β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的评价

目的评价β2受体激动剂、抗胆碱能药物以及β2受体激动剂联合抗胆碱能药物在治疗急诊儿童急性哮喘中的应用。方法搜索自建库至今Pubmed、Embase和中国科技期刊数据库关于抗胆碱能药物、β2受体激动剂在治疗儿童急性哮喘中的随机对照试验,对纳入的研究进行质量评价与数据提取,采用Revman 5.0.2软件进行统计分析。结果β2受体激动剂组在治疗失败率和接受治疗60min后1s用力呼气容积（FEV1）变化量占预计值的百分比方面明显优于抗胆碱能药物治疗组,OR及95%可信区间（95%CI）分别为2.27（95%CI：1.08-4.75）和12.6（95%CI：6.61-18.59）,在住院率方面两组差异无统计学意义（P〉0.05）,OR及95%CI为1.11（95%CI：0.66-1.86）。β2受体激动剂联合抗胆碱能药物组在治疗失败率、住院率和接受治疗60min后FEV1变化量占预计值的百分比方面明显优于抗胆碱能药物治疗组,OR及95%CI分别为3.67（95%CI：1.41-9.50）、2.28（95%CI：1.39-3.73）、10.65（95%CI：5.87-15.43）。结论β2受体激动剂以及β2受体激动剂联合抗胆碱能药物在治疗急诊儿童急性哮喘中的效果明显优于单独使用抗胆碱能药物。

β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD的临床分析

目的观察分析β2受体激动剂与抗胆碱能药物对于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床治疗效果。方法选择于2010年3月至2012年5月在我院呼吸内科接受住院治疗的慢性阻塞性肺疾病患者96例,分成的对照组48例患者接受常规治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上再予以β2受体激动剂与抗胆碱能药物进行治疗,比较分析治疗后两组患者的肺部功能的改善和治疗总有效率。结果观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组,分别为91.7%和71.1%,差异均有统计学意义(P<0.05);同时观察组患者肺部功能中的FVC1、FEV1%、PEF改善情况显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论应用β2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病疗效确切,帮助患者改善肺部功能和临床症状,提高患者的生活质量,具有十分重要的临床意义。

帕金森病大鼠脚桥核中胆碱能M_2受体的表达变化及意义

目的通过免疫组织化学方法观察胆碱能M2受体在帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠脚桥核(pedunculopontine nucleus,PPN)中的表达变化,探讨胆碱能M2受体在PD发病机制及病理生理改变中的作用。方法选用健康雄性SD大鼠16只,随机分为2组。取脑组织固定后作连续冠状冰冻切片。以鼠源M2单克隆抗体为一抗,采用免疫组化SP法,镜下控制显色。以阳性细胞计数及平均光密度为分析指标,对M2受体在PD模型大鼠PPN中的表达变化进行观察分析。结果对照组大鼠PPN部位及PD大鼠未损毁侧PPN部位均表达比较丰富的M2受体阳性细胞。PD大鼠损毁侧PPN部位M2受体阳性细胞明显稀疏。与对照组和PD大鼠未损毁侧相比有明显差异(P<0.05)。3组间阳性部位的表达强度无明显差异(P>0.05)。结论PD状态下PPN内存在表达M2受体的神经元变性死亡或受体脱失。而其余未发生变性死亡或受体脱失的M2受体阳性神经元其表达强度并不受影响。同时发现,影响PPN内M2受体阳性细胞变化的因素具有单侧性。

糖尿病肾病患者治疗前后血清中抗AT1、α1、β1及M2受体水平变化及其临床意义

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者治疗前后血清中抗血管紧张素Ⅱ受体1型(AT 1-受体)、α1-肾上腺素受体(α1-受体)、β1肾上腺素受体(β1-受体)及M 2胆碱能受体(M 2-受体)水平变化及其临床意义。方法纳入DN患者115例(DN组)、2型糖尿病(T2DM)患者65例(T2DM组)和健康体检者46例(NC组),检测DN组、T2DM组治疗前及治疗8周后和NC组的相关实验室指标和自身抗体阳性率,分析两者相关性及不同疗效对自身抗体阳性率的影响,并将治疗前AT 1、α1、β1及M 2受体水平诊断DN做ROC曲线分析。结果治疗后,DN组、T2DM组的尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(Urea)值显著降低(P<0.05),肾小球过滤率(GFR)显著提高(P<0.05),差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,DN组AT 1、α1、β1及M 2受体阳性率显著降低(P<0.05),显著低于治疗前(P<0.05)、T2DM组治疗后(P<0.05)和NC组(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05);DN组患者中,AT 1受体、α1受体、β1受体、M 2受体与血BUN、血Scr、尿Urea呈显著正相关性(P<0.05),与GFR呈显著负相关性(P<0.05);DN治疗有效组的AT 1、α1、β1及M 2受体阳性率显著低于无效组(P<0.05);治疗前AT 1、α1、β1及M 2受体水平诊断DN做ROC曲线分析发现,四者受体和其联合诊断DN的曲线下的面积(AUC)分别为0.669、0.676、0.711、0.675和0.724,灵敏度分别为87.7%、90.8%、89.2%及92.3%和92.3%,特异性分别为53.9%、55.7%、47.0%及57.4%和50.4%。结论AT 1、α1、β1及M 2受体不仅可反映DN患者慢性肾功能不全情况,还可预测DN疗效,临床诊断价值确切。

