTN组大鼠HOMA-IR指数与TN组、YTN组和GTN组比较下降较显著(P<0.01)。结果表明有氧运动联合益生菌干预组大鼠FBG、FINS、HBA1C和HOMA-IR含量下降较明显。(2)TN组大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,T-CHO)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL)和游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平均高于NC组(P<0.05),YGTN组大鼠血清T-CHO、TG、LDL和FFA水平均低于TN组(P<0.05),基本上恢复到NC组的水平。TN组大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL)水平低于NC组(P<0.05),YGTN组大鼠血清HDL水平高于TN组(P<0.05),基本上恢复到NC组水平。结果表明有氧运动联合益生菌干预糖尿病大鼠,可降低糖尿病大鼠血清T-CHO、TG、LDL、FFA含量,提高HDL水平较明显。(3)TN组大鼠血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)和游离8-异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-isoPGF2α)水平均高于NC组(P<0.05或P<0.01),YGTN组大鼠血清MDA和8-isoPGF2α水平均低于TN组(P<0.05或P<0.01);TN组大鼠血清过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平均低于NC组(P<0.01),YGTN组大鼠血清CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC水平均高于NC组(P<0.01),但基本上恢复到NC组的水平。(4)TN组大鼠骨骼肌卫星细胞配对盒基因7(paired box gene 7,Pax7)、成肌分化因子(myogenic determination gene,MyoD)、肌细胞生成素(myogenin,MyoG)和生肌因子5(myogenic factor 5,Myf5)蛋白表达均低于NC组(P<0.05或P<0.01),YGTN组大鼠骨骼肌Pax7、MyoD、MyoG和Myf5蛋白表达均高于TN组(P<0.05或P<0.01);基本上恢复到NC组水平。TN组大鼠骨骼肌生成抑制素(myostatin,MSTN)蛋白表达高于NC组(P<0.05),YGTN组大鼠骨骼肌MSTN蛋白表达低于TN组(P<0.05),基本上恢复到NC组水平。结论益生菌和有氧运动具有减轻胰岛素抵抗,改善血脂和氧化激的作用,在改善2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素水平具有协同作用。此外,有氧运动联合益生菌干预促进了肌细胞的分化,可能对防止T2DM引起肌肉质量的流失和力量下降以及肌肉组织的并发症发挥一定的作用。

2型糖尿病患者血清LncRNA MEG3水平与糖尿病肾病的关系分析

目的探讨2型糖尿病患者血清LncRNA MEG3水平与糖尿病肾病的相关性。方法选取140例2型糖尿病患者,依据尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)分为正常蛋白尿组(UACR<30 mg/g)45例、微量蛋白尿组(UACR 30~300 mg/g)47例、大量蛋白尿组(UACR>300 mg/g)48例。选取同期于本院进行健康体检的50例健康人群为对照组。收集2型糖尿病患者临床资料,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测患者血清LncRNA MEG3水平,分析血清LncRNA MEG3水平与临床指标的相关性及其对糖尿病肾病的诊断价值。结果相较于对照组,正常蛋白尿组、微量蛋白尿组及大量蛋白尿组患者血清LncRNA MEG3表达均显著上调(P<0.05)。微量蛋白尿组和大量蛋白尿组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清LncRNA MEG3高于正常蛋白尿组,且大量蛋白尿组高于微量蛋白尿组(P<0.05)。大量蛋白尿组舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于正常蛋白尿组(P<0.05)。血清LncRNA MEG3水平与T2DM病程、FPG、FIns、HOMA-IR、HbA1c、SBP、DBP、TC、LDL-C、SCr、UACR、IL-6、TNF-α、TGF-β1呈正相关(P<0.05)。血清LncRNA MEG3水平诊断糖尿病肾病的AUC为0.960,以1.5为阈值,其诊断的灵敏度为94.74%、特异度为84.44%。结论糖尿病肾病患者血清LncRNA MEG3水平明显升高,且与糖脂代谢、胰岛素抵抗及炎症因子相关,对糖尿病肾病具有较好的诊断价值。

益生元在2型糖尿病肾病Ⅳ期患者中的应用效果

目的探讨益生元在2型糖尿病肾病Ⅳ期患者中的应用效果。方法选择2020年6月至2022年6月九江市第一人民医院肾内科收治的80例2型糖尿病肾病Ⅳ期患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组方法的基础上另给予混合型菊粉。比较两组患者治疗前后的血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、肾功能指标及炎症指标等实验室指标,比较两组患者的急性胃肠损伤(AGI)评分、并发症发生率、二次住院率等预后指标。结果治疗前,两组患者的各实验室指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后的血清白蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)指标均低于治疗前,ALB、Hb、估算肾小球滤过率(eGFR)均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后的CRP低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后的ALB、HbA1c、Hb、CRP、IL-6、TNF-α、SCr、BUN、eGFR指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组的ALB、eGFR均高于对照组,HbA1c、CRP、IL-6、TNF-α、SCr、BUN均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的AGI评分、并发症发生率、二次住院率均低于对照组,胃肠道恢复时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益生元能有效改善2型糖尿病肾病患者的肠道菌群紊乱,减少毒素蓄积,延缓肾功能恶化。

2型糖尿病合并DPN与糖尿病肾病、下肢动脉粥样硬化症的相关性

目的探讨2型糖尿病合并糖尿病周围神经病变(DPN)与糖尿病肾病、下肢动脉粥样硬化症的相关性。方法选取2020年1-12月在该院内分泌科住院的T2DM患者298例,根据患者是否合并DPN分为DPN组(178例)和非DPN组(120例)。比较2组随机尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、空腹血糖(FBS)、餐后2 h C肽(2 h CP)水平及下肢动脉粥样硬化症、糖尿病肾病发生率等指标,同时分析DPN的独立危险因素。结果2组年龄、性别、病程及随机UACR、FBS、2 h CP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),而其余指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组下肢动脉粥样硬化症及糖尿病肾病发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。下肢动脉粥样硬化症、糖尿病肾病是DPN的独立危险因素(P<0.05)。结论DPN与糖尿病肾病、下肢动脉粥样硬化症显著相关。