乙酰乙酰苯胺类化合物导向的2,2-二溴乙酰苯胺衍生物的合成

以N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴源,醋酸为催化剂和溶剂,经过活泼亚甲基的两次连续的溴化,羰基的质子化和碳碳键的断裂等过程合成了2,2-二溴乙酰苯胺衍生物.该方法具有操作简便、反应条件温和和高效等特点.所有反应都能以极高的收率得到相应的目标产物.

N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物对大鼠生物活性的三维构效关系研究

N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物是一类有效的肾上腺素阻断剂,具有较高的生物活性.通过比较分子力场分析(CoMFA)方法,建立了22个标题化合物对大鼠阻断活性的三维定量结构-活性关系(3D-QSAR)模型.该模型显示立体场、静电场对生物活性贡献分别为67.3%,32.7%,其中立体场与受体之间的相互作用是造成阻断剂生物活性差别的主要因素.此3D-QSAR模型的交叉验证系数q2=0.862,传统的相关系数(非交互验证系数)R2=0.962.该模型给出的预测值与实验值非常接近,其方差比F=503.7,估计标准误差(S)为0.11.根据CoMFA模型的立体场、静电场三维等值线图不仅直观地解释了结构与活性的关系,而且为进一步设计高活性的标题化合物提供一定的理论依据.

以基团为基准借电负性修正的分子距边矢量对N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物进行结构表征和活性预测

以基团为基准并借助电负性修正分子距边矢量 (VMDE) ,对N ,N 二甲基 2 溴苯乙胺类衍生物的结构进行表征 ,然后用多元线性回归技术 (MLR)建立新分子距边矢量与其生物活性的相关关系 ,结果表明 :新分子距边矢量与生物活性之间有良好的线性关系 ,复相关系数高达R =0 96 75 ,均方根误差RMS =0 140 ,解释方差EV =0 96 19,统计量F =87 8,优于文献使用常规取代基参数获得的结果 :R =0 917,S =0 2 38,F =5 0 1.为检查模型的稳定性和预测能力 ,还作了随机抽样检验和交互校验 。

富勒烯-C_(60)衍生物与2-溴甲基-3-(二溴甲基)喹喔啉的合成研究

以 2 ,3 二 (溴甲基 )喹喔啉和N 溴代丁二酰亚胺 (NBS)为原料 ,以偶氮二异丁腈 (AIBN)为催化剂 ,在氮气中反应制得 2 溴甲基 3 (二溴甲基 )喹喔啉 (A) ,收率为 2 0 %。以此为中间体与富勒烯C60 反应 ,以 18 冠 6为催化剂 ,按n(A)∶n(C60 ) =1 1∶1 0的物质量比在氮气气氛中经Diels-Alder环加成反应合成了C60 并夹二氮杂蒽 (B) ,收率为 10 6 6 %。并对A和B进行了结构表征。

5-苯基-1,2,4-噁二唑衍生物的合成及其作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的生物活性

乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA Carboxylase,ACC)是一种脂肪酸合成限速酶,是肿瘤治疗的热门靶点之一。本文以3-氯苯胺和亚甲基丁二酸为起始原料,经环化、缩合和酰胺化等反应获得了一系列5-苯基-1,2,4-噁二唑类化合物(9a~9i),其中,化合物9a、9b、9e~9h为全新结构,经^(1)H MNR、^(13)C MNR和MS(ESI)进行了表征。通过Molsoft软件计算目标化合物9a~9i的脂水分配系数和类药性分数,使用ADP-Glo^(TM)激酶检测试剂盒检测化合物ACC抑制活性。结果表明:化合物9g在10μM浓度下对ACC抑制活性达到95.26%,与阳性对照药CP-640186相当。

