对甲苯磺酸催化合成水杨酸-2-乙基己酯

应用对甲苯磺酸作为水杨酸和 2 -乙基己醇的酯化催化剂 ,成功合成了水杨酸 - 2 -乙基己酯。考察了影响反应的因素 ,探讨并找到了较好的反应条件 :醇酸比 3∶ 1 ;反应时间 :3h;反应温度 1 40～ 1 50°C;对甲苯磺酸与水杨酸的摩尔比为 1∶ 1 1 ,不加带水剂 ,酯化率可达 98%

改进顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-]对甲苯磺酸酯的合成工艺

目的改进酮康唑的重要中间体顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-]对甲苯磺酸酯的合成工艺。方法以间二氯苯为原料,经过傅-克酰基化、甘油环合、溴代、苯甲酰化、异构体分离、咪唑烷基化、水解、对甲苯磺酰化等八步反应合成目标产物。结果合成的目标化合物的熔点和核磁共振氢谱与相关文献一致,总收率为19.1%。结论改进后的合成工艺条件温和,操作简便,适用于放大制备。

DMAP催化2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯反应机理及动力学研究

目的:探究4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的机理和动力学。方法:利用在线傅里叶变换红外光谱(FTIR)对反应过程进行监测,采用多元曲线分辨和二维相关光谱(2DCOS)技术分析反应路径,并通过红外定量方法建立了反应动力学模型。结果:当DMAP参与反应时,会催化对甲苯磺酰氯和2-噻吩乙醇先生成中间体(IM)然后脱氢生成产物。确定了1644 cm^(-1)附近的波数为中间体的特征吸收峰,计算两个限速步骤的动力学参数,两步活化能分别为29.75 kJ/mol和40.04 kJ/mol。结论:这种对FTIR数据的分析方法可以从复杂的实时数据中提取反应路径组分的有用信息。

(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇合成(R)-(-)-3-氯-2-羟丙基对甲苯磺酸酯的研究

以(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇为原料合成了医药中间体(R)-(-)-3-氯-2-羟丙基对甲苯磺酸酯,探讨了反应温度、反应时间、溶剂种类及用量、催化剂种类及用量,以及原料配比等因素对反应的影响。通过正交试验确定了适宜的合成工艺条件:反应温度0℃;反应时间6 h;对甲苯磺酰氯与(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇摩尔比为1.2∶1;催化剂NaOH与(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇的摩尔比为1.2∶1;以乙酸乙酯为溶剂,(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇浓度为125 g/L。在此工艺条件下产物得率大于85%。

4-甲基-苯磺酸-2-氧-2-[3-(5-芳基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-硫脲]-乙基酯的合成及生物活性研究

合成了12个未见文献报道的4-甲基-苯磺酸2-氧-2-[3-(5-芳基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-硫脲]-乙基酯,其结构经元素分析、1HNMR和IR确证.初步活性测试结果表明:部分化合物有较好的杀菌活性.

HPLC法测定二(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯和2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯的含量

建立了测定二(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯和2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯的含量的HPLC方法。采用μBondapakTMC18液相色谱柱(3.9mm i.d.×250mm,10μm),以乙腈/戊烷磺酸钠溶液(35/65,v/v,pH=7.0)为流动相,流速设定为0.8mL.min-1,检测波长为215nm时,实现了这两种酯的良好分离分析。二(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的线性范围为1.52～194μg.mL-1,r=0.999 6;2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯的线性范围为1.61～206μg.mL-1,r=0.999 6。平均加标回收率及RSD分别为94.43%(RSD 5.66%)和96.21%(RSD 4.39%)。本方法灵敏度高、选择性好、操作简单,可方便地用于监测噻托溴铵合成反应的过程,也适用于检测噻托溴铵中间体含量。

氯吡格雷关键中间体S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成研究

目的研究氯吡格雷的中间体(S)-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成。方法以(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的酒石酸盐、噻吩乙醇对甲苯磺酸酯等为原料,经中和、亲核取代反应合成目标化合物,考察溶剂、缚酸剂、原料比对产率的影响。结果目标化合物经1H-NMR、13C-NMR确证化学结构,确定了最佳实验条件为原料比(氨基酸酯∶磺酸酯)为2∶1、溶剂为乙腈、缚酸剂为磷酸氢二钾,产率达到80%,纯度高达99%。结论本研究为(S)-(+)-2-噻吩乙胺基-2-氯苯基乙酸甲酯的工业化生产提供了较为合理的工艺路线,也为氯吡格雷生产提供了合格的原料。

