3-氰基-4-对氟苯基-6-苯基-1,2-二氢吡啶-2-酮的无溶剂合成和晶体结构

标题化合物C18H11FN2O是由4-氟苯甲醛、苯乙酮和丙二睛在无溶剂条件下,70℃加热反应而得,结构通过单晶X射线衍射法确定,属单斜晶系,空间群P21/c,Mr=290.29,a=0.870 5(2)nm,b=0.794 08(18)nm,c=2.046 2(5)nm,V=1.402 9(6)nm3,Z=4,Dc=1.374 g.cm-3,μ(Mo Kα)=0.096 mm-1,F(000)=600,晶体结构用直接法解出,使用全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正,最终的偏离因子R=0.062 4,Rw=0.137 3.

2-亚氨基-1,2-二氢吡啶-1-乙酸的合成

为合成新的先导化合物及高活性除草剂,以2-氨基吡啶为起始原料,合成了中间体2-亚氨基-1,2-2-氢吡啶-1-乙酸。采用单因素法优化了实验条件,并利用傅立叶变换红外光谱仪（FTIR）、质谱仪（MS）、核磁共振（H NMR）及元素分析等手段对产物的结构进行了分析和表征。实验结果表明,该反应适宜的反应时间为4~5 h,适宜的反应温度为75~78℃,缚酸剂的加入可提高产物收率并大大减少副反应发生。

1,5-双(1-甲基-2-氧代-3-苄氧基-1,2-二氢吡啶-4-甲酰氨基)-3-氧杂戊烷的合成

以2-吡咯烷酮与草酸二乙酯为起始原料,经开环/扩环、还原、甲基化、脱甲基、苄基化、酯键水解与缩合等反应,合成了新型螯合剂衍生物1,5-双(1-甲基-2-氧代-3-苄氧基-1,2-二氢吡啶-4-甲酰氨基)-3-氧杂戊烷,优化了第一步开环/扩环反应工艺。n(2-吡咯烷酮)∶n(草酸二乙酯)∶n(CH_3CH_2OK)=1∶1.1∶1.2为最佳投料比,最终总收率为8.6%,其结构经~1H NMR、^(13)C NMR和MS确证。

5,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸的合成研究

以2-丁酮为起始原料,依次与甲酸乙酯反应得到2-甲基-3-氧代-丁醛2(酮酯缩合)、与氰基乙酰胺缩合成5,6-二甲基-3-氰基-2-羟基吡啶3、氰基水解得到5,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸1,总收率为30.1%。

微波辐射下无溶剂合成4-芳基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢吡啶-2-酮

以芳醛、乙酰乙酸乙酯、麦氏酸和醋酸铵为原料,在无溶剂条件下用微波辐射后合成了一系列4-芳基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢吡啶-2-酮。

雷贝拉唑钠肠溶片中1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸钠的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片中的1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸钠。采用氨基色谱柱,以0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调至p H 3.0)∶乙腈(60∶40)为流动相,检测波长290 nm。1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸钠在0.05~20?g/ml浓度范围内线性关系良好,回收率为95.7%,RSD为6.6%。

Fe/Fe_2O_3催化氨解合成农药中间体5-甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮

[目的]5-甲基-3,4二氢吡啶-2(1H)-酮是一种重要的化工中间体,其经氯化可生成2-氯-5-甲基吡啶和2,3-二氯-5-甲基吡啶,2者均是十分重要的农药和医药中间体。[方法]以3-甲基-2-(4-吗啉基)环丁酸甲酯为原料,Fe/Fe2O3为组合催化剂,通过加压氨解一步法合成5-甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮,并对反应温度、时间、氨水浓度、原料配比和催化剂种类等因素进行研究,采用GC-MS和1H NMR表征产品结构。[结果]在最佳工艺条件下,5-甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮的收率为80.63%,纯度为98.95%。[结论]该方法操作简单、安全、三废少、催化剂廉价易回收、产品收率高,适合工业化生产。

