2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑的合成

对2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑的合成工艺进行了优化研究，确定以3-甲基-4-正丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯为原料，经过还原、环合、水解3步反应制得目标产物，总收率为76．3％，所得产物经红外光谱和核磁共振氢谱等验证了结构。

4-甲基-2-正丙基-6-甲氧羰基苯并咪唑的合成

目的:合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体4-甲基-2-正丙基-6-甲氧羰基苯并咪唑。方法:以3-甲基- 4-氨基苯甲酸甲酯为原料,经酰化、硝化、还原、环合4步反应制得目标化合物。结果:文献报道的相应各步反应条件得以优化,产率由39．6％提高到62．54％。结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率。

氟两相体系中2-正丙基-4-甲基-6-甲氧羰基苯并咪唑的合成

2-正丙基-4-甲基-6-甲氧羰基苯并咪唑是合成替米沙坦药物的重要中间体。在氟两相体系中,在不用乙酸的条件下,3-甲基-4-丁酰氨基-5-氨基苯甲酸甲酯以高产率转化为2-正丙基-4-甲基-6-甲氧羰基苯并咪唑。考察了催化剂种类及用量、全氟溶剂、反应温度和氟相循环使用对缩合反应的影响。结果表明,全氟辛基磺酸镱〔Yb(OPf)3〕和全氟萘烷(C10F18)分别是最好的催化剂和氟溶剂。在x〔Yb(OPf)3〕=0.3%,反应温度80℃,反应时间2 h的条件下,2-正丙基-4-甲基-6-甲氧羰基苯并咪唑产率为94%。含有催化剂的氟相通过简单的相分离,就可回收利用。19FNMR、GC-MS和UV-Vis检测结果显示没有催化剂或氟溶剂的损失。含有催化剂的氟相的UV-Vis光谱图分析说明,Yb(OPf)3在使用前后活性没有变化。原子发射光谱(ICP)显示,催化剂被完全(99.9%)回收,氟相重复使用10次,缩合产率从94%降至90%。

2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸的合成工艺改进

以2-正丙基-4,6-二甲基苯并咪唑为原料,一步氧化合成2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸,对工艺条件进行了优化,收率89%,产品经红外光谱和核磁共振氢谱验证了结构。

2-甲基-1-(4-芳基噻唑-2-基)-苯并咪唑-6-甲酸乙酯的合成、表征及生物活性

以4-乙酰氨基苯甲酸乙酯为原料设计合成了14种2-甲基-1-(4-芳基噻唑-2-基)-苯并咪唑-6-甲酸乙酯新化合物.化合物结构经质谱、1H NMR、红外光谱和元素分析等确证,并用单晶X射线衍射仪测定了化合物5a的晶体结构.生物活性实验结果表明,化合物5c(500mg/L)对小麦白粉病菌抑制率达到95%;化合物5e对辣椒疫霉病菌(25mg/L)的抑制率为61.9%,对油菜菌核病菌(500mg/L)抑制率高达97.2%;化合物5k(25mg/L)对小麦赤霉病菌抑制率为55.1%.

2-丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的合成

2-丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸和N-甲基邻苯二胺在氟两相体系中,用全氟辛磺酸镱作催化剂,制得2-丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑,收率92%,含催化剂的氟相可连续套用5次以上。

(E)-2-(2((6-环丙基-2-(苯胺基)嘧啶-4-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成与杀菌活性

以苯胍碳酸盐和3-环丙基-3-氧代丙酸叔丁酯为原料,经环合反应制得2-苯胺基-4-羟基-6-环丙基嘧啶,再与(E)-2-(2-(氯甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯反应制得标题化合物,其结构经1HNMR进行确证。生测结果表明:该化合物在25mg/L下对水稻稻瘟病、番茄晚疫病、蔬菜灰霉病、玉米锈病、黄瓜霜霉病和黄瓜炭疽病等都具有100%的防治效果。

（4R-cis）-6-[2-[2-（4-氟苯基）-5-（1-异丙基）-3-苯基-4-[苯胺（羰基）]-^1H-吡咯-1-基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯的波谱学研究

