2-噻吩乙酸的合成

以噻吩为原料 ,经乙酰基反应、氧化重排生成 2 噻吩乙酸甲酯 (2 ) ,2经水解得 2 噻吩乙酸 (3) ,总收率5 3.0 % 。

2-噻吩乙酸合成方法的改进

以噻吩、乙酸酐为原料,考察了不同催化剂对噻吩酰基化反应的影响;以中间产物2-乙酰噻吩(Ⅰ)为原料,研究了溶剂、相转移催化剂对中间产物氧化重排反应的影响。实验结果表明:负载型杂多酸H3PW12O40/SiO2为酰基化反应适宜催化剂。在氯仿为溶剂,适量聚乙二醇400作为相转移催化剂时,中间产物2-乙酰噻吩氧化重排生成2-噻吩乙酸甲酯(Ⅱ),(Ⅱ)经水解得产物2-噻吩乙酸(Ⅲ),经重结晶后产物产率可达66.8%。用1 H NMR,IR对产物结构进行了表征。

2-噻吩乙酸在3种树脂上的吸附行为研究

通过静态吸附实验 ,研究了XAD 4、NDA 10 0和ND 90吸附树脂对水溶液中 2 噻吩乙酸的吸附热力学及动力学特性 ,结果表明 ,2 噻吩乙酸在XAD 4树脂上是单层吸附 ,符合Langmuir等温吸附方程 ,吸附过程符合准一级动力学吸附方程 .2 噻吩乙酸在NDA 10 0和ND 90树脂上的吸附也能用Langmuir等温吸附方程表示 ,但并不只是单层吸附而主要是由毛细管凝聚和微孔填充作用造成的 ,吸附过程可分为大孔和中孔区的吸附以及微孔区的吸附两个阶段 。

2-噻吩乙酸的合成

噻吩经氯甲基化、氰化反应得到2-噻吩乙腈,再经水解得到2-噻吩乙酸,总收率53%。

2-噻吩乙酸邻菲口罗啉铕、铽配合物的合成表征及荧光性能研究

合成了以Eu3+,Tb3+及Eu3+,Tb3+掺杂RE3+(La3+,Gd3+,Y3+)为中心,以2-噻吩乙酸和1,10-邻菲口罗啉为配体的两个系列8种同核与掺杂稀土固体配合物。对其进行了稀土及C、H和N元素分析、摩尔电导、热谱、红外光谱、核磁共振氢谱的测定及荧光性能研究。确定了配合物的组成为REL3L′和RE0.5Ln0.5L3L′(RE=Eu,Tb;Ln=La,Gd,Y;L=2-噻吩乙酸;L′=1,10-邻菲口罗啉,在常温下测定了它们的固态粉末荧光光谱,发现掺杂离子(La3+,Gd3+,Y3+)使稀土Eu3+离子发光明显增强,讨论了掺杂稀土离子对铕、铽配合物的发光影响。

2-噻吩乙酸的合成技术进展及其应用

评述了2-噻吩乙酸的合成研究进展,重点介绍了WILLGERODT重排合成工艺。概括介绍了2-噻吩乙酸在医药、农药、染料等领域的应用状况以及在国内外的生产现状。指出2-噻吩乙酸合成工艺的难点在于简化生产工艺、提高反应收率、降低生产成本以及减少环境污染。建议从噻吩取代反应过程中找到一条适合工业化的工艺路线,以推动我国噻吩系列衍生物的研发工作。

2-噻吩乙酸的合成

在催化剂作用下,2-乙酰噻吩与过量的正丁胺反应生成乙酰噻吩-N-正丁胺,减压浓缩后直接在有机溶剂中与过量的硫反应得到N-丁基噻吩硫酰胺粗品,经浓缩、静置、过滤后在庚醇中氢氧化钠作用下发生水解,进一步酸化得到2-噻吩乙酸,总收率为46.5%。

