2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑)-硫乙酸锌(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构和性质（英文）

合成了2个锌配合物[Zn(mtyaa)2(H_2O)4]·4H_2O(1)和[Zn(bpe)(mtyaa)2(H_2O)2]n(2)(Hmtyaa=2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑)-硫乙酸;bpe=1,2-双(4-吡啶基)乙烷),用X射线单晶衍射仪测定了配合物的单晶结构,并对它进行了元素分析、红外光谱、热重和粉末X射线衍射等表征。配合物1和2的晶体分别属于三斜晶系和单斜晶系,空间群分别为P1和C2/c。π-π相互作用以及配位水和游离水分子与羧基氧之间的氢键作用将配合物1的单分子结构连成三维网状结构。配合物2中配位水与羧基氧以及配体中的氮原子之间的氢键作用将相邻链连接成二维平面结构。

2 R-羟甲基-5 S-(5′-氟胞嘧啶-1′-)-1,3-氧硫杂环戊烷的合成

报道了 2R 羟甲基 5S (5′ 氟胞嘧啶 1′ ) 1,3 氧硫杂环戊烷 (FTC)及其关键中间体 5R 乙酰氧基 1,3 氧硫杂环戊烷 2 羧酸 (1′R ,2′S ,5′R) 薄荷酯的合成 ,并对文献报道的路线进行了改进 ,特别是避免使用昂贵而敏感的三甲基碘硅烷 ,易于工业化生产。

(5-甲基-2-烷氧基苯基)-1-烃基胺的合成

以对甲酚(1)为起始原料,经醚化、酰化和还原氨化反应合成了5个(5-甲基-2-乙氧基苯基)-1-烃基胺;1经酯化、Fries重排、醚化和还原氨化反应合成了5个(5-甲基-2-甲氧基苯基)-1-烃基胺。其结构经1H NMR,13C NMR,IR和GC-MS表征。

YC-1体外调控卵巢癌化学治疗敏感性

目的探讨缺氧诱导因子抑制剂YC-1对人卵巢癌细胞A2780s顺铂化疗敏感性的影响。方法将培养好的卵巢癌细胞分为对照组、YC-1组、顺铂组、YC-1+顺铂组,分别给予等量0.9%氯化钠溶液、YC-1、顺铂、YC-1+顺铂处理。Real time PCR检测各组缺氧诱导因子HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA相对表达量2-△△CT值;蛋白质印迹法检测各组HIF-1α和VEGF灰度值反应蛋白表达量;比较各组间HIF-1α和VEGF表达水平差异,评价卵巢癌细胞微环境中缺氧程度及血管生成能力变化。结果 HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白在YC-1组、顺铂组、YC-1+顺铂组中的表达均显著低于对照组(P<0.05);YC-1+顺铂组HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达显著低于顺铂组(P<0.05);YC-1组与顺铂组比较,mRNA及蛋白表达差异无统计学意义;HIF-1α与VEGF mRNA在各组间的表达水平呈正相关(相关系数为0.830 5)。结论 YC-1具有抗卵巢癌作用,与顺铂联合应用能够增强其化学治疗敏感性。

YC-1抗肝癌作用机制的研究进展

3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)是一种人工合成的化合物,近年来其抗癌作用逐渐被人们认识和研究,如抑制低氧诱导因子1(HIF-1)、细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡、抗血管生成和抗炎性反应等。YC-1通过HIF-1和血管内皮细胞生长因子介导的抗肝癌作用已成为近年来的研究重点。通过对YC-1多种抗肝癌机制的研究,旨在进一步明确YC-1在肝癌发生、发展中的作用,为肝癌的治疗提供新的途径。现就YC-1在抗肝癌方面的作用机制予以综述。

治疗骨髓增殖性肿瘤药物TG101209的合成

本文研究了治疗骨髓增殖性肿瘤药物TG101209的合成工艺。以2,4-二羟基-5-甲基嘧啶为起始原料,与三氯氧磷、氨水发生氯化、取代反应生成2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶(B),B再与N-叔丁基-3-溴苯磺酰胺(C)发生Buchwald偶联反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺(D)。以甲醇为溶剂,D与CH3OH-HCl反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺盐酸盐(E),E与1-甲基-4-(4-氨基苯基)哌啶(G)发生亲核取代反应得到N-叔丁基-3-(5-甲基-2-[4-(4-甲基-1-哌嗪)苯胺基]-4-胺基嘧啶)-苯磺酰胺(TG101209)。总收率达到30.9%,HPLC测得纯度达到99.7%。

YC-1对人低氧HepG-2细胞系内HIF-1稳定性及其促靶基因转录活性抑制效应的观察

目的:观察3-(5′-羟甲基-2′-呋喃)-1-苄基吲唑(YC-1)对低氧肝癌HepG-2细胞系缺氧诱导因子-1(HIF-1)稳定性和其促靶基因转录活性的调节作用,以及对细胞增殖活性的影响,探讨将HIF-1作为肿瘤治疗新靶点的可能性。方法:低氧条件下培养肝癌HepG-2细胞,应用RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测不同YC-1作用浓度下HIF-1α及其靶基因mRNA和蛋白产物的表达。MTT检测YC-1对低氧HepG-2细胞恶性增殖力的影响。结果:低氧引起HIF-1α、VEGF和GPI mRNA表达显著增加,与常氧组比较差异有统计学意义,P<0.05。低氧条件下,YC-1以剂量依赖性方式抑制VEGF、GPI mRNA与蛋白表达,与对照组比较差异有统计学意义,P<0.05。低氧条件下,YC-1浓度升高不影响HIF-1αmRNA表达量,却以剂量依赖性方式抑制HIF-1α蛋白表达。低氧条件下,YC-1显著抑制HepG-2细胞生长,且呈现剂量依赖效应。结论:低氧状态下,YC-1抑制人肝癌HepG-2细胞系内HIF-1稳定性和转录活性,且呈剂量依赖性。YC-1抑制HepG-2细胞生长,且呈现剂量依赖效应。