超声辐射下2-硫代羰基-2H-噻喃和2-氨基-6-硫代羰基二氢吡啶衍生物的高效合成

探索了一种超声辐射下氢氧化钠催化的芳亚乙基丙二腈与二硫化碳或异硫氰酸酯的反应,方便、快速地合成了2-硫代羰基-2H-噻喃和2-氨基-6-硫代羰基二氢吡啶衍生物.本方法具有操作简单、反应时间短、产率高、环境友好等优点.产物的结构经过核磁共振氢谱和碳谱、红外及质谱进行确定.本报道的方法为合成2-硫代羰基-2H-噻喃和2-氨基-6-硫代羰基二氢吡啶衍生物提供了一条有效途径.

三氯化铁催化合成2,3-二氯-5-甲基吡啶

[目的]2,3-二氯-5-甲基吡啶是一类重要的精细化工中间体,开发出一种合成2,3-二氯-5-甲基吡啶的新方法,并优化其合成工艺。[方法]以5-甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮和氯气为起始原料,在三氯化铁及N,N,N',N',N''-五甲基二亚乙基三胺(PMDETA)的催化下合成2,3-二氯-5-甲基吡啶。考察催化剂、配体、温度等因素对反应的影响。[结果]在优化的反应条件下,2,3-二氯-5-甲基吡啶收率75%,纯度99.5%。[结论]该方法操作简单安全,三废少,适合工业化生产。

阿哌沙班中基因毒性杂质的LC-MS法测定

建立了液相色谱-质谱法测定阿哌沙班中的基因毒性杂质3-吗啉基-1-[4-（5-氯戊酰胺基）苯基]-5,6-二氢吡啶-2（1H）-酮（2）。采用Waters Xterra RP18色谱柱,以0.01 mol/L乙酸铵缓冲液∶乙腈为流动相,梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源（ESI）,正离子模式,选择离子监测（SIM）模式,监测离子为m/z 392.2。2在10~100 ng/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为101.5%,RSD为1.7%。最低检测限和最低定量限为2.015和5.038 ng/ml。

HPLC法测定苯磺酸左旋氨氯地平片有关物质及主要杂质鉴别

目的:建立苯磺酸左旋氨氯地平片有关物质测定方法,对主要杂质进行鉴别并采用杂质对照品测定校正因子。方法:采用HPLC方法分离分析苯磺酸左旋氨氯地平片有关物质,使用Agilent XDB C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液(取三乙胺7.0 m L,加水至1 000 m L,用磷酸调节p H至3.0±0.1)(35∶15∶50),流速1.0 m L·min-1,检测波长238 nm,柱温30℃;采用2.3 g·L-1醋酸铵-甲醇(40∶60)为流动相,利用LC-MS/MS方法进行鉴别。结果:苯磺酸左旋氨氯地平与有关物质能有效分离;LC-MS/MS鉴定了5种主要杂质;杂质D(3-乙基-5-甲基-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基吡啶-3,5-二羧酸)、杂质E(二乙基-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸)、杂质F(二甲基-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸)、氨氯地平乳糖加合物的定量限分别为9.3、10.4、5.1、19.1 ng,且在各自的线性范围内线性关系良好(r=1.000,n=5);平均回收率(n=9)分别为113.8%、101.6%、103.4%、107.9%;校正因子分别为2.0、1.1、1.0、3.0。结论:建立的方法可对苯磺酸左旋氨氯地平片有关物质进行定量测定。

MNK抑制剂eFT508的合成工艺研究

目的改进优化eFT508的合成路线,提高反应收率和产品纯度。方法以市售廉价易得的2,5-二溴-3-甲基吡啶为起始原料,经氰基取代、水解、氧化、贝克曼重排得到吡啶酮类化合物,再经过酯基水解、成酰胺得到中间体5-溴-3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-甲酰胺,中间体经环化、Buchwald-Hartwig偶联、脱去保护基即可得到目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为14.2%(以2,5-二溴-3-甲基吡啶计),优于原研路线(收率3.7%),目标化合物纯度达99.5%,其结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证,新合成工艺条件温和、毒性小,为未来工业化生产奠定了基础。