缺氧诱导因子1α和2型谷氨酰胺酶在结直肠癌中的表达及临床意义

目的检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)和2型谷氨酰胺酶(glutaminase 2,GLS2)在结直肠癌中的表达,探讨其临床意义。方法应用免疫组化法检测本院结直肠癌术后108例组织标本(其中23例含癌旁黏膜组织)中HIF-1α和GLS2的表达,分析二者的表达与临床病理参数的相关性;采用Spearman等级相关分析检测HIF-1α和GLS2表达的相关性,Kaplan-Meier法分析结直肠癌中HIF-1α和GLS2的表达与患者预后的关系,Cox回归模型分析结直肠癌患者预后的影响因素。结果结直肠癌组织中HIF-1α和GLS2的表达均高于癌旁黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α的表达与结直肠癌患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、术后远处转移密切相关(P<0.05),而GLS2的表达与结直肠癌患者年龄、浸润深度、术后远处转移密切相关(P<0.05)。HIF-1α和GLS2的表达显著正相关(r=0.464,P<0.01),且均与结直肠癌的预后有关,Cox回归分析显示TNM分期、术后远处转移及HIF-1α、GLS2的表达均是结直肠癌预后的独立影响因素(P<0.05)。结论结直肠癌患者中HIF-1α、GLS2高表达预后均较低表达差,提示二者在结直肠癌的发生、发展中可能发挥重要作用。

组织型转谷氨酰胺酶2在鼻黏膜间充质干细胞分化过程中的表达

背景:外胚层间充质干细胞可在特定的外环境中定向分化为其他类型细胞,分化过程中一些特殊蛋白的表达可能直接影响其命运的方向。目的:探讨大鼠鼻黏膜间充质干细胞在成骨细胞分化和成神经样细胞分化过程中组织型转谷氨酰胺酶2的表达。方法:组织贴壁法分离培养并鉴定大鼠鼻黏膜间充质干细胞,分别进行成神经样细胞、成骨细胞诱导分化。在诱导不同时间点,采用免疫荧光检测神经相关蛋白GAP-43、TUBB3和骨相关蛋白OCN、COLⅠ的表达,免疫印迹法检测神经相关蛋白GAP-43、TUBB3,骨相关蛋白OCN、COLⅠ,神经营养因子NT-3、BDNF,细胞外基质FN、LN以及组织型转谷氨酰胺酶2的表达水平。结果与结论:①成神经诱导3 d,免疫荧光法观察可见神经元细胞特征性蛋白GAP-43和TUBB3呈阳性表达;成骨诱导7 d,免疫荧光法观察可见成骨细胞特征性蛋白COLⅠ和OCN呈阳性表达;②成神经诱导培养3,5,7 d,免疫印迹法检测神经细胞相关蛋白GAP-43、TUBB3和组织型转谷氨酰胺酶2表达水平随诱导时间延长而增高;成骨诱导7,14 d,免疫印迹法检测成骨细胞相关蛋白COLⅠ、OCN以及组织型转谷氨酰胺酶2水平随诱导时间延长而增高;③成神经诱导7 d,免疫印迹法检测神经营养因子NT-3、BDNF和组织型转谷氨酰胺酶2水平高于未诱导对照组;成骨诱导14 d,免疫印迹法检测细胞外基质FN、LN和组织型转谷氨酰胺酶2水平高于未诱导对照组;④结果表明,组织型转谷氨酰胺酶2可能参与和调控鼻黏膜间充质干细胞向神经样细胞和成骨细胞分化过程。

CEA与GLS2在直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨癌胚抗原(CEA)与2型谷氨酰胺酶(GLS2)在直肠癌中的表达及临床意义。方法收集2015年1月~2017年6月本院115例直肠癌患者作为研究对象,均行腹腔镜手术,选取对应直肠癌组织标本,采用免疫组织化学法测定标本中CEA和GLS2表达水平,并进一步探讨CEA和GLS2的表达水平与直肠癌患者临床特征的相关性。结果直肠癌组织中CEA高表达60例(52.1%),GLS2高表达74例(64.3%);CEA和GLS2表达呈正相关。直肠癌组织中CEA表达与患者年龄、肿瘤分期、淋巴结转移有关;GLS2表达与患者年龄,淋巴结转移和肿瘤长径有关。直肠癌患者的CEA表达、GLS2表达、年龄、肿瘤直径、肿瘤分期和淋巴结转移均影响患者的预后。结论 CEA和GLS2在直肠癌组织中表达且具有相关性,均与患者年龄及淋巴结转移有关,二者联合检测有助于直肠癌的诊治。

HIF-1α与GLS2水平在结直肠癌患者病理诊断和预后评估中的价值分析

目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和2型谷氨酰胺酶(glutaminase type2,GLS2)在结直肠癌病理诊断和预后评估中的临床意义。方法选取84例结直肠癌患者作为研究对象,均行手术切除,取结直肠癌组织和癌旁组织作为样本,分别采用免疫组化法检测样本中HIF-1α和GLS2表达水平。分析HIF-1α和GLS2表达水平及与结直肠癌病理特征和预后的关系。结果结直肠癌组织中HIF-1α和GLS2表达阳性率分别为73.81%(62/84)和79.76%(67/84),均显著高于癌旁组织(P<0.05)。结直肠癌组织中HIF-1α和GLS2表达呈显著相关(P<0.01)。结直肠癌肿瘤组织中HIF-1α表达阳性与年龄、TNM分期、淋巴结转移和分化程度有关,GLS2表达阳性与年龄、浸润深度、淋巴结转移和分化程度有关。HIF-1α和GLS2蛋白阳性表达患者术后平均无进展生存期和总生存期分别为(25.63±3.78)和(39.28±4.13)个月以及(24.66±2.89)和(38.37±4.28)个月,均显著长于阴性表达患者(P<0.05)。结论 HIF-1α和GLS2在结直肠癌组织中呈高表达,与淋巴结转移、预后不良存在相关性,可作为结直肠癌诊断和预后评估的新靶点加以深入研究。

TG2在宫颈癌及卵巢癌中的作用

2型转谷氨酰胺酶(transglutaminase 2,TG2)是转谷氨酰胺酶家族成员之一,其作为一种多功能酶可通过激活多条信号通路(如PI3K/AKT途径、NF-κB途径、m TOR途径、RAS/MAPK途径等)调控肿瘤(如胰腺癌、肠癌、肝癌等)发生、发展、侵袭及耐药,在妇科肿瘤尤其是宫颈癌及卵巢癌的病理生理进程中可能也扮演了重要的角色,但具体机制尚不清楚。故本文通过对TG2结构和分布、活性调控以及当前关于TG2在宫颈癌和卵巢癌的研究进展进行综述,为宫颈癌及卵巢癌的治疗提供一些新的思路。