YC-1改善乏氧增强人肺腺癌A549细胞放射敏感性的体外研究

目的探讨3-（5’-羟甲基-2’-呋喃基）-1-苯甲基吲唑（YC-1）对乏氧人肺腺癌A蚋细胞的放射增敏作用。方法用噻唑蓝比色法检测YC-1对细胞增殖活性的影响，以及YC-1对细胞作用24h的20％药物抑制浓度（IC20）。细胞克隆形成实验计算细胞存活分数，多靶单击模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比（SER）。流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期。结果YC-1对A舛，细胞有增殖抑制作用，在-定剂量范围内呈时间-剂量依赖性。在常氧和乏氧培养24h下aIC20分别为16．7μmol／L和39．2μmol／L。乏氧加YC-1组的SERD0=1．11，SERDq=1．26。在乏氧培养下，YC-1联合单次2Gy放射能明显促进A549细胞凋亡和G2＋M期阻滞[（30．17±1．21）％：（15．44±0．96）％，P=0．000和（21．56±0．47）％：（6．16±0．16）％，P=0．000]。结论YC-1对乏氧的As49细胞有放射增敏作用。

超高效液相色谱-高分辨质谱联用分析新型毒品5F-AMB的体外肝微粒体代谢物及代谢途径

本文研究新型毒品5F-AMB在体外肝微粒体模型中的代谢物。在体外人肝微粒体孵育模型中加入5F-AMB以模拟在人体的代谢过程,并利用超高效液相色谱高分辨质谱联用技术(UPLC-HR-MS)分析代谢发生位点及代谢途径。结果显示,5F-AMB在人肝微粒体模型中共产生9种代谢物,其主要代谢途径为酯键水解、酯键水解合并脱氟氧化、酯键水解合并戊烷基链羟化和酯键水解合并吲唑环羟化。以上结果表明该方法简便快捷,推荐5F-AMB的酯键水解、酯键水解合并脱氟氧化、酯键水解合并戊烷基链羟化和酯键水解合并吲唑环羟化代谢物为合适的潜在尿液标志物。

YC-1对低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的初步探讨低氧诱导因子抑制剂3-(5'-羟基甲基-2'-呋喃基)-1-苯基吲哚(YC-1)对低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖和胶原生成的影响,以及可能的分子机制。方法在低氧条件下培养的大鼠肺动脉成纤维细胞,将细胞随机分为常氧组、低氧组、低氧+YC-1(0.01、0.05和0.1 mmol/L)组。分别采用MTT法检测细胞增殖情况,3~H-脯氨酸掺入法测定胶原合成,蛋白免疫印迹法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达,逆转录-聚合酶链反应检测转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达情况。结果低氧组的成纤维细胞增殖及3~H-脯氨酸掺入量显著高于常氧组(均P<0.01)。YC-1组的成纤维细胞增殖及3~H-脯氨酸掺入量显著低于低氧组,但仍高于常氧组;低氧组HIF-1α蛋白、TGF-β1 mRNA的表达明显高于常氧组(P<0.01),YC-1呈剂量依赖性抑制缺氧刺激的HIF-1α蛋白、TGF-β1 mRNA表达,其中YC-1 0.1 mmol/L组中HIF-1α蛋白及TGF-β1 mRNA的表达分别抑制了65%和61%(均P<0.01)。结论 YC-1能抑制低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖及胶原合成,并呈剂量依赖关系,其作用可能与下调HIF-1α、TGF-β1 mRNA表达有关。

缴获疑似毒品烟叶检出新型合成大麻素1例

随着互联网的发展,全球范围内的科技交流更为快捷。与此同时,制毒技术也在互联网上蔓延。为了逃避打击处理,不法分子通过在被管制毒品分子基础上增减、变换取代基位置、改变取代基结构等方式,合成一系列与管制毒品结构相似的新型毒品,合成大麻素是其中的一类[1]。自2013年起,我国开始对合成大麻素类毒品进行管制。

板蓝根抗病毒有效部位的化学成分及其活性研究

目的研究板蓝根Isatidis Radix抗病毒有效部位的化学成分及单体成分的活性。方法板蓝根水提物经D101大孔树脂吸附,10%、50%乙醇洗脱的有效部位,经硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱及Sephadex LH-20进行分离纯化,并根据理化常数和波谱数据,鉴定化合物的结构。结果从板蓝根水提抗病毒有效部位中分离得到10个化合物,分别鉴定为丁香苷(1)、4-(1,2,3-三羟基丙基)-2,6-二甲氧基苯-1-O-β-D-葡萄糖苷(2)、异落叶松脂醇(3)、异落叶松脂醇-4-O-β-D-葡萄糖苷(4)、落叶松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷(5)、落叶松脂素-4,4′-二-O-β-D-二葡萄糖苷(6)、2-羟基-1,4-苯二甲酸(7)、D-甘露醇(8)、吲哚-3-乙腈-6-O-β-D-葡萄糖苷(9)、3-[2′-(5′-羟甲基)呋喃基]-1(2H)-异喹啉酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(10)。结论化合物2、4、7、8、10为首次从菘蓝属植物中分离得到。化合物10具有明显的抗HSV-2型病毒作用,治疗指数(TI)为6.07;化合物1、5、6对HSV病毒也表现出一定的抑制作用。