均匀设计法优化2-二甲胺甲基环己酮的合成

以均匀设计法安排实验,采用Mannich反应合成了镇痛药盐酸曲马多的重要中间体———2-二甲胺甲基环己酮。实验结果通过回归分析、蒙特卡罗模拟,得出最佳反应条件:环己酮、聚甲醛、二甲胺盐酸盐配料摩尔比为2.1∶1∶1,反应温度为95℃,反应时间为2.7 h,收率达到75.1%.并通过红外光谱、核磁共振光谱对产品进行了定性分析。

合成2-二甲胺甲基环己酮的新工艺

研究了新型镇痛药盐酸曲马多的重要中间体 2 -二甲胺甲基环己酮的合成。通过正交实验 ,找到了最佳反应条件。最佳反应条件为 :环己酮、聚甲醛、二甲胺盐酸盐配料摩尔比为 2 :1 :1 ,反应温度 95℃ ,反应时间 2 .5 h,收率为 74.1 % .并通过红外光谱。

非对称二甲基精氨酸二甲胺水解酶-2的理论研究

利用同源模建的方法,构建了DDAH-2的三位结构.并与L-瓜氨酸、L-高半胱氨酸分别进行对接研究.其中,Asp77,Gly269,Glu27和Arg96是与L-瓜氨酸相互作用较强的残基,Asp77,His171,Asp125和Ala270是与L-高半胱氨酸相互作用较强的残基.尤其Asp77是在两种复合物中同时起重要作用的氨基酸,并且它与抑制剂之间都形成了氢键.

二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2的表达、调节和功能

非对称性-二甲基精氨酸(ADMA)抑制一氧化氮合酶,是内皮功能损伤、心血管疾病的危险因素。二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)可以代谢ADMA,主要分为两种。DDAH-1主要分布于肾小管、肝脏,从循环中摄取ADMA;DDAH-2主要存在于血管中,分布于内皮细胞胞膜交界处及胞内颗粒、血管平滑肌细胞肌纤维及核被膜中。肾和血管中的DDAH,其表达调节和分布均具有特异性,可以特异地调节一氧化氮(NO)的产生。下面主要介绍DDAH-2的表达、调节与功能,描述了DDAH-2在NO产生、内皮功能中所起的作用。

温和条件下2-[苯基(苯胺基)甲基]环己酮的一锅法催化合成

分别采用SnCl4.5H2O、对甲苯磺酸、NaHSO4.H2O和KHSO4催化苯胺、苯甲醛和环己酮的Mannich缩合反应一锅法合成了2-[苯基(苯胺基)甲基]环己酮(PPMC)。系统考察了原料配比n(环己酮)∶n(苯胺)及n(苯甲醛)∶n(苯胺)、催化剂用量、反应温度和反应时间对PPMC收率的影响,并就四种催化剂催化性能进行了比较。实验结果表明,适宜反应条件为n(苯甲醛)∶n(苯胺)∶n(环己酮)=1∶1∶1.2,催化剂用量为反应物总质量的3.36%～13.45%,反应温度15～25℃,反应时间1～4h,PPMC收率为77.4%～84.2%。其中SnCl4.5H2O和对甲苯磺酸具有较理想的催化活性,催化剂用量少,反应时间短,收率高。该合成工艺路线简捷,催化剂价廉易得,使用方便,反应条件温和,收率可观。

非对称有限电场作用下2-甲基环己酮分子的光谱特性

采用密度泛函及含时密度泛函理论(TD-DFT)的B3P86方法,在6-311++g(2df)基组水平上计算2-甲基环己酮(CH_3—C_6H_9O)分子从基态到第1~第8个激发态的激发能、波长和振子强度,并考察非对称有限电场对CH_3—C_6H_9O分子激发态的影响规律.结果表明:CH_3—C_6H_9O分子的S2,S3,S4,S5,S8等激发态激发能随电场强度的增大呈急剧减小趋势,即外电场作用下CH_3—C_6H_9O分子易于激发和离解.

等离子体引发甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸2-(二甲胺)乙酯的共聚

利用等离子体对甲基丙烯酸甲酯与甲基丙烯酸2-(二甲胺)乙酯进行共聚反应的研究,考察了后聚合时间、放电时间、放电功率、单体配比对聚合转化率及单体共聚组成的影响,并用元素分析法测定了竞聚率.同时,本工作通过对一系列单体在等离子体引发条件下进行共聚,探讨等离子体引发共聚对单体的选择性规律.

