克拉霉素对铜绿假单胞菌慢性肺部感染小鼠辅助性T淋巴细胞1型/辅助性T淋巴细胞2型免疫平衡的调节作用

目的探讨克拉霉素对铜绿假单胞菌(PA)慢性肺部感染小鼠肺组织辅助型T淋巴细胞(Th)1/Th2免疫平衡的调节作用。方法将54只小鼠随机分入克拉霉素组、0.9%氯化钠溶液组和对照组。克拉霉素组和0.9%氯化钠溶液组通过小鼠气道接种由包裹PA的琼脂糖珠方法建立的PA慢性肺部感染模型,自建模后第7天起分别给予克拉霉素和0.9%氯化钠溶液治疗,对照组小鼠经气道接种无菌琼脂糖珠给予0.9%氯化钠溶液。分别于建模后第7、10、14天处死小鼠。标本进行肺组织细菌培养、病理学检查、支气管肺泡灌洗液(BALF)中γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素(IL)-4水平测定和肺组织转录因子T-betmRNA/GATA-3mRNA表达水平分析。结果克拉霉素组小鼠在治疗后慢性肺部感染的症状明显改善。经气道接种后第7天,0.9%氯化钠溶液组和克拉霉素组BALF中IFN-γ、IL-4水平均显著高于对照组(P值均<0.05)。气道接种后第14天,克拉霉素组的IFN-γ水平显著低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.05)。气道接种后第10、14天,克拉霉素组BALF中IL-4水平均显著高于0.9%氯化钠溶液组和对照组同时间点(P值均<0.05),而IFN-γ/IL-4比值均显著低于0.9%氯化钠溶液组同时间点(P值均<0.05)。气道接种后第7、10天,克拉霉素组与0.9%氯化钠溶液组的Th1、Th2细胞转录因子T-betmRNA、GATA-3mRNA表达水平相近,均显著高于对照组(P值均<0.05)。气道接种后第14天,克拉霉素组T-betmRNA表达水平、T-betmRNA/GATA-3mRNA比值均显著低于0.9%氯化钠溶液组(P值均<0.05)。结论在PA慢性肺部感染初期采用克拉霉素治疗可使小鼠肺组织的Th1/Th2平衡向Th2偏移,有利于缓解气道炎症。

结核性及恶性肿瘤性胸腔积液淋巴细胞亚群比例以及Th1／Th2免疫平衡研究

目的探讨Th1/Th2免疫应答平衡在结核性和恶性肿瘤性胸腔积液病理生理过程中的可能作用。方法对24例治疗前结核性胸腔积液以及28例患者恶性胸腔积液患者胸液标本进行有核细胞计数、分类和流式细胞仪检测淋巴细胞亚群,检测CD3+,CD3+CD4+、CD3+CD8+T淋巴细胞亚群比例,并计算CD4+/CD8+值;利用夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测胸液标本中INF-γ、IL-18、TNF-α以及IL-10的浓度。结果结核性胸腔积液患者胸水中T辅助淋巴细胞以CD3+CD4+细胞为主,其CD3+细胞比例、CD3+CD4+细胞比例以及CD4+/CD8+值均高于恶性肿瘤性胸腔积液组(P<0.01)。2组研究对象INF-γ、IL-18、TNF-α以及IL-10的浓度分别是(中位数):结核性胸腔积液组942.0、1 526、62 pg/ml和153 pg/ml;恶性胸腔积液组10.35、1 763、8.85 pg/ml和66.85 pg/ml。结核性胸腔积液中INF-γ、TNF-α以及IL-10均明显高于恶性肿瘤性胸腔积液中的水平(P<0.01),且平均分别高约90倍、7倍和2倍。IL-18在2组胸腔积液中的含量无显著性差异(P>0.05)。结核性胸腔积液IL-18/IL-10明显低于恶性肿瘤性胸腔积液组(P<0.01)。结论结核性胸腔积液表现为Th1免疫应答为主;而恶性肿瘤性胸腔积液患者存在明显的细胞免疫功能低下。这种低下可能主要以T辅助淋巴细胞受损、Thl免疫应答降低以及Th2免疫应答升高为主。IFN-γ可作为鉴别结核性胸腔积液和恶性肿瘤性胸腔积液特异性和敏感度较高的指标。