2,5-二溴甲基对苯二甲腈及其衍生物的合成方法研究

目的:对制备双苯乙烯类衍生物为荧光团的双光子荧光探针的中间产物2,5-二溴甲基对苯二甲腈及其衍生物的合成条件进行研究。方法:以对二甲苯为原料,通过芳环上的溴代、亲核取代和自由基反应等过程合成2,5-二溴甲基对苯二甲腈及其衍生物,然后通过柱层析方法进行纯化并用1HNMR确认其结构。结果:对合成工艺进行适当调整得到较好的效果。在2,5-二氰基对二甲苯的合成过程中,Cu CN与2,5-二溴对二甲苯的物质的量配比换成2.1:1、反应时间调整为48h时其产率提高。在2,5-二溴甲基对苯二甲腈的合成过程中未采用火焰枪辅助加热方法,而采用较温和的紫外灯照射方法。结论:通过反应物配比、加热温度和加热方法等的适当调节,摸索到简单易行的2,5-二溴甲基对苯二甲腈及其衍生物的合成方法。

可膨胀石墨催化的一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

在可膨胀石墨催化下,由芳香醛、β-酮酸酯和尿素(摩尔比1∶1∶1.5)三组分缩合制备3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,反应时间1.5～2h,产率可达72%～93%,且催化剂可回收重复利用.产物的结构经1H NMR,IR确证.

CoCl_2·6H_2O催化合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

dihydropyrimidinones derivatives were synthesized in high yields by one pot three component Biginelli condensation from aldehyde, β keto ester and urea in ethanol,while cobalt chloride hexahydrate was used as a catalyst.This modified Biginellis reaction not only makes the reaction period short,the operation simple,but also gives high yields.

KF-Al_2O_3催化下3,4-二氢-2H-吡喃[3,2-h]喹啉衍生物的合成

芳醛、8 羟基喹啉与丙二腈或氰乙酸乙酯在KF Al2 O3催化下反应生成一系列新的 3,4 二氢 2H 吡喃 [3,2 h]喹啉衍生物 。

3,4-二氢-2(1H)喹啉酮衍生物的合成研究

对3,4-二氢-2(1H)喹啉酮衍生物1,2,3(R= NO2,NH2,OH;R= H,NO2,NH2)的合成进行了研究。以苯胺和3-氯丙酰氯为原料,制得N-苯基-3-氯丙酰胺,然后经环合得到3,4-二氢-2(1H)喹啉酮,再经由硝化、还原、重氮化水解合成了一系列3,4-二氢-2(1H)喹啉酮衍生物:6-硝基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(1a),6,8-二硝基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(1b),6-氨基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(2a),6,8-二氨基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(2b),6-氨基-8-硝基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(2c),6-羟基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(3a)和6-羟基-8-硝基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(3b),其中化合物(2c)及(3b)为新化合物。单步产率均在86%以上,路线简单,操作简便,反应条件温和。采用MS,1HNMR对产品进行了定性及结构表征。

1,3-二氢-1,3-二氧-2H-异吲哚类衍生物的合成及抗新生血管生成活性研究

根据整合素 αvβ3 受体内源性配基 RGD三肽构效关系和作用机制 ,以沙利度胺为先导化合物 ,设计并合成了 5个未见文献报道的 5 -羧基 -1 ,3-二氢 -1 ,3-二氧 -2 H-异吲哚类衍生物 ,其结构经元素分析、红外光谱及核磁共振谱确证 .体外初步生物活性筛选实验结果表明 ,部分目标物对脐静脉血管内皮细胞株 ( ECV30 4 )增殖有显著抑制活性 .

KF-Al_2O_3催化下3-芳基-3-(5,5-二甲基-3-羟基-2-环己烯-1-酮-2-基)丙酰胺衍生物的合成

芳醛、5 ,5 二甲基 1,3 环己二酮、丙二酸亚异丙酯、芳胺在KF Al2 O3催化下 ,在DMF中反应生成 3 芳基 3 (5 ,5 二甲基 3 羟基 2 环己烯 1 酮 2 基 )丙酰胺衍生物 。

1,3-偶极环加成合成双-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑啉衍生物

用2-苯基-1,2,3-三唑基-4-甲醛(1)或喹喔啉基-2-甲醛(2)与乙二胺缩合成双席夫碱3或4,然后与α-氯代肟在三乙胺条件下发生1,3-偶极环加成得到双-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑啉衍生物6a～6f或7a～7f.目标化合物的结构经元素分析,IR,1HN MR和MS确认.

