4-溴-2-(二苄基氨基)丁酸甲酯的简便合成

本文以商业的高丝氨酸为起始原料,通过溴代反应、酯化反应、还原缩合反应、取代反应等步骤,成功合成了4-溴-2-(二苄基氨基)丁酸甲酯。采用核磁共振氢谱(1H NMR)和碳谱(13CNMR)对目标产物进行了表征。此合成方法为γ-溴氨基酸酯结构的药物分子的合成提供了一条便利途径。

超声萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定玩具涂层中2种光引发剂残留量

建立了超声萃取-超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定玩具涂层中2-二甲氨基-2-苄基-1-[4-(4-吗啉基)苯基]-1-丁酮(光引发剂IHT-PI 910)和2-甲基-1-[4-(甲基硫代)苯基]-2-(4-吗啉基)-1-丙酮(光引发剂IHT-PI 907)残留量的方法。用10 mL乙腈在60℃下超声提取样品30 min,加入0.1%(体积分数,下同)甲酸溶液,过0.20μm滤膜,滤液供UHPLC-MS/MS分析。以ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱为固定相,不同体积比的乙腈和0.1%甲酸溶液组成的混合溶液为流动相进行梯度洗脱,目标物经色谱分离后,在电喷雾离子源正离子(ESI+)模式和多反应监测(MRM)模式下进行质谱分析。结果显示:在优化的试验条件下,2种光引发剂可在3.00 min内完成测定;标准曲线的线性范围均为0.5~100μg·L^(-1),检出限(3S/N)均为1.0μg·L^(-1);对阴性样品进行3个浓度水平的加标回收试验,所得回收率为87.9%~93.4%,测定值的相对标准偏差(n=7)为1.2%~8.6%。用此方法分析了20个随机样品,3个样品检测结果均为阳性,样品2中光引发剂IHT-PI 907的最高检出量为1 528 mg·kg^(-1),超出了REACH法规的限量(1 000 mg·kg^(-1))要求。

姜黄素衍生物EF24的抗肿瘤机制研究进展

姜黄素是最早由Vogel和Pelletier从草本植物姜黄的根茎中分离得到的一种酚性天然药物,因其抗肿瘤谱广,不良反应小,美国国立肿瘤研究所已将其列为第3代肿瘤化学预防药物.但是姜黄素的治疗效果却由于口服给药后吸收率低而受到阻碍,Ames等人已开发出一系列比姜黄素水溶性更好的衍生物,其中一种叫3,5-(E)-二(2-氟亚苄基)哌啶-4-酮醋酸盐(EF24),他在多种肿瘤细胞系中表现出比姜黄素更好的细胞毒性效能.

3,5(-E二)-亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的合成3,5(-E二)-亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物,评价其体外抗肿瘤活性。方法以芳香醛、N-环丙基-4哌-啶酮为原料,通过C laisen-Sch im idt缩合反应制备3,5(-E二)-亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物。采用MTT法测试目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞K562、人急性髓细胞白血病细胞HL60、人结肠癌细胞SW 480、人结肠癌细胞SW 1116的抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱确证。化合物1对HL60细胞的抑制活性比3,5-(E)-二(2-氟亚苄基)哌啶-4-酮醋酸盐(EF-24)强,化合物1和3对K562细胞的抑制活性比EF-24强,化合物2、6对SW1116细胞的抑制活性比EF-24强,所有目标化合物对SW480细胞的抑制活性均比EF-24弱。在EF-24的氮原子上引入环丙基或在苯环上引入强给电子取代基可增强化合物的抗肿瘤活性。

炮制对手参中3种活性成分含量的影响

目的通过考察炮制工艺参数对手参制品中3种活性成分含量的影响,为手参炮制工艺优化提供依据。方法采用Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-质量分数为0.1%的磷酸溶液,流速为1.0 m L·min-1进行梯度洗脱,检测波长为220 nm,柱温为25℃。结果炮制温度和时间均对手参制品中的3种活性成分含量有较大影响,随着炮制温度的升高和炒制时间的延长,天麻素、loroglossin、militarine 3种成分的含量呈现明显曲线变化。结论手参奶制的干燥工艺以140℃条件下炒制6 min为宜。

一种生物素中间体的合成和循环再生工艺的研究

以1,3-二苄基咪唑-2-酮-顺-4,5-二羧酸即环酸(Ⅰ)为起始原料,经3步反应得到产品内酯。将废脚料重新利用,一步氧化反应即得到环酸。具体工艺路线为:在甲苯/乙酸酐的混合溶剂中,环酸环合脱水制备环状内消旋的(3aS,6aR)-1,3-二苄基-二氢-1H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4,6(3H)-三酮(Ⅱ),经Zn(BH4)2还原得到外消旋体(3aSR,6aRS)-1,3-二苄基—四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮(Ⅲ),再以手性胺R(+)-a-甲基苄胺进行拆分后,所得的固体滤饼去酸解,制备得到生物素中间体(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮(Ⅵ),即内酯。拆分反应的滤液经浓缩和酸解后,以TEMPO/NaClO催化氧化得到环酸(Ⅰ),再套用至反应中制备内酯,从而达到循环再生的目的。(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮(Ⅵ)的一次收率42.7%,ee值98%,环酸的回收套用率95.0%。