2-磺酸基-4-(β-乙基砜硫酸酯)苯胺合成研究

本文以对氨基苯基-β-乙基砜基硫酸酯为原料,以50%发烟硫酸为磺化剂,经过磺化、水解反应,得产品2-磺酸基-4-(β-乙基砜硫酸酯)苯胺,其收率达78.52%,纯度为93.74%(HPLC法)。

不同基因型菜心-土壤系统中邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯的分布特征研究

在邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)不同污染程度的水稻土上盆栽8种不同基因型菜心,应用GC/MS技术,研究DEHP在不同基因型菜心-土壤系统中的累积效应和分布规律。结果表明,不同基因型菜心茎叶和根系对DEHP的吸收累积存在明显差异,其中新选45天油菜心和油青60天菜心茎叶中DEHP的含量相对较高,特青60天菜心和新选油青四九菜心茎叶中DEHP的含量相对较低;亚蔬全年油绿甜菜心、油青60天菜心和四九-19菜心根系中DEHP的含量相对较高,新种油青四九-31菜心和新选油青四九菜心、特青60天菜心根系中DEHP的含量相对较低。各基因型菜心根系中DEHP的含量均高于其茎叶,其含量高低关系较复杂,部分基因型菜心茎叶中DEHP的含量与叶面积大小存在一定的正相关关系,且与污染程度有关。盆栽后新选油青四九菜心和特青60天菜心土壤中DEHP的残留量较高,盆栽佰顺811菜心、亚蔬全年油绿甜菜心、油青60天菜心和新选45天油菜心土壤中DEHP的残留量较低。总体上,油青60天菜心茎叶和根系中DEHP的含量均较高,而土壤中DEHP的残留量较低;新选油青四九菜心茎叶和根系中DEHP的含量均较低,土壤中DEHP的残留量却较高。

2-(苯并吖啶酮)-乙基咪唑酸酯探针对荧光和质谱的双增敏作用

采用3种不同衍生方法对胺类化合物进行标记,比较衍生效率的差别,给出最优方法:5-(2-羟乙基)-(苯并吖啶酮与N,N-羰基双咪唑(CDI)缩合形成的双敏感探针2-(苯并吖啶酮)-乙基咪唑酸酯(BAEIC)与胺的衍生效率最高,产物稳定。BAEIC在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,在80℃条件下与胺反应生成的亲核取代物,不仅表现出强烈的荧光,同时具有很强的质谱离子化能力。估算了衍生物在乙腈和甲醇水溶液中百分离子化值δ在5.62%～58.08%和2.14%～56.58%范围内。本方法具有良好的重现性,激发和发射波长为λex/λem=280/510nm,荧光检出限为0.12～0.59μg/L(8.6～79fmol);在线APCI-MS检出限为1.9～14μg/L(544～825fmol)。

邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯对人神经母细胞瘤细胞增殖的影响

目的探讨环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对人神经母细胞瘤细胞增殖的影响及机制。方法体外培养人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞,分为5组:不加干预药物(对照组)、加17β-雌二醇(17β-estradiol,E2组)、加DEHP(DEHP组)、同时加E2和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)抑制剂LY294002(E2+LY294002组)、同时加DEHP和LY294002(DEHP+LY294002组)。检测各组细胞0、2、5d时光吸收度值(absorbance value,AV),5d时DNA增殖指数(proliferation index,PI),凋亡指数(apoptotic index,AI)、Capase-3蛋白、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(protein-serine-threonine kinase,Akt)以及磷酸化Akt(phosphor-AktSer473,p-AktSer473)蛋白表达。结果E2和DEHP组2、5d时AV值及5d时PI值均较对照组明显增高(P<0.01),而E2+LY294002和DEHP+LY294002组则较E2和DEHP组明显降低(P<0.01),各组AI及Caspase-3蛋白表达无明显变化。5d时p-AktSer473蛋白表达,E2和DEHP组较对照组增加(P<0.01),而E2+LY294002和DEHP+LY294002组则较E2和DEHP组明显减少(P<0.01),各组Akt蛋白表达无明显变化。结论DEHP可促进人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞体外增殖,作用与雌激素相仿。该促增殖效应可能通过PI3K/Akt信号通路起作用,与细胞凋亡途径无关。