缴获毒品中氯胺酮类似物 2-(2-氟苯基)-2-甲基氨基-环己酮的检验

目的对疑似氯胺酮白色晶体进行分析。方法使用气相色谱质谱联用仪(GC/MS)、液相色谱四级杆飞行时间质谱仪(Q-TOF LC/MS)、核磁共振氢谱(H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)、核磁共振氟谱(19F NMR)、红外光谱(IR)等方法分析,数据同文献报道一致。结果确认白色晶体为氯胺酮的类似物2-(2-氟苯基)-2-甲基氨基-环己酮,为国内首次在疑似毒品中检出。结论2-(2-氟苯基)-2-甲基氨基-环己酮为不法分子为逃避打击刻意合成的新精神活性物质,需引起相关部门重视。

SiO_2负载Dawson结构的磷钨酸催化合成2-(1-苯胺基)苯甲基-环己酮

采用溶胶-凝胶法合成的H6P2W18O62/SiO_2为催化剂,高效催化环己酮、苯甲醛和苯胺的Mannish反应,三组分"一锅法"合成2-(1-苯胺基)苯甲基-环己酮.研究考察了H6P2W18O62/SiO_2对Mannish反应的催化活性,系统地研究了催化剂用量、反应物的摩尔比、反应温度等因素对产物收率的影响.最佳反应条件为:在催化剂的用量占反应物料总质量的10%,n(环己酮)∶n(苯甲醛)∶n(苯胺)为1.5∶1.0∶1.2,反应温度为20℃,反应时间为12 h的最佳条件下,产品最高收率为67.6%.

2-(E)-(取代苯亚甲基)环己酮的合成工艺研究

采用异香兰醛和环己酮为原料,以乙醇为溶剂,在哌啶催化作用下羟醛缩合合成了姜黄素类抗癌药物重要中间体2-(E)-(3-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)环己酮,通过1H NMR对产品的结构进行确证。并对反应条件进行了优化,优化条件为n(异香兰醛)∶n(环己酮)=1∶3,催化剂为哌啶,且质量为环己酮质量的20%,常压下70℃混合反应,反应结束后通过干法柱层析纯化,2-(E)-(3-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)环己酮的反应收率达60.5%。通过扩展实验可知同样适用于香兰醛、3,4,5-三甲氧基苯甲醛等芳醛。

单层分散(L)-脯氨酸修饰的Pd/Al_2O_3催化剂上3,3,5-三甲基环己酮的动力学拆分

由异佛尔酮(IP)不对称加氢产物得到的手性(R-或S-)3,3,5-三甲基环己酮(TMCH)是非常重要的精细化工中间体。该文探究了(L)-脯氨酸修饰Pd/Al2O3催化剂上异佛尔酮的不对称加氢和3,3,5-三甲基环己酮外消旋体的催化加氢动力学拆分。研究发现,异佛尔酮和(L)-脯氨酸的缩合物会显著抑制异佛尔酮的不对称加氢反应。(L)-脯氨酸在Pd/Al2O3加氢催化剂表面容易发生自发单层分散,有效提高3,3,5-三甲基环己酮外消旋体加氢拆分产物的ee值。在(L)-脯氨酸单层分散的Pd/Al2O3催化剂上,反应温度为40℃、压力为1 MPa、反应时间为10 h时,3,3,5-三甲基环己酮外消旋体加氢拆分产物的ee值达到100%。

化合物E-2-(3',5'-二甲氧基苯亚甲基)-环己酮的体外抗肿瘤作用

目的:研究化合物E-2-(3',5'-二甲氧基苯亚甲基)-环己酮(IV8)对人类宫颈癌(HeLa)、肝癌(Hep G2)、前列腺癌(Du145)和胃癌(SGC7901)细胞系的抗肿瘤活性。方法:采用MTT法评价IV8对上述4株肿瘤细胞株增殖的影响,并在光学显微镜下观察IV8对HepG2细胞形态学上的变化,以及采用AO/EB双荧光染色法评价IV8对HepG2细胞的凋亡作用。结果:IV8抑制HeLa,Hep G2,Du145和SGC7901细胞的IC50值分别为2.10,11.32,36.50和89.53μmol/L;光学显微镜下观察IV8处理的细胞出现明显增殖抑制和形态学改变;AO/EB双荧光染色IV8组可见凋亡细胞。结论:药理实验结果表明IV8具有较好的体外抗肿瘤的活性,值得进一步研究。

2-二甲胺基苯甲酰叠氮及其衍生物热解机理的AM1研究

采用UHF/AM1方法对 2 二甲胺基苯甲酰叠氮、2 二甲胺基 3 甲基苯甲酰叠氮和 2 二甲胺基 3 硝基苯甲酰叠氮的热分解反应进行了研究 .结果表明 ,这些反应物能沿着四条竞争的反应路径生成三种不同的产物 .这三条路径中有协同过程 ,也有分步过程 ;有吸热过程 ,也有放热过程 .不同的取代基 ,将选择不同的路径进行分解反应 .