2-噻吩乙酸的HPLC分析测定

建立了一种2-噻吩乙酸的反相高效液相色谱-紫外检测法。研究了流动相的组成、流速及色谱柱温度等因素对测定的影响。采用色谱柱为VARIAN C18（250 mm×4.6 mm,5μm）反相色谱柱，流动相为甲醇-水（V：V=70：30），流速1.0 mL/min，柱温为室温,紫外检测波长235 nm，在6 min内可完成分析。该方法的回收率为98.4%～99.8%，RSD＜1%。其优点为2-噻吩乙酸与其同分异构体3-噻吩乙酸得到较好的分离，明显不重叠，且操作简单、快速和准确可靠，用于2-噻吩乙酸产品的纯度测定,结果令人满意。

2-噻吩乙酸的GC和HPLC分析

采用气相色谱法和高效液相色谱法分别对2-噻吩乙酸进行了定量分析,同时比较了两种方法的优缺点。气相色谱条件为ZebronZB-50(30m×0.32id×0.5 mdf)毛细管柱,进样口及检测器温度均为300℃,程序升温。高效液相色谱条件为VARIANC18(250×4.6mm)反相色谱柱,甲醇-水(V:V=70:30)为流动相,流速1.0ml/min,柱温为室温,检测波长235nm。结果表明:两种方法分离效果好,操作简单、快速和准确可靠等特点,能够达到分析要求。

2-噻吩乙酸在三种不同树脂上的吸附热力学和动力学研究

通过静态吸附实验 ,研究了 XAD-4,NDA-1 0 0和 ND-90吸附树脂对水溶液中 2 -噻吩乙酸的吸附热力学及动力学特性 ,结果表明 ,2 -噻吩乙酸在 XAD-4树脂上是单层吸附 ,符合 Langmuir等温吸附方程 ,吸附过程符合准一级动力学吸附方程 . 2 -噻吩乙酸在 NDA-1 0 0和 ND-90树脂上的吸附也能用 Langmuir等温吸附方程表示 ,但并不只是单层吸附 ,而主要是由毛细管凝聚和微孔填充作用造成的吸附 ,吸附过程可分为大孔和中孔区的吸附以及微孔区的吸附两个阶段 ,两个阶段都符合准一级动力学吸附方程 .

2-噻吩乙酸的合成工艺研究

目前,2-噻吩乙酸及其下游产品的生产远远满足不了我国的需求,且现有生产工艺成本高、污染严重。如何有效降低生产成本,提高反应收率,减少环境污染,研究出切实可行的工业化、规模化生产工艺具有重要意义。

离子色谱安培法检测维生素B_6与2-噻吩乙酸中的氰化物

目的:建立离子色谱积分安培法检测维生素B_6(VB_6)与2-噻吩乙酸(2-TPA)2种合成药物中的氰化物。方法:维生素B_6经甲醇溶解后,加入氢氧化钠溶液溶解萃取;2-噻吩乙酸经热氢氧化钠溶液超声溶解,定容,经0.22μm的尼龙滤膜和On Guard RP柱处理后进入离子色谱分析。使用IonPac AS18(250 mm×4 mm)阴离子交换色谱柱和IonPac AG18(50 mm×4 mm)保护柱,20 mmol·L^(-1)氢氧化钠淋洗液,安培检测器。结果:在优化的色谱条件下,水中氰在0.20~10.0 mg·L^(-1)范围内呈良好线性,线性相关系数为0.999 9,最低检出限(S/N≥3)为1.64μg·L^(-1),实际合成药物中CN-的检出限为0.016 4μg·g^(-1),样品的加标回收率为92.4%~97.9%。维生素B_6(VB_6-1,VB_6-2,VB_6-Y1,VB_6-Y2)粗产品与2-噻吩乙酸(2-TPA-1,2-TPA-2)原料样品中,VB_6-1中未检出氰化物;VB_6-2中氰离子的含量为0.823μg·g^(-1);VB_6-Y1中氰离子的含量为117.1μg·g^(-1);VB_6-Y2中氰离子的含量为1.872μg·g^(-1);2-TPA-1中氰离子的含量为118.7μg·g^(-1);2-TPA-2中未检出氰化物。因此,合成原料和粗产品中含有一定的氰化物,精制产品中的氰化物含量很低,甚至有的低于检出限而未检出。结论:本文方法前处理简单,环境友好,受其他杂质的干扰较小,灵敏度高,经方法学验证可用于评价VB_6与2-噻吩乙酸药物中氰化物的含量。