CD4＋T淋巴细胞亚群在儿童过敏性紫癜病理机制中的调控作用

目的：探讨 CD4＋ T 淋巴细胞亚群及相应转录因子和上游转录调节因子在过敏性紫癜（HSP）病理机制中的调控作用。方法采用流式细胞术（FCM）、酶联免疫吸附法（ ELISA）、荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）测定41例 HSP 急性期患儿（急性期组）、35例 HSP 临床缓解期患儿（缓解组）和30例健康儿童（健康对照组）外周血单个核细胞（PBMC）中辅助性 T 淋巴细胞（Th）1、Th2、调节性 T 淋巴细胞（Treg）、Th17细胞百分比，血浆干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-4、转化生长因子-β1（TGF-β1）、IL-17水平和 PBMC 中 T 淋巴细胞 T-box（ T-bet）、GATA 结合蛋白-3（ GATA3）、插状头/翅膀状螺旋转录因子-3（ Foxp3）和孤核受体γ（ROR-γt）mRNA 表达。结果1. HSP 急性期组、缓解组患儿 PBMC 中 Th1、Treg 细胞百分比，相应血浆 IFN-γ、TGF-β1水平，T-bet、Foxp3 mRNA 表达均低于健康对照组（P 均﹤0.05），Th2、Th17细胞百分比，血浆 IL-4、IL-17水平和 GATA3、ROR-γt mRNA 表达均高于健康对照组（P 均﹤0.05），Th1/ Th2和 Treg/ Th17失衡；2. HSP 缓解组患儿 PBMC 中 Th1、Th2、Th17、Treg 和 Treg/ Th17与急性期组比较差异均无统计学意义（ P 均﹥0.05）， Th1/ Th2、TGF-β1及相应 T-bet mRNA、Foxp3 mRNA 高于急性期组（P 均﹤0.05），IL-4、IL-17及相应 GATA3、ROR-γt mRNA 均低于急性期组（P 均﹤0.05），Th1/ Th2和 Treg/ Th17仍存在失衡；3. Th1、Th2、Treg、Th17百分数分别与 IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IL-17，T-bet、GATA3、Foxp3和 ROR-γt mRNA 表达均呈正相关（ P 均﹤0.05）。结论 HSP 存在 Th1/ Th2、Treg/ Th17免疫失衡，Treg 诱导的免疫耐受被打破，并贯穿整个病理过程。

Treg/Th17在变应性鼻炎发病机制中作用的研究进展

变应性鼻炎(AR)是耳鼻喉科的常见疾病,过去发现Th1/Th2平衡与该疾病密切相关,其下游因子白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13更是与疾病的发展密切相关。但是随着对人体免疫机制研究的不断深入,发现Th1/Th2平衡不足以完美诠释AR的发病,所以结合Th17/调节性T细胞(Treg)平衡提出了Th1/Th2/Th17/Treg平衡的理论体系,并发现Th17/Treg平衡在AR的免疫调节中有着重要作用。对Th17/Treg平衡在AR疾病发病中的作用进行研究,可完善AR发病的分子机制,为药物治疗分子机制的研究提供参考,本文就Treg/Th17在AR发病机制中的作用进行综述。