对 (4R cis) 6 [2 [2 (4 氟苯基 ) 5 (1 异丙基 ) 3 苯基 4 [苯胺 (羰基 ) ] 1 H 吡咯 1 基 ]乙基 ] 2 ,2 二甲基 1 ,3 二氧己环 4 乙酸叔丁酯的傅里叶变换离子回旋共振质谱 (FT ICR MS)、核磁共振氢谱 (1 H NMR)、碳谱(1 3 C NMR)以及1 H同核位移相关谱 (1 H 1 HCOSY)、检出1 H的异核多量子相干谱 (HMQC)和1 H检测的异核多键相关谱 (HMBC)报道并进行解析。确定了1 H谱、1 3 C谱中各谱峰的归属 ,研究了其六元环部分的立体构象 。

2-氨基-6-甲基-4-正丙基-1,2,4-三唑[1,5-a]并嘧啶-5-酮的制备

以N-正丙基-1H-1,2,4-三唑-3,5-二胺为起始原料与苯甲醛反应合成化合物I;化合物1与3-甲氧基-2-甲基丙烯酸甲酯反应生成化合物II,化合物II脱去苯甲醛保护得到目标产物2-氨基-6-甲基-4-正丙基-1,2,4-三唑[1,5-a]并嘧啶-5-酮(化合物III)。考察催化剂、摩尔比、反应温度对反应的影响,考察苯甲醛的回收利用情况。结果表明:化合物I的最佳工艺条件为冰醋酸催化剂,回流反应,化合物II的最佳催化剂为甲醇钠,115℃反应;酸性条件下脱保护得到目标产物。在最佳工艺条件下,化合物I的收率为96%以上,化合物II的收率达到90%以上,化合物III的收率在95%以上。

2-甲基-4-氨基-6-硝基间苯二酚盐酸盐的合成研究

研究了通过用2-甲基-4,6-二硝基间苯二酚(2-MDNR)选择性还原法制备聚对苯撑甲基苯并二噁唑(MPBO)AB型单体的关键中间体2-甲基-4-氨基-6-硝基间苯二酚盐酸盐(2-MANR.HCl)的合成新技术。以2-甲基间苯二酚(2-MR)为原料、初步探索工艺条件基础上,采用二次回归正交组合设计试验及方差分析,建立了2-MDNR收率y与各影响因素xi的数学模型,得到各影响因素较优取值,同时确定制备2-MANR.HCl的工艺及精制条件。结果表明,采用二次回归正交试验建立回归方程得到的较佳工艺条件和确定的选择还原工艺,可先后分别制得收率为92.15%,高效液相色谱(HPLC)纯度为99.92%的2-MDNR和收率为73.71%,HPLC纯度为98.71%的2-MANR.HCl产品。2-MDNR和2-MANR.HCl结构经IR,NMR,MS定性和表征,其中化合物2-MANR·HCl为一种新化合物。

1-[7-氟-4-炔丙基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基]-3-正丙基-2-硫代咪唑啉三酮的合成及其除草活性

1-杂环基-2，4，5-四取代苯类化合物作为原卟啉原氧化酶抑制剂一般在菌后使用，防除杂草作用快，对下茬作物药害小，对地下水污染小，经过30年的研究开发，现已有15个品种商品化生产或即将商品化。

3-正丙基-4-氨基-5-酰胺基-1-甲基吡唑的合成

以 2 -戊酮为起始原料 ,经 Claisen缩合、环化、甲基化、皂化、硝化、酰胺化和还原反应 ,制得目标化合物。总收率比文献报道值提高一倍 ,达 4 6 .8%。

2-正丙基-4,7-二氢-1,3-二氧庚英的合成研究

在氨基磺酸存在下,将丁醛与顺-2-丁烯-1,4-二醇反应得到维生素B6的中间体2-正丙基-4,7-二氢-1,3-二氧庚英;考察了配料比、反应温度、反应时间、催化剂对醇醛缩合收率的影响。

异丁腈合成2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶的研究

介绍了以异丁腈为原料 ,与氯化氢、氨气反应合成异丁脒盐酸盐 ,在水溶液中同乙酰乙酸甲酯反应合成 2 异丙基 4 甲基 6 羟基嘧啶的工艺路线 ,总收率达到 83% ,含量达到 98%以上。