2-噻吩乙酸的低温热容和热力学性质

用精密自动绝热量热计测定了2-噻吩乙酸在78～343K温区内的摩尔热容.实验结果表明,在78～314和337～343K温区内,该化合物无相变及其他热异常现象发生,将实验数据拟合得到了该化合物热容随温度变化的多项式方程;在314～337K温区内,该物质发生固-液熔化相变,其熔化温度、熔化焓、熔化熵及样品纯度分别确定为:335.745K,16.260kJ·mol-1,48.415J·K-1·mol-1和98.555%.根据热力学函数关系式,由热容数据计算出了2-噻吩乙酸在80～340K温区内相对于标准参考温度298.15K的热力学函数值.

氯吡格雷关键中间体S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成研究

目的研究氯吡格雷的中间体(S)-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成。方法以(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的酒石酸盐、噻吩乙醇对甲苯磺酸酯等为原料,经中和、亲核取代反应合成目标化合物,考察溶剂、缚酸剂、原料比对产率的影响。结果目标化合物经1H-NMR、13C-NMR确证化学结构,确定了最佳实验条件为原料比(氨基酸酯∶磺酸酯)为2∶1、溶剂为乙腈、缚酸剂为磷酸氢二钾,产率达到80%,纯度高达99%。结论本研究为(S)-(+)-2-噻吩乙胺基-2-氯苯基乙酸甲酯的工业化生产提供了较为合理的工艺路线,也为氯吡格雷生产提供了合格的原料。

4-(2-噻吩基)苯乙酸及其衍生物的合成

采用新方法设计并合成了4-(2-噻吩基)苯乙酸及其衍生物。通过对各步反应的研究,找到了最佳的反应条件和4-(2-噻吩基)苯乙酸及其衍生物的分离和纯化方法。并对这些化合物的结构用元素分析I、R1、H NMR进行了确证。并对其潜在的应用价值进行了探讨。

有机铵盐促进Gewald反应合成多取代2-氨基噻吩类化合物的研究

2-氨基-4,5-二甲基噻吩-3-乙酸乙酯类化合物是合成小麦全蚀病的高效防治药剂硅噻菌胺的重要关键中间体.为了高效合成这类关键中间体,发展了一种新型的合成方法,利用仲胺与对甲苯磺酸复合形成有机铵盐可以高选择性地促进Gewald反应合成相应2-氨基-4,5-二甲基噻吩-3-乙酸乙酯类杂环化合物,得到较为理想的分离产率和纯度,并深入考察了在该反应中各种不同因素的影响.

铕及其掺杂稀土噻吩乙酸、邻菲啰啉配合物的合成、表征及荧光性能

合成了十种以2-噻吩乙酸(TPAC)、邻菲啰啉(Phen)为配体,单一稀土Eu3+配合物、Eu3+掺杂La3+、Gd3+、Y3+、Er3+以及不同比例的Eu3+掺杂La3+异核配合物。进行了元素分析、摩尔电导、热谱、红外光谱、核磁共振及荧光性能研究。配合物的组成分别为EuL3L′,Eu0.5Y0.5L3L′,Eu0.5La0.5L3L′,Eu0.5Gd0.5L3L′,Eu0.5Er0.5L3L′和EuxLa1-xL3L′(其中L=TPAC,L′=Phen)。羧酸的氧原子和邻菲啰啉的氮原子与稀土离子配位,配合物为非电解质。荧光光谱的测试表明荧光惰性离子La3+、Gd3+、Y3+对Eu3+的荧光有增强作用,顺序为La3+>Gd3+>Y3+;Er3+对Eu3+的荧光有猝灭作用。不同比例Eu3+掺杂La3+异核配合物中,当Eu3+:La3+=0.50:0.50时敏化作用最强,荧光强度值最大。