2-(1-羟基)乙基二氢卟吩f及其醚衍生物的合成和肿瘤光生物活性

以蚕沙叶绿素稳定降解产物二氢卟吩f(2 )为关键中间体 ,设计合成了 2 (1 羟基 )乙基二氢卟吩f(3a)及其醚类衍生物 3b～ 3d、4b～ 4d ,其中 ,3a、3c、3d、4c、4d为新化合物 ,用UV、IR、1H NMR和FAB -MS确证了它们的结构。同时测定了目标物 3a、4b～ 4d对小鼠肉瘤 180移植瘤的光动力治疗作用 ,结果显示 :2 (1 羟基 )乙基二氢卟吩f醚衍生物 4b～ 4d对小鼠肉瘤 180移植瘤的光动力治疗效果均优于参比药物血卟啉衍生物 (HpD) ,且随醚链增长而增强 ,而 3a却无效 。

新型1,3-二硫杂环戊烯-2-硫酮衍生物的合成

通过 4,5 二硫基 1,3 二硫杂环戊烯 2 硫酮 (dmit)的锌配合物和相应的卤化物反应 ,成功地合成了 3种未见报道的 1,3 二硫杂环戊烯 2 硫酮衍生物。讨论了制备这些化合物的反应条件。用IR。

1,3-偶极环加成合成新型4,5-二氢-2′,5′-二氧杂吡咯啉并[4,5-c]异噁唑衍生物

N 取代苯基马来酰亚胺与α 氯代 1,2 ,3 三唑 4 甲醛肟和α 氯代 -喹喔啉 2 甲醛肟在三乙胺作用下通过 1,3 偶极环加成合成了一系列 4,5 二氢 2′ ,5′ 二氧杂吡咯啉并 [4 ,5 c]异唑衍生物 .化合物结构经元素分析 ,IR 。

5,7-二取代-2-(2,4-二氯苯氧乙酰亚胺基)-2H-1,2,4-噻二唑并[2,3-a]嘧啶衍生物的合成、晶体结构及除草活性

设计并合成了 5种 5 ,7 二取代 2 ( 2 ,4 二氯苯氧乙酰亚胺基 ) 2H 1,2 ,4 噻二唑并 [2 ,3 a]嘧啶类化合物 5 ,均为未见文献报道的新化合物 .利用1HNMR、元素分析等确定了产物的结构 .初步除草活性测定结果表明 ,化合物 5对阔叶植物有优良的除草活性 ,且有一定的选择性 .为了进一步了解该类化合物的结构 ,也为设计新的除草剂分子提供帮助 ,对其中一种化合物

超声法合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物

以取代芳醛(1a^1h),乙酰乙酸乙酯(2)和脲(3)为原料,MMT/Cu Cl2为催化剂,乙醇为溶剂,在超声条件下经Beginelli反应合成了8个3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物(4a^4h),其结构经1H NMR和IR确证。以4a为例,分别采用单因素法和正交实验法研究了催化剂、溶剂、反应温度、超声时间和物料比r[n(1a)∶n(2)∶n(3)]对4a产率的影响。结果表明:在最优反应条件(1a 2.4 mol,r=1.2∶1.0∶1.0,MMT/Cu Cl220 mol%,Et OH 1m L,于90℃超声15 min)下,4a产率88.4%。MMT/Cu Cl2循环使用3次,产率基本不变。

2-异丙基-1,3-二氢-4(1H)异喹啉酮及其衍生物的合成

异喹啉酮 (1)与羟胺反应得异喹啉酮肟 (2 ) ,再经Schroeter重排合成得到 4 氨基异喹啉的盐 (3) ,进而经催化加氢还原生成其脱烷基产物 6 .另外 ,异喹啉酮与NaN3 反应合成得到苯并二氮杂酮 (4 ) ,4经还原可生成苯并二氮杂 (5 ) .合成得到的 5个新化合物的结构经元素分析、红外。