2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B人肝癌细胞凋亡的机制

近年来,紫草萘醌类衍生物因其临床应用受到副作用的限制。为寻找副作用小疗效高的新型抗肿瘤药物,合成了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮,并对其化学结构进行了鉴定。同时研究了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮对人肝癌细胞活力、凋亡的影响及其潜在机制。研究结果表明,通过MTT检测其细胞活力,发现2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著降低了人肝癌细胞系的细胞活力。蛋白免疫印迹结果表明,该化合物可通过上调Cle-caspase3、Bad和Bax凋亡相关蛋白表达水平来诱导肝癌细胞Hep3B凋亡。为进一步检测2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B细胞发生凋亡的原因,使用荧光探针JC-1检测了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮处理后Hep3B细胞内线粒体膜电位的变化。结果发现,与对照组相比,药物处理组线粒体膜电位显著下降,绿色荧光增强,红色荧光减弱,说明2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮能通过线粒体损伤来诱导Hep3B细胞凋亡。由于2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著诱导Hep3B细胞凋亡。因此,2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮具有良好的抗肿瘤活性。

潘多拉唑中间体2-巯基-5-二氟甲氧基-1-氢-苯并咪唑的合成工艺改进

2 硝基 4 二氟甲氧基苯胺在Raney Ni催化下被水合肼还原 ,还原产物不经分离直接用于制备标题化合物 ,总收率达到 94 %。方法操作简便 ,安全可靠 ,适合于工业化生产。对另外几种取代的邻硝基苯胺进行了相同的还原试验 ,也取得了理想的结果 ,这为寻找新的具有生理活性的质子泵抑制剂提供了一条安全、有效的途径。

以水合肼作还原剂制备2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑

以水合肼作还原剂,在Raney Ni催化下对2 硝基 4 二氟甲氧基苯胺进行还原;产物不经分离直接用于2 巯基 5 二氟甲氧基 1H 苯并咪唑的制备,总收率达到94%;操作简便,反应安全可靠,更适合于工业化生产.对水合肼的适用范围及催化剂的活性要求进行了试验,为寻找新的具有生理活性的质子泵抑制剂提供了一条安全、有效的途径.

2-巯基-5-二氟甲氧基苯并咪唑合成新工艺

以扑热息痛为原料,采用高压釜密闭条件下,研究压力、溶剂、催化剂和无机碱等对反应过程的影响,结果表明:当压力为0.5MPa,溶剂为异丙醇,催化剂为聚乙二醇400,无机碱为碳酸钾,4-二氟甲氧基乙酰苯胺收率可达71%;硝基化合物以w(Pd)=10%钯碳为催化剂,在压力=0.4 MPa下,加氢还原后直接与二硫化碳反应"一锅法"环合得到2-巯基-5-二氟甲氧基苯并咪唑,两步总收率为94%。

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的制备

以对乙酰氨基酚为原料 ,经甲基化、硝化、水解得到 4-甲氧基 - 2 -硝基苯胺 ,Raney- N1 催化下以水合肼还原后 ,再与乙基黄原酸钾环缩合制得奥美拉唑重要中间体 2 -巯基 - 5 -甲氧基 - 1H-苯并咪唑 ,总收率 6 9%。

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成工艺改进

以扑热息痛为原料,经甲基化、硝化、水解得到2 硝基 4 甲氧基苯胺,以水合肼还原后,再与乙基黄原酸钾环缩合得2 巯基 5 甲氧基 1H 苯并咪唑,总收率达66 7%.

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成

目的合成奥美拉唑中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑。方法以4-甲氧基-2-硝基苯胺为原料,经锌粉还原后,再与乙基黄原酸钾环缩合制得2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑。结果收率80%。结论该方法简单易行,适合工业化生产。

2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]-甲硫基}1H-苯并咪唑的合成

以2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化物为起始原料,经过取代、乙酰化、水解、氯化、缩合5步反应,制得了标题化合物,总收率42.48%,HPLC含量≥98.5%。通过IR、^(1)HNMR对产物进行了表征。

(S)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚硫酰基}-1H-苯并咪唑的合成

以2,3-二甲基吡啶为起始原料,经过9步反应,不对称合成了质子泵抑制剂的关键中间体:(S)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚硫酰基}-1H-苯并咪唑。研究了用手性高效液相色谱拆分对映体、测定产品光学纯度的方法,结果表明,目标产品的e.e.值达到95.5%。通过IR、UV、MS以及^(1)HNMR对产品进行了结构鉴定。

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成工艺的改进

目的 对 2 -巯基 - 5 -甲氧基 - 1H -苯并咪唑的合成工艺进行改进。方法 以对氨基苯甲醚为原料 ,经氨基保护后硝化得 2 -硝基 - 4 -甲氧基乙酰苯胺 ,然后酰胺基水解得 2 -硝基 - 4 -甲氧基苯胺 ,再将硝基还原为氨基得 4 -甲氧基 - 1,2 -苯二胺 ,最后环合得 2 -巯基 - 5 -甲氧基 - 1H -苯并咪唑。结果 此法得到的 2-巯基 - 5 -甲氧基 - 1H -苯并咪唑质量、收率高 ,成本低。结论 此法简化了操作 。