2,6-二(5-甲基-2-呋喃亚甲基)环己酮的合成及晶体结构

用环己酮和5-甲基呋喃醛为原料合成了标题化合物2,6-二(5-甲基-2-呋喃亚甲基)环己酮,通过单晶X-RAY衍射方法对其结构进行了表征。晶体数据表明,该化合物属于正交晶系,空间群为Pna2(1),晶胞参数为15.034(3),b=18.712(4),c=5.4034(11),α=90.00°,β=90.00°,γ=90.00°,Z=4。

抗癌药1,4-二[2-(二甲胺基)乙胺基]-5,8-二羟基蒽醌的合成研究

以2，3-二氢-1，4，5，8-四羟基蒽醌和N，N-二甲基乙二胺为原料，合成了抗癌药物1，4-二[2-（二甲胺基）乙胺基]-5，8-二羟基蒽醌（下称：AQ4），考察了温度、溶剂、催化剂、氧化方式等对其产品收率的影响．确定的较佳工艺方法为：以2，3-二氢-1，4，5，8-四羟基蒽醌和N，N-二甲基乙二胺为起始原料进行缩合反应，用N，N-二甲基乙二胺兼做溶剂，首先制得1，4-二[2-（二甲胺基）乙胺基]-5，8-二羟基蒽醌隐色体（AQ4隐色体），进而用硝基苯进行氧化反应制得AQ4，产品总收率达到67．5％，产品结构利用红外（IR）、核磁（。HNMR）进行了表征．较佳的缩合反应条件为：反应温度50～55℃、反应时间2h；较佳的氧化反应条件为：反应温度140～145℃、回流反应时间15min．

2-戊酮、环己酮和丙酮化合物的Kow测定及分析

介绍了摇瓶法测定三种酮化合物的正辛醇/水分配系数、溶解度和土壤/水分配系数的方法,描述了正辛醇/水分配系数和有机碳含量、溶解度之间的关系。实验结果表明,用摇瓶法可以准确地测定有机化合物的正辛醇/水分配系数、溶解度和有机碳含量;正辛醇/水分配系数与有机碳含量、溶解度之间存在很好的线性关系,根据已知溶解度的值可以较准确估算正辛醇/水分配系数和有机碳含量的值。

2-羟基-3-甲基-2-环戊烯-1-酮的合成研究

以2-甲基呋喃为起始原料,经Mannich反应、重排反应开环与随后的缩合反应关环制得中间体2-二甲氨基-3-甲基-2-环戊烯-1-酮,再经水解反应合成得香料化合物2-羟基-3-甲基-2-环戊烯-1-酮,总收率达52.3%;产品经熔点测定和质谱分析证明了结构。该路线原料廉价易得,操作过程简单,适合工业生产。

2-乙氧羰基-3-甲基-4,5-四亚甲基吡咯的合成

以乙酰乙酸乙酯(1)为原料,在醋酸中与亚硝酸钠通过肟化反应制得N-羟基亚胺乙酰乙酸乙酯(2);2在醋酸缓冲溶液中经锌粉还原后与环己酮加成环化合成了2-乙氧羰基-3-甲基-4,5-四亚甲基吡咯(3),其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。较适宜的反应条件为:1100 mmol,n(Zn)∶n(1)=2.9∶1.0,在醋酸中回流反应,总收率39%;以多步反应的最佳反应条件进行"一锅煮"合成3,收率50%。

2-乙氧羰基-3-甲基-4,5-四亚甲基吡咯的合成

以乙酰乙酸乙酯(1)为原料,以醋酸为反应介质,通过与亚硝酸钠的肟化反应得到化合物N-羟基亚胺乙酰乙酸乙酯(2),化合物2在缓冲的乙酸溶液中通过锌粉还原、与环己酮(3)加成环化反应生成化合物2-乙氧羰基-3-甲基-4,5-四亚甲基吡咯(4),反应的总收率为38.95%.而采用"一锅煮"合成方法制备化合物4可使反应的总收率达到49.76%.考察了在该反应体系的pH值为3.8～4.0时,其他一些反应条件对目标化合物4合成收率的影响,确定了最佳的反应条件为:锌粉与反应物1的摩尔比为2.9:1,反应温度为95～100℃.所合成的化合物的结构用元素分析、IR、1HNMR等测试手段进行了表征.

分子筛负载ZrOCl_2催化剂对2-甲基吲哚与环己烯酮-2 Michael加成的催化性能

采用浸渍法制备了ZrOCl2/分子筛催化剂,并对其进行XRD、SEM、BET等表征。在无溶剂条件下,考察了其催化2-甲基吲哚与环己烯酮-2的Michael加成反应合成药物中间体3-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)环己酮的催化性能。结果表明,分子筛比表面积对催化剂活性影响较大,而分子筛酸性的协同催化效应并不明显,ZrOCl2/H-BEA、ZrOCl2/H-ZSM-5、ZrOCl2/H-MCM-41和ZrOCl2/H-USY 4种催化剂中ZrOCl2/H-MCM-41表现出较高的催化活性。以30%ZrOCl2/H-MCM-41为催化剂,在环己烯酮-2与2-甲基吲哚的摩尔比1.1、催化剂用量7.5%、反应温度80℃、反应时间60min的条件下,3-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)环己酮的产率达到97.5%。