三苯基2-吡啶乙酸脂硫氰酸根离子电极的研究

该文首次研究以三苯基2-吡啶乙酸脂为中性载体,制备了一种呈现出反Hofmeister选择性行为的PVC膜电极,其对硫氰酸根离子(SCN-)具有优良的电位响应特性,该电极在pH5.0的磷酸盐缓冲体系中具有最佳的电位响应,在1.0×10-1-5.0×10-5mol/L SCN-浓度范围呈近能斯特响应,斜率为52.7 mV/dec(25℃),检测下限为2.0×10-5mol/L。采用交流阻抗和光谱分析技术初步研究了载体与SCN-之间的作用关系。

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸及其衍生物的合成

报道了2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸及其衍生物的合成.化合物4、5、6a-6f、7-10为尚未见报道的新化合物,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱及元素分析所证实.

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸-2-取代胺基乙酯的合成及其对小鼠学习记忆能力的影响

为探讨2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸2-取代胺基乙酯衍生物对小鼠学习记忆能力的影响，使用2-乙基吡啶为起始原料，经Whol-ziegler反应得到2-（1-溴乙基）吡啶（2）,再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸乙酯（3）,化合物3与2-取代胺基乙醇在二丁基氧化锡催化下反应，得到目标产物2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸-2-取代胺基乙酯（4~12）。采用通道式水迷宫法测定了化合物（5,6,10）对小鼠学习记忆能力的影响。结果显示化合物6和10对400 mL/L乙醇所致小鼠学习记忆再现困难具有明显改善作用（P＜0.05）。

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[4-苄基取代哌嗪]乙酯的合成及对小鼠学习记忆的促进作用

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[4-苄基取代哌嗪]乙酯类化合物,探讨其对小鼠学习记忆能力的影响.[方法]使用2-乙基吡啶为起始原料,经Whol-ziegler反应得到2-(1-溴乙基)吡啶,再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯.无水哌嗪与不同取代的氯苄反应分别得到化合物4a～4l.化合物4a～4l分别与溴乙醇反应得到化合物5a～5l.化合物2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯与化合物5a～5l经酯交换反应得到目标化合物6a～6l.采用通道式水迷宫法测定化合物6j的促进小鼠学习记忆活性.[结果]设计合成了12个尚未见文献报道的新化合物,结构经核磁共振谱、红外光谱等确证.与模型对照组比较,化合物6j大、小剂量组到达时间显著缩短,错误次数明显减少,相比较差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]化合物6j具有良好的促进小鼠学习记忆作用.

2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的制备

研究了一种用于治疗骨质疏松症药物的关键中间体米诺膦酸的制备方法。实验以二乙氧基膦酰乙酸乙酯和2,2-二甲氧基乙醛为起始原料,经维蒂希-霍纳反应、水解、环合、水解4步制备得到标题化合物。其熔点与1HNMR和文献报道的结果一致,总收率87.5%(以2-氨基吡啶计)。该方法克服了文献报道的工艺缺陷,与现有技术相比,后处理更简单,更适合工业化生产。

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸酯的合成及对小鼠学习记忆能力的影响

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸酯(4a～4i),并探讨其对小鼠学习记忆能力的影响.[方法]由2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯(3)与醇类在二丁基氧化锡催化下反应得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸酯(4a～4i).采用通道式水迷宫法和避暗法测定化合物4h,4i对小鼠学习记忆能力的影响,并检测化合物4h,4i对乙醇模型小鼠脑组织中丙二醛含量及超氧化物歧化酶活性的影响.[结果]4h,4i大、小剂量组小鼠的记忆再现成绩明显高于模型对照组.[结论]4h,4i明显对抗东莨菪碱所致记忆获得障碍;对于氯霉素引起的记忆巩固不良及乙醇引起的记忆再现障碍均有拮抗作用.

2-亚氨基-1,2-二氢吡啶-1-乙酸的合成

为合成新的先导化合物及高活性除草剂,以2-氨基吡啶为起始原料,合成了中间体2-亚氨基-1,2-2-氢吡啶-1-乙酸。采用单因素法优化了实验条件,并利用傅立叶变换红外光谱仪（FTIR）、质谱仪（MS）、核磁共振（H NMR）及元素分析等手段对产物的结构进行了分析和表征。实验结果表明,该反应适宜的反应时间为4~5 h,适宜的反应温度为75~78℃,缚酸剂的加入可提高产物收率并大大减少副反应发生。

2-（咪唑[1，2-α]吡啶-2-基）-2-氧代乙酸自由基及其高氯酸盐的晶体结构和磁性

报道2-（咪唑[1,2-α]吡啶-2-基）-2-氧代乙酸自由基及其高氯酸盐的晶体结构，探索了晶体堆积结构或超分子相互作用与磁性能的关系．在两个晶体结构中，超分子相互作用（氢键、原子间密接触、负离子-π电子或孤对-π）使2-（咪唑[1,2-α]吡啶-2-基）-2-氧代乙酸自由基主要以抗磁性的二聚体存在并导致了低的磁化率．该自由基晶体展示了准一维的柱状堆积链和弱的反铁磁性，而氢键和负离子-π作用则诱导高氯酸晶体呈一维双股链结构并显示了弱的铁磁性．

2-吡啶甲醇的合成研究

2-吡啶甲醇不仅是一种新开发的治疗心血管疾病药物的中间体,也是很多重要药物的中间体。介绍以2-甲基吡啶为原料,经氧化,酰化重排,水解制备2-吡啶甲醇的工艺路线。简述了反应的机理、合成方法及研究进展,并对影响反应的各种因素进行了比较。

