3-(4-氯苄基)-2-氧代环戊烷羧酸甲酯的合成工艺研究

以己二酸二甲酯(DMA)为起始原料,经迪克曼缩合、羟醛缩合反应制得3-(4-氯苄基)-2-氧代环戊烷羧酸甲酯。研究了工艺条件对反应的影响。实验表明,制备2-氧代环戊烷羧酸甲酯的适宜工艺条件为:反应温度90℃,反应时间4 h,DMA和甲醇钠的摩尔比为1∶1.05,收率达82.6%;3-(4-氯苄基)-2-氧代环戊烷羧酸甲酯的适宜工艺条件:反应温度90℃,反应时间15 h,2-氧代环戊烷羧酸甲酯和甲醇钠的摩尔比为1∶2.5,收率达89%,熔点为129.9～130.3℃。

5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯合成研究进展

综述了5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯的各种合成方法。认为研究开发基于手性配体的金属催化剂是提高产品ee值和产率的重要发展途径。

(+)-5-氯-2,3-二氢-2-羟基-l-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯合成

采用以4-氯苯乙酰氯为起始原料,合成得到手性5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧-1H-茚-2-羧酸甲酯。实验重点研究了手性中间体5-氯-2,3-二氢-2-羟基-l-氧代-1 H-茚-2-羧酸甲酯不对称合成过程中氧化剂、催化剂、溶剂、温度等工艺条件对于ee值的影响,最终筛选出了最优的反应条件,收率达到64.15%,ee值达到92%。

5-环丁基-2-重氮-3-氧代戊酸甲酯的合成

目的合成5-环丁基-2-重氮-3-氧代戊酸甲酯,并初步考察它在有机合成方面的应用。方法以环丁基甲醛和三甲基膦酰基乙酸酯为原料,通过Horner-Wittig反应、烯烃还原、酯水解、缩合及重氮化反应,合成目标化合物,并重点考察了重氮化条件。结果 5步反应总收率41.2%,反应中间体及产物结构经1H NMR和ESI-MS确证;对目标化合物在有机合成的应用研究发现,目标化合物在二聚乙酸铑催化下得到6-氧代螺[3.4]辛烷-5-羧酸甲酯,收率为91.2%。结论该方法具有反应路线简洁、反应时间短、反应条件温和等优点,该路线对2-氧代环戊烷羧酸甲酯衍生物的合成提供了一条可行的方法。

5,5-二甲基-2-氧代环戊烷羧酸甲酯的合成

以6-甲基-3-氧代庚酸甲酯为原料,通过α-重氮化、醋酸铑催化碳氢键插入两步反应,简便合成了5,5-二甲基-2-氧代环戊烷羧酸甲酯,并对两步反应条件进行了研究。两步反应总收率63%,产物及中间体经过~1HNMR和ESI-MS进行了确认。

厄他培南钠的合成研究

以(2S,4S)-2-[(3-羟基羰基)苯基]-氨基甲酰基吡咯烷-4-基巯醇(1)与(4R,5S,6S,8R)-3-[(二苯氧膦酰)氧]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-(4-硝基苯基)甲酯(2)为原料,经缩合、脱保护、树脂纯化制备了公斤级厄他培南钠(4)的。总收率61.5%,纯度99.4%。