CoCl2·6H2O协同NaBH4催化还原柠檬烯合成1-甲基-4-异丙基环己-1-烯

在常温条件下,以DMF为溶剂,通过CoCl2·6H2O协同NaBH4催化还原柠檬烯合成1-甲基-4-异丙基环己-1-烯,通过GC-MS对产物结构进行表征,并考察了反应时间、NaBH4与柠檬烯物质的量比对反应的影响。结果表明,CoCl2·6H2O协同NaBH4能够快速催化还原柠檬烯合成目标化合物1-甲基-4-异丙基环己-1-烯,副产物为1-甲基-4-异丙基环己-3-烯和顺-1,8-对孟烷等。当NaBH4与柠檬烯物质的量比为1∶1、反应时间为1.0 h时,柠檬烯的转化率可以达到100%,1-甲基-4-异丙基环己-1-烯的产率可以达到70%。

4-溴-N-环丙基-2,6-二甲基苯磺酰胺的合成研究

苯磺酰胺类化合物是一种重要的医药化工中间体。本文以氯磺酸为原料,对标题化合物的合成进行了研究与优化,其结构经^(1)H NMR确证。优化后的合成路线具有原料廉价易得、操作简便、反应易控且产率较高等优点,路线总产率为80.29%。

2-氨基-6甲基-4-丙基-4H-[1，2，4]三氮唑-[1，5-a]嘧啶-5-酮的合成

MMA经溴化加成、醚化、催化裂化制得双甲醋；单氰胺与二硫化碳在碱性条件下缩合、甲基化制备二氰醋，后与正丙胺缩合再与水合肼环合，丙三唑与苯甲醛醛缩；醛缩物在缚酸剂下与双甲醋催化闭环生成环合物。再在盐酸中水解去醛基得三唑嘧啶酮成品。分别选择car1#、cat2#为裂解和闭环催化剂，反应收率分别达91．59％，91．98％，91．1％，86．6％，69．7％，总收率46．32％，产品纯度99．53％。

2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶的合成研究

羟基嘧啶是合成地亚农(二嗪磷、二嗪农)的重要中间体。二嗪磷是一种广谱、高效、毒性较低的有机磷杀虫剂，1952年首先由H．Gysin合成，随后汽巴-嘉基、诺华等公司中生产。二嗪磷具有触杀、胃毒、熏蒸和一定的内吸作用，适用于防治棉、水稻、小麦、蔬菜和花卉等作物的多种害虫及螨类，亦也可拌种防治作物的地下害虫。随着对甲胺磷、氧化乐果等高毒农药品种的限制和禁止使用，低毒农药二嗪磷是一种重要的替代品种，因此，开发工艺简单、成本低、含量高的羟基嘧啶的生产工艺具有重要意义。

4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-甲氧基-2-[(反式-4-正丙基环己基)甲基]苯的合成及其晶型研究

目的寻找一条合成目标化合物4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-甲氧基-2-[(反式-4-正丙基环己基)甲基]苯的简易路线,并研究其晶型。方法利用苯基溴化物片段和6-脱氧葡萄糖酸内酯片段作为起始原料合成目标化合物;采用有机混合溶剂和含水混合溶剂结晶的方式制备目标化合物的晶型,采用粉末X射线衍射分析和热重–差热分析技术对其进行表征,并对其进行了初步稳定性研究。结果目标化合物的总收率为74%,通过上述制备方法获得了同一种晶型,该晶型对光、热和湿均是稳定的。结论设计了一条合成目标化合物的简易路线,该路线操作简便、路线短、收率高,并制备了一种具有良好稳定性的目标化合物的晶型。

[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇含量测定和有关物质检查

目的:建立[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇(瑞舒伐他汀中间体Ⅵ)含量及其有关物质的测定方法。方法:采用高效液相色谱法检测3批样品中主成分和有关物质的含量。色谱柱为Grace-Alltima C18;流动相为乙腈-0.025mo·lL-1磷酸二氢钠溶液(57∶43);检测波长235nm为主成分测定波长,220nm为有关物质测定波长;流速为1.0mL·min-1;柱温为25℃。结果:主成分与其有关物质均能完全分离;主成分检测浓度线性范围为65.20～391.18μg·mL-1(r=0.9999);低、中、高3个浓度回收率分别为99.16%、98.73%、100.59%(RSD分别为0.59%、0.67%、1.06%)。有关物质检测限为195.8ng·mL-1。3批样品中主成分含量分别为98.48%、99.32%、98.14%,有关物质含量分别为0.17%、0.13%、0.17%。结论:本方法准确、可靠、专属性强,可用于瑞舒伐他汀中间体Ⅵ的含量测定及质量控制。