固相微萃取-高效液相色谱法测定水中的酞酸二(2-乙基己基)酯

分别采用PDMS、PDMS/DVB、CWX/DVB三种萃取头,应用固相微萃取与高效液相色谱联用技术(SPME HPLC)分析了水溶液中的痕量酞酸二(2 乙基已基)酯(DEHP)。实验发现,PDMS/DVB萃取头的萃取效果较其他两种萃取头理想;对SPME的萃取条件进行了优化,建立了水中痕量DEHP的SPME HPLC分析方法,并对实际水样进行了分析。该方法的线性范围为0.62～15.60mg/L,相关系数为0.9991,检出限为0.06mg/L(3σ,n=11),相对标准偏差(RSD)为3.3%,回收率为89.9%～101.3%。

塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雌性大鼠子宫组织的毒性作用

目的:探讨塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对雌性大鼠子宫组织的影响,阐明DEHP对雌性大鼠子宫毒性作用的机制。方法:将48只成年雌性Wistar大鼠随机分为对照组(给予玉米油)、低剂量DEHP组(300mg·kg-1·d^-1 DEHP,1/100LD50)、中剂量DEHP组(1 000mg·kg-1·d^-1 DEHP,1/30LD50)和高剂量DEHP组(3 000mg·kg-1·d^-1 DEHP,1/10LD50),每组12只。于动情间期处死大鼠,称体质量,计算子宫脏器系数;HE染色法观察各组大鼠子宫组织病理形态表现;免疫组织化学染色法测定各组大鼠子宫组织中卵泡刺激素受体(FSHR)和黄体生成素受体(LHR)表达水平。结果:染毒第2、3、4周,各剂量DEHP组大鼠体质量低于对照组(P<0.05),且呈现明显的剂量-效应关系;各组大鼠子宫脏器系数比较差异无统计学意义(P>0.05)。肉眼可见对照组大鼠子宫形态正常,中和高剂量DEHP组大鼠子宫扭曲、管壁变薄,管腔内有大量黄色或清亮液体,并呈重度扩张;子宫浆膜面可见不同程度的积水、充血和肿胀现象。镜下各剂量DEHP组大鼠子宫内膜出现胞核假复层现象,上皮增生和内皮纤维化,固有层腺体数减少,部分腺体萎缩。与对照组比较,各剂量DEHP组大鼠子宫组织免疫组织化学染色程度逐渐减弱,面积减小。各剂量DEHP组大鼠子宫组织中FSHR表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,各剂量DEHP组大鼠子宫组织中LHR表达水平明显降低(P<0.05);且中和高剂量DEHP组大鼠明显低于低剂量DEHP组(P<0.05)。结论:DEHP可导致雌性大鼠体质量降低,子宫组织发生病理学改变,对雌性大鼠产生子宫毒性作用。

邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯遗传毒性研究进展

邻苯二甲酸酯类化合物,尤其是邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯,作为塑料行业广泛使用的增塑剂和众多消费品生产的原料,人类可以通过食物、饮水、医疗诊治等多种途径持续不断的与之接触,其对环境的污染和生物体的潜在危害日益受到人们关注。本文以近年来国内外学者的研究资料为依据,详尽地阐述了邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯的理化性质、环境暴露、生物转化代谢,遗传毒性及其可能机制等。尽管一些研究结论尚不确定,但这些资料对于进一步深入研究该类化合物的遗传毒性,探讨其毒作用敏感指标及毒作用机制具有重要的指导意义。

邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯对雄性成年大鼠脑神经细胞的毒性作用

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对成年雄性大鼠脑神经细胞的毒性作用。方法将32只雄性健康成年SD大鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)和DEHP 375、750、1500 mg.kg-1染毒组。采用经口灌胃的方式重复染毒30d,于末次染毒24h后,10%水合氯醛麻醉,取脑组织称重后进行病理形态学观察及Tunnel法检测神经细胞凋亡情况。结果各DEHP染毒组大鼠脑脏器系数与玉米油组比较差异无统计学意义(P>0.05)。病理形态学结果显示随DEHP染毒剂量增加,神经元细胞细胞核深染、不同程度固缩,核仁不清,染色质凝集,胞浆呈空泡样改变加重。DEHP染毒750、1500 mg.kg-1组与玉米油组比较大鼠皮质区神经细胞凋亡数差异具有统计学意义(P<0.01),1500 mg.kg-1组与玉米油组比较海马区神经细胞凋亡数差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 DEHP经口短期重复染毒对成年雄性大鼠脑组织可能会产生毒性作用。