头孢曲松联合苄星青霉素对梅毒患者免疫功能的影响及安全性分析

目的探讨头孢曲松联合苄星青霉素对梅毒患者免疫功能及1型辅助性T淋巴细胞/2型辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)水平的影响。方法以随机数字表法将环江毛南族自治县疾病预防控制中心2020年1月至2022年3月收治的75例梅毒患者分为对照组(37例,单纯使用苄星青霉素治疗3周)、观察组(38例,头孢曲松治疗2周后停药2周,再使用苄星青霉素治疗3周)。比较两组患者治疗后3个月临床疗效,皮损症状消退时间,治疗后1、2、3个月甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)转阴情况,治疗前、治疗后3个月外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值,Th1、Th2百分比、Th1/Th2比值及血清IL-2、IL-10水平,以及不良反应发生情况。结果与对照组比,观察组患者的总有效率显著升高,与对照组比,观察组患者的皮损各种症状消退时间显著缩短;治疗后1~3个月两组TRUST转阴患者占比均逐渐升高,且不同时间点观察组均高于对照组;与治疗前比,治疗后3个月两组患者外周血CD3^(+)、CD4^(+)百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值,以及Th1百分比、Th1/Th2比值、血清IL-2均显著升高,观察组高于对照组;两组患者外周血CD8^(+)百分比、Th2百分比及血清IL-10水平均显著降低,观察组低于对照组(均P<0.05);对照组与观察组患者不良反应总发生率分别为16.22%(6/37)、21.05%(8/38),差异无统计学意义(P>0.05)。结论头孢曲松联合苄星青霉素可以提高梅毒患者治疗效果,缩短皮损症状消退时间,提高TRUST转阴率,并能够提高患者的免疫功能,且安全性良好。

人呼吸道合胞病毒感染对机体Th1、Th2影响的研究进展

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,HRSV)感染是儿童时期罹患病毒性毛细支气管炎和肺炎的首要原因,与高发病率、住院率、死亡率明显相关。HRSV感染引起机体免疫应答失衡是导致发病的主要因素,其引发细胞介导的免疫应答方式常见的有辅助型T淋巴细胞1型(T-helper type 1,Th1)应答和辅助型T淋巴细胞2型(T-helper type 2,Th2)应答。这两种T细胞亚型的分化途径密切相关,两者之间的失衡可能在HRSV感染的发病机制中起重要作用。进一步研究和阐明HRSV感染对机体Th1、Th2之间免疫应答的作用机制将对寻找具有治疗作用的潜在靶标、通路,设计、研制安全有效的HRSV疫苗和药物具有至关重要的推动作用。

茵陈蒿汤对妊娠期肝内胆汁淤积症患者Th1/Th2平衡的影响

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）往往发生于妊娠中、晚期,常伴有皮肤瘙痒、黄疸和肝功能损害,是导致胎儿宫内窘迫、甚至胎死宫内的重要病因。茵陈蒿汤对其有治疗作用（[1]）,但目前尚缺乏茵陈蒿汤疗效机制的研究。现已知正常妊娠是一种成功的半同种异体移植,母-胎间存在免疫调节平衡,而ICP患者往往存在着免疫平衡的失调（[2-6]）,发生2型T辅助淋巴细胞（T helper cell 2,Th2）向1型T辅助淋巴细胞（T helper cell 1,Th1）平衡偏移的现象。本研究拟观察ICP患者应用茵陈蒿汤治疗后血清γ-干扰素（interferon-γ IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）水平的变化，了解其对Th1／Th2平衡的影响。

白细胞介素-31及其与肺结核关系的研究进展

肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的一种常见的慢性传染性疾病,主要通过空气进行传播。当结核分枝杆菌感染人体后,可产生由T淋巴细胞介导的IV型超敏变态反应。目前认为人体感染结核分支杆菌后的病情严重程度与机体免疫水平密切相关。白细胞介素(IL)-31是一种四螺旋束型结构的新型细胞因子,属于IL-6家族中的一员。IL-31的主要由CD~+T淋巴细胞特别是活化的2型辅助T淋巴细胞(Th2)分泌。IL-31的功能受体是由抑瘤素M受体(OSMR)与IL-31受体α(IL-31RA)组成的异源二聚体受体复合物。IL-31通过三条信号通路控制信号的传递,产生多种的生物学功能,如诱导促炎细胞因子的释放、调节细胞的增殖以及参与组织结构的重塑等。IL-31及其受体在瘙痒症、过敏性疾病及自身免疫性疾病的发病过程中发挥着重要的作用。在呼吸性疾病尤其是肺结核中,IL-31参与了肺结核的发生、发展,且还可促进结核空洞的形成,对诊断肺结核具有重要的潜在价值。现就IL-31的生物学功能及其与肺结核的关系方面予以综述,为早期诊断肺结核提供帮助。