慢型克山病与扩张型心肌病患者抗心肌β_1和M_2受体自身抗体的对比观察

目的探讨心肌抗β1肾上腺素能受体和M2胆碱能受体自身抗体在慢型克山病与扩张型心肌病中的变化和临床意义。方法以人心肌β1和M2受体细胞外第二环表位肽段作为抗原,应用酶联免疫吸附测定技术,检测32例慢型克山病患者、28例扩张型心肌病患者、31例健康对照者血清中抗心肌β1和M2受体自身抗体。结果慢型克山病和扩张型心肌病患者血清中抗心肌β1受体自身抗体阳性率分别为53．1％(17／32)、57．1％(16／28),组间比较差异无统计学意义(P>0．05),但二者均明显高于对照组(9．7％),与对照组比较差异有统计学意义(X2=13．72、X2=15．18,P<0．01);抗M2受体自身抗体阳性率分别为56．3％、64.3％,组间比较差异无统计学意义(P>0．05),但二者与对照组(12．9％)比较差异有统计学意义(X2=13．02、X2=16．16,P<0．01);慢型克山病抗心肌β1和M2受体自身抗体阳性率及抗体滴度只有在组内心功能Ⅱ-Ⅲ级与Ⅳ级间比较时,差异有统计学意义(X2=4．12、X2=4．50,P<0．05;t=2．38,P<0．05),扩张型心肌病也有统计学意义(X2=3．92、X2= 4．01,P<0．05;t=2．47,P<0．05);两组间同级心功能比较,差异无统计学意义(P>0．05)。结论慢型克山病和扩张型心肌病患者血清中抗心肌β1和M2受体的自身抗体阳性率及滴度明显升高,自身抗体阳性率及抗体滴度在不同分级心功能患者间有明显差别,但在两种疾病之间无差别。

G蛋白β、γ亚基对M2受体的磷酸化的影响

目的:探讨G蛋白β、γ亚基在调节G蛋白偶联受体激酶活性的重要作用和G蛋白β、γ亚基影响M2受体磷酸化新的作用机制。方法:利用四个柱层析分离G蛋白α亚基与G蛋白β、γ亚基;将纯化的G蛋白β、γ亚基、GRK-2,[γ-P32]标记的ATP与mAChR2,共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳,凝胶片干燥后放射性自显影检测M2受体磷酸化结果。结果:G蛋白β、γ亚基在没有激动剂存在的情况下明显增强M2受体的磷酸化。氨甲酰胆碱明显增强M2受体的磷酸化,阿托品或肝素(GRK2抑制剂)完全阻断M2受体的磷酸化。M2受体的磷酸化是依赖激活剂如氨甲酰胆碱作用发生的,这种依赖关系呈明显的剂量关系。结论:G蛋白β、γ亚基是通过上调GRK2活性增强M2受体的磷酸化的。说明Gβγ同Gα一样均可引起效应蛋白的激活,在细胞信号转导中起同样重要作用,共同介导一系列的生物学效应。