HPLC法测定奥美拉唑中间体(2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑)的纯度

目的:建立2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑的纯度测定方法。方法:采用高效液相色谱法测定,用C18柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈-水(0.2%TEA水溶液PH=6.5) (30:70)为流动相,检测波长265nm。结果:2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑在30μg^300μg/ml范围内呈良好的线性关系,R2为0.9996;检测限为20ng。结论:所用方法测定样品灵敏度高,重复性好,能有效控制2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑的质量。

2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑合成工艺的研究

目的改进2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑的合成工艺。方法以对氨基苯甲醚为起始原料,采用醋酸硝酰作硝化剂进行硝化;采用雷尼镍催化加氢法进行还原。结果制得了奥美拉唑中间体2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑,总收率78.5%。结论值得推广到工业化生产。

钨酸钠催化过氧化氢合成4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶

以30%(质量分数)的双氧水为氧化剂,钨酸钠与含O的双齿有机配体(草酸)形成的络合物为催化剂,在无有机溶剂、无相转移剂的条件下,研究了4,6-二甲氧基-2-甲巯基嘧啶(d)催化氧化合成4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶(e)的反应。实验表明,用草酸为配体,当原料DMCP(d)用量为100mmol时,较佳反应条件为钨酸钠∶草酸∶4,6-二甲氧基-2-甲巯基嘧啶的物质的量比为3.0∶5.0∶100,30%(质量分数)双氧水的体积为35mL,在65～70℃下反应6h,可制得的4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶。并通过HPLC,IR和1H-NMR对目标产品进行了分析。以4,6-二甲氧基-2-甲巯基嘧啶计,氧化收率>88%,目标产品HPLC纯度大于99%。

3-氯-2-(二氟甲氧基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧戊环-2-基)吡啶的合成研究

3-氯-2-(二氟甲氧基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧戊环-2-基)吡啶是一种重要医药化工中间体。本文以2-羟基-5-溴吡啶为原料,对目标化合物的合成进行了研究,此合成方法原料价廉易得、操作简单,总收率为53.15%,适合工业化生产。

2-(2-氯乙基)-N1-(4-((6,7-二甲氧基-4-喹啉基))氧基)苯基)-N3-(4-氟苯基)丙二酰胺的合成

以卡博替尼为原料,二氯亚砜为溶剂,在三氟化硼乙醚催化下开环得到2-(2-氯乙基)-N1-(4-((6,7-二甲氧基-4-喹啉基))氧基)苯基)-N3-(4-氟苯基)丙二酰胺。目标化合物经核磁确证,该反应易于控制,操作简便。

聚3-甲氧基噻吩对二巯基噻二唑的电化学改性的研究

研究了聚3-甲氧基噻吩(PMOT)膜电极在2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑(DMcT)溶液中电化学处理或浸泡后的循环伏安(CV)曲线的变化规律,并研究了一定量的PMOT对DMcT充放电性能的影响。实验结果表明,PMOT膜电极在DMcT溶液中进行电化学处理或浸泡过程可使DMcT进入PMOT膜内部与PMOT形成复合物。PMOT对DMcT的电化学催化作用可能和二者之间形成的电子给体-受体复合物有关.该复合物的电化学氧化还原特性不同于PMOT和DMcT,其氧化还原反应速率和可逆性均优于DMcT,且经过PMOT催化改性后,DMcT的放电容量得到了增加,循环性能有了很大改善。

2-苯硫基苯并咪唑的合成

在不使用金属催化剂、配体及强碱的情况下,以DMF为溶剂,于130℃反应24 h,2-巯基苯并咪唑与二苯基碘三氟甲磺酸盐高选择性地发生芳基化反应,合成了2-苯硫基苯并咪唑,收率80.7%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。

3-(2-氟-4-氯-5-甲氧羰基乙巯基苯基)-5-异丙叉基恶唑烷-2,4-二酮的合成

通过2-氟-4-氯-5甲氧羰基乙巯基苯基异氰酸酯与2-羟基-3-甲基-3-丁烯酸乙酯发生 加成、闭环反应制得除草剂3-(2-氟-4-氯-5-甲氧羰基乙巯基苯基)-5-异丙叉基恶唑烷-2,4-二酮,优 化反应条件为n(异氰酸酯):n(2-羟基-3-甲基-3-丁烯酸乙酯)=1:1.25～1:1.30。

2-巯基-5-二氟甲氧基苯并咪唑的制备新工艺

2-巯基-5-二氟甲氧基苯并咪唑是一种重要的医药中间体。本文简介了其早期的制备方法及新近开发的以对乙酰胺基苯酚为起始原料的制备新工艺。新工艺对早期制备方法中的一些工艺条件进行了改进,工艺流程短,原料价廉易得,更易实现工业化生产。