2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成工艺改进

目的改进骨质疏松治疗药米诺膦酸的关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成工艺。方法以反式-4-氧基-2-丁烯酸乙酯和2-氨基吡啶为起始原料,经环合、水解得到2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸。结果与结论该合成方法首次以纯水替代有机溶剂作为反应溶剂,采用"一锅法"合成目标化合物,降低了该中间体的制备成本,而且环境友好,更适合于工业化生产。

三氯吡氧乙酸丁氧基乙酯的合成研究

综述了三氯吡氧乙酸丁氧基乙酯的主要合成途径,并选择了以三氯吡啶醇钠为主要原料,经与氯乙酸甲酯合成2-(3,5,6-三氯-2-吡啶氧基)乙酸甲酯,再与乙二醇单丁醚进行酯交换反应合成目标产物的工艺路线。该合成工艺以三氯乙酰氯计,5步反应总收率大于72%,产品色泽淡黄,质量分数在98.0%以上。该工艺具有三废量较少和成本较低的特点,适合大规模工业化生产。

抗溃疡候选药物Me-3407的合成

本文对抗溃疡侯选药物2 (噻唑[5,4 b]并吡啶 2 基 亚磺酰基)乙酸丁酯(Me 3407)的合成进行了研究。以文献方法为基础,烟酰胺为原料,通过五步反应生成目标化合物。并对最后一步氧化的合成工艺进行了改进,将反应条件优化,并提高了收率。

国产甲磺酸倍他司汀片剂与其进口片人体生物等效性

目的:对健康受试者单剂量口服国产和进口甲磺酸倍他司汀片后的药代动力学特性及生物等效性进行评价。方法:20名健康志愿者随机交叉口服24mg国产和进口甲磺酸倍他司汀两种片剂。用高效波相色谱-串联质谱法测定血浆中倍他司汀主要代谢物2-吡啶乙酸含量,并进行药代动力学和生物等效性研究。结果:国产及进口制剂中2-吡啶乙酸的C_(max)分别为308.6±208.8及339.4±213.4mg·L^(-1);t_(max)分别为1.13±0.66及0.98±0.47h;AUC_(0-t)分别为1168.5±794.9及1129.3±725.2mg·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为1213.2±819.2和1178.9±752.5mg·L^(-1)。国产甲磺酸倍他司汀片的相对生物利用度为(106.31±29·1)％。结论:对AUC_(0-t),AUC_(0-∞),C_(max)和t_(max)分别进行方差分析后,进行双单侧检验及90％置信限判断,两制剂具有生物等效性。

甲磺酸倍他司汀片在健康人体的相对生物利用度

目的研究国产和进口甲磺酸倍他司汀片(抗眩晕药)的相对生物利用度。方法 20名健康志愿者随机、交叉单剂口服国产和进口甲磺酸倍他司汀片24 mg。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中倍他司汀代谢产物 2-吡啶乙酸的浓度,计算2制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 2-吡啶乙酸的实测tmax分别为(1．1±0．5),(1．0 ±0．4)h;Cmax分别为(358．88±93．44),(360．99±62．88)ng·mL-1;用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(1687．01±400．51),(1591．43±352．05)ng·h ·mL-1。国产甲磺酸倍他司汀的相对生物利用度为(108．3±24．1)％。结论 2种制剂具有生物等效性。

地黄的化学成分研究

目的研究地黄Rehmanniaglutinosa块根的化学成分。方法通过正相硅胶、SephadexLH-20以及反相HPLC柱色谱方法对地黄的化学成分进行分离纯化，应用谱学技术鉴定化合物的结构。结果从地黄块根乙醇提取物中分离得到29个化合物，分别鉴定为1，2，5，6-四氢-1-甲基-2-氧代-4-吡啶乙酸（1）、5-deoxyantirrhinoside（2）、5-deoxylamiol（3）、去乙酰野芝麻苷（4）、栀子新苷（5）、genipin-gentiobioside（6）、genamesideC（7）、68-hydroxy-2-oxabicyclo[4．3．0]△^8-9_nonen-l-one（8）、焦地黄素D（9）、焦地黄素E（10）、地黄苷（11）、sculponiside（12）、2-phenylethyl—O-β-9-xylopymnosyl-（1—6）-β-D—glucopyranoside（13）、毛蕊花糖苷（14）、红景天昔（15）、leueoseeptosideA（16）、焦地黄苯乙醇苷D（17）、deacyl-martynoside（18）、焦地黄苯乙醇苷A1（19）、焦地黄苯乙醇苷B1（20）、3，4-dihydroxy—p-phenethyl—O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→3）-O-β-D—galacopyranosyl-（1→6）-4-O—caffeoyl-β-D—glucopyranoside（21）、1-（4-methy-2-furanyl）-2-（5-methyl-5-ethenyl-2-tetrahydrofuranyl）-propan-1-one（22）、2-methoxy-4-methylphenyl-O-β-D—apiofuranosyl-（1→6）-β-D-glueopyranoside（23）、rhamnopyranosylvanilloyl（24）、syringicacid-4·O-α-L-rhamnopyranoside（25）、（7R，8S,7＇R，8S,7＇4，9，4’，9＇-tetrahydroxy-3，3＇-dimethoxy-7，7＇-epoxylignan9-O-β—D-glucopyranoside（26）、1-methyl-1，2，3，4-tetrahydro-β—carboline-3-carboxylicacid（27）、异直蒴苔苷（28）、直蒴苔苷（29）。结论29个化合物包括9个环烯醚萜类（2-10）、11个苯乙醇苷类（11-21）和9个其他类型（1、22-29）化合物，其中化合物1为新化合物，命名为地黄啶，化合物2～8和24-29为首次从该属植物中分离得到。经体外活性筛选发现化合物1、4、13、15、24、25、27和28对D-半乳糖胺诱导的人肝细胞HL-7702损伤有较明显的保护作用。