毒蕈碱型胆碱能受体M2亚型去整合素金属蛋白酶8及骨膜蛋白与支气管哮喘患儿小气道功能的相关性分析

目的 分析毒蕈碱型胆碱能受体M2亚型(M2受体)、去整合素金属蛋白酶8(ADAM8)及骨膜蛋白与支气管哮喘患儿小气道功能的相关性。方法 选择2021年3月—2022年3月湖州市中心医院收治的112例支气管哮喘患儿为支气管哮喘组,同时选取通过健康体检的50例儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定血清M2受体、骨膜蛋白水平,采用实时荧光定量PCR法测定ADAM8相对表达量,使用常规通气法测定小气道功能相关指标。对比两组各指标表达水平、各指标在支气管哮喘组疾病不同时期、不同严重程度中的表达,并分析M2受体、ADAM8、骨膜蛋白与支气管哮喘患儿小气道功能的相关性。结果 支气管哮喘组M2受体、ADAM8、骨膜蛋白水平[(1.94±0.75)U/ml,(1.64±0.24),(84.65±12.66)μg/L]均高于对照组[(1.31±0.42)U/ml,(0.83±0.11),(70.42±9.12)μg/L],小气道功能指标用力呼气25%流速(FEF25)、用力呼气50%流速(FEF50)、用力呼气75%流速(FEF75)、最大呼气中期流量(MMEF)水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。M2受体、ADAM8、骨膜蛋白水平及小气道功能指标在支气管哮喘患儿疾病不同时期表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。支气管哮喘患儿疾病不同严重程度M2受体、ADAM8、骨膜蛋白水平及小气道功能指标表达对比差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析发现:支气管哮喘患儿M2受体、ADAM8、骨膜蛋白与小气道功能均呈负相关(均P<0.05)。结论 M2受体、ADAM8及骨膜蛋白在儿童支气管哮喘中均为高表达,且与患儿小气道功能有关,检测M2受体、ADAM8及骨膜蛋白水平有助于评价支气管哮喘患儿小气道功能。

心脏β_1和M_2受体自身抗体与心力衰竭的研究

目的 探讨心力衰竭 (心衰 )患者心脏 β1和M2 受体自身抗体的产生与疾病发生、发展的相关性。方法 以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原 ,应用酶联免疫吸附测定技术 ,检测2 6 5例受试者血清中心脏 β1和M2 受体的自身抗体。结果 心衰组 β1受体自身抗体的阳性率为45 7% (86 / 188) ,明显高于单纯高血压组和对照组的 10 4% (8/ 77) ,P <0 0 1;心衰组M2 受体自身抗体的阳性率为 5 2 7% (99/ 188) ,明显高于单纯高血压组和对照组的 11 7% (9/ 77) ,P <0 0 1;心功能Ⅱ～Ⅲ级的阳性率及抗体滴度明显高于Ⅳ级 ;心衰组 β1受体自身抗体阳性血清中高达 5 6 1%的患者同时具有M2 受体的自身抗体。结论 心脏 β1和M2 受体自身抗体存在于多种心脏病心衰患者的血清中 ,可能与心衰时心肌结构变化和功能下降有关 ,与原发心脏病无明显因果关系 ;心脏 β1和M2 受体的双抗体阳性可能是自身免疫反应的多重性表现 ,提示免疫学机制参与心衰和 (或 )心肌重构的病理生理过程 ,参与的程度在疾病的早、中期大于晚期。

慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者调整长效支气管扩张剂为短效支气管扩张剂治疗对发生心律失常风险的临床分析

目的了解慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者住院期间将长效β_(2)受体激动剂(Long-actingβ_(2)-agonist,LABA)和长效抗胆碱能药物(Long-acting muscarinic antagonist,LAMA)调整为短效β_(2)受体激动剂(Short-actingβ_(2)-agonist,SABA)和短效抗胆碱能药物(Short-acting muscarinic antagonist,SAMA)治疗与继续原吸入治疗相比,患者的临床特点及新发心律失常的发生率,并探讨新发心律失常的危险因素。方法回顾性选取新疆塔城地区人民医院呼吸科2020年1月-2021年12月诊治的207例确诊AECOPD的患者,根据住院后是否调整为SABA/SAMA将患者分为2组,SABA/SAMA组共157例,LABA/LAMA组50例,比较两组患者的基本临床特征、肺功能、心脏相关合并症、居家治疗用药、入院时氧合指数、吸氧浓度、心率、死亡率、住院日以及在院期间心律失常的发生率。再以是否发生心律失常分组,探讨相关调查指标间的统计学差异,并对其中有意义的变量进行二元Logistic回归,探讨影响新发心律失常的因素。结果SABA/SAMA组和LABA/LAMA组患者的年龄、性别、吸烟、肺功能、心脏合并症,居家治疗中控制心律药物、应用支气管扩张剂、心律失常发生率以及住院日和死亡率的差异均无统计学意义(P>0.05)。但SABA/SAMA组较LABA/LAMA组有更低的氧合指数(P=0.016)、更高的心率(P=0.017),所需吸氧浓度更高(P=0.023)。发生心律失常组(193例)较无心律失常组(14例)有更多患者有阵发性房颤病史(P=0.006),入院时心率较高(P=0.038),吸氧浓度较高(P=0.020),两组间其他指标间的差异均无统计学意义。二元Logistic回归分析表明,既往阵发性房颤史是住院期间出现新发心律失常的独立危险因素(OR=0.180,95%CI:0.054~0.601,P=0.005)。结论在需要住院的AECOPD患者中,将LABA/LAMA调整为SABA/SAMA可能不会增加心律失常的风险,但阵发性房颤史是住院期间出现新发心律失常的独立危险因素,需加以重视。