钛酸四丁酯/TiO_2-Al_2O_3催化合成邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯

用 TiO_2-Al_2O_3固载钛酸四丁酯催化剂合成了邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DOP)。确定了催化剂制备和 DOP 合成的最佳工艺条件:催化剂中 w(Al_2O_3)=2.5%～3%,载体焙烧温度650℃,焙烧时间3.5～4.0h;催化剂用量为总投料量质量的0.3%,苯酐/2-乙基己醇(摩尔比)=1:(2.3～2.4),反应温度205～215℃。在此条件下可得到优级品的 DOP,酯化率可达99.84%,催化剂可重复使用6次,再生容易。

酸掺杂聚苯胺催化2-(二乙氨基)乙基己酸酯及反应动力学

以正己酸和二乙氨基乙醇为原料,对甲苯磺酸掺杂聚苯胺为催化剂催化合成2-(二乙氨基)乙基己酸酯,考察反应过程的影响因素,并测定反应动力学数据。表明适宜的合成工艺条件为n(二乙氨基乙醇)∶n(正己酸)为1∶2,催化剂用量为醇酸总质量的2%,带水剂用量为醇酸总质量的120%,反应时间为3.2h。此时,二乙氨基乙醇转化率可达96.8%,催化剂重复使用4次后,二乙氨基乙醇的转化率为84.4%。采用还原后的催化剂进行的实验二乙氨基乙醇转化率可达95.2%。表观活化能为74.256kJ/mol,指前因子为2.70×107 L/(mol·min)。对甲苯磺酸掺杂聚苯胺具有很好的催化活性。该酯化反应对正己酸和二乙氨基乙醇均为一级反应。

无毒增塑剂柠檬酸三(2-乙基)己酯的合成

以柠檬酸和2-乙基己醇为原料,用氧化二正丁基锡为催化剂合成了无毒增塑剂柠檬酸三(2-乙基)己酯,考察了反应温度、催化剂用量、醇酸摩尔比、反应时间等因素对反应结果的影响,对合成的产品进行了红外光谱分析。实验结果表明,氧化二正丁基锡催化合成柠檬酸三(2-乙基)己酯的最佳反应条件为n(柠檬酸)∶n(2-乙基己醇)=1∶3.60,催化剂用量为柠檬酸质量的0.5%,反应时间为120min,反应温度为150～160℃,在最佳反应条件下,柠檬酸三(2-乙基)己酯收率在98%以上。

杂多酸盐TiSiW_(12)O_(40)-Al_4(SiW_(12)O_(40))_3/TiO_2-Al_2O_3催化合成邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯

以固体杂多酸盐催化剂TiSiW12O40 Al4(SiW12O40)3/TiO2 Al2O3催化酯化合成邻苯二甲酸二(2 乙基己基)酯(DOP).结果表明:该催化剂对DOP的合成具有较高的催化活性,合成工艺简单,催化剂容易回收并可多次重复使用等特点.适宜的反应条件为:醇酐摩尔比为2.25∶1,催化剂用量为醇酐总质量的1.78%,反应温度为150℃,反应时间2.5h,酯化率95%.

4-全氟烷基-6-(α-噻吩基)-2-吡喃酮和4-(α-噻吩甲酰基)-3-全氟烷基-3-丁烯酸甲酯的简便合成

溴化（α－噻吩甲酰基）甲基三苯基钅米舛１在碳酸钾存在下，二氯甲烷为溶剂，室温与２－全氟炔酸甲酯２反应，高产率地得到加合产物——４－（α－噻吩甲酰基）－２－三苯基膦基－３－全氟烷基－３－丁烯酸甲酯３．加合产物３在９∶１甲醇－水中封管１４０℃或１８０℃加热一定时间，高产率地得到４－全氟烷基－６－（α－噻吩基）－２－吡喃酮４和４－（α－噻吩甲酰基）－３－全氟烷基－３－丁烯酸甲酯５．化合物５是一对Ｚ、Ｅ异构体．所有新化合物的结构都由波谱予以确定．本文对反应机理也作了推测．